Papilläres Nierenzellkarzinom: Ihren Pathologiebericht verstehen

Abschnittsredakteur: Trevor Flood MD FRCPC
Juli 16, 2026

Das papilläre Nierenzellkarzinom ist eine Form von Nierenkrebs. Es entsteht aus den Zellen, die die Nierenkanälchen (Tubelien) auskleiden, die das Blut filtern und Urin produzieren. Es ist die zweithäufigste Nierenkrebsart bei Erwachsenen und macht etwa 15 von 100 Nierenkrebsfällen aus. Der Name leitet sich von der mikroskopischen Wachstumsform des Tumors ab: Die Zellen bilden kleine, fingerförmige Ausstülpungen, sogenannte Papillen , die jeweils einen dünnen Kern aus Bindegewebe und Blutgefäßen umschließen.

Die meisten papillären Nierenzellkarzinome werden im Nierengewebe entdeckt und können in der Regel allein durch eine Operation geheilt werden. Diese Art von Nierenkrebs tritt häufiger als andere Arten als mehrere Tumore in derselben Niere oder in beiden Nieren auf.

Dieser Artikel hilft Ihnen, die Befunde Ihres Pathologieberichts zum papillären Nierenzellkarzinom zu verstehen, die Bedeutung der einzelnen Begriffe zu erläutern und deren Relevanz für Ihre Behandlung nachzuweisen. Falls in Ihrem Bericht oder einem älteren Bericht die Begriffe „Typ 1“ oder „Typ 2“ verwendet werden, erklärt der folgende Abschnitt, warum diese Begriffe nicht mehr verwendet werden und welche Änderungen sich ergeben haben.

Was verursacht papilläre Nierenzellkarzinome?

Die meisten papillären Nierenzellkarzinome, die zweithäufigste Form von Nierenkrebs, entstehen zufällig. In der Regel lässt sich die Tumorentstehung nicht durch ein einzelnes Ereignis oder eine bestimmte Exposition erklären. Innerhalb der Tumorzellen findet sich typischerweise eine zusätzliche Vermehrung der Chromosomen 7 und 17, oft in Verbindung mit dem Verlust des Y-Chromosoms bei Männern. Chromosom 7 trägt das Gen MET , das normalerweise das Wachstum und die Teilung der Nierenzellen steuert. Zusätzliche Kopien des MET- Gens oder eine Genveränderung, die es dauerhaft aktiviert, führen zu unkontrolliertem Zellwachstum. Dieser Mechanismus unterscheidet sich von dem des klarzelligen Nierenzellkarzinoms, weshalb die beiden Krebsarten mit unterschiedlichen Medikamenten behandelt werden.

Mehrere Faktoren erhöhen das Risiko einer Person, an diesem Tumor zu erkranken:

Chronische Nierenerkrankung und Langzeitdialyse — Dies ist ein stärkerer Risikofaktor für das papilläre Nierenzellkarzinom als für andere Nierenkrebsarten. Menschen, die über viele Jahre dialysepflichtig sind, entwickeln häufig Zysten in den Nieren (erworbene zystische Nierenerkrankung), und in diesen können sich papilläre Tumoren entwickeln.
Rauchen - Langfristiger Tabakkonsum erhöht das Risiko für alle Arten von Nierenkrebs.
Übergewicht und Bluthochdruck — Beide sind mit einem höheren Risiko für Nierenkrebs verbunden.
Familiengeschichte — Wenn ein Elternteil, Bruder oder eine Schwester an Nierenkrebs erkrankt ist, erhöht sich das Risiko, selbst wenn kein erbliches Syndrom festgestellt wird.

Erbliche Erkrankungen im Zusammenhang mit papillären Nierenzellkarzinomen

Hereditäres papilläres Nierenzellkarzinom (HPRC) — Die vererbte Erkrankung, die am engsten mit diesem Tumor zusammenhängt, wird durch eine Veränderung in der MET Es handelt sich um ein Gen, mit dem ein Mensch geboren wird und das von den Eltern an die Kinder weitergegeben wird. Menschen mit HPRC entwickeln typischerweise viele papilläre Tumore in beiden Nieren, oft beginnend im mittleren Lebensalter, und haben in der Regel keine Probleme außerhalb der Nieren.
Birt-Hogg-Dubé-Syndrom — Verursacht durch eine Veränderung in der FLCN Das Gen verursacht hauptsächlich chromophobe Nierenzellkarzinome, Onkozytome und Tumoren mit Merkmalen beider, gelegentlich werden aber auch papilläre Tumoren beschrieben.
Lynch-Syndrom — Eine vererbte Erkrankung, die die Gene betrifft, die für die DNA-Reparatur verantwortlich sind. Sie ist vor allem dafür bekannt, Darm- und Gebärmutterkrebs zu verursachen; papilläre Nierentumoren wurden bei einer kleinen Anzahl von Betroffenen beobachtet.

Ein wichtiger Aspekt erblicher Nierenkrebserkrankungen hat sich in den letzten Jahren geändert. Tumoren, die durch hereditäre Leiomyomatose und Nierenzellkarzinom (HLRCC), eine Erbkrankheit, die das FH -Gen betrifft, verursacht werden, wurden früher aufgrund ihres papillären Erscheinungsbildes unter dem Mikroskop mit dem papillären Nierenzellkarzinom zusammengefasst. Heute gelten sie als eigenständige Krebsart, das sogenannte Fumarathydratase-defiziente Nierenzellkarzinom , das sich anders verhält und anders behandelt wird.

Was sind die Symptome eines papillären Nierenzellkarzinoms?

Die meisten Menschen mit papillären Nierenzellkarzinomen, einer Krebsart, die in der Niere entsteht, haben keine Symptome. Diese Tumoren werden in der Regel zufällig im Rahmen einer Ultraschall-, CT- oder MRT-Untersuchung aus einem anderen Grund oder bei einer Bildgebung zur Überwachung einer langjährigen Nierenerkrankung entdeckt. Treten Symptome auf, können diese Folgendes umfassen:

Blut im Urin, wodurch der Urin rot, rosa oder braun erscheinen kann.
Schmerzen oder ein dumpfer Schmerz im Rücken oder in der Seite des Bauches.
Ein Knoten oder eine Schwellung im Bauch oder in der Seite.
Ungeplanter Gewichtsverlust oder Müdigkeit.
Fieber ohne erkennbare Ursache.

Wenn sich der Tumor auf einen anderen Teil des Körpers ausgebreitet hat (ein Vorgang, der als Metastasierung bezeichnet wird ), hängen die Symptome davon ab, wohin er sich ausgebreitet hat.

Wie erfolgt die Diagnose?

Die Diagnose eines papillären Nierenzellkarzinoms erfolgt durch die mikroskopische Untersuchung von Nierengewebe durch einen Pathologen . Der Tumor ist meist zunächst als Raumforderung in der Niere im Ultraschall, CT oder MRT sichtbar. Bei den meisten Nierentumoren ist der nächste Schritt eine Operation zur Tumorentfernung und keine Nadelbiopsie . Eine Biopsie wird eher durchgeführt, wenn der Tumor klein ist und verschiedene Behandlungsoptionen abgewogen werden, wenn der Patient nicht operationsfähig ist, wenn mehrere Tumoren vorliegen oder wenn der Krebs bereits gestreut hat und eine Gewebediagnose vor Beginn der medikamentösen Therapie erforderlich ist.

Unter dem Mikroskop besteht das papilläre Nierenzellkarzinom aus Zellen, die entlang von Papillen angeordnet sind – fingerförmigen Ausstülpungen, die einen fibrovaskulären Kern aus Bindegewebe und kleinen Blutgefäßen umgeben. Zwei weitere Befunde sind häufig und werden oft im Bericht erwähnt: schaumige Histiozyten , mit Fett gefüllte Immunzellen, die sich in den Papillen ansammeln, und Psammomkörperchen , winzige, runde Kalziumablagerungen. Viele dieser Tumoren sind von einer Kapsel umgeben, weshalb sie oft vollständig operativ entfernt werden. Manche Tumoren wachsen in kompakten Zellverbänden oder Röhren anstatt in Form deutlicher Papillen; die Diagnose kann dennoch gestellt werden.

Da auch verschiedene andere Nierentumoren papillär wachsen können, wird häufig eine sogenannte Immunhistochemie durchgeführt. Dabei werden spezielle Farbstoffe verwendet, um Proteine in den Zellen nachzuweisen. Papilläre Nierenzellkarzinome sind typischerweise positiv für AMACR , CK7 und PAX8 (was bestätigt, dass der Tumor in der Niere entstanden ist). Pathologen wenden zudem häufig die Farbstoffe FH, 2SC und SDHB an, insbesondere bei jüngeren Patienten oder wenn der Tumor ein ungewöhnliches Erscheinungsbild aufweist. Ein unauffälliges Ergebnis hilft nämlich, Fumarathydratase-defiziente und Succinatdehydrogenase-defiziente Nierenzellkarzinome auszuschließen – zwei seltene Krebsarten, die stark mit erblichen Erkrankungen assoziiert sind. Zu den Tumoren, die vom papillären Nierenzellkarzinom abgegrenzt werden müssen, gehören das TFE3-rearrangierte Nierenzellkarzinom , das muzinöse tubuläre und spindelzellige Karzinom sowie das papilläre Nierenzellkarzinom mit umgekehrter Polarität, ein Tumor, der sich gutartig verhält. Sobald die Diagnose bestätigt ist, werden bildgebende Verfahren des Brustkorbs und des Bauches eingesetzt, um nach einer Ausbreitung zu suchen.

Warum Typ 1 und Typ 2 nicht mehr verwendet werden

Viele Jahre lang unterteilten Pathologen das papilläre Nierenzellkarzinom in Typ 1 und Typ 2, je nachdem, wie die die Papillen auskleidenden Zellen aussahen. Tumoren des Typs 1 bestanden aus einer einzigen Schicht kleiner Zellen mit blassem Zytoplasma; Tumoren des Typs 2 wiesen größere Zellen mit rosafarbenem Zytoplasma und stärker veränderten Zellkernen auf und wurden als schnell wachsender Krebs beschrieben.

Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) hat diese Einteilung in ihrer Klassifikation von 2022 aufgehoben, und die Unterteilung in Typ 1 und Typ 2 wird nicht mehr empfohlen. Grund dafür ist, dass Forschungsergebnisse gezeigt haben, dass es sich bei den beiden Gruppen nicht um zwei Varianten ein und derselben Erkrankung handelt. Tumoren des Typs 1 erwiesen sich als eine einheitliche Gruppe, die durch Veränderungen auf den Chromosomen 7 und 17 sowie im MET -Gen bedingt ist. Typ 2 war keine eigenständige Entität, sondern eine Mischung von Tumoren mit ähnlichem Erscheinungsbild. Viele dieser Tumoren werden heute als eigenständige Krebsarten mit eigenen Namen, Ursachen und Behandlungsmethoden anerkannt, darunter das Fumarathydratase-defiziente Nierenzellkarzinom, das TFE3-rearrangierte Nierenzellkarzinom und das Succinatdehydrogenase-defiziente Nierenzellkarzinom. Was weiterhin unter dem Namen papilläres Nierenzellkarzinom zusammengefasst wird, umfasst im Wesentlichen die ehemalige Gruppe des Typs 1 sowie Tumoren, die keiner der neu definierten Kategorien zugeordnet werden können.

Was dies für Sie bedeutet, hängt davon ab, wann Ihr Gewebe untersucht wurde. Aktuelle Befunde sollten lediglich „papilläres Nierenzellkarzinom“ und gegebenenfalls eine Beschreibung des Wachstumsmusters enthalten. Wurde Ihr Befund vor 2022 ausgestellt und enthält die Angabe „Typ 1“, bleibt die Diagnose unverändert, und der Tumor wird weiterhin als papilläres Nierenzellkarzinom bezeichnet. Steht in Ihrem Befund „Typ 2“, ist es ratsam, nachzufragen, ob Ihr Tumor nach der aktuellen Klassifikation beurteilt wurde. Denn einige Tumoren, die früher als Typ 2 eingestuft wurden, erhalten heute eine andere Diagnose. Dieser Unterschied kann für die Behandlung, die Nachsorge und die Entscheidung über eine genetische Untersuchung relevant sein. Grad und Stadium, die weiter unten beschrieben werden, liefern nun die prognostischen Informationen, die früher nur durch Subtypisierung gewonnen wurden.

Papilläres Adenom: Wenn ein kleiner papillärer Tumor nicht als Krebs bezeichnet wird.

Nicht jeder papilläre Tumor in der Niere ist ein papilläres Nierenzellkarzinom. Ein papilläres Adenom ist ein gutartiger Tumor, der aus denselben Zellen besteht und das gleiche papilläre Wachstumsmuster aufweist, aber maximal 15 mm (1.5 cm) groß ist, einen niedrigen Differenzierungsgrad hat und keine Kapsel besitzt. Tumoren, die größer sind oder Merkmale eines höheren Differenzierungsgrades aufweisen, werden als papilläres Nierenzellkarzinom diagnostiziert. Papilläre Adenome sind häufig, insbesondere in Nieren, die von einer langjährigen Erkrankung betroffen sind, und werden oft zufällig im Gewebe um einen größeren Tumor herum entdeckt. Sie streuen nicht und bedürfen keiner Behandlung. Wenn in Ihrem Befund neben Ihrem Krebs ein oder mehrere papilläre Adenome erwähnt werden, ist dies ein zu erwartender Befund und kein Hinweis auf einen zweiten Krebs.

Histologischer Grad (WHO/ISUP-Grad)

Der Grad beschreibt, wie abnormal die Zellen eines papillären Nierenzellkarzinoms unter dem Mikroskop aussehen. Da die Unterteilung in Typ 1 und Typ 2 nicht mehr erfolgt, ist der Grad einer der wichtigsten Prädiktoren für das weitere Vorgehen in Ihrem Befund. Nierenzellkarzinome werden nach dem WHO/ISUP-Graduierungssystem eingeteilt , das von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) und der Internationalen Gesellschaft für Urologische Pathologie (ISUP) entwickelt und sowohl für papilläre als auch für klarzellige Nierenzellkarzinome validiert wurde. Es basiert hauptsächlich darauf, wie gut die Nukleoli (kleine runde Strukturen im Zellkern) unter dem Mikroskop sichtbar sind. Es hat das Fuhrman-Graduierungssystem ersetzt , das Sie möglicherweise noch in älteren Befunden finden.

Klasse 1 — Nukleoli fehlen oder sind selbst bei starker Vergrößerung nicht sichtbar.
Klasse 2 — Nukleoli sind bei starker Vergrößerung sichtbar, bei schwacher Vergrößerung jedoch nicht.
Klasse 3 — Nukleoli sind bei geringer Vergrößerung deutlich sichtbar.
Klasse 4 — Die Zellen weisen extreme Unterschiede in Größe und Form auf, es gibt Riesenzellen, oder der Tumor enthält sarkomatoide oder rhabdoide Zellen (die im nächsten Abschnitt beschrieben werden).

Die Grade 1 und 2 gelten als niedriggradig, und die meisten papillären Nierenzellkarzinome fallen in diese Gruppe. Diese Tumoren wachsen tendenziell langsam und neigen weniger zur Metastasierung. Die Grade 3 und 4 gelten als hochgradig und streuen häufiger über die Niere hinaus. Der Grad wird anhand des am stärksten veränderten Bereichs des Tumors bestimmt, selbst wenn dieser Bereich klein ist. Daher kann ein überwiegend niedriggradiger Tumor dennoch als hochgradig eingestuft werden. Der Grad hilft, das voraussichtliche Verhalten des Tumors vorherzusagen und wird zusammen mit dem Stadium verwendet, um die Intensität der Nachsorge nach der Operation festzulegen.

Sarkomatoide und rhabdoide Merkmale

Manche papilläre Nierenzellkarzinome weisen Bereiche auf, in denen die Tumorzellen ihr Aussehen vollständig verändert haben. Diese Veränderungen, sogenannte sarkomatoide und rhabdoide Merkmale, sind von Bedeutung, da sie Tumoren kennzeichnen, die mit höherer Wahrscheinlichkeit schnell wachsen und sich ausbreiten. Sie sind bei dieser Art von Nierenkrebs selten und kommen in weniger als 5 von 100 Tumoren vor.

Sarkomatoid Eigenschaften - Die Tumorzellen werden durch lange, dünne Zellen ersetzt. spindelförmige Zellen die eher einem Weichteilkrebs als einem Karzinom ähneln.
Rhabdoid Eigenschaften - Die Tumorzellen werden groß und rund mit einem hellrosa Zentrum und einem seitlich gelegenen Zellkern, ähnlich wie Muskelzellen.

Wenn eines dieser Merkmale vorliegt, wird der Tumor automatisch als WHO/ISUP-Grad 4 eingestuft, und Ihr Bericht gibt den prozentualen Anteil des betroffenen Tumorgewebes an. Beide Merkmale sind mit einem erhöhten Risiko eines Rezidivs verbunden. Tumoren mit sarkomatoiden Merkmalen sprechen zudem tendenziell besser als der Durchschnitt auf Immuntherapien an. Daher ist dieser Befund eines der Details, die das onkologische Team bei der Besprechung der medikamentösen Behandlung berücksichtigt.

Multifokale und bilaterale Tumoren

Das papilläre Nierenzellkarzinom ist die Nierenkrebsart, die am häufigsten in Form mehrerer Tumoren auftritt. Bei einem einzelnen Tumor spricht man von einem unifokalen Karzinom. Finden sich mehrere Tumoren in derselben Niere, spricht man von einem multifokalen Karzinom , und sind beide Nieren betroffen, von einem bilateralen. Ihr Bericht beschreibt jeden Tumor einzeln mit Angabe seiner Größe und seines Differenzierungsgrades. Das Stadium richtet sich nach dem größten Tumor.

Mehrere Tumoren bedeuten nicht zwangsläufig, dass sich der Krebs ausgebreitet hat. Jeder Tumor ist einzeln in der Niere entstanden. Das Auftreten mehrerer Tumoren ist aus zwei weiteren Gründen wichtig: Es erhöht die Wahrscheinlichkeit einer erblichen Erkrankung wie des hereditären papillären Nierenzellkarzinoms, insbesondere bei jüngeren Menschen oder bei familiärer Vorbelastung, und es beeinflusst die Operationsplanung, da der Erhalt der Nierenfunktion eine größere Rolle spielt, wenn beide Nieren betroffen sind.

Tumorgröße

Ihr Pathologiebericht gibt die Größe des papillären Nierenzellkarzinoms in Zentimetern an, gemessen anhand des bei der Operation entfernten Gewebes. Diese Messung ist genauer als die zuvor anhand von Bildgebung geschätzte Größe, daher können die beiden Werte geringfügig voneinander abweichen. Die Größe ist wichtig, da sie einer der Hauptfaktoren für die Bestimmung des Tumorstadiums (pT) ist und größere Tumoren häufiger einen höheren Malignitätsgrad aufweisen und über die Niere hinauswachsen. Wichtige Schwellenwerte sind 4 cm, 7 cm und 10 cm. Wurden mehrere Tumoren gefunden, wird die Größe jedes einzelnen Tumors angegeben, und der größte wird für die Stadieneinteilung herangezogen.

Tumorausdehnung

Die Tumorausdehnung beschreibt, ob und wie weit ein papilläres Nierenzellkarzinom über die Nierengrenzen hinausgewachsen ist. Die Niere ist von einer Fettschicht umgeben, die wiederum von einer festen Hülle, der sogenannten Gerota-Faszie, umgeben ist. Die Nebenniere sitzt auf der Niere, und die Nierenvene transportiert das Blut von der Niere in die größte Vene des Körpers, die untere Hohlvene (Vena cava inferior). Ihr Pathologe untersucht all diese Strukturen im während der Operation entfernten Gewebe.

Der Bericht kann ein Wachstum in das Fettgewebe um die Niere (perirenales Fettgewebe), in das Fettgewebe im Nierenbecken (Nierensinusfettgewebe), in das ableitende Nierenbeckenkelchsystem, in die Nierenvene oder die untere Hohlvene, in die Nebenniere oder durch die Gerota-Faszie in andere Organe beschreiben. Wachstum außerhalb der Niere ist beim papillären Nierenzellkarzinom seltener als beim klarzelligen Nierenzellkarzinom, da viele papilläre Tumoren von einer Kapsel umgeben sind. Ist diese Kapsel vorhanden, erhöht sie das Tumorstadium und ist mit einem höheren Risiko für ein Rezidiv verbunden.

Lymphovaskuläre Invasion

Lymphgefäßinvasion bedeutet, dass Zellen des papillären Nierenzellkarzinoms in kleinen Blutgefäßen oder Lymphgefäßen innerhalb oder um den Tumor herum nachgewiesen werden können. Blutgefäße transportieren Blut durch den Körper, Lymphgefäße transportieren die Lymphe zu den Lymphknoten. Tumorzellen in diesen Gefäßen können sich ausbreiten und in andere Körperregionen gelangen. Daher ist die lymphovaskuläre Invasion mit einem erhöhten Risiko für ein Wiederauftreten oder eine Metastasierung des Krebses verbunden.

Die lymphovaskuläre Invasion ist nicht dasselbe wie das Einwachsen in die Nierenvene, ein großes, benanntes Gefäß, das separat als Teil der Tumorausdehnung und des Tumorstadiums erfasst wird. Die lymphovaskuläre Invasion allein ändert das pT-Stadium nicht, sie ist jedoch einer der Befunde, die Ihr Behandlungsteam bei der Entscheidung über die engmaschige Nachsorge nach der Operation berücksichtigt.

Chirurgische Ränder

Der Resektionsrand ist der Schnittrand des Gewebes, das bei der Operation eines papillären Nierenzellkarzinoms entfernt wird. Ihr Pathologe untersucht diese Ränder mikroskopisch, um festzustellen, ob Tumorzellen bis dorthin vorgedrungen sind. Welche Ränder untersucht werden, hängt von der Art der Operation ab. Bei einer partiellen Nephrektomie, bei der nur der Tumor und ein Rand des umgebenden Gewebes entfernt werden, umfassen die Resektionsränder das Nierengewebe und das Fettgewebe um den Tumor. Die partielle Nephrektomie wird bei dieser Art von Nierenkrebs häufig angewendet, da die Tumoren oft klein sind und der Erhalt der Nierenfunktion wichtig ist, wenn mehrere Tumoren vorhanden sind oder die Nieren bereits geschädigt sind. Bei einer radikalen Nephrektomie, bei der die gesamte Niere entfernt wird, umfassen die Resektionsränder das Fettgewebe um die Niere, die Nierenvene, den Harnleiter (die Harnröhre, die den Urin zur Blase transportiert) und die Blutgefäße.

Negativer Margenanteil — An der Schnittkante sind keine Tumorzellen zu sehen. Dies deutet darauf hin, dass der gesamte Tumor entfernt wurde und mit einem geringen Risiko eines erneuten Auftretens des Krebses an derselben Stelle verbunden ist.
Positiver Gewinn — Tumorzellen befinden sich am Schnittrand. Dies bedeutet, dass möglicherweise Tumorzellen zurückgeblieben sind, was mit einem höheren Risiko eines Rezidivs an dieser Stelle einhergeht. Ein positiver Resektionsrand ist einer der Befunde, die das Operationsteam bei der Entscheidung über eine weitere Operation oder engmaschigere bildgebende Nachuntersuchungen berücksichtigt.

Lymphknoten

Lymphknoten sind kleine Immunorgane, die im ganzen Körper vorkommen, unter anderem um die großen Blutgefäße in der Nähe der Niere. Zellen eines papillären Nierenzellkarzinoms können über die Lymphbahnen wandern und sich in einem Lymphknoten ansiedeln. Lymphknoten werden bei Nierenkrebsoperationen nicht routinemäßig entfernt. Sie werden in der Regel nur dann entfernt, wenn sie in der Bildgebung vergrößert erscheinen oder sich während der Operation auffällig anfühlen. Daher wird in vielen Berichten vermerkt, dass keine Lymphknoten entnommen wurden. Papilläre Nierenzellkarzinome befallen die Lymphknoten etwas häufiger als klarzellige Nierenzellkarzinome, weshalb vergrößerte Lymphknoten eher punktiert werden.

Wurden Lymphknoten entfernt, gibt Ihr Bericht an, wie viele untersucht wurden, wie viele davon Krebszellen enthielten und wie groß der größte Tumorherd in einem Lymphknoten war. Er kann auch angeben, ob eine Ausbreitung über die Lymphknoten hinaus vorliegt. Dies bedeutet, dass Krebszellen innerhalb eines Lymphknotens die äußere Kapsel durchbrochen und sich in das umliegende Gewebe ausgebreitet haben. Bereits ein einziger befallener Lymphknoten ist ein wichtiger Befund, da er mit einem deutlich höheren Risiko für ein Wiederauftreten der Erkrankung einhergeht und den Tumor in ein höheres Stadium einordnet.

Untersuchung der nicht-tumorbefallenen Niere

Wird Nierengewebe aufgrund eines papillären Nierenzellkarzinoms entnommen, untersucht der Pathologe auch das Gewebe außerhalb des Tumors. Dieser Teil des Befundberichts ist insbesondere beim papillären Nierenzellkarzinom von Bedeutung, da dieser Tumor häufig mit einer zugrunde liegenden Nierenerkrankung einhergeht. Häufige Befunde sind Vernarbungen der kleinen Blutgefäße aufgrund langjährigen Bluthochdrucks (Arterionephrosklerose), Schädigungen der Nierenfilter durch Diabetes (diabetische Nephropathie), Vernarbungen durch andere chronische Nierenerkrankungen sowie Zysten bei erworbener zystischer Nierenerkrankung. Diese Befunde beschreiben nicht den Krebs selbst. Sie werden dokumentiert, da sie helfen, die Funktion der verbleibenden Niere nach der Operation einzuschätzen und gegebenenfalls eine Überweisung an einen Nierenspezialisten (Nephrologen) erforderlich machen.

Biomarker- und molekulare Tests

Biomarker sind Merkmale eines Tumors, meist Proteine oder Genveränderungen, die über die eigentliche Diagnose hinausgehende Informationen liefern. Bei manchen Krebsarten entscheiden die Biomarker-Ergebnisse über die Wahl des Medikaments. Das papilläre Nierenzellkarzinom gehört noch nicht dazu: Derzeit ist kein Biomarker-Test erforderlich, bevor die Behandlung dieser Krebsart gewählt werden kann, und bei den meisten Patienten, deren Tumor in einem frühen Stadium entfernt wird, werden keine molekularen Tests durchgeführt. Die folgenden Tests werden in bestimmten Situationen durchgeführt, meist bei fortgeschrittenem Krebs, bei Verdacht auf eine erbliche Erkrankung oder im Rahmen der Prüfung einer klinischen Studie.

MET- und Chromosomen-7- und -17-Veränderungen

Die meisten papillären Nierenzellkarzinome weisen zusätzliche Kopien der Chromosomen 7 und 17 auf, und viele zeigen zudem eine Veränderung im MET- Gen, die das Wachstumssignal aktiviert. Tumoren mit diesen Befunden werden als MET-getrieben bezeichnet. Diese Information wird derzeit nicht zur Auswahl eines zugelassenen Medikaments herangezogen, da kein MET -Blocker speziell für Nierenkrebs zugelassen ist. Sie ist jedoch aus zwei weiteren Gründen relevant: Der Nachweis von Chromosomen-7- und Chromosomen-17-Zugewinnen unterstützt die Diagnose, wenn das mikroskopische Erscheinungsbild nicht eindeutig ist. Zudem bestimmt der MET-getriebene Status die Eignung für klinische Studien mit MET- Blockern , darunter Savolitinib in Kombination mit Durvalumab, das in einer laufenden internationalen Studie bei MET-getriebenem papillären Nierenzellkarzinom mit der Standardtherapie verglichen wird. Die Testung erfolgt üblicherweise mittels Next-Generation-Sequenzierung (NGS) oder mittels FISH-Analyse. Die Ergebnisse werden als nachgewiesene MET- Veränderung, als nicht nachgewiesene Veränderung oder als vorhandene oder fehlende Zugewinne der Chromosomen 7 und 17 berichtet.

Vererbte (Keimbahn-)Gentests

Bei der Keimbahntestung wird anhand einer Blut- oder Speichelprobe – und nicht anhand des Tumors selbst – nach einer angeborenen Genveränderung gesucht. Diese Testung wird Menschen mit papillären Nierenzellkarzinomen angeboten, die in jungen Jahren (meist mit 46 Jahren oder jünger) diagnostiziert wurden, die Tumoren in beiden Nieren oder mehrere Tumoren in derselben Niere haben, die einen nahen Verwandten mit Nierenkrebs haben oder bei denen Merkmale eines Syndroms vorliegen. Da papilläre Tumoren häufiger multipel auftreten als andere Nierenkrebsarten, wird dieses Thema hier häufiger angesprochen als bei anderen Krebsarten. Zu den üblicherweise getesteten Genen gehören MET (für hereditäres papilläres Nierenzellkarzinom), FH , FLCN , SDHB , SDHC , SDHD und die DNA-Reparaturgene, die mit dem Lynch-Syndrom assoziiert sind.

Die Ergebnisse werden auf drei Arten mitgeteilt: eine pathogene (krankheitsverursachende) Variante, die ein erbliches Syndrom bestätigt; keine identifizierte Variante, was das übliche und beruhigende Ergebnis ist; oder eine Variante unklarer Signifikanz, was bedeutet, dass eine Veränderung gefunden wurde, deren Bedeutung aber noch nicht bekannt ist. Ein pathogenes Ergebnis ist für die gesamte Familie wichtig. Es bedeutet, dass lebenslange Nierenuntersuchungen mittels Bildgebung erforderlich sind und dass nahen Verwandten eine eigene Testung (sogenannte Kaskadentestung) in einer humangenetischen Klinik angeboten werden kann.

Umfassende Genomprofilierung (Sequenzierung der nächsten Generation)

Die Next-Generation-Sequenzierung analysiert gleichzeitig viele Gene aus dem Tumorgewebe. Beim papillären Nierenzellkarzinom wird sie in der Regel erst durchgeführt, wenn der Krebs gestreut hat und eine klinische Studie oder eine Therapie außerhalb der Standardoptionen erwogen wird. Neben MET gehören SETD2 , NF2 , TERT und die Chromatin-modifizierenden Gene zu den am häufigsten veränderten Genen . Die Befunde können angeben, welche Veränderungen gefunden wurden, dass keine meldepflichtigen Veränderungen identifiziert wurden oder dass eine Veränderung unklarer Signifikanz festgestellt wurde. Die Sequenzierung trägt auch dazu bei, zu bestätigen, dass es sich bei dem Tumor um ein papilläres Nierenzellkarzinom und nicht um eine der früher unter Typ 2 zusammengefassten Entitäten handelt. Daher wird sie manchmal auch dann angefordert, wenn sich die Behandlung nicht ändern wird.

Fehlpaarungsreparatur, Mikrosatelliteninstabilität und Tumormutationslast

Diese Tests identifizieren Tumoren, die unabhängig von ihrem Ursprung auf eine Immuntherapie ansprechen – ein Konzept, das als tumoragnostische Zulassung bezeichnet wird. DNA-Reparaturproteine (MLH1, PMS2, MSH2 und MSH6) werden immunhistochemisch untersucht und als intakt bzw. erhalten (normales Ergebnis) oder als defizient (dMMR) angegeben, wenn ein oder mehrere Proteine fehlen. Der zugehörige Test auf Mikrosatelliteninstabilität wird als stabil (MSS) oder hoch (MSI-H) angegeben. Die Mutationslast des Tumors zählt die Anzahl der Mutationen im Tumor und wird als Mutationen pro Megabase angegeben, wobei 10 oder mehr als hoch gelten. Alle drei Befunde sind beim papillären Nierenzellkarzinom selten, berechtigen aber, wenn sie vorliegen, zur Anwendung des Immuntherapeutikums Pembrolizumab gemäß den für verschiedene Krebsarten geltenden Zulassungen. Ein defizientes DNA-Reparatur-Ergebnis erhöht zudem den Verdacht auf ein Lynch-Syndrom; in diesem Fall wird eine Überweisung an einen Humangenetiker erwogen.

Mehr über die hier beschriebenen Tests erfahren Sie in unserem Abschnitt Biomarker und Gentests.

Pathologisches Stadium (pTNM)

Das pathologische Stadium eines papillären Nierenzellkarzinoms beschreibt das Ausmaß des Tumorwachstums zum Zeitpunkt der Operation. Es wird nach dem TNM-System des American Joint Committee on Cancer (AJCC) (derzeit in der 8. Auflage) klassifiziert und ist für alle Nierenzellkarzinome gültig. T beschreibt die Größe des Tumors und sein Wachstum außerhalb der Niere, N den Befall nahegelegener Lymphknoten und M die Metastasierung in entfernte Körperregionen. Das vorangestellte „p“ bedeutet, dass die Kategorie von einem Pathologen nach Gewebeuntersuchung bestimmt wurde. Die Kategorie M wird fast immer bildgebend und nicht pathologisch ermittelt und erscheint daher möglicherweise nicht im Befundbericht. Bei mehreren Tumoren richtet sich das Stadium nach dem größten Tumor.

Tumorstadium (pT)

pT1a — Der Tumor ist 4 cm oder kleiner und befindet sich innerhalb der Niere.
pT1b — Der Tumor ist größer als 4 cm, aber nicht größer als 7 cm und befindet sich innerhalb der Niere.
pT2a — Der Tumor ist größer als 7 cm, aber nicht größer als 10 cm und befindet sich innerhalb der Niere.
pT2b — Der Tumor ist größer als 10 cm und befindet sich noch innerhalb der Niere.
pT3a — Der Tumor ist in die Nierenvene oder einen ihrer Äste, in das Fettgewebe um die Niere oder in den Nierensinus oder in das Sammelsystem, das den Urin ableitet, eingewachsen, jedoch nicht über die Gerota-Faszie hinaus.
pT3b — Der Tumor ist in die untere Hohlvene unterhalb des Zwerchfells eingewachsen.
pT3c — Der Tumor ist in die untere Hohlvene oberhalb des Zwerchfells oder in die Wand der Hohlvene eingewachsen.
Teil 4 — Der Tumor ist über die Gerota-Faszie hinausgewachsen und hat sich unter anderem in die Nebenniere auf der gleichen Seite ausgedehnt.

Knotenstadium (pN)

pN0 — In keinem der untersuchten Lymphknoten wurde Krebs gefunden.
pN1 — In einem oder mehreren nahegelegenen Lymphknoten wurde Krebs festgestellt.
pNX — Es wurden keine Lymphknoten entfernt oder sie konnten nicht beurteilt werden. Dies ist ein häufiges und zu erwartendes Ergebnis bei Nierenkrebsoperationen.

Was ist die Prognose?

Die Prognose beschreibt den zu erwartenden Krankheitsverlauf. Beim papillären Nierenzellkarzinom ist das Stadium bei der Diagnose der stärkste Prädiktor. Die meisten dieser Tumoren werden im Stadium I entdeckt, solange sie noch auf die Niere beschränkt sind. In diesem Fall ist die Prognose sehr gut: Mehr als neun von zehn Patienten mit einem Tumor im Stadium I leben fünf Jahre später noch und sind krebsfrei. Im Vergleich zu anderen Stadien ist die Prognose für lokalisiertes papilläres Nierenzellkarzinom mindestens so gut wie für lokalisiertes klarzelliges Nierenzellkarzinom. Anders sieht es aus, wenn der Krebs gestreut hat. Fortgeschrittenes papilläres Nierenzellkarzinom spricht schlechter auf medikamentöse Therapien an als klarzelliges Nierenzellkarzinom. In klinischen Studien mit Patienten mit gestreutem Krebs wurde die durchschnittliche Überlebenszeit in Jahren statt in Jahrzehnten gemessen. Die veröffentlichten Überlebenszahlen für Nierenkrebs insgesamt werden von klarzelligen Fällen dominiert und sollten daher entsprechend interpretiert werden.

Zu den Merkmalen in Ihrem Pathologiebericht, die mit einem höheren Risiko eines erneuten Auftretens der Krebserkrankung verbunden sind, gehören:

Hohe WHO/ISUP-Bewertung — Tumoren des Grades 3 und 4 treten häufiger wieder auf als Tumoren des Grades 1 und 2. Da die Typen 1 und 2 nicht mehr verwendet werden, hat der Grad nun einen Großteil der prognostischen Bedeutung, die früher dem Subtyp beigemessen wurde.
Sarkomatoide oder rhabdoide Merkmale — Beide Befunde weisen auf einen Tumor hin, der mit höherer Wahrscheinlichkeit streut.
Tumornekrose - Bereiche, in denen Tumorzellen abgestorben sind, meist weil der Tumor seine Blutversorgung überschritten hat. Nekrosen, die unter dem Mikroskop sichtbar sind, sind ein unabhängiges Anzeichen für ein erhöhtes Risiko eines erneuten Auftretens des Krebses.
Größere Tumorgröße — Das Risiko steigt mit zunehmender Entfernung von 4 cm, 7 cm und 10 cm.
Wachstum außerhalb der Niere — Beteiligung des Fettgewebes um die Niere, des Nierenbeckens, der Nierenvene oder der Hohlvene.
Lymphgefäßinvasion — Tumorzellen in kleinen Blut- oder Lymphgefäßen.
Positiver chirurgischer Resektionsrand — Tumorzellen am Schnittrand des entfernten Gewebes.
Krebs in den Lymphknoten — Bereits ein einzelner positiver Knoten ist mit einem deutlich höheren Risiko verbunden.

Diese Merkmale werden nicht einzeln gewichtet. Urologen kombinieren Stadium, Grad, Tumorgröße und Nekrose zu veröffentlichten Risikoscores, wie dem Leibovich-Score und dem SSIGN-Score, die das Risiko eines Rezidivs nach der Operation abschätzen. Ihr Behandlungsteam nutzt einen dieser Scores zusammen mit den Angaben in Ihrem Befund, um die Häufigkeit der Bildgebungsuntersuchungen festzulegen. Bei Patienten mit bereits fortgeschrittenem Krebs kommt ein separates Instrument, das sogenannte IMDC-Risikomodell, zum Einsatz, das Blutwerte und die Zeit seit der Diagnose anstelle von pathologischen Befunden berücksichtigt.

Wie geht es nach der Diagnose weiter?

Sobald ein papilläres Nierenzellkarzinom diagnostiziert wurde, bestimmen die Befunde Ihres Pathologieberichts, insbesondere das Stadium, der Differenzierungsgrad, das Vorliegen mehrerer Tumoren und der Resektionsstatus, die weiteren Behandlungsschritte. Nierenkrebs wird von einem Team betreut, das in der Regel aus einem Urologen, einem Onkologen, einem Radiologen und einem Pathologen besteht und gegebenenfalls auch einen Humangenetiker und einen Nephrologen umfasst.

Operation - Bei auf die Niere beschränkten Tumoren ist die Operation die wichtigste Behandlungsmethode und führt häufig zur Heilung. Eine partielle Nephrektomie entfernt den Tumor und erhält das restliche Nierengewebe. Sie wird bei dieser Art von Nierenkrebs häufig angewendet, da die Tumoren oft klein, manchmal multipel und häufig bei Patienten mit bereits eingeschränkter Nierenfunktion auftreten. Eine radikale Nephrektomie entfernt die gesamte Niere und wird bei größeren Tumoren oder Tumoren, die die Nierenvene befallen, in Betracht gezogen. Bei manchen kleinen Tumoren kann alternativ eine aktive Überwachung mit regelmäßigen Bildgebungskontrollen oder eine Ablationsbehandlung, bei der der Tumor mit Hitze oder Kälte zerstört wird, erwogen werden.
Behandlung nach der Operation (adjuvante Therapie) — In diesem Bereich unterscheidet sich das papilläre Nierenzellkarzinom vom klarzelligen Nierenzellkarzinom, und es ist wichtig, diesen Unterschied zu verstehen. Die für die Anwendung nach einer Nierenkrebsoperation zugelassenen Immuntherapeutika, darunter Pembrolizumab und die im Juni 2026 zugelassene Kombination aus Pembrolizumab und Belzutifan, wurden für das klarzellige Nierenzellkarzinom untersucht und zugelassen. Sie sind nicht für das papilläre Nierenzellkarzinom zugelassen, und es konnte bisher keine medikamentöse Behandlung nach der Operation nachgewiesen werden, die bei diesem Tumortyp hilfreich ist. Für die meisten Patienten besteht der Plan nach der Operation aus bildgebenden Überwachungsmethoden anstelle einer medikamentösen Therapie. Bei Tumoren mit hohem Rezidivrisiko kann die Teilnahme an einer klinischen Studie erwogen werden.
Behandlung von metastasiertem Krebs — Die Behandlungsmöglichkeiten unterscheiden sich hier ebenfalls von denen beim klarzelligen Nierenzellkarzinom. Cabozantinib ist ein Medikament, das mehrere Wachstumssignale blockiert, darunter METDiese Option wird durch die Ergebnisse einer speziell bei papillären Nierenzellkarzinomen durchgeführten Studie am besten gestützt. Weitere Optionen, die das Team in Betracht ziehen kann, sind die Immuntherapie-Kombination aus Ipilimumab und Nivolumab sowie die Kombination von Pembrolizumab und Lenvatinib. Da die Datenlage bei dieser Art von Nierenkrebs dünner ist als bei klarzelligem Nierenzellkarzinom, wird die Teilnahme an einer klinischen Studie häufiger erwogen, insbesondere bei MET-getriebenen Tumoren. Eine Chemotherapie ist bei dieser Krebsart nicht wirksam und wird daher nicht angewendet.
Nachverfolgen - Die Nachsorge umfasst bildgebende Verfahren des Abdomens und des Thorax, deren Häufigkeit sich nach dem Risikoscore richtet, sowie Blutuntersuchungen zur Beurteilung der Nierenfunktion. Da papilläre Tumoren multipel auftreten können, werden beide Nieren bildgebend untersucht. Zeigt die nicht tumorbefallene Niere Schäden durch Diabetes, Bluthochdruck oder eine langjährige Nierenerkrankung, kann eine Überweisung an einen Nierenspezialisten veranlasst werden.
Genetische Untersuchung — Wenn bei Ihnen die Diagnose in jungen Jahren gestellt wurde, Sie mehr als einen Nierentumor haben oder in Ihrer Familie Nierenkrebs vorgekommen ist, kann Ihnen eine Überweisung an eine Genetikklinik angeboten werden, damit nach erblichem papillären Nierenzellkarzinom und anderen erblichen Erkrankungen gesucht und gegebenenfalls Familienmitglieder getestet werden können.

Fragen an Ihren Arzt

Werden in meinem Bericht die Begriffe Typ 1 oder Typ 2 verwendet, und falls ja, wurde mein Tumor nach der aktuellen Klassifizierung begutachtet?
Welchen WHO/ISUP-Grad hatte mein Tumor, und was bedeutet dieser Grad für mich?
Wie groß war mein Tumor und in welchem pathologischen Stadium (pT und pN) befand er sich?
Gab es mehr als einen Tumor in meiner Niere oder Tumore in beiden Nieren?
Enthielt mein Tumor sarkomatoide oder rhabdoide Zellen, und wenn ja, in welchem Prozentsatz?
War unter dem Mikroskop eine Tumornecrose sichtbar?
Wuchs der Tumor außerhalb der Niere, ins Fettgewebe, in den Nierenhilus oder in die Nierenvene?
Waren die Schnittränder negativ oder positiv, und falls positiv, wo?
Wurden Lymphknoten entfernt, und enthielten diese Krebszellen?
Was stand im Bericht über die nicht-tumorbefallene Niere, und wie gut funktioniert meine verbliebene Niere?
Welcher Risikoscore wurde für meinen Tumor berechnet und wie hoch ist die Wahrscheinlichkeit eines Rückfalls?
Sollte ich eine genetische Beratung oder einen Keimbahntest in Anspruch nehmen, und sollte meine Familie getestet werden?
Wurde mein Tumor auf MET getestet, und würde das mir die Möglichkeit einer klinischen Studie eröffnen?
Wie häufig werde ich bildgebende Verfahren benötigen und über wie viele Jahre hinweg?