Primär sklerosierende Cholangitis (PSC)

von Stephanie Reid, MD FRCPC
19. Mai 2022

Was ist eine primär sklerosierende Cholangitis?

Primär sklerosierende Cholangitis (PSC) ist eine Autoimmunerkrankung, die die Gallengänge innerhalb und außerhalb der Gallenwege schädigt Leber. Der Schaden wird durch Immunzellen verursacht, die die Gallengangszellen angreifen und verhindern, dass sie normal funktionieren.

PSC wird häufig mit einer so genannten entzündlichen Darmerkrankung (insbesondere Colitis ulcerosa) in Verbindung gebracht. PSC tritt am häufigsten bei Männern im jungen und mittleren Alter auf. Die meisten Patienten haben bei der Diagnose keine Symptome, aber Blutuntersuchungen können bei einem Bluttest, der als alkalische Phosphatase bezeichnet wird, bei über 90 % der Patienten erhöhte Werte ergeben. Andere unspezifische Symptome, die auftreten können, sind Müdigkeit, juckende Haut, Bauchschmerzen, gelbe Haut und Gewichtsverlust.

Was sind die Langzeitkomplikationen der primär sklerosierenden Cholangitis?

Es gibt mehrere Komplikationen im Zusammenhang mit einer langfristigen PSC. Die häufigste Komplikation ist eine so genannte Lebererkrankung Zirrhose, die normalerweise 10-15 Jahre nach der Diagnose von PSC auftritt. Wenn dies auftritt, benötigen die Patienten möglicherweise eine Lebertransplantation. PSC erhöht auch das Risiko von Cholangiokarzinom, eine Art von Gallengangskrebs.

Welche Tests werden durchgeführt, um nach primär sklerosierender Cholangitis zu suchen?

Wenn Ihr Arzt vermutet, dass Sie PSC haben, kann er einen radiologischen Test anordnen, der als Magnetresonanz-Cholangiopankreatikographie (MRCP) oder Cholangiographie bezeichnet wird. Klassische Befunde von PSC in diesen Tests sind Galle Kanäle die ein wulstiges Aussehen haben, das durch mehrere Verengungen verursacht wird.

Wie Pathologen die Diagnose einer primär sklerosierenden Cholangitis stellen?

Eine Leber Biopsie wird bei primär sklerosierender Cholangitis hauptsächlich durchgeführt, um die Anzahl der Kanäle die aufgrund von Schäden verschwunden sind, sowie das Ausmaß der Vernarbung (Fibrose) in der Leber. Die Diagnose von PSC basiert darauf, dass Ihr Pathologe spezifische mikroskopische Merkmale sieht, darunter Gallengangsschäden, Gallengangsverlust, konzentrische Fibrose, Cholestase und Fibrose. Diese Funktionen werden in den folgenden Abschnitten ausführlicher beschrieben.

Mikroskopische Merkmale im Zusammenhang mit primär sklerosierender Cholangitis

Gallengangsschäden

Die Leber produziert eine Substanz namens Galle, die verwendet wird, um Giftstoffe aus dem Körper zu entfernen und Nahrung zu verdauen. Die in der Leber produzierte Galle fließt durch Kanäle, die Gallengänge genannt werden, in den Dünndarm. Jeder Portaltrakt enthält einen Gallengang. Ihr Pathologe wird nach Gallengangsschäden suchen oder aktive Entzündung um die Gallengänge.

Gallengangsverlust

Bei Beschädigung oder Entzündung über einen längeren Zeitraum anhält, können Gallengänge vernarbt werden und verloren gehen. Dies führt zu Portaltrakten, die nur Blutgefäße haben. Ihr Pathologe kann das Ausmaß des Gallengangsverlusts auf verschiedene Arten aufzeichnen, einschließlich der Angabe der tatsächlichen Anzahl verlorener Gallengänge, des prozentualen Verlusts oder des Grads des Verlusts (leicht, mittel oder schwer). Einige Pathologen verwenden das Wort Duktopenie, um eine verringerte Anzahl von Gallengängen zu beschreiben.

Konzentrische Fibrose

Konzentrische Fibrose beschreibt eine Art von Reaktion, bei der fibröse Zellen die Gallengänge umgeben und eine Verletzung verursachen, die bei Betrachtung durch ein Mikroskop wie eine „Zwiebelhaut“ aussieht. Obwohl diese Art von Verletzung nicht in allen Biopsien zu sehen ist, ist sie, wenn sie gefunden wird, sehr unterstützend für die Diagnose von PSC.

Cholestase

Cholestase ist ein Wort, das Pathologen verwenden, um in der Leber eingeschlossene Galle zu beschreiben. Eingeschlossene Galle ist wichtig, da sie Leberschäden verursachen kann. Wenn eine Cholestase beobachtet wird, wird Ihr Pathologe ihre Lage in der Leber beschreiben und die Menge der eingeschlossenen Galle wird als leicht, mittelschwer oder schwer beschrieben. Da die primär sklerosierende Cholangitis die Gallenwege schädigt, liegt bei der Leberbiopsie häufig eine Cholestase vor.

Fibrose

Fibrose ist eine Art von Narbengewebe, das sich nach einer Schädigung in der Leber bildet. Da PSC die Leber schädigt, besteht das Risiko, eine Fibrose zu entwickeln. Die meisten Pathologieberichte kommentieren das Ausmaß der Fibrose und geben ihr ein „Stadium“. Das Stadium hängt von mehreren Faktoren ab, darunter dem Ausmaß der anfänglichen Verletzung, der Dauer der Verletzung und den Teilen der Leber, die geschädigt wurden. Zu viel Fibrose stört die Architektur der Leber und verhindert, dass sie richtig funktioniert.

Es gibt mehrere verschiedene Klassifizierungssysteme, die verwendet werden, um Fibrose zu inszenieren, aber alle beinhalten die Art und Menge der beobachteten Fibrose. Zirrhose ist das letzte Stadium der Fibrose und ist durch große Faserbänder in der Leber gekennzeichnet. Bei Krankheiten, die die Galle betreffen Kanäle (wie PSC) kann die Fibrose fleckig und unregelmäßig sein. Es verhindert, dass die Leber ihre normalen Funktionen ausübt und kann zu einer Krankheit führen, die als „Leberversagen“ bezeichnet wird.

Andere Merkmale, die möglicherweise in Ihrem Bericht für primär sklerosierende Cholangitis beschrieben werden

Angemessenheit

Die Leber ist in „Zonen“ unterteilt und in der Mitte jeder Zone befindet sich eine Struktur, die „Portaltrakt“ genannt wird. Portaltrakte sind wichtig, weil sie Blutgefäße und Kanäle enthalten, die andere Substanzen wie Galle in die und aus der Leber transportieren.

Bei der Untersuchung einer Leber Biopsie, muss Ihr Pathologe zunächst feststellen, ob die Probe die Mindestmenge an Portalbahnen enthält, die für eine genaue Diagnose erforderlich ist. Die Angemessenheit der Biopsie kann einfach mit „ja“ oder „nein“ gemeldet oder die Anzahl der gesehenen Portaltrakte angegeben werden.

Zersplitterung

Der Zustand der Leber Biopsie bei Betrachtung unter dem Mikroskop wird in der Regel beschrieben. Wenn die Leberbiopsie brüchig ist und auseinandergebrochen ist, wird dies beschrieben, da dies ein Hinweis auf bestimmte Lebererkrankungen sein kann.

Steatose

Steatose ist der Begriff, der verwendet wird, um das Vorhandensein von Fetttröpfchen innerhalb der Hepatozyten zu beschreiben. Bei Steatose enthalten die Hepatozyten bei Betrachtung unter dem Mikroskop deutliche Bereiche mit Fetttröpfchen. Pathologen verwenden eine Skala, um die Fettmenge in einer Leber mit Steatose zu beschreiben. Die Skala basiert auf dem Prozentsatz der Leberzellen, die Fetttröpfchen enthalten:

Die von den meisten Pathologen verwendete Skala umfasst:

• Mild – Fetttröpfchen werden in weniger als 33% der Hepatozyten in der Biopsie gesehen
• Moderat – Fetttröpfchen sind in der Biopsie innerhalb von 33 – 66 % der Hepatozyten zu sehen
• Schwer – Fetttröpfchen werden in der Biopsie innerhalb von mehr als 66 % der Hepatozyten gesehen.

Ballonieren von Hepatozyten

Ballonierende Hepatozyten sind Leberzellen, die beschädigt sind oder absterben. Der Hepatozyten schwillt auf ein Mehrfaches seiner normalen Größe an und wird bereichsweise klar. Ballon-Hepatozyten werden für die Diagnose verschiedener medizinischer Lebererkrankungen benötigt. Das Ausmaß der Hepatozytenballonbildung wird als leicht, mittelschwer oder schwer angegeben.

Mallory Körper

Mallory-Körperchen bilden sich aufgrund von Schäden an Hepatozyten. Unter dem Mikroskop sehen sie aus wie dunkelrosa Material in den Hepatozytenzellen. Mallory-Körper sind bei bestimmten Formen von Lebererkrankungen vorhanden, und ihre Anwesenheit oder Abwesenheit hilft Pathologen, eine Diagnose zu finden.

Eisen

Eisen kann sich in der Leber als Folge eines anormalen Eisenabbaus, eines erhöhten Eisengehalts im Körper (z. B. nach mehreren Bluttransfusionen) oder wenn die Leber nicht richtig funktioniert (z. B. bei Leberkrebs) ansammeln Zirrhose). Dieses überschüssige Eisen kann in den Hepatozyten oder in Immunzellen, den Makrophagen, gesehen werden. Wenn Eisen in Ihrem Gewebe vorhanden ist, wird Ihr Pathologe Ort und Schweregrad angeben.