von Jason Wasserman MD PhD FRCPC
May 6, 2026
Speicheldrüsenkarzinom Das duktale Speicheldrüsenkarzinom ist eine der aggressivsten Krebsarten, die in den Speicheldrüsen – den Drüsen, die Speichel produzieren – entstehen. Im Gegensatz zu den meisten anderen Speicheldrüsenkrebsarten wächst es schnell, streut oft frühzeitig in die Lymphknoten und kann sich auf entfernte Organe wie Lunge, Knochen und Leber ausbreiten. Unter dem Mikroskop ähnelt es einer hochgradigen Form von Brustkrebs, dem duktalen Karzinom, daher der Name „duktales Karzinom“. Obwohl das duktale Speicheldrüsenkarzinom eine schwerwiegende Diagnose darstellt, spricht es auch am ehesten auf gezielte medikamentöse Therapien an, die auf spezifische Veränderungen in der Tumor-DNA abzielen. Aus diesem Grund ist die Biomarker-Analyse ein wichtiger Bestandteil der Diagnostik, wie später in diesem Artikel beschrieben wird.
Dieser Artikel soll Ihnen helfen, die Befunde in Ihrem Pathologiebericht zu verstehen – was die einzelnen Begriffe bedeuten und warum sie für Ihre Behandlung wichtig sind.
Die Ursache von Speicheldrüsengangkarzinomen ist in den meisten Fällen unbekannt. Es besteht kein starker Zusammenhang mit Rauchen, Alkoholkonsum oder anderen Lebensstilfaktoren. Etwa die Hälfte aller Speicheldrüsengangkarzinome entsteht spontan, die andere Hälfte entwickelt sich innerhalb eines lange bestehenden gutartigen Speicheldrüsentumors. pleomorphes AdenomWenn dies geschieht, spricht man von einer Diagnose. Karzinom ex pleomorphes Adenom („ex“ bedeutet „aus“). Die häufigste Krebsart, die sich innerhalb eines pleomorphen Adenoms entwickelt, ist das Speicheldrüsengangkarzinom. Daher wird ein pleomorphes Adenom, das jahrelang stabil war und dann plötzlich rasch zu wachsen beginnt, ernst genommen und in der Regel umgehend entfernt.
Auf DNA-Ebene weisen Speicheldrüsengangkarzinome häufig mehrere genetische Veränderungen auf, die das Tumorwachstum fördern. Die wichtigsten dieser Veränderungen aus therapeutischer Sicht werden im Abschnitt über Biomarker und molekulare Tests weiter unten in diesem Artikel beschrieben. Diese genetischen Veränderungen entstehen zufällig im Laufe des Lebens. Sie sind nicht erblich und können nicht an Kinder weitergegeben werden.
Die meisten Speicheldrüsengangkarzinome entstehen in der Ohrspeicheldrüse – der größten Speicheldrüse, die sich vor und unterhalb jedes Ohrs befindet. Die Ohrspeicheldrüse ist in etwa 80 % der Fälle betroffen. Die übrigen Karzinome treten in der Unterkieferspeicheldrüse (unter dem Unterkiefer), der Unterzungenspeicheldrüse (unter der Zunge) oder in den kleinen Speicheldrüsen der Mund- und Rachenschleimhaut auf. Speicheldrüsengangkarzinome sind bei Männern deutlich häufiger als bei Frauen – etwa drei- bis viermal so häufig – und treten meist nach dem 50. Lebensjahr auf.
Im Gegensatz zu vielen anderen Speicheldrüsenkrebsarten wächst das Speicheldrüsengangkarzinom tendenziell schnell und verursacht oft schon frühzeitig spürbare Symptome:
Die Diagnose wird gestellt, nachdem eine Gewebeprobe von einem Arzt mikroskopisch untersucht wurde. PathologeBei den meisten Patienten wird zunächst eine Bildgebungsuntersuchung durchgeführt – in der Regel eine Ultraschalluntersuchung, eine Computertomographie (CT) oder eine Magnetresonanztomographie (MRT) –, die eine Raumforderung in der Speicheldrüse zeigt. Feinnadelaspirationsbiopsie (FNAB) Oft wird zunächst eine Feinnadelaspirationsbiopsie (FNAB) durchgeführt, um eine kleine Zellprobe mit einer dünnen Nadel zu entnehmen. Falls die FNAB kein eindeutiges Ergebnis liefert, wird eine Stanzbiopsie durchgeführt. Biopsie Alternativ kann dies auch erfolgen. In vielen Fällen wird der gesamte Tumor in einer einzigen Operation entfernt, und die Diagnose wird anhand dieser größeren Gewebeprobe gestellt.
Unter dem Mikroskop sucht der Pathologe nach Tumorzellen, die in kompakten Zellverbänden und in Mustern angeordnet sind, die einem hochgradigen duktalen Karzinom, einer bestimmten Art von Brustkrebs, sehr ähnlich sehen. Zwei Muster sind besonders typisch:
Die Zellen selbst sind groß und weisen ein rosa gefärbtes Zytoplasma (die Flüssigkeit im Zellinneren) auf. Sie zeigen deutliche Unterschiede in Größe und Form, was eines der Merkmale ist, die diesen Tumor als hochgradig kennzeichnen. Sichtbar Nucleoli (Kleine, dichte Stellen innerhalb des Teils der Zelle, der die DNA enthält) sind häufig, und viele mitotische Figuren (sich teilende Zellen) sind zu sehen. Ein typischer Befund ist Komedonekrose — Bereiche mit Zelltod im Zentrum der Tumornester, die den Komedonen (Pfropfen) in einem hochgradigen Brustkrebs ähneln. Die Tumorzellen ähneln oft denen apokriner Drüsen, einer Art Schweißdrüsen.
Manche Speicheldrüsengangkarzinome enthalten einen Teil des Tumors, der noch nicht aus dem Speicheldrüsengang ausgebrochen ist; dieser wird als in-situ- oder intraduktale Komponente bezeichnet. Befindet sich der gesamte Tumor in situ und ist nicht in das umliegende Gewebe eingewachsen, spricht man von einem intraduktalen Karzinom – einer eigenständigen, deutlich weniger aggressiven Entität, die seit 2017 als solche anerkannt ist (und zuvor als „niedriggradiges Speicheldrüsengangkarzinom“ bezeichnet wurde). Dieser Artikel konzentriert sich auf die invasive Form. Findet sich neben oder um das Speicheldrüsengangkarzinom herum ein pleomorphes Adenom, wird die Diagnose auf Karzinom ex pleomorphem Adenom aktualisiert.
Zur Bestätigung der Diagnose verwendet der Pathologe häufig ImmunhistochemieEine Färbetechnik hebt spezifische Proteine in Tumorzellen hervor. Speicheldrüsengangkarzinome sind typischerweise positiv für die Proteine Androgenrezeptor (AR), GCDFP-15 und GATA3. AR ist in 70–95 % der Fälle positiv und einer der zuverlässigsten Marker für diese Diagnose. Etwa ein Drittel der Tumoren ist zudem HER2-positiv. Die Kombination aus AR- und GCDFP-15-Färbung ist eines der stärksten Anzeichen für ein Speicheldrüsengangkarzinom. AR und HER2 sind wichtige Therapieziele und werden daher im Abschnitt „Biomarker und molekulare Tests“ weiter unten erneut erwähnt. Nach Bestätigung der Diagnose wird mittels bildgebender Verfahren die Ausbreitung des Tumors beurteilt, bevor die Behandlung geplant wird.
Extraparenchymales Wachstum bedeutet, dass sich der Tumor über die Speicheldrüse hinaus in umliegendes Gewebe wie Fettgewebe, Muskeln oder Haut ausgebreitet hat. Dieser Befund wird nur bei Tumoren der drei großen Speicheldrüsen – der Ohrspeicheldrüse, der Unterkieferspeicheldrüse oder der Unterzungenspeicheldrüse – beschrieben. Extraparenchymales Wachstum tritt häufig bei Speicheldrüsengangkarzinomen auf, da diese Tumoren sehr aggressiv wachsen. Tumoren mit extraparenchymaler Ausdehnung werden einem höheren pathologischen Stadium (pT) zugeordnet und haben ein höheres Risiko, nach einer Operation wieder aufzutauchen.
Lymphgefäßinvasion bedeutet, dass Tumorzellen in kleine Blut- oder Lymphgefäße im oder in der Nähe des Tumors eingedrungen sind. Diese Gefäße können die Zellen zu den Lymphknoten oder in entfernte Körperregionen transportieren. Lymphgefäßinvasion findet sich bei den meisten Speicheldrüsengangkarzinomen und ist einer der Gründe, warum sich dieser Tumor so häufig ausbreitet. Sie erhöht das Risiko eines Rezidivs und ist einer der Faktoren, die Ärzte dazu veranlassen, nach der Operation eine Strahlentherapie zu empfehlen.
Perineurale Invasion bedeutet, dass Tumorzellen um oder entlang eines Nervs wachsen. Der Gesichtsnerv, der durch die Ohrspeicheldrüse verläuft, ist der am häufigsten betroffene Nerv, wenn ein Speicheldrüsengangkarzinom dort entsteht. Perineurale Invasion ist bei Speicheldrüsengangkarzinomen sehr häufig und erklärt die Gesichtsschwäche, Taubheit und Schmerzen, die viele Patienten erleben. Wird sie im Pathologiebericht festgestellt, erhöht sie das Risiko eines Rezidivs in der Nähe des ursprünglichen Ortes und ist einer der Gründe, warum nach der Operation fast immer eine Strahlentherapie empfohlen wird.
A Marge Die Schnittkante des Gewebes, die der Chirurg beim Entfernen des Tumors durchtrennt, wird vom Pathologen mikroskopisch untersucht, um festzustellen, ob Tumorzellen die Schnittfläche erreicht haben.
Die Beurteilung der Resektionsränder ist bei Parotisoperationen besonders schwierig, da der Chirurg um den Gesichtsnerv herum arbeiten muss. Bei Speicheldrüsengangkarzinomen wächst der Tumor häufig in den Gesichtsnerv ein, sodass der Chirurg unter Umständen einen Teil des Nervs zusammen mit dem Tumor entfernen muss, um einen tumorfreien Resektionsrand zu erzielen.
Lymphknoten sind kleine, im ganzen Körper verteilte Immunorgane. Bei Speicheldrüsengangkarzinomen sind am häufigsten die Lymphknoten im Halsbereich betroffen, insbesondere in der sogenannten Level-II-Region, unmittelbar unterhalb des Kieferwinkels. Eine Ausbreitung in die Lymphknoten ist bei Speicheldrüsengangkarzinomen sehr häufig und tritt bei etwa 60 % der Patienten zum Zeitpunkt der Diagnose auf. Aufgrund dieser hohen Rate ist eine Halsdissektion (Entfernung der Lymphknoten auf einer oder beiden Halsseiten) in der Regel Teil der Erstoperation, selbst wenn die Lymphknoten in der Bildgebung unauffällig erscheinen.
Sowohl die Anzahl der betroffenen Lymphknoten als auch das Vorliegen einer Ausbreitung über die Lymphknoten hinaus sind wichtige Faktoren bei der Entscheidung, wie aggressiv die Strahlentherapie nach der Operation ausfallen sollte.
Ein Biomarker ist eine messbare Information in einer Tumorprobe – meist ein Protein auf der Oberfläche der Tumorzellen oder eine Veränderung der Tumor-DNA –, die Ärzten hilft, das Verhalten des Tumors vorherzusagen oder die Erfolgsaussichten einer Behandlung einzuschätzen. Speicheldrüsengangkarzinome profitieren am ehesten von einer biomarkergesteuerten Therapie. Für Patienten mit einem geeigneten Biomarkerprofil stehen mittlerweile verschiedene zielgerichtete Therapien zur Verfügung. Biomarkertests gelten als Standardverfahren für Patienten mit fortgeschrittener oder rezidivierender Erkrankung und werden zunehmend auch bereits bei der Diagnose durchgeführt. Die folgenden Tests werden am häufigsten angewendet.
Der Androgenrezeptor ist dasselbe Protein, das das Wachstum von Prostatakrebs fördert. Er findet sich in 70–95 % der Speicheldrüsengangkarzinome. AR-positive Tumoren können mit denselben Medikamenten behandelt werden wie Prostatakrebs – Medikamente, die den Spiegel männlicher Hormone im Körper senken oder deren Wirkung auf die Tumorzellen blockieren. Gängige Optionen sind Leuprolid (das den Spiegel männlicher Hormone senkt) und Bicalutamid oder Enzalutamid (die den Androgenrezeptor blockieren). Diese Therapie wird als Androgenentzugstherapie bezeichnet. Der AR-Status ist bewertet von Immunhistochemie on Tumorgewebe.
HER2 ist dasselbe Protein, das bei HER2-positivem Brustkrebs angegriffen wird. Etwa 30–45 % der Speicheldrüsengangkarzinome weisen hohe HER2-Werte auf, entweder weil die Tumorzellen zusätzliche Exemplare haben HER2 Gen (HER2-positive Speicheldrüsengangkarzinome können durch Genamplifikation oder Überproduktion des entsprechenden Proteins verursacht werden. Sie lassen sich mit HER2-gerichteten Medikamenten wie Trastuzumab, Pertuzumab, Ado-Trastuzumab-Emtansin (T-DM1) und Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) behandeln. Insbesondere Trastuzumab Deruxtecan zeigte eine starke Wirksamkeit bei HER2-positiven Speicheldrüsengangkarzinomen. Der HER2-Status wird üblicherweise zunächst immunhistochemisch bestimmt; unklare Ergebnisse werden durch einen separaten Test, die Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH), bestätigt, der die Anzahl der Genkopien untersucht.
Bei Speicheldrüsengangkarzinomen lassen sich außerdem verschiedene andere genetische Veränderungen feststellen, die in ausgewählten Fällen die Behandlung beeinflussen können:
Diese genetischen Veränderungen werden üblicherweise mittels Next-Generation-Sequenzierung (NGS) identifiziert, einem Einzeltest, der Hunderte von Genen gleichzeitig analysieren kann. NGS gilt heute als Standardverfahren für alle Patienten mit fortgeschrittenem oder rezidivierendem Speicheldrüsengangkarzinom.
Die pathologische Stadieneinteilung beschreibt die Größe des Tumors und seine Ausbreitung anhand der intraoperativen Befunde. Sie verwendet das TNM-System: T steht für Größe und Ausdehnung des Primärtumors, N für den Befall naher Lymphknoten und M für die Ausbreitung in entfernte Körperregionen. Die Stadieneinteilung gilt nur für Speicheldrüsengangkarzinome der großen Speicheldrüsen. Tumoren der kleinen Speicheldrüsen werden nach dem System des Ursprungsbereichs (z. B. Mundhöhle oder Oropharynx) klassifiziert.
Das Speicheldrüsengangkarzinom ist die aggressivste der häufigen Speicheldrüsenkrebsarten, und die Prognose war in der Vergangenheit eher ungünstig. Zu den berichteten Ergebnissen gehören:
Die Einführung zielgerichteter Therapien – insbesondere von HER2-gerichteten Medikamenten wie Trastuzumab Deruxtecan und der Androgenentzugstherapie bei AR-positiver Erkrankung – hat die Behandlungsergebnisse für Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung im letzten Jahrzehnt verbessert, und in laufenden klinischen Studien werden weiterhin neue Kombinationen getestet.
Mehrere Merkmale im Pathologiebericht können Patienten mit einem höheren Risiko für einen ungünstigeren Krankheitsverlauf identifizieren:
Die Behandlung des Speicheldrüsengangkarzinoms wird von einem Hals-Nasen-Ohren-Arzt geleitet. Dieser arbeitet häufig mit einem Strahlentherapeuten, einem Onkologen und gegebenenfalls einem Logopäden zusammen, um die notwendige Rehabilitation zu gewährleisten. Aufgrund der Aggressivität dieses Tumors ist die Behandlung intensiver als bei den meisten anderen Speicheldrüsenkrebsarten.