von Jason Wasserman MD PhD FRCPC
May 5, 2026
Das sekretorische Karzinom ist eine Krebsart, die in den Speicheldrüsen – den Drüsen, die Speichel produzieren – entsteht. Es gehört zu den erst kürzlich beschriebenen Speicheldrüsenkrebsarten und weist einige Besonderheiten auf. Erstens trägt es fast immer dieselbe spezifische DNA-Veränderung – eine Fusion zweier Gene, die das Tumorwachstum antreibt. Zweitens kann diese genetische Veränderung mit einem zielgerichteten Medikament behandelt werden, was bedeutet, dass eine kleine, aber wichtige Anzahl von Patienten mit fortgeschrittenem sekretorischem Karzinom mit einem Medikament behandelt werden kann, das die Ursache des Krebses bekämpft. Drittens ist das sekretorische Karzinom eng mit einem ähnlichen Tumor verwandt, der in der Brust auftritt und dieselbe DNA-Veränderung aufweist – eine Verbindung, die sich im älteren Namen des Tumors widerspiegelt (siehe unten).
Dieser Artikel soll Ihnen helfen, die Befunde in Ihrem Pathologiebericht zu verstehen – was die einzelnen Begriffe bedeuten und warum sie für Ihre Behandlung wichtig sind.
Die Bezeichnung dieses Tumors hat sich im Laufe der Jahre geändert, und in älteren Berichten können Sie auf andere Begriffe stoßen:
Die Ursache des sekretorischen Karzinoms ist in den meisten Fällen unbekannt. Es besteht kein Zusammenhang mit Rauchen, Alkohol, Infektionen oder anderen Lebensstil- oder Umweltfaktoren. Bekannt ist jedoch, dass fast jedes sekretorische Karzinom eine spezifische Veränderung in seiner DNA aufweist. Die häufigste Veränderung ist eine Fusion der beiden Gene ETV6 und NTRK3 . Eine Fusion entsteht, wenn zwei normalerweise weit voneinander entfernte Gene auf verschiedenen Chromosomen brechen und sich verbinden. Das neu entstandene Gen verhält sich dann abnormal. Die ETV6-NTRK3- Fusion erzeugt ein abnormales Protein, das die Tumorzellen zur weiteren Teilung anregt, selbst wenn diese eigentlich gestoppt werden sollte. Eine kleine Anzahl sekretorischer Karzinome weist eine Fusion von ETV6 mit dem RET-Gen oder, seltener, eine Fusion von RET mit einem anderen Genpartner auf. Diese Tumoren verhalten sich auf die gleiche Weise. Diese genetischen Veränderungen entstehen zufällig im Laufe des Lebens. Sie sind nicht erblich und können nicht an Kinder weitergegeben werden.
Sekretorische Karzinome können in jeder Speicheldrüse entstehen, treten aber am häufigsten in der Ohrspeicheldrüse auf, die sich vor und unterhalb der Ohren befindet. Etwa 70 % der sekretorischen Karzinome entwickeln sich in der Ohrspeicheldrüse. Die übrigen entstehen in den kleinen Speicheldrüsen, die in der Mund- und Rachenschleimhaut verteilt sind – insbesondere in der Wangeninnenseite, der Lippe und dem Gaumen – oder in der Unterkieferspeicheldrüse. Tumoren mit derselben DNA-Veränderung können auch in der Brust (dort als sekretorisches Mammakarzinom bezeichnet) und selten in der Haut und der Schilddrüse auftreten.
Das sekretorische Karzinom kann in jedem Alter auftreten, ist aber am häufigsten zwischen dem 30. und 60. Lebensjahr. Es kommt etwas häufiger bei Männern als bei Frauen vor.
Die meisten sekretorischen Karzinome wachsen langsam und verursachen in den frühen Stadien nur wenige Symptome:
Die Diagnose erfolgt nach der mikroskopischen Untersuchung einer Gewebeprobe durch einen Pathologen . Bei den meisten Patienten wird zunächst eine Bildgebung durchgeführt – in der Regel Ultraschall, Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) –, die eine Raumforderung in der Speicheldrüse zeigt. Häufig wird zunächst eine Feinnadelaspirationsbiopsie (FNAB) durchgeführt, um eine kleine Zellprobe mit einer dünnen Nadel zu entnehmen. Liefert die FNAB kein eindeutiges Ergebnis, kann stattdessen eine Stanzbiopsie erfolgen . In vielen Fällen wird der gesamte Tumor in einer einzigen Operation entfernt, und die Diagnose wird anhand dieser größeren Gewebeprobe gestellt.
Unter dem Mikroskop sucht der Pathologe nach einem Tumor, der aus großen Zellen mit rosafarbenem (eosinophilem) Zytoplasma besteht. Die Zellen besitzen runde Zellkerne (die die DNA enthalten), und die meisten Zellen weisen in der Mitte des Zellkerns einen kleinen Punkt, den Nukleolus, auf. Die Tumorzellen sind in verschiedenen typischen Mustern angeordnet, oft innerhalb desselben Tumors – sie können kleine runde Strukturen, sogenannte Tubuli, große Hohlräume, sogenannte Zysten , fingerförmige Ausstülpungen, sogenannte Papillen, oder solide Zellverbände bilden. Die Hohlräume der Tubuli und Zysten enthalten häufig eine rosafarbene oder blaue Flüssigkeit, die von den Tumorzellen produziert wird. Daher werden sie als „sekretorisch“ bezeichnet (die Zellen sondern eine Flüssigkeit ab). Mitosen (Zellteilungen) sind vorhanden, aber in der Regel selten.
Sobald der Verdacht auf eine sekretorische Erkrankung besteht, bestätigt der Pathologe diese mittels Immunhistochemie , einer Färbetechnik, die spezifische Proteine in Tumorzellen sichtbar macht. Fast alle sekretorischen Karzinome zeigen eine starke Anfärbung für die beiden Proteine S100 und Mammaglobin. Diese Kombination ist eines der zuverlässigsten Anzeichen für die Diagnose. Weitere häufig beobachtete Proteine sind SOX10 und Zytokeratin 7. Sekretorische Karzinome sind typischerweise negativ für die Proteine p63 und DOG1, die in anderen Speicheldrüsentumoren, die mikroskopisch ähnlich aussehen können, meist positiv sind. Das Muster der positiven und negativen Färbungen hilft dem Pathologen, sekretorische Karzinome von diesen anderen Tumoren zu unterscheiden. In einigen Fällen werden zusätzliche molekulare Untersuchungen durchgeführt, um die zugrunde liegende Genfusion zu identifizieren, wie im Abschnitt „Biomarker und molekulare Diagnostik“ weiter unten beschrieben.
Eine hochgradige Transformation bedeutet, dass sich ein Teil des Tumors in eine deutlich aggressivere Krebsform umgewandelt hat. In diesen Bereichen verlieren die Tumorzellen die typischen Merkmale eines sekretorischen Karzinoms. Sie weisen ein stark verändertes Aussehen auf ( atypisch und pleomorph ), teilen sich rasch (mit zahlreichen Mitosen) und zeigen häufig Nekroseherde ( Zelltod). Eine hochgradige Transformation ist bei sekretorischen Karzinomen selten, aber wenn sie auftritt, ist die Wahrscheinlichkeit einer Metastasierung in die Lymphknoten und in entfernte Organe wie die Lunge deutlich erhöht. Die Behandlung ist in diesem Fall in der Regel intensiver und umfasst häufig eine Neck Dissection (Entfernung der Lymphknoten am Hals) und eine Strahlentherapie nach der Operation.
Extraparenchymale Ausdehnung bedeutet, dass sich der Tumor über die Speicheldrüse hinaus in umliegendes Gewebe wie Fettgewebe, Muskeln oder Haut ausgebreitet hat. Dieser Befund wird nur bei Tumoren beschrieben, die in einer der drei großen Speicheldrüsen – der Ohrspeicheldrüse, der Unterkieferspeicheldrüse oder der Unterzungenspeicheldrüse – entstehen. Tumoren mit extraparenchymaler Ausdehnung werden einem höheren pathologischen Stadium (pT) zugeordnet und weisen ein höheres Risiko für ein Rezidiv nach der Operation auf.
Lymphgefäßinvasion bedeutet, dass Tumorzellen in kleine Blut- oder Lymphgefäße im oder in der Nähe des Tumors eingedrungen sind. Diese Gefäße können die Zellen zu den Lymphknoten oder in entfernte Körperregionen transportieren. Eine nachgewiesene Lymphgefäßinvasion erhöht das Risiko eines Rezidivs und kann die Entscheidung für eine Strahlentherapie nach der Operation beeinflussen.
Perineurale Invasion bedeutet, dass Tumorzellen um oder entlang eines Nervs wachsen. Der Gesichtsnerv, der die Gesichtsmuskulatur steuert, verläuft durch die Ohrspeicheldrüse und ist bei einem sekretorischen Karzinom in diesem Bereich am häufigsten betroffen. Perineurale Invasion kann neue Schmerzen, Taubheitsgefühle oder eine Schwäche der Gesichtsmuskulatur verursachen. Wird sie im Pathologiebericht festgestellt, erhöht sie das Risiko eines Rezidivs in der Nähe des ursprünglichen Tumorsitzes. Ihr Arzt kann Ihnen daher nach der Operation eine Strahlentherapie empfehlen, um dieses Risiko zu senken.
Der Resektionsrand ist der Rand des Gewebes, den der Chirurg beim Entfernen des Tumors durchtrennt. Der Pathologe untersucht diese Ränder unter dem Mikroskop, um festzustellen, ob Tumorzellen die Schnittfläche erreicht haben.
Die Beurteilung der Resektionsränder ist bei Ohrspeicheldrüsenoperationen besonders schwierig, da der Chirurg um den Gesichtsnerv herum arbeiten muss. Aus diesem Grund sind knappe Resektionsränder häufig, selbst wenn der Eingriff sorgfältig durchgeführt wurde.
Lymphknoten sind kleine, im ganzen Körper verteilte Immunorgane. Bei einem sekretorischen Karzinom sind am häufigsten die Lymphknoten im Halsbereich betroffen. Im Rahmen einer Halsdissektion können während einer Operation Lymphknoten in der Nähe des Tumors entfernt und zur Untersuchung ins Labor geschickt werden. Dieser Eingriff wird häufiger durchgeführt, wenn eine hochgradige Transformation vorliegt, der Tumor groß ist oder bildgebende Verfahren oder Untersuchungen auf einen möglichen Lymphknotenbefall hindeuten.
Eine Ausbreitung auf die Lymphknoten ist beim klassischen sekretorischen Karzinom selten, tritt aber viel häufiger auf, wenn eine hochgradige Transformation vorliegt.
Ein Biomarker ist eine messbare Information in einer Tumorprobe – meist ein Protein auf der Oberfläche der Tumorzellen oder eine Veränderung der Tumor-DNA –, die Ärzten hilft, das Verhalten des Tumors vorherzusagen oder die Erfolgsaussichten einer Behandlung zu beurteilen. Bei manchen Krebsarten werden Biomarker-Tests routinemäßig durchgeführt, da die Ergebnisse die Auswahl der Medikamente bestimmen. Das sekretorische Karzinom ist eine der wenigen Speicheldrüsenkrebsarten, bei denen dies zutrifft: Dieselbe Genfusion, die die Erkrankung definiert, ist auch das Ziel einer zugelassenen Medikamentenklasse. Biomarker-Tests sind besonders wichtig für Patienten, deren Tumor rezidiviert ist, sich ausgebreitet hat oder nicht operativ entfernt werden kann. Sie bestätigen aber auch die Diagnose, wenn andere Befunde Unsicherheiten aufkommen lassen.
Molekulargenetische Tests suchen nach der spezifischen Genfusion, die das sekretorische Karzinom verursacht. Die häufigste Fusion betrifft die Gene ETV6 und NTRK3 – etwa 95 % der sekretorischen Karzinome weisen diese Fusion auf. Eine geringere Anzahl zeigt eine Fusion zwischen ETV6 und RET oder, seltener, zwischen RET und einem weiteren Partnergen. Zu den Tests, die zum Nachweis dieser Fusionen eingesetzt werden, gehören die Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) und die Next-Generation-Sequenzierung (NGS). Der Nachweis einer dieser Fusionen bestätigt die Diagnose mit sehr hoher Genauigkeit. Bei Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung (siehe nächster Abschnitt) identifiziert dasselbe Testergebnis sie auch als Kandidaten für eine zielgerichtete medikamentöse Therapie.
Die für das sekretorische Karzinom charakteristische Fusion ist mehr als nur ein diagnostischer Hinweis – sie ist auch ein Angriffspunkt für die Therapie. ETV6-NTRK3 und andere NTRK- Fusionen können durch NTRK-Inhibitoren blockiert werden. Zwei NTRK-Inhibitoren, Larotrectinib und Entrectinib, sind für alle Krebsarten mit einer NTRK- Fusion, einschließlich des sekretorischen Karzinoms, zugelassen. Patienten mit fortgeschrittenem, rezidivierendem oder inoperablem sekretorischem Karzinom können mit diesen Medikamenten ein deutliches und lang anhaltendes Ansprechen zeigen. Tumoren mit der selteneren RET- Fusion können mit einer anderen Wirkstoffklasse, den RET-Inhibitoren (Selpercatinib und Pralsetinib), behandelt werden, die für Krebsarten mit RET- Rearrangements zugelassen sind. Die meisten Patienten mit sekretorischem Karzinom benötigen keine zielgerichtete medikamentöse Therapie, da eine Operation allein zur Heilung führt. Bei Patienten, deren Tumor jedoch rezidiviert oder metastasiert hat, ist dies ein wichtiger Gesprächspunkt mit dem Behandlungsteam.
Die pathologische Stadieneinteilung beschreibt die Größe des Tumors und seine Ausbreitung anhand der intraoperativen Befunde. Sie verwendet das TNM-System: T steht für Größe und Ausdehnung des Primärtumors, N für den Befall naher Lymphknoten und M für die Ausbreitung in entfernte Körperregionen. Die Stadieneinteilung gilt nur für sekretorische Karzinome der großen Speicheldrüsen. Tumoren der kleinen Speicheldrüsen werden nach dem System des Ursprungsgebiets (z. B. Mundhöhle oder Oropharynx) klassifiziert.
Die Prognose für die meisten Patienten mit sekretorischem Karzinom ist ausgezeichnet. Der Tumor wächst in der Regel langsam, und die vollständige chirurgische Entfernung führt bei den meisten Patienten zur Heilung. Die 5-Jahres-Überlebensrate für das klassische sekretorische Karzinom liegt bei über 90 %. Ein Rezidiv nach vollständiger Operation ist selten, kann aber Jahre später auftreten. Daher wird eine langfristige Nachsorge empfohlen.
Mehrere Merkmale im Pathologiebericht identifizieren Patienten mit einem höheren Risiko für einen ungünstigeren Krankheitsverlauf:
Die Behandlung des sekretorischen Karzinoms wird von einem Hals-Nasen-Ohren-Arzt geleitet. Dieser arbeitet häufig mit einem Strahlentherapeuten, einem Onkologen (bei hochgradigen oder fortgeschrittenen Tumoren) und gegebenenfalls einem Logopäden zusammen, um die Rehabilitation zu gewährleisten. Die Hauptbehandlung besteht in der operativen Entfernung des gesamten Tumors.
🔍 Durchsuchen Sie meinen Pathologiebericht
Geben Sie ein, was in Ihrem Bericht steht – zum Beispiel eine Diagnose oder einen Testnamen.