Invasives Melanom der Haut: Ihren Pathologiebericht verstehen

Von Jason Wasserman MD PhD FRCPC
23. April 2026

Invasives Melanom ist eine Art von Hautkrebs, der beginnt mit MelanozytenDie Melanozyten sind die Zellen, die das Pigment Melanin produzieren. Normalerweise befinden sie sich in der tiefsten Schicht der Epidermis (der äußeren Hautschicht). Im Frühstadium eines Melanoms bleiben die abnormalen Melanozyten auf die Epidermis beschränkt – ein Stadium, das als Melanom bezeichnet wird. Melanom in situBei invasivem Melanom wachsen die Krebszellen, beginnend mit der Dermis, in die tieferen Hautschichten. Dies ist relevant, da die Dermis Blutgefäße und Lymphbahnen enthält, die als Ausbreitungswege für den Krebs dienen können. Lymphknoten oder entfernte Organe.

Das Melanom ist die gefährlichste der häufigen Hautkrebsarten, doch bei frühzeitiger Erkennung und Behandlung sind die Heilungschancen sehr gut. Dieser Artikel hilft Ihnen, die Befunde Ihres Pathologieberichts zu einem invasiven Hautmelanom zu verstehen – was die einzelnen Begriffe bedeuten und warum sie für Ihre Behandlung wichtig sind.

Was verursacht ein invasives Melanom?

Die meisten invasiven Melanome der Haut entstehen durch DNA-Schäden in den Melanozyten infolge ultravioletter (UV-)Strahlung. Diese Schäden stammen größtenteils von der Sonne, aber auch künstliche Strahlungsquellen wie Solarien können ähnliche Schäden verursachen. Im Gegensatz zu vielen anderen Hautkrebsarten kann ein Melanom – je nach Subtyp – sowohl mit intensiver, intermittierender UV-Strahlung (schwere Sonnenbrände, insbesondere in der Kindheit) als auch mit chronischer, langfristiger Sonneneinstrahlung in Verbindung gebracht werden. Eine kleinere Anzahl von Melanomen – insbesondere solche, die an den Handflächen, Fußsohlen, unter den Nägeln oder im Mund- oder Genitalbereich entstehen – entwickelt sich ohne erkennbaren Zusammenhang mit Sonneneinstrahlung.

Weitere Risikofaktoren sind:

• Helle Haut — Menschen mit hellerer Haut, hellen Augen, Sommersprossen und roten oder blonden Haaren haben ein höheres Risiko, da ihre Haut weniger schützendes Melanin enthält.
• Viele oder ungewöhnliche Muttermale — Menschen mit einer großen Anzahl von Muttermalen oder mit atypischen (dysplastischen) Muttermalen haben ein höheres Lebenszeitrisiko, an einem Melanom zu erkranken.
• Persönliche oder Familiengeschichte — Eine frühere Melanomerkrankung oder ein naher Verwandter mit Melanom erhöht das Risiko erheblich.
• Erbkrankheiten — Vererbte Mutationen in Genen wie CDKN2A und CDK4 sind für einen kleinen Prozentsatz der Melanome verantwortlich und treten manchmal in Familien auf, in denen mehrere Mitglieder in jungen Jahren betroffen sind.
• Geschwächtes Immunsystem — Ein höheres Risiko besteht bei Menschen, die nach einer Organtransplantation Medikamente zur Unterdrückung von Abstoßungsreaktionen einnehmen oder an anderen Formen der Immunsuppression leiden.
• Höheres Alter — Das Risiko, an einem Melanom zu erkranken, steigt mit dem Alter, obwohl das Melanom auch bei jüngeren Erwachsenen zu den häufigeren Krebsarten zählt.

Was sind die Symptome eines invasiven Melanoms?

Invasives Melanom beginnt oft als ungewöhnlicher Hautfleck, der sich im Laufe der Zeit in Größe, Form oder Farbe verändert. In den frühen Stadien ist es meist schmerzlos, kann aber später jucken, nässen, verkrusten oder bluten. Typische Merkmale sind:

• Unregelmäßige Form und Begrenzung — Melanome haben oft einen unregelmäßigen oder schlecht definierten Rand, im Gegensatz zu den meisten gutartigen Muttermalen, die rund und symmetrisch sind.
• Mischfarben — Melanome weisen häufig mehrere Braun-, Schwarz- oder sogar Rot-, Weiß- oder Blautöne innerhalb einer einzelnen Läsion auf. Blasse oder weiße Bereiche können auf eine Tumorregression hinweisen (siehe unten).
• Wachstum und Wandel — Ein neu entstehender Fleck, der schnell wächst, oder ein bereits vorhandener Leberfleck, der sich zu verändern beginnt, ist ein Warnzeichen.
• Oberflächenveränderungen — Im Verlauf der Tumorentwicklung kann sich die Oberfläche erhaben, kuppelförmig werden (wie beim nodulären Melanom) oder ein Geschwür entwickeln.
• Amelanotisches Melanom — Eine kleinere Anzahl von Melanomen produziert wenig oder gar kein Pigment und erscheint als rosa oder hautfarbene Knötchen. Diese können gutartigen Wucherungen ähneln und sind daher schwerer zu erkennen.

Jeder neu aufgetretene Fleck, ein sich veränderndes Muttermal oder eine Läsion, die anders aussieht als die anderen an Ihrem Körper („das hässliche Entlein“-Zeichen), sollte von einem Arzt untersucht werden.

Wie erfolgt die Diagnose?

Die Diagnose eines invasiven Melanoms erfolgt nach der mikroskopischen Untersuchung einer Gewebeprobe durch einen Arzt. PathologeDie Probe wird mittels Hautabstrich gewonnen. BiopsieBei einer Läsion, die im Verdacht steht, ein Melanom zu sein, Exzisionsbiopsie Die Exzisionsbiopsie, bei der die gesamte Läsion mit einem schmalen Rand der umgebenden Haut entfernt wird, ist wann immer möglich vorzuziehen, da sie dem Pathologen eine genaue Messung der gesamten Tumordicke ermöglicht. Stanz- oder Exzisionsbiopsien können eingesetzt werden, wenn eine Exzisionsbiopsie aufgrund der Größe oder Lage der Läsion nicht praktikabel ist.

Unter dem Mikroskop identifiziert der Pathologe abnorme Melanozyten, die unregelmäßig durch die Epidermis und in die Dermis gewachsen sind. Merkmale, die ein invasives Melanom bestätigen, sind große, unregelmäßig geformte Zellen, prominente Nukleolen und atypische mitotische Figuren (sich teilende Zellen) und ein ungeordnetes Wachstumsmuster, das sich von dem eines gutartigen Muttermals unterscheidet.

In schwierigen Fällen Immunhistochemie Ein spezieller Test, bei dem Antikörper zum Nachweis spezifischer Proteine ​​eingesetzt werden, dient der Bestätigung, dass es sich bei den Tumorzellen um Melanozyten handelt. Zu den häufig verwendeten Markern zur Identifizierung von Melanomen gehören: SOX10, MITF, HMB-45 und Melan-A (auch MART1 genannt). PRAME ist ein weiterer Marker, der bei Melanomen häufig positiv ist und zur Unterscheidung von gutartigen Tumoren beitragen kann. Eine Doppelmarkierung kombiniert Ki-67 Die Bestimmung von Melan-A (einem Marker für Zellwachstum) kann Bereiche aktiver Tumorzellteilung hervorheben. Diese Tests bestätigen die Diagnose, unterscheiden sich aber von den Biomarker-Tests, die zur Therapieplanung eingesetzt werden und im Abschnitt „Biomarker“ weiter unten erläutert werden.

Sobald ein invasives Melanom diagnostiziert wurde, können bildgebende Verfahren wie Ultraschall, CT, MRT oder PET eingesetzt werden, um eine Ausbreitung in Lymphknoten oder entfernte Organe festzustellen, insbesondere bei dickeren Tumoren. Bei Melanomen mit spezifischen Hochrisikomerkmalen wird häufig eine Sentinel-Lymphknotenbiopsie empfohlen, um eine mikroskopische Ausbreitung zu überprüfen.

Histologische Subtypen des invasiven Melanoms

Invasives Melanom der Haut wird anhand der Anordnung der Krebszellen und des Wachstumsmusters in Subtypen unterteilt. Der Subtyp trägt zwar zur Beschreibung des Tumors bei, hat aber weniger Einfluss auf die Behandlung als Merkmale wie Tumordicke und Ulzeration.

• Superfiziell spreitendes Melanom — Der häufigste Subtyp bei hellhäutigen Menschen. Die Krebszellen breiten sich horizontal entlang der Epidermis und in die oberflächliche Dermis aus. Die umgebende Haut weist typischerweise Veränderungen auf, die auf mäßige Sonnenschäden hindeuten, darunter solare ElastoseDas superfiziell spreitende Melanom entsteht in der Regel aus einem vorangegangenen Bereich eines Melanoma in situ.
• Noduläres Melanom — Die Krebszellen bilden große Zellverbände oder -flächen in der Dermis, wobei sie entlang der Epidermis kaum oder gar nicht horizontal wachsen. Noduläre Melanome wachsen tendenziell schneller und sind zum Zeitpunkt der Diagnose häufiger dick.
• Lentigo maligna Melanom — Entwickelt sich aus einem vorhergehenden Bereich von Lentigo maligna (eine Form des Melanoma in situ) auf chronisch sonnengeschädigter Haut, typischerweise im Gesicht älterer Erwachsener. Die umgebende Haut weist eine ausgeprägte solare Elastose auf.
• Akrales lentiginöses Melanom — Es tritt an den Handflächen, Fußsohlen oder unter den Nägeln (subungual) auf. Es steht nicht im Zusammenhang mit Sonneneinstrahlung und ist der häufigste Subtyp bei Menschen mit dunklerer Haut. Aufgrund seiner Lage wird es oft erst im fortgeschrittenen Stadium erkannt.
• Desmoplastisches Melanom — Ein seltener Subtyp, bei dem die Krebszellen spindelförmig sind und in dichtes, narbenartiges Gewebe eingebettet sind. Das desmoplastische Melanom weist eine hohe Rate an perineuraler Invasion und Lokalrezidiven auf, metastasiert aber seltener in die Lymphknoten als andere Melanom-Subtypen.

Tumordicke (Breslow-Dicke)

Die Tumordicke, auch Breslow-Dicke genannt, ist das wichtigste Merkmal in einem Melanom-Pathologiebericht. Sie wird in Millimetern von der Oberkante der Körnerschicht der Epidermis bis zur tiefsten invasiven Tumorzelle gemessen. Die Tumordicke bestimmt das pathologische Tumorstadium (pT) und ist eng mit dem Metastasierungsrisiko und der Überlebensprognose verknüpft. Im Allgemeinen gilt:

• Melanome mit einer Dicke von maximal 1 mm gelten als dünn und haben die beste Prognose.
• Bei Melanomen mit einer Dicke zwischen 1 und 4 mm besteht ein mittleres Risiko der Metastasierung.
• Bei Melanomen mit einer Dicke von mehr als 4 mm ist das Risiko einer Ausbreitung am höchsten.

Geschwürbildung

Ulzeration bezeichnet den Verlust der normalen Epidermis über der Tumoroberfläche, die in der Regel durch eine entzündliche Schicht abgestorbener Zellen ersetzt wird. Der Pathologe identifiziert die Ulzeration mikroskopisch. Sie ist ein wichtiger Befund, da Melanome mit Ulzeration aggressiver wachsen als Melanome gleicher Dicke ohne Ulzeration. Die Ulzeration wird zusammen mit der Tumordicke zur Bestimmung des pathologischen Tumorstadiums herangezogen.

Mitoserate

A mitotische Figur Eine Mitose ist eine Zelle, die sich gerade teilt und zwei neue Zellen bildet. Die Mitoserate gibt die Anzahl der Mitosen in einem bestimmten Bereich des Tumorgewebes (üblicherweise 1 Quadratmillimeter) an. Eine höhere Mitoserate deutet auf ein schnelleres Tumorwachstum und ein höheres Metastasierungsrisiko hin. Die Mitoserate ist besonders bei dünnen Melanomen wichtig, da sie hilft, Tumoren zu identifizieren, die sich aggressiver verhalten können, als aufgrund ihrer Dicke allein zu erwarten wäre.

Mikrosatelliten, Satelliten und Metastasen im Transit

Melanome können sich lokal über die Haut und die Lymphgefäße in der Nähe des Primärtumors ausbreiten, bevor sie die Lymphknoten erreichen. Drei zusammenhängende Befunde beschreiben diese Art der lokalen Ausbreitung:

• Mikrosatelliten — Kleine Ansammlungen von Tumorzellen, die nur unter dem Mikroskop sichtbar sind, vom Haupttumor getrennt sind und in der umgebenden Haut vorkommen.
• Satelliten — Klinisch sichtbare Tumorknoten im Umkreis von 2 cm um den Primärtumor.
• In-transit-Metastasen — Tumorknoten in der Haut oder im Weichgewebe zwischen dem Primärtumor und dem nächstgelegenen regionalen Lymphknotenbecken, mehr als 2 cm vom Primärtumor entfernt.

Alle drei Befunde deuten darauf hin, dass das Melanom begonnen hat, sich über lokale Lymphgefäße auszubreiten und dadurch das pathologische Lymphknotenstadium verändert hat.

Tumorinfiltrierende Lymphozyten (TILs)

Tumor-infiltrierende Lymphozyten (TILs) sind Immunzellen, sogenannte Lymphozyten, die in den Tumor oder dessen Umgebung eingewandert sind. TILs stellen die Immunantwort des Körpers gegen Krebs dar, und bei Melanomen ist eine höhere TIL-Zahl im Allgemeinen mit einer besseren Prognose verbunden. Pathologen beschreiben TILs üblicherweise in einer von drei Kategorien:

• Abwesend — Es wurden keine TILs identifiziert.
• Nicht zügig — TILs sind vorhanden, aber verstreut.
• Lebhaft - TILs sind im gesamten Tumor in großer Zahl vorhanden.

Tumorrückgang

Tumorregression beschreibt ein Gebiet, in dem Tumorzellen scheinbar vom Immunsystem zerstört und durch Entzündungsgewebe und Narbengewebe ersetzt wurden (FibroseDie Regression kann partiell (einige Tumorzellen bleiben erhalten) oder vollständig (es sind keine lebensfähigen Tumorzellen mehr vorhanden) sein. Durch die Regression kann es schwieriger werden, die tatsächliche Dicke des Tumors zu messen, da der tiefste Teil des ursprünglichen Melanoms verschwunden sein kann.

Lymphovaskuläre Invasion

Lymphovaskuläre Invasion (LVI) Das bedeutet, dass Krebszellen in ein kleines Blutgefäß oder einen Lymphkanal eingedrungen sind. Lymphgefäße verbinden sich mit den Lymphknoten und bieten Melanomzellen so einen direkten Weg zur Ausbreitung. Eine lymphovaskuläre Invasion ist mit einem höheren Risiko der Lymphknoten- und Fernmetastasierung verbunden.

Neurotropismus (perineurale Invasion)

Neurotropismus, auch Neurotropismus genannt perineurale InvasionNeurotropismus bedeutet, dass Krebszellen entlang oder in einen Nerv hineinwachsen. Nerven können als eine Art „Autobahn“ fungieren, die es dem Krebs ermöglicht, sich über die sichtbare Tumorgrenze hinaus auszubreiten. Neurotropismus tritt besonders häufig bei desmoplastischen Melanomen auf und erhöht das Risiko eines lokalen Rezidivs, was mitunter zu Empfehlungen für eine weitere Operation oder Strahlentherapie führt.

Die Margen

A Marge Der Resektionsrand ist der Rand des während der Operation entfernten Gewebes. Pathologen untersuchen die Ränder mikroskopisch, um festzustellen, ob sich am Schnittrand Krebszellen befinden. Bei Melanomen werden sowohl der periphere Resektionsrand (die Seiten der entfernten Haut) als auch der tiefe Resektionsrand (die Basis des entfernten Gewebes) beurteilt. Die Resektionsränder werden in der Regel für invasive Melanome und Melanome in situ getrennt dokumentiert, da ausreichende Resektionsränder auch bei Melanomen in situ wichtig sind, um ein Wiederauftreten zu verhindern.

• Negativer Margenanteil — An der Schnittkante sind keine Krebszellen mehr sichtbar. Der Tumor gilt als vollständig entfernt, das Risiko eines lokalen Rezidivs ist gering.
• Knapper Vorsprung — Krebszellen befinden sich in der Nähe des Schnittrandes, reichen aber nicht bis dorthin. Viele Pathologen geben den genauen Abstand (in Millimetern) zwischen Tumor und Schnittrand an. Bei knappen Schnitträndern kann, abhängig von den Tumoreigenschaften, eine weitere Operation empfohlen werden.
• Positiver Gewinn — Am Schnittrand befinden sich Krebszellen. In der Regel wird ein weiterer chirurgischer Eingriff empfohlen – eine sogenannte weite lokale Exzision.

Nachdem eine erste diagnostische Biopsie ein invasives Melanom nachgewiesen hat, wird fast immer eine weite lokale Exzision durchgeführt, um einen ausreichenden Sicherheitsabstand um den ursprünglichen Tumorherd zu gewährleisten. Die Größe des Sicherheitsabstands hängt von der Tumordicke ab.

Lymphknoten

Melanome breiten sich häufig zunächst über die Lymphbahnen in nahegelegene Lymphknoten aus. Daher ist die Untersuchung der Lymphknoten ein wichtiger Bestandteil der pathologischen Stadieneinteilung von invasiven Melanomen.

Sentinel-Lymphknoten-Biopsie

A Sentinel-Lymphknoten Der Sentinel-Lymphknoten ist der erste Lymphknoten, der Lymphflüssigkeit aus dem Tumorgebiet aufnimmt. Da Melanomzellen sich dort wahrscheinlich zuerst ausbreiten, ermöglicht die Sentinel-Lymphknotenbiopsie den Nachweis einer mikroskopischen Ausbreitung, ohne viele Lymphknoten entfernen zu müssen. Sie wird in der Regel bei Melanomen mit einer Dicke von mehr als 0.8 mm oder bei dünneren Tumoren mit Risikofaktoren wie Ulzeration empfohlen.

Was der Bericht beschreibt

Werden Lymphknoten entfernt und untersucht, enthält der Pathologiebericht in der Regel Folgendes:

• Die Gesamtzahl der untersuchten Lymphknoten und die Anzahl derer, die Krebszellen enthalten.
• Die Lage der untersuchten Lymphknoten.
• Die Größe des größten Melanomherdes innerhalb eines Lymphknotens.
• Ob extranodale Erweiterung ist vorhanden. Extranodale Ausbreitung bedeutet, dass Krebszellen die äußere Kapsel eines Lymphknotens durchbrochen und in das umliegende Gewebe eingedrungen sind, und ist mit einem höheren Risiko eines Rückfalls verbunden.
• Ob der Lymphknotenbefall nur unter dem Mikroskop festgestellt wurde (klinisch okkult) oder ob er bereits vor der Operation klinisch vermutet wurde.

Der Nachweis eines Melanoms in einem Lymphknoten verändert das pathologische Stadium und beeinflusst in der Regel die Entscheidungen über eine systemische Behandlung, wie z. B. eine Immuntherapie.

Biomarker- und molekulare Tests

Biomarker-Tests sind ein wichtiger Bestandteil der pathologischen Diagnostik bei vielen Patienten mit invasivem Melanom, insbesondere bei dickem Tumor, Lymphknotenbefall oder Metastasierung in entfernte Organe. Ziel der Biomarker-Tests ist es, Patienten zu identifizieren, die von spezifischen zielgerichteten Medikamenten oder einer Immuntherapie profitieren können. Die hier beschriebenen Tests unterscheiden sich von den immunhistochemischen Markern, die zur Bestätigung der Diagnose verwendet werden (siehe Abschnitt „Diagnose“ oben).

BRUDER

BRUDER Das BRAF-Gen kodiert für ein Protein, das an der Zellwachstumssignalgebung beteiligt ist. Eine spezifische Mutation, BRAF V600E, findet sich in etwa der Hälfte aller kutanen Melanome. Bei Vorliegen dieser Mutation ist das BRAF-Protein dauerhaft aktiviert und führt zu unkontrolliertem Tumorwachstum. BRAF-Mutationen ermöglichen eine zielgerichtete Therapie mit einem BRAF-Inhibitor (wie Dabrafenib, Vemurafenib oder Encorafenib), üblicherweise in Kombination mit einem MEK-Inhibitor (wie Trametinib, Cobimetinib oder Binimetinib). BRAF-Tests werden typischerweise mit Hilfe von … durchgeführt. Polymerasekettenreaktion (PCR), Next-Generation-Sequenzierung (NGS)den Immunhistochemie zum Nachweis der V600E-Mutation. Die Ergebnisse werden als positiv (eine Mutation wird nachgewiesen und die spezifische Mutation wird benannt) oder negativ gemeldet.

NRAS

NRAS NRAS ist ein weiteres Gen im selben Signalweg wie BRAF. NRAS-Mutationen finden sich in etwa 20 % der kutanen Melanome und treten fast nie zusammen mit BRAF-Mutationen auf. Es gibt keine zugelassenen zielgerichteten Therapien speziell für NRAS-mutierte Melanome, aber der Nachweis einer NRAS-Mutation trägt zum Verständnis der Tumorbiologie bei und kann die Eignung für klinische Studien beeinflussen.

KIT

KIT ist ein Gen, das am Zellwachstum und -überleben beteiligt ist. KIT-Mutationen sind insgesamt selten (sie kommen in weniger als 5 % der Melanome vor), treten aber gehäuft in akralen, mukosalen und chronisch sonnengeschädigten Melanomen auf. Bei Vorliegen einer spezifischen KIT-Mutation kann der Tumor auf eine zielgerichtete Therapie mit Medikamenten wie Imatinib ansprechen.

PD-L1

PD-L1 PD-L1 ist ein Protein, das Krebszellen nutzen können, um dem Immunsystem zu entgehen. Immuntherapeutika, sogenannte Immun-Checkpoint-Inhibitoren – darunter Pembrolizumab (Keytruda), Nivolumab (Opdivo) und Ipilimumab (Yervoy) – blockieren diesen Signalweg und ermöglichen es dem Immunsystem, den Krebs anzugreifen. Die Immuntherapie ist für fortgeschrittenes Melanom unabhängig vom PD-L1-Status zugelassen, daher ist ein PD-L1-Test vor der Behandlung nicht erforderlich. In der Praxis wird PD-L1 bei Melanomen seltener getestet als bei anderen Krebsarten.

Tumormutationslast

Die Tumormutationslast (TMB) ist ein Maß für die Anzahl der Mutationen in Krebszellen. Melanome weisen eine der höchsten TMB aller Krebsarten auf, da UV-Strahlung zahlreiche DNA-Mutationen verursacht. Eine hohe TMB trägt dazu bei, zu erklären, warum Melanome besonders gut auf Immuntherapien ansprechen – mehr Mutationen führen zu mehr abnormalen Proteinen, die vom Immunsystem erkannt werden können. Die TMB wird nicht routinemäßig bei jedem Melanom gemessen, kann aber im Rahmen einer umfassenden molekularen Profilierung angegeben werden.

p16

p16 p16 ist ein Tumorsuppressorprotein, das die Zellteilung reguliert. Der Verlust der p16-Expression tritt häufig bei invasivem Melanom auf, insbesondere bei fortgeschrittenen oder aggressiven Tumoren. Der Verlust von p16 wird üblicherweise nicht zur Therapieplanung herangezogen, kann aber in schwierigen Fällen die Diagnose unterstützen und zusätzliche prognostische Informationen liefern.

Weitere Informationen zu Biomarkern und molekularen Tests bei Krebs finden Sie unter [Link einfügen]. Biomarker und genetische Tests .

Pathologisches Stadium (pTNM)

Das pathologische Stadium des invasiven Melanoms basiert auf dem TNM-System des American Joint Committee on Cancer (AJCC). Dieses System verwendet Informationen über den Primärtumor (T), die regionalen Lymphknoten (N) und Fernmetastasen (M), um das Gesamtstadium zu bestimmen. Die M-Kategorie wird in der Regel bildgebend und nicht pathologisch ermittelt. Das Stadium hilft, die wahrscheinliche Prognose abzuschätzen und die Therapieentscheidung zu steuern.

Tumorstadium (pT)

• pTis — Melanoma in situ (auf die Epidermis beschränkte Krebszellen).
• Teil 1 — Tumordicke 1 mm oder weniger.
  • pT1a — Weniger als 0.8 mm dick und keine Ulzeration.
  • pT1b — Weniger als 0.8 mm dick mit Ulzeration, ODER 0.8 bis 1.0 mm dick mit oder ohne Ulzeration.
• Teil 2 — Der Tumor ist dicker als 1 mm, aber nicht dicker als 2 mm.
  • pT2a — Keine Ulzeration.
  • pT2b — Ulzeration vorhanden.
• Teil 3 — Der Tumor ist dicker als 2 mm, aber nicht dicker als 4 mm.
  • pT3a — Keine Ulzeration.
  • pT3b — Ulzeration vorhanden.
• Teil 4 — Der Tumor ist mehr als 4 mm dick.
  • pT4a — Keine Ulzeration.
  • pT4b — Ulzeration vorhanden.

Knotenstadium (pN)

• pN0 — Kein Krebs in den regionalen Lymphknoten und keine Mikrosatelliten, Satelliten oder In-Transit-Metastasen.
• pN1 — Krebs in einem regionalen Lymphknoten ODER Mikrosatelliten-, Satelliten- oder In-Transit-Metastasen ohne Lymphknotenbeteiligung.
• pN2 — Krebs in zwei oder drei regionalen Lymphknoten ODER Mikrosatelliten-, Satelliten- oder In-Transit-Metastasen mit einem positiven Lymphknoten.
• pN3 — Krebs in vier oder mehr regionalen Lymphknoten, verklebten Lymphknoten ODER Mikrosatelliten, Satelliten oder In-Transit-Metastasen mit zwei oder mehr positiven Lymphknoten.

Das AJCC-System unterteilt jedes Lymphknotenstadium (pN1, pN2, pN3) weiter in die Kategorien „a“, „b“ und „c“, je nachdem, ob die betroffenen Lymphknoten klinisch okkult (nur bei mikroskopischer Untersuchung einer Sentinel-Lymphknotenbiopsie gefunden) oder klinisch detektiert (vor der Operation vermutet) waren und ob Mikrosatelliten, Satelliten oder In-Transit-Metastasen vorhanden sind.

Was ist die Prognose?

Die Prognose für invasives Melanom hängt maßgeblich vom pathologischen Stadium ab, jedoch tragen auch verschiedene Einzelmerkmale zum Gesamtüberleben bei. Die Fünf-Jahres-Überlebensraten sind für dünne, lymphknotennegative Melanome weiterhin exzellent und haben sich in den letzten Jahren dank zielgerichteter Therapie und Immuntherapie für fortgeschrittene Melanome deutlich verbessert.

Allgemeine Fünfjahres-Überlebensraten nach Stadium:

• Stadium I (dünn, lymphknotennegativ) — Mehr als 95 %.
• Stadium II (dicker, lymphknotennegativ) — Ungefähr 70 bis 90 %, abhängig von Dicke und Ulzeration.
• Stadium III (Befall der regionalen Lymphknoten) — Ungefähr 40 bis 90 %, wobei die Werte je nach Anzahl der betroffenen Lymphknoten, Ulzeration und Tumordicke stark variieren.
• Stadium IV (Fernmetastasen) — Historisch gesehen lag die Rate unter 25 %, hat sich aber durch moderne Immuntherapie und zielgerichtete Therapie deutlich verbessert; viele Patienten erreichen heute eine langfristige Krankheitskontrolle.

Zu den pathologischen Merkmalen, die mit einem höheren Risiko für ein Wiederauftreten oder eine Ausbreitung einhergehen, gehören:

• Zunehmende Tumordicke — Dickere Tumore neigen eher dazu, sich auf Lymphknoten und entfernte Organe auszubreiten.
• Ulzeration — Tumoren mit Ulzeration verhalten sich aggressiver als Tumoren gleicher Dicke ohne Ulzeration.
• Höhere Mitoserate — Eine höhere Anzahl sich teilender Zellen deutet auf schnelleres Wachstum und ein höheres Risiko hin.
• Lymphgefäßinvasion — Krebszellen in Blut- oder Lymphgefäßen erhöhen das Risiko einer Ausbreitung.
• Mikrosatelliten, Satelliten oder im Transit befindliche Metastasen — Weisen auf eine lokale Ausbreitung und ein höheres pathologisches Stadium hin.
• Befallene Lymphknoten — Insbesondere wenn mehrere Knoten betroffen sind oder eine extranodale Ausdehnung vorliegt.
• Positive oder knappe chirurgische Schnittränder — Das Risiko eines lokalen Rezidivs wird erhöht.
• Fehlende tumorinfiltrierende Lymphozyten — Deutet auf eine schwächere Immunantwort auf den Tumor hin.

Wie geht es nach der Diagnose weiter?

Die Behandlung des invasiven Melanoms wird von einem interdisziplinären Team koordiniert, dem unter anderem ein Dermatologe, ein chirurgischer Onkologe, ein internistischer Onkologe und ein Strahlentherapeut angehören können. Die Vorgehensweise richtet sich nach dem Stadium und den molekularen Eigenschaften des Tumors.

Bei den meisten primären invasiven Melanomen besteht der erste Schritt nach der Diagnose in einer weiten lokalen Exzision, bei der der Tumor mit einem ausreichenden Sicherheitsabstand zu gesundem Gewebe entfernt wird. Die Größe des Sicherheitsabstands richtet sich nach der ursprünglichen Tumordicke. Bei Tumoren mit einer Dicke von über 0.8 mm oder bei dünneren Tumoren mit Risikofaktoren wie Ulzeration wird üblicherweise gleichzeitig eine Sentinel-Lymphknotenbiopsie durchgeführt, um eine mikroskopische Ausbreitung auszuschließen.

Wird ein Melanom in den Lymphknoten festgestellt, werden weitere bildgebende Verfahren durchgeführt, um eine Fernmetastasierung auszuschließen. Früher wurden alle verbleibenden Lymphknoten im betroffenen Lymphknotenbecken entfernt, heute wird jedoch in der Regel eine engmaschige bildgebende Überwachung der vollständigen Lymphknotenentfernung vorgezogen, außer in bestimmten Fällen.

Eine adjuvante Therapie – eine Behandlung nach der Operation zur Verringerung des Rückfallrisikos – wird häufig für Melanome im Stadium IIB, IIC und III empfohlen. Zu den Optionen gehören:

• Immuntherapie — PD-1-Inhibitoren wie Pembrolizumab (Keytruda) oder Nivolumab (Opdivo).
• BRAF-gerichtete Therapie — Die Kombination von Dabrafenib und Trametinib für Patienten mit BRAF V600E- oder V600K-mutiertem Melanom.

Bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Melanom, das nicht allein durch eine Operation geheilt werden kann, ist die systemische Therapie die wichtigste Behandlungsmethode. Zu den Optionen gehören:

• Immuntherapie — PD-1-Inhibitoren allein oder die Kombination eines PD-1-Inhibitors (Nivolumab) mit einem Anti-CTLA-4-Medikament (Ipilimumab) oder mit dem Anti-LAG-3-Medikament Relatlimab.
• Gezielte Therapie — Kombination eines BRAF-Inhibitors und eines MEK-Inhibitors zur Behandlung von BRAF-mutiertem Melanom.
• Strahlentherapie - Wird häufig zur Behandlung symptomatischer Metastasierungsherde, insbesondere im Gehirn und in den Knochen, eingesetzt.

Nach der Behandlung sind regelmäßige klinische Nachuntersuchungen und Hautuntersuchungen unerlässlich. Menschen, die bereits ein Melanom hatten, haben ein erhöhtes Risiko, weitere Melanome und andere Hautkrebsarten zu entwickeln. Daher ist ein konsequenter Sonnenschutz ein wichtiger Bestandteil der Prävention.

Fragen an Ihren Arzt

• Wo genau an meinem Körper hat sich das Melanom entwickelt und welcher Subtyp wurde diagnostiziert?
• Wie groß war die Tumordicke (Breslow-Dicke) und was bedeutet das für meine Prognose?
• Lag eine Ulzeration vor?
• Wie hoch war die Mitoserate?
• Wurden Mikrosatelliten, Satelliten oder im Transit befindliche Metastasen gefunden?
• Wurde eine lymphovaskuläre Invasion oder ein Neurotropismus (perineurale Invasion) festgestellt?
• Waren die Resektionsränder negativ, knapp oder positiv? Ist eine großflächige lokale Exzision erforderlich?
• Ist bei mir eine Sentinel-Lymphknotenbiopsie erforderlich? Wurde eine durchgeführt und wie lauteten die Ergebnisse?
• In welchem ​​pathologischen Stadium befindet sich mein Melanom?
• Wurde mein Tumor auf BRAF-, NRAS- oder KIT-Mutationen untersucht? Was waren die Ergebnisse?
• Benötige ich eine zusätzliche Behandlung, wie z. B. Immuntherapie, zielgerichtete Therapie oder Bestrahlung?
• Wie oft sollte ich zur Nachuntersuchung kommen und welche bildgebenden Verfahren oder Tests werden durchgeführt?
• Habe ich ein erhöhtes Risiko, weitere Melanome oder andere Hautkrebsarten zu entwickeln? Wie oft sollte ich mich einer Ganzkörper-Hautuntersuchung unterziehen?
• Sollten meine Familienmitglieder auf ein erbliches Melanomrisiko untersucht werden?
• Welche Schritte kann ich unternehmen, um mein Risiko für zukünftige Hautkrebserkrankungen zu verringern?