von Jason Wasserman MD PhD FRCPC und Matt Cecchini MD PhD FRCPC
28. April 2026
Kleinzelliges Karzinom der Lunge ist eine aggressive Form von Lungenkrebs, die sich entwickelt aus neuroendokrine Zellen Kleinzellige Lungenkarzinome sind spezialisierte Zellen, die Hormone und chemische Botenstoffe freisetzen und in geringer Anzahl in den Atemwegen der Lunge vorkommen. Sie werden auch als kleinzelliges neuroendokrines Karzinom oder, in älterer Literatur, als Haferzellkarzinom bezeichnet. Im Gegensatz zu den anderen Haupttypen von Lungenkrebs, die unter dem Begriff nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) zusammengefasst werden, verhält sich das kleinzellige Karzinom ganz anders: Es wächst und streut schnell, spricht anfänglich gut auf Chemotherapie und Bestrahlung an, hat aber eine hohe Rezidivrate. Dieser Artikel hilft Ihnen, die Befunde in Ihrem Pathologiebericht zu verstehen – was die einzelnen Begriffe bedeuten und warum sie für Ihre Behandlung relevant sind.
Tabakkonsum ist mit Abstand die häufigste Ursache für kleinzelliges Lungenkarzinom. Der Zusammenhang zwischen Rauchen und kleinzelligem Lungenkarzinom ist stärker als bei fast allen anderen Lungenkrebsarten – die überwiegende Mehrheit der Betroffenen hat eine langjährige Raucheranamnese. Die schädlichen Chemikalien im Zigarettenrauch schädigen die DNA der Lungenzellen, und über viele Jahre hinweg akkumulieren sich diese Veränderungen und können dazu führen, dass eine Zelle bösartig wird.
Weitere Risikofaktoren sind:
Kleinzelliges Karzinom bei Nichtrauchern ist selten, kommt aber vor. Bei Nichtrauchern ist die zugrunde liegende Ursache oft unklar.
Das kleinzellige Lungenkarzinom entsteht meist im zentralen Bereich der Lunge, in der Nähe der größeren Atemwege und der großen Blutgefäße, die das Herz versorgen. Mit zunehmendem Wachstum kann der Tumor auf benachbarte Strukturen drücken oder in diese einwachsen und Symptome wie die folgenden verursachen:
Da kleinzellige Karzinome aus neuroendokrinen Zellen bestehen – Zellen, die normalerweise Hormone und chemische Botenstoffe produzieren – können die Krebszellen mitunter Hormone freisetzen oder Immunreaktionen auslösen, die weit entfernte Körperteile betreffen. Diese sogenannten paraneoplastischen Syndrome treten bei kleinzelligen Karzinomen häufiger auf als bei fast allen anderen Krebsarten. Beispiele hierfür sind:
Paraneoplastische Syndrome können manchmal auftreten, bevor der Krebs selbst in der Bildgebung entdeckt wird. Ihr Vorhandensein bei Personen mit einer Raucheranamnese ist ein wichtiges klinisches Signal, das auf ein kleinzelliges Karzinom hin untersucht werden sollte.
Die Diagnose eines kleinzelligen Karzinoms erfolgt in der Regel anhand einer Gewebeprobe, die durch BiopsieDa der Tumor meist in der Nähe der zentralen Atemwege entsteht, ist er häufig mittels Bronchoskopie – einem Verfahren, bei dem ein dünner, flexibler Schlauch in die Atemwege eingeführt wird – oder endobronchialem Ultraschall (EBUS) zugänglich. Bei Tumoren oder Lymphknotenmetastasen an schwerer zugänglichen Stellen kann eine CT-gesteuerte Nadelbiopsie oder Feinnadelaspiration (FNA) durchgeführt werden. Da sich kleinzellige Karzinome häufig vor der Diagnose in Lymphknoten und entfernte Organe ausbreiten, wird die Biopsie manchmal an einem Lymphknoten oder an einem entfernten Organ wie Leber, Knochenmark oder Gehirn anstatt direkt an der Lunge durchgeführt. Eine operative Tumorentfernung wird nur gelegentlich durchgeführt (siehe Abschnitt „Staging“ weiter unten) und ist nicht die Standardmethode zur Diagnosestellung.
Unter dem Mikroskop, ein Pathologe Das kleinzellige Karzinom wird anhand seines charakteristischen Erscheinungsbildes identifiziert. Die Tumorzellen sind viel kleiner als die meisten anderen Krebszellen – etwa so groß wie drei nebeneinander liegende Lymphozyten – und enthalten sehr wenig Zytoplasma (das Material, das den Zellkern im Inneren der Zelle umgibt). Dieses spärliche Zytoplasma lässt die Zellen dicht gedrängt erscheinen und verleiht ihnen unter dem Mikroskop eine dunkelblaue Farbe, ein Merkmal, das Pathologen als hyperchromatischDas genetische Material (Chromatin) innerhalb jeder Zelle Kern Es weist ein feines, gleichmäßig verteiltes, gesprenkeltes Aussehen auf – im Gegensatz zu vielen anderen Krebsarten. Große, auffällige Nukleolen (die dunklen Bereiche im Zellkern, die die Proteinproduktion steuern) fehlen charakteristischerweise. Die Tumorzellen teilen sich sehr schnell und zahlreich. mitotische Figuren — Zellen, die sich gerade teilen — sind typischerweise im gesamten Tumor sichtbar.
Um die Diagnose zu bestätigen und kleinzelliges Karzinom von anderen Arten von Lungenkrebs zu unterscheiden, die unter dem Mikroskop ähnlich aussehen können – insbesondere von großzelligem neuroendokrinem Karzinom und schlecht differenzierten nicht-kleinzelligen Karzinomen – führt der Pathologe folgende Untersuchungen durch: Immunhistochemie (IHC)Eine Labortechnik, bei der Antikörper, die an Farbstoffe gekoppelt sind, verwendet werden, um spezifische Proteine in den Zellen nachzuweisen. Kleinzelliges Karzinom zeigt typischerweise eine positive Färbung für Chromogranin, Synaptophysin und CD56 (Proteine, die von neuroendokrinen Zellen produziert werden) sowie eine positive Färbung für TTF-1 (ein Marker der Lungenzelllinie). Tumorzellen teilen sich so schnell, dass Ki-67 Der Index – ein Maß für den Anteil der sich aktiv teilenden Zellen – ist typischerweise sehr hoch und übersteigt oft 70 % und Die Proliferationsrate liegt bei nahezu 100 %. Diese extrem hohe Proliferationsrate ist eines der Merkmale, die das kleinzellige Karzinom von niedriggradigen neuroendokrinen Tumoren der Lunge, wie beispielsweise Karzinoidtumoren, unterscheiden.
Sobald die Diagnose bestätigt ist, werden bildgebende Verfahren – darunter eine Computertomographie (CT) von Brustkorb und Bauchraum, eine Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns und häufig auch eine Positronen-Emissions-Tomographie (PET) – durchgeführt, um festzustellen, wie weit sich der Krebs im Körper ausgebreitet hat. Diese Informationen zur Stadieneinteilung dienen als Grundlage für die Behandlungsentscheidungen.
Kleinzelliges Lungenkarzinom wird nicht im herkömmlichen Sinne histologisch klassifiziert. Die für andere Lungenkrebsarten üblichen Klassifizierungssysteme – wie beispielsweise die gut/mäßig/schlecht differenzierte Einteilung des Adenokarzinoms – sind hier nicht anwendbar. Per Definition ist das kleinzellige Karzinom ein hochgradiger Tumor: Seine sehr hohe Zellteilungsrate, sein aggressives Wachstum und seine Tendenz zur frühen Metastasierung sind definierende Merkmale der Diagnose und keine Variablen, die zwischen einzelnen Tumoren variieren. Alle kleinzelligen Karzinome werden unabhängig von etwaigen subtilen mikroskopischen Unterschieden als hochgradige Erkrankungen behandelt.
Als Operationsränder bezeichnet man die Schnittkanten des während einer Operation entfernten Gewebes. Der Pathologe untersucht alle Ränder mikroskopisch, um festzustellen, ob der Tumor vollständig entfernt wurde. Die Ränder werden nur nach einer Operation dokumentiert – nach einer Biopsie, bei der definitionsgemäß nur eine kleine Gewebeprobe entnommen wird, sind sie nicht relevant.
Lymphknoten Es handelt sich um kleine Strukturen des Immunsystems, die im gesamten Brustkorb verteilt sind. Kleinzelliges Lungenkarzinom streut früh und häufig in die Lymphknoten – bei den meisten Patienten ist zum Zeitpunkt der Diagnose ein Lymphknotenbefall nachweisbar. Wird eine Operation durchgeführt (in seltenen Fällen im Frühstadium), entfernt der Chirurg Lymphknoten aus bestimmten Bereichen der Lunge und des zentralen Brustkorbs und schickt sie zur mikroskopischen Untersuchung an den Pathologen.
Der Pathologiebericht beschreibt die Gesamtzahl der untersuchten Lymphknoten, deren Lage, ob Krebszellen vorhanden sind und wie groß die gefundenen Tumorherde sind. Die Lage der befallenen Lymphknoten bestimmt das Lymphknotenstadium (N-Stadium) und hat wichtige Auswirkungen darauf, ob die Erkrankung als lokal begrenzt oder fortgeschritten eingestuft wird (siehe Abschnitt „Stadieneinteilung“ weiter unten). Werden Krebszellen in einer Lymphknotenbiopsie anstatt in der Lunge selbst gefunden, beschreibt der Bericht die Biopsiestelle und bestätigt das Vorliegen eines kleinzelligen Karzinoms.
Biomarker-Tests spielen eine Rolle in der Behandlung des kleinzelligen Lungenkarzinoms, obwohl sich die Situation deutlich von der des nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms unterscheidet. Das kleinzellige Karzinom weist nicht die zielgerichteten Treibermutationen auf – wie EGFR-Mutationen, ALK-Rearrangements oder KRAS-Mutationen –, die für die Therapieentscheidungen beim Lungenadenokarzinom zentral sind. Stattdessen beziehen sich die klinisch relevantesten Biomarker beim kleinzelligen Lungenkarzinom auf die Eignung für eine Immuntherapie und auf neue zielgerichtete Therapieansätze.
PD-L1 (Programmed Death-Ligand 1) ist ein Protein, das einige Krebszellen auf ihrer Oberfläche präsentieren, um sich vor dem Immunsystem zu verbergen. Checkpoint-Inhibitoren blockieren diesen Mechanismus und ermöglichen es dem Immunsystem, den Krebs zu erkennen und anzugreifen. Beim kleinzelligen Lungenkarzinom ist die PD-L1-Expression tendenziell niedrig, und im Gegensatz zum nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom lässt sich anhand des PD-L1-Scores nicht zuverlässig vorhersagen, welche Patienten auf eine Immuntherapie ansprechen werden. Dennoch ist die Immuntherapie heute unabhängig vom PD-L1-Spiegel ein Standardbestandteil der Erstlinientherapie für kleinzellige Lungenkarzinome im fortgeschrittenen Stadium. Atezolizumab (Tecentriq) in Kombination mit Carboplatin und Etoposid wurde auf Grundlage der IMpower133-Studie zugelassen, die ein verbessertes Gesamtüberleben im Vergleich zur alleinigen Chemotherapie zeigte. Durvalumab (Imfinzi) in Kombination mit Platin und Etoposid stellt eine Alternative dar, die durch die CASPIAN-Studie gestützt wird. In Ihrem Bericht wird das PD-L1-Ergebnis möglicherweise als Prozentsatz oder Punktzahl angegeben, die Behandlungsentscheidung für eine zusätzliche Immuntherapie basiert jedoch nicht auf einem spezifischen PD-L1-Schwellenwert bei SCLC.
Die Tumormutationslast (TMB) ist ein Maß für die Anzahl der Mutationen in der DNA einer Krebszelle. Kleinzelliges Karzinom – stark assoziiert mit jahrzehntelangem Tabakkonsum – weist typischerweise eine sehr hohe TMB auf, die die umfangreichen DNA-Schäden durch Zigarettenrauch widerspiegelt. Pembrolizumab ist von der FDA für alle soliden Tumoren mit einer TMB von ≥10 Mutationen pro Megabase DNA zugelassen, die nach einer Vorbehandlung progrediert sind. Diese Zulassung umfasst auch kleinzelliges Karzinom. Zur Feststellung der Eignung kann eine TMB-Testung mittels Next-Generation-Sequenzierung durchgeführt werden. Ihr Bericht enthält den numerischen TMB-Wert und die Information, ob der Schwellenwert von ≥10 Mutationen/Mb erreicht wird.
DLL3 (Delta-ähnlicher Ligand 3) ist ein Protein, das in etwa 80–85 % der Fälle auf der Oberfläche von kleinzelligen Karzinomzellen stark exprimiert wird, in normalem adultem Gewebe jedoch weitgehend fehlt. Dies macht es zu einem attraktiven therapeutischen Ziel. Tarlatamab (Imdelltra), ein bispezifischer Antikörper, der DLL3-exprimierende Krebszellen mit tumorabtötenden Immunzellen verbindet, erhielt 2024 die beschleunigte FDA-Zulassung für Patienten mit kleinzelligem Karzinom im fortgeschrittenen Stadium, deren Erkrankung nach einer platinbasierten Chemotherapie fortgeschritten ist. In der DeLLphi-301-Studie erzielte Tarlatamab Ansprechraten von etwa 40 % bei stark vorbehandelten Patienten, wobei einige Remissionen über ein Jahr anhielten. Die DLL3-Expression wird mittels Immunhistochemie gemessen und typischerweise als Prozentsatz der positiv gefärbten Tumorzellen angegeben. Da die große Mehrheit der kleinzelligen Karzinome DLL3 exprimiert, kann die Testung bereits bei der Diagnose durchgeführt werden, um die Eignung für diese Therapie zu dokumentieren, falls die Erkrankung nach der Erstlinientherapie fortschreitet.
Mismatch-Reparaturdefizienz (dMMR) und hohe Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) sind bei kleinzelligem Karzinom selten, können aber vorkommen. Bei Vorliegen von dMMR/MSI-H-Tumoren ist Pembrolizumab aufgrund seiner tumorunabhängigen Zulassung für die Behandlung geeignet – das heißt, das Medikament ist für alle soliden Tumoren mit diesen Merkmalen zugelassen, unabhängig von der Krebsart. Die Testung erfolgt mittels Immunhistochemie für die vier MMR-Proteine (MLH1, PMS2, MSH2, MSH6) oder mittels PCR oder Next-Generation-Sequenzierung. Ihr Bericht beschreibt das Ergebnis wie folgt: MMR intakt (pMMR) or MMR-defizient (dMMR).
Weitere Informationen zu Biomarker-Tests bei Krebs finden Sie unter Biomarker und molekulare Tests Abschnitt von MyPathologyReport.
Das kleinzellige Lungenkarzinom wird anhand zweier Systeme klassifiziert: dem System der Unterscheidung zwischen begrenztem und ausgedehntem Stadium, das als primäres System zur Festlegung der Behandlungsstrategie dient, und dem TNM-System, das Anwendung findet, wenn eine Operation durchgeführt wurde.
Das limitierte/extensive Staging-System wurde speziell für kleinzellige Karzinome entwickelt und teilt die Krankheit in zwei Kategorien ein, je nachdem, wie weit sich der Krebs zum Zeitpunkt der Diagnose ausgebreitet hat.
Das TNM-Klassifikationssystem kommt zum Einsatz, wenn der Tumor operativ entfernt wurde – ein Umstand, der nur bei einer kleinen Minderheit der Patienten mit kleinzelligem Lungenkarzinom im Frühstadium und begrenztem Stadium zutrifft. Eine Operation ist für die meisten Patienten mit dieser Krebsart nicht die Standardtherapie; sie wird nur dann in Betracht gezogen, wenn der Tumor sehr klein ist, auf die Lunge beschränkt ist und keine Lymphknoten befallen sind. Bei der chirurgischen Stadieneinteilung werden die Kriterien der 8. Auflage des AJCC (American Joint Committee on Cancer) angewendet.
Das Prognose Die Prognose für kleinzelliges Lungenkarzinom hängt primär vom Stadium bei der Diagnose ab. Kleinzelliges Lungenkarzinom zählt zu den aggressivsten Lungenkrebsarten – es wächst schnell und streut früh – spricht aber initial gut auf Chemotherapie und Bestrahlung an. Die Herausforderung besteht darin, dass die meisten Patienten nach dem ersten Ansprechen einen Rückfall erleiden.
Wenn der Krebs nach der Erstbehandlung erneut auftritt, sind Zeitpunkt und Art des Rezidivs entscheidend. Tumoren, die mehr als 90 Tage nach Abschluss der Erstlinientherapie erneut auftreten, gelten als therapiesensitiv und sprechen in der Regel besser auf eine Zweitlinien-Chemotherapie an. Tumoren, die während oder kurz nach der Erstlinientherapie fortschreiten, gelten als refraktär und sind mit einer schlechteren Prognose und weniger Behandlungsoptionen verbunden.
Der allgemeine Gesundheitszustand, der Leistungsstatus und das Vorliegen paraneoplastischer Syndrome beeinflussen ebenfalls den Krankheitsverlauf. Auch nach der Diagnose wird ein Rauchstopp dringend empfohlen, da er mit einer besseren Verträglichkeit der Behandlung und einem höheren Gesamtüberleben einhergeht.
Nachdem der Pathologiebericht fertiggestellt ist, wird Ihr Arzt die Befunde zusammen mit Ihren Bildgebungsergebnissen und Ihrem allgemeinen Gesundheitszustand auswerten, um einen Behandlungsplan zu erstellen. Kleinzelliges Karzinom wird von einem multidisziplinären Team behandelt, bestehend aus einem medizinischen Onkologen, einem Strahlentherapeuten, einem Pneumologen und einem Pathologen.
Für Erkrankung im begrenzten StadiumDie Standardtherapie besteht aus einer gleichzeitigen platinbasierten Chemotherapie (Carboplatin oder Cisplatin) und Etoposid, begleitet von einer Strahlentherapie des Brustkorbs. Dieser kombinierte Ansatz ist wirksamer als die jeweilige Monotherapie. Patienten, die ein vollständiges oder nahezu vollständiges Ansprechen auf die Behandlung zeigen, wird häufig eine prophylaktische Schädelbestrahlung (PCI) – eine niedrig dosierte Bestrahlung des gesamten Gehirns – angeboten, um das Risiko eines Hirnrezidivs zu reduzieren, das ansonsten häufig auftritt. Bei sorgfältig ausgewählten Patienten mit einem sehr frühen Krankheitsstadium (kleiner Tumor, kein Lymphknotenbefall) kann eine chirurgische Resektion mit anschließender adjuvanter Chemotherapie erwogen werden; dies betrifft jedoch nur eine kleine Minderheit der Patienten.
Für Erkrankung im fortgeschrittenen StadiumDie Behandlung erfolgt systemisch. Das derzeitige Standardregime der Erstlinie besteht aus Carboplatin oder Cisplatin in Kombination mit Etoposid und einem Immun-Checkpoint-Inhibitor – entweder Atezolizumab (Tecentriq) oder Durvalumab (Imfinzi). Die meisten Patienten sprechen initial gut an, mit Ansprechraten von etwa 60–70 %, jedoch schreitet die Erkrankung typischerweise innerhalb von 6–12 Monaten fort. Bei Patienten mit Hirnmetastasen zum Zeitpunkt der Diagnose wird die systemische Therapie häufig durch eine Hirnbestrahlung ergänzt (entweder Ganzhirnbestrahlung oder stereotaktische Radiochirurgie einzelner Läsionen).
Bei einem Rezidiv nach der Erstlinientherapie stehen als Zweitlinienoptionen Topotecan (Hycamtin), Lurbinectedin (Zepzelca) oder – für Patienten mit DLL3-positiven Tumoren – Tarlatamab (Imdelltra) zur Verfügung. Klinische Studien sind bei einem Rezidiv eine wichtige Option. Ihr Onkologie-Team kann Sie beraten, ob Studien für Ihre Situation geeignet sind.
Die Nachsorge nach der Behandlung umfasst regelmäßige CT-Untersuchungen von Brustkorb, Bauch und Becken sowie MRT-Untersuchungen des Gehirns, um Anzeichen eines Rezidivs frühzeitig zu erkennen. Die Häufigkeit der Nachsorgeuntersuchungen wird von Ihrem Behandlungsteam in Abhängigkeit vom Stadium Ihrer Erkrankung und Ihrem Therapieerfolg festgelegt.