Kleinzelliges lymphozytäres Lymphom (SLL): Ihren Pathologiebericht verstehen

von Rosemarie Tremblay-LeMay MD FRCPC
16. April 2026

Kleines lymphatisches Lymphom (SLL) ist eine langsam wachsende (indolente) Blutkrebsart, die beginnt in B-Zellen — die weißen Blutkörperchen, die dem Körper helfen, Infektionen zu bekämpfen. Sie ist definiert durch die Ansammlung abnormaler kleiner B-Zellen in den Lymphknoten, der Milz, dem Knochenmark und anderen Geweben.

SLL ist biologisch identisch mit chronische lymphatische Leukämie (CLL) Beide Erkrankungen werden durch denselben Typ abnormaler B-Zellen verursacht und weisen dieselben genetischen Merkmale, dieselbe Prognose und denselben Behandlungsansatz auf. Der Unterschied liegt darin, wo die abnormalen Zellen am häufigsten vorkommen: Bei der SLL finden sie sich vorwiegend im Lymphknotengewebe und in soliden Organen, während sie bei der CLL in großer Zahl im Blut zirkulieren. Daher wird in einem Pathologiebericht einer Lymphknotenbiopsie üblicherweise der Begriff SLL verwendet, während in einem Bluttest CLL angegeben wird. Ihr Behandlungsteam wird Ihre Erkrankung möglicherweise als CLL/SLL bezeichnen, was diese einheitliche Klassifizierung widerspiegelt.

Dieser Artikel soll Ihnen helfen, die Befunde in Ihrem SLL-Pathologiebericht zu verstehen, die Bedeutung der einzelnen Begriffe zu erläutern und zu erklären, warum dies für Ihre Behandlung wichtig ist.

Was sind die Symptome eines kleinen lymphozytischen Lymphoms?

Viele Menschen mit SLL fühlen sich zum Zeitpunkt der Diagnose völlig gesund. Am häufigsten treten ein oder mehrere schmerzlose, langsam wachsende Knoten auf, die durch Schwellungen verursacht werden. LymphknotenDie Beschwerden treten meist im Halsbereich, in den Achselhöhlen oder in der Leistengegend auf. Eine Vergrößerung der Milz – eines Organs im linken Oberbauch, das Teil des Immunsystems ist – kann ein Völlegefühl oder Unbehagen auf der linken Seite des Bauches verursachen. Manche Menschen haben auch eine vergrößerte Leber.

Im Verlauf der Erkrankung kann die Ansammlung abnormaler B-Zellen im Knochenmark die Produktion normaler Blutzellen verringern und zu Anämie (Blutarmut) führen, die Müdigkeit, Kurzatmigkeit und blasse Haut zur Folge hat; zu Thrombozytopenie (Blutplättchenmangel), die zu Blutergüssen oder Blutungen führt; oder zu einer erhöhten Infektanfälligkeit, da die abnormalen B-Zellen nicht mehr richtig als Immunzellen funktionieren. Manche Menschen entwickeln Autoimmunerkrankungen – eine Erkrankung, bei der das Immunsystem Proteine produziert, die die körpereigenen Blutzellen angreifen – was selbst ohne ausgeprägte Knochenmarkbeteiligung zu Anämie oder einem Mangel an Blutplättchen führen kann.

Allgemeine Allgemeinsymptome – anhaltende Müdigkeit, Fieber, starkes nächtliches Schwitzen und erheblicher ungewollter Gewichtsverlust (mehr als 10 % des Körpergewichts innerhalb von sechs Monaten) – können in jedem Stadium auftreten. Treten diese Symptome rasch auf oder verschlimmern sie sich schnell, insbesondere in Verbindung mit einer raschen Vergrößerung der Lymphknoten, können sie auf ein Fortschreiten der Erkrankung oder die Transformation zu einem aggressiveren Lymphom hindeuten und sollten Anlass für eine erneute Untersuchung geben.

Was verursacht das kleinzellige lymphozytäre Lymphom?

Die genaue Ursache der SLL ist unbekannt. Wie alle Lymphome entsteht sie durch erworbene genetische Veränderungen in einer einzelnen B-Zelle, die deren Überleben und abnorme Vermehrung bewirken und so eine Population identischer, abnormaler Zellen hervorbringen – ein Prozess, der als klonale Expansion bezeichnet wird. Diese Veränderungen werden nicht im herkömmlichen Sinne vererbt. Eine familiäre Vorbelastung ist jedoch ein anerkannter Risikofaktor: Verwandte ersten Grades von Menschen mit CLL/SLL haben ein 5- bis 8-fach höheres Risiko, an der Krankheit zu erkranken, und es wurden mehr als 40 häufige genetische Varianten identifiziert, die gemeinsam zur Anfälligkeit beitragen. Trotz dieses erblichen Einflusses treten die meisten Fälle ohne familiäre Vorbelastung auf. SLL tritt am häufigsten bei älteren Erwachsenen auf (das mittlere Alter bei der Diagnose in westlichen Ländern liegt über 70 Jahren) und ist bei Männern häufiger als bei Frauen. Sie ist in der weißen Bevölkerung deutlich häufiger als in der asiatischen oder afrikanischen Bevölkerung, was darauf hindeutet, dass die genetische Veranlagung das Risiko beeinflusst.

Bislang konnte kein spezifischer Umwelt-, Ernährungs- oder Lebensstil-Risikofaktor als Ursache für CLL/SLL durchgängig identifiziert werden.

Wie erfolgt die Diagnose?

Die Diagnose von SLL erfolgt durch die mikroskopische Untersuchung von Lymphknotengewebe. Eine Exzision Biopsie Die Entfernung eines gesamten Lymphknotens ist die bevorzugte Methode, da die gesamte Struktur des Knotens, einschließlich der unten beschriebenen charakteristischen Proliferationszentren, beurteilt werden muss. Eine Stanzbiopsie kann durchgeführt werden, wenn eine Exzisionsbiopsie nicht möglich ist; sie liefert jedoch weniger Gewebe und erschwert die Beurteilung einiger Merkmale.

Das Pathologe untersucht das Gewebe unter dem Mikroskop und führt dann Folgendes durch: Immunhistochemie (IHC) zur Identifizierung des spezifischen Proteinprofils der Lymphomzellen, und oft Durchflusszytometrie Zur detaillierten Charakterisierung von Zelloberflächenproteinen sind beide Tests unerlässlich, um SLL von anderen kleinzelligen B-Zell-Lymphomen zu unterscheiden, die mikroskopisch sehr ähnlich aussehen können. Zusätzliche molekulare und genetische Untersuchungen – darunter FISH (Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung) zum Nachweis von Chromosomenveränderungen und die Sequenzierung des IGHV-Gens – werden in der Regel zum Zeitpunkt der Diagnose oder vor Therapiebeginn durchgeführt, da sie wichtige prognostische Informationen liefern und die Therapieauswahl leiten. Blutuntersuchungen, einschließlich eines kompletten Blutbildes, werden ebenfalls durchgeführt, um zirkulierende abnorme Lymphozyten zu bestimmen und festzustellen, ob die Erkrankung neben SLL auch die Kriterien für CLL erfüllt.

Wie sieht ein kleines lymphozytisches Lymphom unter dem Mikroskop aus?

Unter dem Mikroskop zeigt die SLL ein charakteristisches Bild, anhand dessen der Pathologe die Diagnose stellt. Der Lymphknoten ist typischerweise – teilweise oder vollständig – durch eine einheitliche Population kleiner B-Zellen ersetzt. Diese Zellen sind etwas größer als normale ruhende Lymphozyten und besitzen runde Zellkerne mit dicht verklumptem Chromatin (dem DNA-haltigen Material im Zellkern), wodurch der Zellkern ein „Fußball“- oder „rissigen Schlamm“-Aussehen erhält. Die Zellen weisen nur sehr wenig Zytoplasma (die Substanz, die den Zellkern umgibt) auf. Mitosen – Zellteilungen während der Zellteilung – sind selten, was den langsamen Verlauf der Erkrankung widerspiegelt.

Eines der diagnostisch wichtigsten und charakteristischsten Merkmale von SLL im Lymphknotengewebe ist das Vorhandensein von Verbreitungszentren Diese auch als Pseudofollikel bezeichneten Strukturen sind blass gefärbte, rundliche bis ovale Areale, die im ansonsten dunklen Lymphknotengewebe verstreut liegen. Unter dem Mikroskop erscheinen sie heller als die umgebenden kleinen Zellen, da sie eine Mischung aus etwas größeren Zellen, den Prolymphozyten, und Paraimmunoblasten enthalten. Letztere weisen ein offeneres Chromatin (lockerere, weniger kondensierte DNA) und sichtbare Nukleoli (dichte Strukturen im Zellkern) auf. Proliferationszentren finden sich in den meisten Fällen von SLL und gehören zu den charakteristischen mikroskopischen Merkmalen der Erkrankung – ihr Nachweis durch den Pathologen stützt die Diagnose. Sind die Proliferationszentren sehr groß oder konfluierend (fusioniert), kann dies auf eine aggressivere Variante der Erkrankung hindeuten.

Ergebnisse der Immunhistochemie und Durchflusszytometrie

Immunhistochemie (IHC) und Durchflusszytometrie Sie sind unerlässlich, um die Diagnose zu bestätigen und andere kleinzellige B-Zell-Lymphome auszuschließen. Das charakteristische Proteinprofil von SLL/CLL wird im Folgenden beschrieben.

CD20 — Positiv Die Expression von CD20 ist charakteristischerweise schwach. CD20 ist ein Oberflächenmarker von B-Zellen, der in fast allen B-Zell-Lymphomen exprimiert wird. Bei CLL/SLL ist die Expression jedoch deutlich schwächer als in normalen B-Zellen und den meisten anderen B-Zell-Lymphomen. Diese schwache Expression ist ein diagnostisch hilfreiches Merkmal.
CD19, CD79a, PAX5 — Positiv. Pan-B-Zellmarker, die die B-Zell-Abstammung bestätigen.
CD5 — Positiv. CD5 ist ein Protein, das normalerweise auf T-Zellen und einer Untergruppe von B-Zellen vorkommt. Seine Koexpression mit B-Zell-Markern ist der wichtigste einzelne immunhistochemische Befund bei CLL/SLL, da die meisten anderen B-Zell-Lymphome CD5-negativ sind. Die Kombination aus B-Zell-Markern und CD5-Positivität unterscheidet CLL/SLL vom follikulären Lymphom, dem Marginalzonenlymphom und den meisten anderen kleinzelligen B-Zell-Lymphomen. Das wichtigste CD5-positive B-Zell-Lymphom, das ausgeschlossen werden muss, ist das Mantelzelllymphom, das sich durch seine Cyclin-D1-Positivität auszeichnet (siehe unten).
CD23 — Positiv. Die gleichzeitige Expression von CD5 und CD23 ist der klassische Immunphänotyp der CLL/SLL. CD23 ist typischerweise negativ beim Mantelzelllymphom, das die wichtigste Differenzialdiagnose darstellt, wenn CD5 positiv ist.
LEF1 — Positiv In etwa 95 % der Fälle. LEF1 ist ein Transkriptionsfaktor (ein Protein, das Gene ein- oder ausschaltet), der in anderen kleinzelligen B-Zell-Lymphomen selten exprimiert wird, was ihn zu einem hochspezifischen Marker für CLL/SLL macht, wenn er positiv ist.
CD43 — Positiv in den meisten Fällen.
CD200 — Stark positiv. Die CD200-Expression ist bei CLL/SLL charakteristisch stark ausgeprägt und hilft, diese von Mantelzelllymphomen zu unterscheiden, bei denen typischerweise eine niedrige oder fehlende CD200-Expression vorliegt.
CD10 — Negativ. CD10 ist ein Keimzentrumsmarker, der bei follikulären Lymphomen und einigen anderen B-Zell-Lymphomen exprimiert wird, aber bei CLL/SLL fehlt. Sein Fehlen hilft, ein follikuläres Lymphom auszuschließen.
Cyclin D1 — Negativ. Cyclin D1 wird beim Mantelzelllymphom (dem wichtigsten CD5-positiven B-Zell-Lymphom, das ausgeschlossen werden muss) exprimiert, ist aber bei CLL/SLL durchgehend negativ. Der Nachweis der Cyclin-D1-Negativität ist einer der wichtigsten Schritte in der Diagnostik.
CD38 — Variable. Eine CD38-Expression in mehr als 30 % der Tumorzellen, gemessen mittels Durchflusszytometrie, korreliert mit einem aggressiveren Krankheitsverlauf und einer schlechteren Prognose.

Molekulare und genetische Tests

Molekulargenetische und genetische Tests sind ein wesentlicher Bestandteil der Diagnostik bei SLL/CLL und liefern wichtige Informationen zur Prognose und Therapieauswahl. Diese Tests können entweder direkt bei der Erstdiagnose durchgeführt oder bis zum Therapiebeginn verschoben werden. Ihr Pathologiebericht oder Ihre klinische Korrespondenz können die Ergebnisse dieser Tests enthalten. Ihr Behandlungsteam nutzt diese Ergebnisse zusammen mit Ihrem klinischen Stadium, um Therapieentscheidungen zu treffen.

FISH zum Nachweis von Chromosomenveränderungen

FISH Die Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) nutzt Fluoreszenzsonden, um festzustellen, ob spezifische Chromosomenveränderungen – Zugewinne oder Deletionen von DNA – in den Lymphomzellen vorliegen. Bei CLL/SLL werden routinemäßig vier Chromosomenveränderungen untersucht, die zu den wichtigsten prognostischen Markern zählen:

13q-Deletion — Die häufigste Chromosomenveränderung bei CLL/SLL findet sich bei etwa 50–60 % der Patienten. Tritt sie als einzige Chromosomenveränderung auf, ist eine 13q-Deletion mit einem indolenten (langsam fortschreitenden) Krankheitsverlauf und der günstigsten Prognose unter den vier wichtigsten Chromosomenveränderungen verbunden.
Trisomie 12 — Eine zusätzliche Kopie des Chromosoms 12 findet sich bei etwa 15–20 % der Patienten (und etwas häufiger bei SLL als bei CLL). Sie ist mit einer intermediären Prognose verbunden.
11q-Deletion — Die Deletion eines Teils des Chromosoms 11, die ein Gen namens ATM betrifft (welches zur Reparatur von DNA-Schäden beiträgt), findet sich bei etwa 10–20 % der Patienten und ist mit einem ausgedehnteren Lymphknotenbefall und einer weniger günstigen Prognose verbunden.
17p-Löschung — Die Deletion eines Teils von Chromosom 17, wodurch das Gen TP53 (der primäre Zellschutz gegen unkontrolliertes Wachstum) entfernt wird, findet sich bei etwa 5–10 % der Patienten. Dies ist die klinisch bedeutsamste Chromosomenveränderung, da sie eine Resistenz gegenüber Standardchemotherapien vorhersagt. Patienten mit einer 17p-Deletion benötigen eine Behandlung mit zielgerichteten Wirkstoffen (BTK-Inhibitoren oder Venetoclax) anstelle einer Chemoimmuntherapie.

Es ist wichtig zu beachten, dass eine 17p-Deletion und eine TP53-Mutation im Laufe der Zeit, insbesondere nach einer Behandlung, neu auftreten oder sich verstärken können. Aus diesem Grund werden die Tests häufig bei Krankheitsverlauf oder vor jedem neuen Behandlungszyklus wiederholt.

TP53-Mutationstest

Neben der Deletion auf Chromosom 17p kann das TP53-Gen selbst mutiert (verändert) sein, ohne dass die umgebende Chromosomenregion deletiert ist. Ungefähr 60 % der Patienten mit einer TP53-Störung weisen sowohl die Deletion als auch eine Mutation auf, während bei etwa 30 % eine Mutation ohne nachweisbare Deletion vorliegt. Da beide Mechanismen die TP53-Funktion beeinträchtigen und eine Chemotherapieresistenz vorhersagen, erfordert eine umfassende Diagnostik die FISH-Analyse zum Nachweis der Deletion auf Chromosom 17p sowie die TP53-Sequenzierung.

IGHV-Mutationsstatus

IGHV steht für die variable Region der Immunglobulin-Schwerkette – ein Teil des Gens, das B-Zellen zur Antikörperbildung nutzen. Bei CLL/SLL ist der Mutationsstatus des IGHV-Gens einer der wichtigsten prognostischen Marker. Weist das IGHV-Gen Anzeichen einer somatischen Hypermutation auf (einer normalen genetischen Veränderung, die B-Zellen während ihrer Reifung durchlaufen), spricht man von einer CLL/SLL. IGHV-mutierte CLL/SLL. Es handelt sich um Sie ist mit einem eher milden Verlauf, einem längeren Zeitraum bis zur ersten Behandlung und einem besseren Ansprechen auf bestimmte Therapien verbunden. Wenn das IGHV-Gen im Wesentlichen mit der uneditierten Keimbahnsequenz identisch ist (mit einer Abweichung von weniger als 2 %), spricht man von einer anderen Erkrankung. IGHV-unmutierte CLL/SLL. Es handelt sich um eine CLL/SLL. Dies ist mit einem aggressiveren Krankheitsverlauf und einer kürzeren Behandlungsdauer verbunden. Da sich der IGHV-Mutationsstatus im Laufe der Zeit nicht ändert, muss dieser Test nur einmal pro Patient durchgeführt werden.

Eine spezifische IGHV-Genkonfiguration, Untergruppe Nr. 2 (unter Verwendung bestimmter Gensegmente, IGHV3-21 und IGLV3-21), ist mit einem aggressiven klinischen Verlauf verbunden, selbst wenn das IGHV-Gen ansonsten als mutiert eingestuft würde, und wird hinsichtlich der Prognose ähnlich wie unmutierte CLL/SLL behandelt.

Verbreitungszentren und ihre Bedeutung

Proliferationszentren sind ein charakteristisches mikroskopisches Merkmal der SLL in Lymphknoten- und anderen Gewebeproben. Sie erscheinen als blass gefärbte Bereiche innerhalb der ansonsten dichten Population kleiner Lymphozyten und stellen Orte dar, an denen sich CLL/SLL-Zellen aktiv teilen. Der Pathologe dokumentiert das Vorhandensein von Proliferationszentren und, falls relevant, deren ungewöhnliche Größe oder Konfluenz (Verschmelzung).

Die Größe und Aktivität von Proliferationszentren können prognostische Bedeutung haben. Fälle mit sehr großen oder zusammenfließenden Proliferationszentren – manchmal auch als histologisch aggressive CLL/SLL bezeichnet – können sich aggressiver verhalten als typische SLL und sind häufig mit TP53-Anomalien und komplexen Chromosomenveränderungen assoziiert. Dieses Merkmal kann eine umfassendere genetische Untersuchung und eine engmaschigere klinische Überwachung erforderlich machen. Wenn in Ihrem Befund große oder prominente Proliferationszentren erwähnt werden, fragen Sie Ihr Behandlungsteam, was dies für Ihre Nachsorge und Therapieplanung bedeutet.

Was ist die Richter-Transformation?

Einer der wichtigsten langfristigen Aspekte bei SLL/CLL ist Richter-Transformation — der Prozess, bei dem das langsam wachsende Lymphom zusätzliche genetische Veränderungen erwirbt und aggressiver wird. Dies tritt im Verlauf der Erkrankung bei etwa 5 % der Patienten auf. In den meisten Fällen führt die Transformation zu einem diffuses großzelliges B-Zell-LymphomIn seltenen Fällen (weniger als 1 %) führt die Transformation zu einem klassischen Hodgkin-Lymphom-Muster.

Eine Richter-Transformation sollte vermutet werden, wenn es zu einem plötzlichen, raschen Größenwachstum eines oder mehrerer Lymphknoten kommt (insbesondere bei asymmetrischem Wachstum – eine Seite wächst deutlich schneller als die andere), neue B-Symptome (Fieber, Nachtschweiß, Gewichtsverlust) auftreten, der LDH-Wert (ein Blutmarker für den Zellumsatz) stark ansteigt oder im PET/CT ein Bereich mit unerwartet hoher Stoffwechselaktivität sichtbar ist. Zur Bestätigung der Transformation ist eine erneute Exzisionsbiopsie des am schnellsten wachsenden oder metabolisch aktivsten Bereichs erforderlich. Das PET/CT ist hilfreich, um das optimale Biopsieziel zu identifizieren.

Die genetischen Veränderungen, die der Transformation zugrunde liegen, umfassen am häufigsten TP53-Mutationen oder -Deletionen, NOTCH1-Mutationen, MYC-Rearrangements oder -Amplifikationen sowie CDKN2A-Deletionen – Veränderungen, die zusammen in etwa 90 % der transformierten Fälle vorkommen. Transformierte SLL/CLL wird mit einer intensiven Chemoimmuntherapie behandelt, die für aggressive Lymphome geeignet ist, und hat eine ungünstigere Prognose als de novo aggressive Lymphome. Der Behandlungserfolg hängt jedoch stark von den spezifischen genetischen Veränderungen und der Vorbehandlung ab.

Staging

Die Stadieneinteilung des SLL erfolgt nach der Lugano-Klassifikation (einer Modifikation des Ann-Arbor-Staging-Systems), welche das Ausmaß der Lymphomausbreitung beschreibt. Die Stadieneinteilung basiert auf CT- oder PET/CT-Bildgebung und Knochenmarkbiopsie.

Phase I — Es ist entweder eine einzelne Lymphknotenregion oder ein einzelner extranodaler Bereich betroffen.
Phase II — Es sind zwei oder mehr Lymphknotenregionen auf derselben Seite des Zwerchfells betroffen.
Phase III — Die Lymphknotenregionen beidseits des Zwerchfells sind betroffen.
Stadium IV — Das Lymphom hat sich auf ein oder mehrere extranodale Organe wie das Knochenmark, die Leber oder die Milz ausgebreitet.

Es ist wichtig zu wissen, dass für die klinische Stadieneinteilung der CLL (der blutbasierten Form derselben Erkrankung) unterschiedliche Systeme verwendet werden: das Rai-System (hauptsächlich in Nordamerika) und das Binet-System (hauptsächlich in Europa). Beide basieren auf dem Blutbild, dem Lymphknotenbefall und der Vergrößerung von Milz und Leber. Da die SLL durch eine Lymphknotenbiopsie und nicht durch Bluttests diagnostiziert wird, kommt für die SLL das Lugano-System zum Einsatz. Ihr Behandlungsteam kann jedoch auch das Rai- oder Binet-System heranziehen, wenn zusätzlich ein Blutbefall vorliegt. Die Stadieneinteilung bei CLL/SLL ist besonders wichtig für die Entscheidung über den Behandlungsbeginn, da viele Patienten im Frühstadium zunächst aktiv überwacht werden (Beobachten und Abwarten) und nicht sofort eine Therapie erhalten.

Was ist die Prognose?

SLL/CLL ist eine indolente Erkrankung mit einer im Allgemeinen günstigen Prognose im Vergleich zu vielen anderen Lymphomen. Viele Betroffene leben nach der Diagnose 10 bis 20 Jahre oder länger, und manche Patienten – insbesondere solche mit einem frühen Krankheitsstadium und günstigen genetischen Merkmalen – benötigen möglicherweise nie eine Behandlung.

Die Prognose bei CLL/SLL wird primär durch genetische und molekulare Merkmale und weniger durch das Stadium allein bestimmt. Die wichtigsten prognostischen Marker sind der IGHV-Mutationsstatus und der TP53/17p-Status. Patienten mit IGHV-mutierter CLL/SLL und günstigen chromosomalen Merkmalen (insbesondere isolierter 13q-Deletion) weisen die günstigsten Ergebnisse auf, mit einer medianen Zeit bis zur ersten Behandlung von oft über 10 Jahren und exzellenten Ansprechraten auf moderne zielgerichtete Therapien, sofern eine Behandlung erforderlich ist. Patienten mit IGHV-unmutierter CLL/SLL oder TP53-Disruption benötigen tendenziell früher eine Behandlung und gegebenenfalls intensivere oder andere Therapieansätze.

Der Internationale CLL-Prognoseindex (CLL-IPI) kombiniert fünf Faktoren – IGHV-Mutationsstatus, TP53-Status, Alter, Stadium und Beta-2-Mikroglobulin (ein Blutprotein) – um Patienten in Gruppen mit niedrigem, mittlerem, hohem und sehr hohem Risiko einzuteilen. Ihr Behandlungsteam berechnet Ihren CLL-IPI-Wert, um Ihnen eine individuellere Prognose zu ermöglichen.

Es ist wichtig zu wissen, dass sich die Behandlungsmöglichkeiten für CLL/SLL durch die Entwicklung gezielter oraler Therapien – insbesondere BTK-Inhibitoren wie Ibrutinib, Acalabrutinib und Zanubrutinib sowie des BCL2-Inhibitors Venetoclax – grundlegend verändert haben. Diese Therapien haben die Behandlungsergebnisse sogar für Patienten mit ungünstigen genetischen Merkmalen wie der 17p-Deletion oder der TP53-Mutation, die zuvor schlecht auf eine Standardchemotherapie angesprochen hatten, dramatisch verbessert.

Wie geht es nach der Diagnose weiter?

Da SLL/CLL typischerweise langsam fortschreitet, benötigen viele Patienten bei der Diagnose keine sofortige Behandlung. Die aktive Überwachung – auch „Watch-and-Wait“ genannt – ist der Standardansatz für Patienten im Frühstadium der Erkrankung, die keine Symptome, keine Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung und keine Hinweise auf Knochenmarkversagen aufweisen. Während der aktiven Überwachung werden die Patienten regelmäßig mittels Bluttests und klinischer Untersuchungen überwacht, und die Behandlung wird so lange aufgeschoben, bis die Erkrankung die festgelegten Kriterien für eine Therapieindikation erfüllt.

Wenn eine Behandlung erforderlich ist, hängt die Wahl des Therapieschemas vom Alter, dem allgemeinen Gesundheitszustand, den genetischen Merkmalen (insbesondere dem IGHV- und TP53-Status) und einer etwaigen Vorbehandlung ab. Zu den modernen Erstlinienoptionen gehören BTK-Inhibitoren (Ibrutinib, Acalabrutinib, Zanubrutinib), die Kombination von Venetoclax und Obinutuzumab (ein zeitlich begrenztes Therapieschema) oder die Chemoimmuntherapie mit Fludarabin, Cyclophosphamid und Rituximab (FCR) bei jüngeren, körperlich fitten Patienten mit IGHV-mutierter Erkrankung. Patienten mit einer 17p-Deletion oder einer TP53-Mutation werden mit BTK-Inhibitoren oder Venetoclax-basierten Kombinationen anstelle einer Chemoimmuntherapie behandelt, da diese in diesem Fall weitgehend unwirksam ist.

Bei Patienten mit Richter-Transformation erfolgt die Behandlung nach Protokollen für den transformierten Lymphomtyp und nicht nach Protokollen für CLL/SLL.

Weitere Informationen zu den blutbezogenen Aspekten dieser Erkrankung – einschließlich der CLL-Bluttestkriterien, der Rai- und Binet-Stadieneinteilung und blutbildbedingter Komplikationen – finden Sie im Begleitartikel: Chronische lymphatische Leukämie (CLL): Ihren Pathologiebericht verstehen.

Fragen an Ihren Arzt

In meinem Bericht steht „kleinzelliges lymphozytäres Lymphom“ – bedeutet das, dass ich auch CLL im Blut habe, oder ist die Erkrankung derzeit auf die Lymphknoten beschränkt?
Wurde eine FISH-Untersuchung durchgeführt und welche chromosomalen Veränderungen wurden festgestellt – insbesondere wurde eine Deletion auf Chromosom 17p nachgewiesen?
Wurde ein TP53-Mutationstest durchgeführt und wie lautete das Ergebnis?
Wie ist mein IGHV-Mutationsstatus – mutiert oder unmutiert – und was bedeutet das für meine Prognose?
Waren in meiner Biopsie Proliferationszentren zu sehen, und wurden diese als groß oder auffällig beschrieben?
In welchem Stadium befinde ich mich, und benötige ich jetzt eine Behandlung oder kann ich überwacht werden?
Wie hoch ist mein CLL-IPI-Wert und welcher Risikogruppe gehöre ich dadurch an?
Falls ich eine Behandlung benötige, würden Sie mir einen BTK-Inhibitor, eine Therapie mit Venetoclax oder einen anderen Ansatz empfehlen?
Wie werden Sie mich auf Richter-Transformationen überwachen, und auf welche Anzeichen sollte ich achten?
Welche Symptome zwischen den Terminen sollten mich veranlassen, Sie dringend zu kontaktieren?
Gibt es klinische Studien, die ich in Betracht ziehen sollte?