Undifferenziertes pleomorphes Sarkom: Ihren Pathologiebericht verstehen

von Bibianna Purgina, MD FRCPC
August 16, 2024

Hintergrund:

Undifferenziertes pleomorphes Sarkom (UPS) ist eine seltene und aggressive Krebserkrankung, die aus Bindegeweben wie Muskeln, Sehnen, Fett und Bindegewebe entsteht. Der Begriff „undifferenziert“ bedeutet, dass die Tumorzellen nicht den normalen Körperzellen ähneln und keine spezifische Differenzierung in Richtung eines bestimmten Gewebetyps aufweisen. „Pleomorph“ bezieht sich auf die unterschiedlichen Formen und Größen der Tumorzellen, die unter dem Mikroskop abnormal und unregelmäßig erscheinen können.

Undifferenziertes pleomorphes Sarkom tritt typischerweise in den Armen, Beinen oder im Rumpf auf, kann aber auch in tieferen Geweben wie dem Retroperitoneum (dem Bereich hinter der Bauchhöhle) vorkommen. Am häufigsten sind ältere Erwachsene betroffen, es kann jedoch in jedem Alter auftreten.

Was sind die Symptome eines undifferenzierten pleomorphen Sarkoms?

Die meisten undifferenzierten pleomorphen Sarkome treten als schnell wachsende Masse auf, die manchmal mit Schmerzen verbunden ist.

Was verursacht ein undifferenziertes pleomorphes Sarkom?

Die Ursache der überwiegenden Mehrheit der Tumoren ist derzeit noch unbekannt. Allerdings werden bis zu 25 % der Tumoren, die mit einer vorherigen Bestrahlung assoziiert sind, als undifferenziertes pleomorphes Sarkom diagnostiziert.

Wie wird diese Diagnose gestellt?

Die Diagnose eines undifferenzierten pleomorphen Sarkoms wird oft erstmals gestellt, nachdem eine kleine Tumorprobe in einem Verfahren namens Biopsie. Im Biopsiebericht stellt Ihr Pathologe Ihrem Arzt eine Liste möglicher Diagnosen zur Verfügung, darunter undifferenzierte pleomorphe und dedifferenzierte Sarkome. Oft kann eine endgültige Diagnose erst gestellt werden, wenn der gesamte Tumor operativ entfernt wurde und der Pathologe die gesamte Probe untersuchen kann.

Mikroskopische Merkmale dieses Tumors

Bei der Untersuchung unter dem Mikroskop besteht das undifferenzierte pleomorphe Sarkom aus großen und sehr abnormal aussehenden Tumorzellen. Die Tumorzellen werden beschrieben als pleomorph weil sie eine signifikante Variation in der Zellgröße und -form aufweisen. Mitosefiguren (Tumorzellen teilen sich, um neue Tumorzellen zu bilden) werden häufig gefunden, und untypisch Es können auch mitotische Figuren gefunden werden.

Immunhistochemie

Immunhistochemie ist ein Test, mit dem Pathologen nach bestimmten Proteintypen in Zellen suchen können. Pathologen verwenden die Ergebnisse dieses Tests, um die Funktion der Zelle und ihren Ursprungsort im Körper zu bestimmen. Wenn eine Immunhistochemie an undifferenziertem pleomorphem Sarkom durchgeführt wird, sind die Tumorzellen normalerweise nur positiv oder reaktiv für unspezifische Zellmarker wie Glattmuskel-Antigen (SMA), p16 und p53. Die Tumorzellen sind typischerweise negativ für spezifischere Marker wie Desmin, ERG, Caldesmon, S100, SOX-10, Zytokeratine und p40.

Molekulare Tests

Nach unserem derzeitigen Kenntnisstand weist das undifferenzierte pleomorphe Sarkom keine bekannten charakteristischen molekularen Veränderungen auf. Ihr Pathologe kann jedoch molekulare Tests an der Tumorprobe durchführen, um andere Sarkome auszuschließen, die wie ein undifferenziertes pleomorphes Sarkom aussehen können. Ein negativer molekularer Test (z. B. ohne identifizierte Translokation oder Amplifikation) ist mit einem undifferenzierten pleomorphen Sarkom vereinbar. Pathologen testen auf diese molekularen Veränderungen, indem sie Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) oder Sequenzierung der nächsten Generation (NGS). Diese Art von Tests wird häufiger am durchgeführt Biopsie Probe. Wenn Ihr Pathologe sicher ist, dass es sich bei dem Tumor um ein undifferenziertes pleomorphes Sarkom handelt, werden möglicherweise keine molekularen Tests durchgeführt.

Sarkom-Bewertungssystem der französischen Föderation der Krebszentren (FNCLCC)

Das Sarkom-Grading-System der französischen Föderation der Krebszentren (FNCLCC) ist ein System, das Pathologen zur Einstufung von Sarkome, einschließlich undifferenziertem pleomorphem Sarkom. Der Grad hilft vorherzusagen, wie sich der Tumor wahrscheinlich verhalten wird, einschließlich wie schnell er wachsen könnte und ob er sich auf andere Körperteile ausbreiten könnte.

Das FNCLCC-System weist dem Tumor einen Score zu, der auf drei Komponenten basiert:

• Mitotische Aktivität: Damit ist die Anzahl der Zellen gemeint, die sich im Tumor aktiv teilen. Pathologen zählen die Anzahl der mitotische Figuren (Zellen im Teilungsprozess) in einem Bereich von 10 Hochleistungsfeldern unter dem Mikroskop. Der Wert für die mitotische Aktivität kann zwischen 1 und 3 liegen, wobei ein höherer Wert eine häufigere Zellteilung und einen potenziell aggressiveren Tumor anzeigt.
• Nekrose: Nekrose bezieht sich auf Bereiche des Tumors, in denen die Zellen abgestorben sind. Der Wert für Nekrose reicht ebenfalls von 1 bis 3, wobei ein höherer Wert eine ausgedehntere Nekrose anzeigt, was normalerweise auf einen aggressiveren Tumor hindeutet.
• Differenzierung: Differenzierung bezeichnet, wie sehr die Tumorzellen normalen Zellen ähneln. Im FNCLCC-System erhalten alle undifferenzierten pleomorphen Sarkome einen Differenzierungswert von 3, da die Tumorzellen normalen Zellen nicht ähneln.

Die Werte dieser drei Komponenten werden addiert, um dem Tumor einen Gesamtgrad zuzuordnen, der von Grad 1 (niedriger Grad) bis Grad 3 (hoher Grad) reicht. Ein höherer Grad weist auf einen aggressiveren Tumor hin.

Tumorgröße

Die Tumorgröße ist wichtig, da Tumoren unter 5 cm weniger wahrscheinlich in andere Körperteile streuen und mit einer besseren Prognose. Die Tumorgröße wird auch verwendet, um das pathologische Tumorstadium (pT) zu bestimmen.

Tumorverlängerung

Die meisten undifferenzierten pleomorphen Sarkome treten in der Regel an tiefen Stellen wie den Oberschenkelmuskeln oder dem Psoas-Muskel im Abdomen/Retroperitoneum auf. Undifferenziertes pleomorphes Sarkom kann in oder um Organe und Knochen wachsen. Dies wird als Tumorausdehnung bezeichnet. Wenn verfügbar, untersucht Ihr Pathologe Proben der umgebenden Organe und Gewebe unter dem Mikroskop, um nach Tumorzellen zu suchen. Alle umgebenden Organe oder Gewebe, die Krebszellen enthalten, werden in Ihrem Bericht beschrieben.

Perineurale Invasion

Perineurale Invasion bedeutet, dass Tumorzellen an einem Nerv haften. Nerven kommen überall im Körper vor und sind für die Übermittlung von Informationen (wie Temperatur, Druck und Schmerz) zwischen Körper und Gehirn verantwortlich. Eine perineurale Invasion ist wichtig, da Tumorzellen, die an einem Nerv haften, sich in umliegendes Gewebe ausbreiten können, indem sie entlang des Nervs wachsen. Dadurch erhöht sich das Risiko, dass der Tumor nach der Behandlung erneut wächst.

Lymphovaskuläre Invasion

Lymphovaskuläre Invasion bedeutet, dass Tumorzellen in einem Blutgefäß oder Lymphgefäß gefunden wurden. Blutgefäße sind lange, dünne Schläuche, die Blut durch den Körper transportieren. Lymphgefäße ähneln kleinen Blutgefäßen, außer dass sie anstelle von Blut eine Flüssigkeit namens Lymphe transportieren. Lymphovaskuläre Invasion ist wichtig, weil sie das Risiko erhöht, dass der Tumor metastasieren oder sich auf andere Körperteile ausbreiten, wie Lymphknoten oder die Lunge.

Die Margen

In der Pathologie ist ein Rand der Rand des Gewebes, das während einer Tumoroperation entfernt wird. Der Randstatus in einem Pathologiebericht ist wichtig, da er angibt, ob der gesamte Tumor entfernt wurde oder ob etwas zurückgeblieben ist. Diese Informationen helfen bei der Feststellung der Notwendigkeit einer weiteren Behandlung.

Pathologen beurteilen in der Regel die Ränder nach einem chirurgischen Eingriff, z Exzision or Resektion, wodurch der gesamte Tumor entfernt wird. Margen werden normalerweise nicht nach a bewertet Biopsie, wodurch nur ein Teil des Tumors entfernt wird. Die Anzahl der gemeldeten Ränder und ihre Größe – wie viel normales Gewebe sich zwischen dem Tumor und der Schnittkante befindet – variieren je nach Gewebetyp und Tumorlokalisation.

Pathologen untersuchen Ränder, um zu überprüfen, ob an der Schnittkante des Gewebes Tumorzellen vorhanden sind. Ein positiver Bereich, in dem Tumorzellen gefunden werden, deutet darauf hin, dass möglicherweise etwas Krebs im Körper verbleibt. Im Gegensatz dazu deutet ein negativer Rand ohne Tumorzellen am Rand darauf hin, dass der Tumor vollständig entfernt wurde. Einige Berichte messen auch den Abstand zwischen den nächstgelegenen Tumorzellen und dem Rand, selbst wenn alle Ränder negativ sind.

Behandlungseffekt

Wenn bei Ihnen ein undifferenziertes pleomorphes Sarkom diagnostiziert wurde auf einer Biopsie, kann Ihnen vor der Operation zur Entfernung des Tumors eine Chemotherapie und/oder Strahlentherapie angeboten werden. Wenn Sie vor Ihrer Operation eine dieser Behandlungen erhalten haben, wird Ihr Pathologe das gesamte zur Pathologie geschickte Gewebe untersuchen, um festzustellen, wie viel vom Tumor noch lebt (lebensfähig).

Zur Beschreibung der Behandlungseffekte bei undifferenziertem pleomorphem Sarkom werden unterschiedliche Systeme verwendet. Am häufigsten wird Ihr Pathologe den Prozentsatz des toten Tumors beschreiben. Pathologen verwenden das Wort Nekrose um tote (nicht lebensfähige) Tumoren zu beschreiben. Ein Tumor, der 90 % oder mehr auf die Therapie anspricht (d. h. 90 % des Tumors sind tot und 10 % oder weniger des Tumors noch am Leben), gilt als gutes Ansprechen auf die Therapie und wird mit einem besseren Ansprechen in Verbindung gebracht Prognose.

Lymphknoten

Lymphknoten sind kleine Immunorgane, die überall im Körper vorkommen. Krebszellen können sich über kleine Lymphgefäße von einem Tumor in die Lymphknoten ausbreiten. Aus diesem Grund werden Lymphknoten häufig entfernt und unter dem Mikroskop auf Krebszellen untersucht. Die Bewegung von Krebszellen vom Tumor in einen anderen Körperteil, beispielsweise einen Lymphknoten, wird als Metastasierung.

Krebszellen breiten sich typischerweise zunächst in tumornahen Lymphknoten aus, es können aber auch tumorferne Lymphknoten betroffen sein. Aus diesem Grund liegen die ersten entfernten Lymphknoten meist in der Nähe des Tumors. Lymphknoten, die weiter vom Tumor entfernt sind, werden in der Regel nur dann entfernt, wenn sie vergrößert sind und ein hoher klinischer Verdacht besteht, dass sich im Lymphknoten Krebszellen befinden könnten.

Wenn Lymphknoten aus Ihrem Körper entfernt wurden, werden sie von einem Pathologen unter dem Mikroskop untersucht und die Ergebnisse dieser Untersuchung werden in Ihrem Bericht beschrieben. Die Untersuchung der Lymphknoten ist aus zwei Gründen wichtig. Erstens bestimmt diese Information das pathologische Knotenstadium (pN). Zweitens erhöht das Auffinden von Krebszellen in einem Lymphknoten das Risiko, dass in Zukunft auch in anderen Körperteilen Krebszellen gefunden werden. Daher wird Ihr Arzt diese Information verwenden, um zu entscheiden, ob eine zusätzliche Behandlung wie Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie erforderlich ist.

Einige hilfreiche Definitionen:

• Positiv: Positiv bedeutet, dass im untersuchten Lymphknoten Krebszellen gefunden wurden.
• Negative Gedanken und: Negativ bedeutet, dass im untersuchten Lymphknoten keine Krebszellen gefunden wurden.
• Deposit: Der Begriff „Ablagerung“ beschreibt eine Gruppe von Krebszellen in einem Lymphknoten. Einige Berichte geben die Größe der größten Ablagerung an. Ein ähnlicher Begriff ist „Herd“.
• Extranodale Erweiterung: Extranodale Erweiterung bedeutet, dass die Tumorzellen die Kapsel an der Außenseite des Lymphknotens durchbrochen haben und sich in das umliegende Gewebe ausgebreitet haben.

Pathologisches Stadium (pTNM)

Das pathologische Stadium für undifferenziertes pleomorphes Sarkom basiert auf dem TNM-Staging-System, einem international anerkannten System, das von der Amerikanisches gemeinsames Komitee für Krebs. Dieses System verwendet Informationen über den Primärtumor (T), Lymphknoten (N) und entfernt metastasiertem Krankheit (M), um das vollständige pathologische Stadium (pTNM) zu bestimmen. Ihr Pathologe wird das eingereichte Gewebe untersuchen und jedem Teil eine Nummer zuweisen. Im Allgemeinen bedeutet eine höhere Zahl eine fortgeschrittenere Erkrankung und eine Verschlechterung Prognose.

Tumorstadium (pT) für undifferenzierte pleomorphe Sarkome

Das Tumorstadium bei undifferenziertem pleomorphem Sarkom variiert je nach betroffenem Körperteil. Beispielsweise wird einem 5 Zentimeter großen Tumor, der im Kopf beginnt, ein anderes Stadium zugewiesen als einem Tumor, der tief im hinteren Bauchbereich (dem Retroperitoneum) beginnt. An den meisten Körperstellen umfasst das Tumorstadium jedoch die Tumorgröße und ob der Tumor in umliegende Körperteile hineingewachsen ist.

Kopf und Hals

• T1 – Der Tumor ist nicht größer als 2 Zentimeter.
• T2 – Der Tumor ist zwischen 2 und 4 Zentimeter groß.
• T3 – Der Tumor ist größer als 4 Zentimeter.
• T4 – Der Tumor ist in umliegendes Gewebe wie Gesichts- oder Schädelknochen, das Auge, die größeren Blutgefäße im Nacken oder das Gehirn eingewachsen.

Brust, Rücken oder Bauch und Arme oder Beine (Rumpf und Extremitäten)

• T1 – Der Tumor ist nicht größer als 5 Zentimeter.
• T2 – Der Tumor ist zwischen 5 und 10 Zentimeter groß.
• T3 – Der Tumor ist zwischen 10 und 15 Zentimeter groß.
• T4 – Der Tumor ist größer als 15 Zentimeter.

Bauch und Organe in der Brust (thorakale viszerale Organe)

• T1 – Der Tumor wird nur in einem Organ gesehen.
• T2 – Der Tumor ist in das Bindegewebe rund um das Ursprungsorgan eingewachsen.
• T3 – Der Tumor ist in mindestens ein weiteres Organ eingewachsen.
• T4 – Es werden mehrere Tumoren gefunden.

Retroperitoneum (der Raum ganz hinten in der Bauchhöhle)

• T1 – Der Tumor ist nicht größer als 5 Zentimeter.
• T2 – Der Tumor ist zwischen 5 und 10 Zentimeter groß.
• T3 – Der Tumor ist zwischen 10 und 15 Zentimeter groß.
• T4 – Der Tumor ist größer als 15 Zentimeter.

Gewebe um das Auge (Orbita)

• T1 – Der Tumor ist nicht größer als 2 Zentimeter.
• T2 – Der Tumor ist größer als 2 Zentimeter, ist aber nicht in die das Auge umgebenden Knochen eingewachsen.
• T3 – Der Tumor ist in die das Auge umgebenden Knochen oder andere Schädelknochen eingewachsen.
• T4 – Der Tumor ist in das Auge (den Augapfel) oder das umgebende Gewebe wie Augenlider, Nebenhöhlen oder Gehirn eingewachsen.

Knotenstadium (pN) für undifferenzierte pleomorphe Sarkome

Undifferenzierte pleomorphe Sarkome erhalten ein Knotenstadium von 0 oder 1, basierend auf dem Vorhandensein oder Fehlen von Krebszellen in einem oder mehreren Lymphknoten. Wenn in keinem Lymphknoten Krebszellen zu sehen sind, ist das Knotenstadium N0. Wenn keine Lymphknoten zur pathologischen Untersuchung eingesandt werden, kann das Knotenstadium nicht bestimmt werden und das Knotenstadium wird aufgeführt als NXWenn Krebszellen in Lymphknoten gefunden werden, ist das Lymphknotenstadium N1.