Gut differenzierter neuroendokriner Tumor (NET) des Magens ist eine seltene Krebsart, die beginnt von neuroendokrine Zellen in der Magenschleimhaut. Neuroendokrine Zellen sind spezialisierte Zellen, die Signale vom Nervensystem empfangen und Hormone in den Blutkreislauf abgeben. NETs wachsen langsamer als andere Magenkrebsarten und verhalten sich oft weniger aggressiv. Einige NETs können sich jedoch in andere Körperteile ausbreiten und erfordern eine Behandlung.
Was verursacht einen neuroendokrinen Tumor im Magen?
Die meisten gut differenzierten NETs im Magen werden durch hormonelle Veränderungen verursacht, die zu einer abnormalen Stimulation von neuroendokrine ZellenEine häufige Ursache ist eine Erkrankung namens chronische atrophische Gastritis, oft aufgrund von Autoimmunität oder langjähriger Helicobacter pylori-Infektion, was zu niedrigem Magensäurespiegel und einem Anstieg des Hormons Gastrin führt. Das zusätzliche Gastrin führt dazu, dass bestimmte neuroendokrine Zellen (sogenannte ECL-Zellen) im Magen stärker wachsen und sich stärker teilen als normal, was schließlich zur Entwicklung eines NET führen kann.
Es gibt drei Haupttypen von ECL-Zell-NETs:
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Typ 1 – Der häufigste Typ, verbunden mit einer autoimmunbedingten chronischen atrophischen Gastritis.
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Typ 2 – Weniger häufig, verbunden mit einer seltenen Erkrankung namens Zollinger-Ellison-Syndrom, die oft bei Patienten mit multipler endokriner Neoplasie Typ 1 (MEN1) auftritt.
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Typ 3 – Nicht mit hohen Gastrinwerten verbunden. Diese Tumoren treten in der Regel sporadisch in der ansonsten normalen Magenschleimhaut auf und sind tendenziell größer und aggressiver.
Was sind die Symptome eines neuroendokrinen Magentumors?
Viele NETs im Magen verursachen keine Symptome und werden zufällig bei einer aus einem anderen Grund durchgeführten Endoskopie entdeckt. Wenn Symptome vorhanden sind, können diese Folgendes umfassen:
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Magenschmerzen oder -beschwerden.
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Übelkeit oder Erbrechen.
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Ein Sättigungsgefühl nach dem Verzehr einer kleinen Menge.
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Magen-Darm-Blutungen (die dunklen Stuhl oder Anämie verursachen können).
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In seltenen Fällen treten hormonelle Symptome wie Hitzewallungen, Durchfall oder Keuchen auf (sogenanntes Karzinoid-Syndrom).
Wie wird diese Diagnose gestellt?
Magen-NETs werden typischerweise während einer oberen Endoskopie diagnostiziert. Bei diesem Verfahren verwendet Ihr Arzt einen dünnen Schlauch mit einer Kamera, um das Innere Ihres Magens zu untersuchen. Wenn abnormales Gewebe sichtbar wird, kann Ihr Arzt eine Biopsie (eine kleine Gewebeprobe) oder entfernen Sie den gesamten Tumor mit einer Technik namens endoskopische Mukosaresektion (EMR) oder endoskopische Submukosadissektion (ESD).
Die Gewebeprobe wird an eine Pathologe Dieser untersucht den Tumor unter dem Mikroskop, um die Diagnose zu bestätigen und den Tumortyp, den Grad und andere wichtige Merkmale zu bestimmen.
Wie sieht ein gut differenzierter neuroendokriner Tumor unter dem Mikroskop aus?
Unter dem Mikroskop betrachtet bestehen gut differenzierte NETs aus gleichmäßigen, runden Zellen, die in Nestern, Strängen oder kleinen drüsenartigen Strukturen angeordnet sind. Die Zellen haben in der Regel runde Kerne und ein charakteristisches Muster von Chromatin genannt „Salz und Pfeffer“, was hilft, sie als neuroendokrine zu identifizieren.
Weitere Tests zur Bestätigung der Diagnose
Pathologen verwenden einen Test namens Immunhistochemie zur Bestätigung der Diagnose. Dieser Test verwendet spezielle Antikörper, um Proteine zu erkennen, die üblicherweise von neuroendokrine Zellen. In gut differenzierten NET sind die Tumorzellen typischerweise positiv für:
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Synaptophysin.
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Chromogranin A (kann schwach oder nur fokal positiv sein).
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CD56.
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Ki-67 (ein Marker, der verwendet wird, um festzustellen, wie schnell der Tumor wächst).
Diese Tests helfen, NET von anderen Magenkrebsarten zu unterscheiden, wie z. B. Adenokarzinom.
Einige NETs können je nach Zelltyp auch spezifische Hormone produzieren, wie etwa Gastrin (G-Zelle), Serotonin (EC-Zelle) oder Somatostatin (D-Zelle).
WHO-Grad
Gut differenzierte neuroendokrine Tumoren (NET) des Magens werden anhand der Teilungsgeschwindigkeit der Tumorzellen in drei Grade eingeteilt. Der Grad ist wichtig, da höhergradige Tumoren (Grad 2 und 3) eher schnell wachsen und sich in andere Körperteile ausbreiten. Der Tumorgrad wird von einem Pathologen nach mikroskopischer Untersuchung des Gewebes bestimmt.
Um den Grad zu bestimmen, zählen Pathologen die Anzahl der sich teilenden Tumorzellen. Diese sich teilenden Zellen heißen mitotische Figuren, und die Anzahl wird in einem spezifischen Bereich von 2 mm² gezählt. Immunhistochemie für Ki-67 kann ebenfalls durchgeführt werden. Dieser Test hebt aktiv wachsende Zellen hervor und ermittelt einen Prozentsatz, den sogenannten Proliferationsindex (den Prozentsatz der Tumorzellen, die Ki-67 produzieren).
Die drei Tumorgrade sind:
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Klasse 1 (G1): Weniger als 2 mitotische Zahlen pro 2 mm² oder ein Ki-67-Index von weniger als 3 %. Diese Tumoren wachsen langsam und streuen am wenigsten.
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Klasse 2 (G2): Zwischen 2 und 20 mitotischen Figuren pro 2 mm² oder einem Ki-67-Index zwischen 3 % und 20 %. Diese Tumoren wachsen schneller als Tumoren vom Grad 1 und haben ein höheres Risiko der Ausbreitung.
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Klasse 3 (G3): Mehr als 20 mitotische Figuren pro 2 mm² oder ein Ki-67-Index von über 20 %. Diese Tumoren wachsen schnell und haben das höchste Risiko der Ausbreitung. Einige NETs Grad 3 sind möglicherweise schwer von schlecht differenzierten neuroendokrinen Karzinomen zu unterscheiden und erfordern zusätzliche Tests.
Anhand des Tumorgrades kann Ihr Arzt entscheiden, welche Behandlungsmöglichkeiten am besten geeignet sind und wie oft Sie nach der Behandlung untersucht werden sollten.
Invasionstiefe und pathologisches Tumorstadium (pT)
Gut differenzierte neuroendokrine Tumoren gehen von spezialisierten Zellen aus, die sich in der innersten Schicht des Magens befinden, der sogenannten SchleimhautWenn der Tumor wächst, kann er sich in tiefere Schichten der Magenwand ausbreiten.
Das Tumorstadium (pT) bestimmen Pathologen, indem sie untersuchen, wie weit der Tumor in den Magen hineingewachsen ist:
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T1 – Der Tumor ist auf die Schleimhaut oder Submukosa beschränkt und 1 cm oder kleiner.
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T2 – Der Tumor ist größer als 1 cm und kann in die Muscularis propria hineinwachsen.
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T3 – Der Tumor wächst in das subseröse Gewebe nahe der äußeren Magenoberfläche.
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T4 – Der Tumor wächst durch die äußere Oberfläche (Serosa) oder in nahegelegene Organe.
Bei tiefer eindringenden Tumoren besteht ein höheres Risiko der Ausbreitung und sie erfordern möglicherweise eine umfassendere Behandlung.
Perineurale Invasion
Perineurale Invasion (PNI) bedeutet, dass Tumorzellen entlang oder um einen Nerv herum wachsen. Dies gilt als aggressives Merkmal, da es darauf hindeutet, dass sich der Tumor leichter in umliegendes Gewebe ausbreiten kann. Pathologen suchen unter dem Mikroskop danach, und wenn sie es sehen, wird es im Befund als „vorhanden“ beschrieben. Werden keine Tumorzellen in der Nähe von Nerven gefunden, wird im Befund „abwesend“ vermerkt. Eine perineurale Invasion kann Entscheidungen über die weitere Behandlung oder Nachsorge beeinflussen.
Lymphovaskuläre Invasion
Lymphovaskuläre Invasion (LVI) bedeutet, dass Tumorzellen in kleinen Blut- oder Lymphgefäßen gefunden wurden. Dies ist wichtig, da es zeigt, dass der Krebs das Potenzial hat, sich in andere Körperteile auszubreiten, insbesondere in Lymphknoten oder die Leber. Wenn in diesen Gefäßen keine Tumorzellen gefunden werden, lautet Ihr Pathologiebericht „abwesend“ oder „negativ“.
Die Margen
A Marge ist der Rand oder die Grenze des Gewebes, der bei der Operation zur Entfernung eines Tumors durchtrennt wird. Nach der Operation untersucht ein Pathologe die Ränder unter dem Mikroskop, um festzustellen, ob sich dort Tumorzellen befinden.
Bei Magentumoren können folgende Ränder beschrieben werden:
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Proximaler Rand – Der Rand des Magens näher an der Speiseröhre.
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Distaler Rand – Der Rand, der näher am Dünndarm (Zwölffingerdarm) liegt.
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Radialer (serosaler) Rand – Die äußere Oberfläche des Magens, die der Bauchhöhle zugewandt ist.
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Tiefer Rand – Der Rand an der Basis des Tumors, insbesondere bei endoskopischen Resektionen.
Ziel der Operation ist die vollständige Entfernung des Tumors mit einem klaren (negativen) Schnittrand. Ein negativer Schnittrand bedeutet, dass am Schnittrand keine Tumorzellen gefunden wurden, was auf eine vollständige Entfernung des Tumors schließen lässt. Ein positiver Schnittrand bedeutet, dass Tumorzellen am Rand vorhanden sind, was die Vermutung aufkommen lässt, dass möglicherweise Tumorreste vorhanden sind. In manchen Fällen kann der Befund den Abstand zwischen dem Tumor und dem nächstgelegenen Schnittrand enthalten.
Die Ränder sind wichtig, da sie dem Arzt bei der Entscheidung helfen, ob eine zusätzliche Behandlung erforderlich ist oder ob die Operation wahrscheinlich zur Heilung geführt hat.
Lymphknoten
Lymphknoten sind kleine Immunorgane, die im ganzen Körper vorkommen. Krebszellen können durch kleine Kanäle, sogenannte Lymphgefäße, vom Magen zu nahegelegenen Lymphknoten wandern. Dieser Prozess wird genannt Metastasierung.
Bei der Operation eines neuroendokrinen Magentumors werden häufig nahegelegene Lymphknoten entfernt und zur Untersuchung an den Pathologen geschickt. Diese Lymphknoten können sich entlang folgender Strukturen befinden:
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Die kleine und große Kurvatur des Magens.
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Das perigastrische Fett (Fett um den Magen).
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Die Zöliakieachse oder die peripankreatische Region, wenn der Tumor groß oder tief invasiv ist.
Der Pathologe untersucht jeden Lymphknoten unter dem Mikroskop auf Tumorzellen. Werden Tumorzellen gefunden, gilt der Knoten als positiv. Ist kein Tumor sichtbar, gilt der Knoten als negativ.
Anhand der Anzahl der positiven Lymphknoten lässt sich das pathologische Lymphknotenstadium (pN) bestimmen, das dem Arzt hilft, die Ausbreitung des Tumors einzuschätzen:
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pN0 – Kein Krebs in den Lymphknoten.
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pN1 – Krebs in 1 oder 2 Lymphknoten.
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pN2 – Krebs in 3 bis 6 Lymphknoten.
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pN3a – Krebs in 7 bis 15 Lymphknoten.
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pN3b – Krebs in 16 oder mehr Lymphknoten.
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pNX – Es waren keine Lymphknoten verfügbar oder untersucht.
Eine Lymphknotenbeteiligung ist wichtig, da sie das Risiko einer Ausbreitung des Krebses auf andere Organe erhöht. Sie hilft auch bei der Entscheidung über zusätzliche Behandlungen, wie Chemotherapie oder häufigere Kontrollen.
Prognose
Die Prognose für gut differenzierte NET des Magens ist im Allgemeinen sehr gut, insbesondere wenn der Tumor klein und gut differenziert (Grad 1) ist und sich nicht über die Schleimhaut oder Submukosa hinaus ausgebreitet hat. Die meisten Typ-1-Tumoren verhalten sich nicht aggressiv und können oft durch endoskopische Resektion und regelmäßige Nachsorge behandelt werden. Größere oder fortgeschrittenere Tumoren, insbesondere Typ-3-NETs, erfordern möglicherweise eine umfangreichere Behandlung und bergen ein höheres Risiko für Ausbreitung oder Rezidiv.
Fragen an Ihren Arzt
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Welchen Grad hat der Tumor?
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Wurde der Tumor vollständig entfernt?
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Was ist das pathologische Stadium (pT und pN)?
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Wurde eine lymphovaskuläre oder perineurale Invasion festgestellt?
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Benötige ich eine zusätzliche Behandlung, beispielsweise eine Operation oder Medikamente?
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Wie oft sollte ich Nachuntersuchungen oder Bildgebungen durchführen lassen?
