Metaplastisches Mammakarzinom: Ihren Pathologiebericht verstehen

Von Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Juli 2, 2026

Das metaplastische Karzinom ist eine seltene Form von Brustkrebs, die weniger als 1 % aller invasiven Brustkrebsfälle ausmacht. Es entsteht, wenn Brustkrebszellen ihr Aussehen verändern und anderen Zelltypen ähneln, beispielsweise flachen Plattenepithelzellen , länglichen Spindelzellen, die Bindegewebe ähneln, oder sogar Knorpel- oder Knochenzellen. Aufgrund dieser Vielfalt bezeichnen Pathologen das metaplastische Karzinom als eine heterogene (gemischte) Gruppe von Tumoren.

Metaplastische Karzinome können in jedem Bereich der Brust entstehen und Menschen jeden Alters betreffen, treten aber am häufigsten bei Frauen nach den Wechseljahren auf. Sie sind zum Zeitpunkt der Diagnose in der Regel größer und verhalten sich anders als das häufigere invasive Mammakarzinom ohne besondere Spezifität (NST) . Die meisten metaplastischen Karzinome sind dreifach negativ, d. h. die Tumorzellen exprimieren weder Östrogenrezeptoren noch Progesteronrezeptoren oder HER2 (wie im Abschnitt „Biomarker“ weiter unten erläutert). Dieser Artikel hilft Ihnen, die Befunde in Ihrem Pathologiebericht zu verstehen, die Bedeutung der einzelnen Begriffe zu erklären und deren Relevanz für Ihre Behandlung zu erläutern.

Was verursacht metaplastisches Karzinom?

Die genaue Ursache des metaplastischen Karzinoms ist noch nicht vollständig geklärt. Wie andere Brustkrebsarten entsteht es durch genetische Veränderungen in den Brustzellen, die zu unkontrolliertem Wachstum führen. Zu den am häufigsten veränderten Genen beim metaplastischen Karzinom gehören TP53 und PIK3CA sowie Veränderungen im PI3K/AKT-Signalweg und in Genen, die Zellwachstum und -reparatur regulieren (wie PTEN und RB1). Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass viele dieser Tumore entstehen, wenn sich ein typisches Brustkarzinom dedifferenziert , also in eine weniger spezialisierte Form umwandelt und ungewöhnlich zu wachsen beginnt. Diese genetischen Veränderungen treten innerhalb des Tumors auf und sind nicht erblich.

Was sind die Symptome eines metaplastischen Karzinoms?

Die meisten Patientinnen bemerken einen festen, schmerzlosen Knoten in einer Brust. In bildgebenden Verfahren wie Mammografie oder Ultraschall zeigt sich das metaplastische Karzinom in der Regel als gut abgegrenzte, solide Raumforderung. Im Gegensatz zu einigen anderen Brustkrebsarten sind Verkalkungen (winzige Kalziumablagerungen) selten.

Wie erfolgt die Diagnose?

Die Diagnose eines metaplastischen Karzinoms erfolgt in der Regel nach einer Biopsie , bei der eine kleine Gewebeprobe des Tumors entnommen und von einem Pathologen mikroskopisch untersucht wird . Da diese Tumoren häufig verschiedene Zelltypen enthalten, ist eine sorgfältige Probenentnahme wichtig. Der Pathologe kann Plattenepithel-, Spindelzell- oder knorpelartige Bereiche erkennen, die mitunter mit typischen Karzinomzellen vermischt sind.

Da die spindel- und knorpelartigen Areale einem Sarkom (einem Bindegewebskrebs) stark ähneln können, führt der Pathologe in der Regel eine Immunhistochemie (IHC) durch , um zu bestätigen, dass es sich bei dem Tumor um ein Karzinom (einen Krebs der Epithelzellen) handelt. Metaplastische Karzinome exprimieren typischerweise Proteine wie p63, hochmolekulare Zytokeratine (CK5/6 und CK14) und EGFR, die die Diagnose auch bei einem sehr ungewöhnlichen Erscheinungsbild der Zellen unterstützen. Nach der Diagnosestellung wird die Brust mittels Bildgebung untersucht, um Größe und Ausdehnung des Tumors zu bestimmen und die Behandlung zu planen.

Histologische Subtypen des metaplastischen Karzinoms

Unter dem Mikroskop lassen sich beim metaplastischen Karzinom verschiedene histologische Subtypen unterscheiden, die sich durch die vorhandenen Zelltypen und das Tumorwachstum definieren. Manche Tumoren weisen nur einen Subtyp auf, andere hingegen eine Mischung. Pathologen erfassen häufig die vorhandenen Subtypen und schätzen deren prozentualen Anteil, da diese Information die Prognose beeinflussen kann.

Plattenepithelkarzinom - Schichten oder Nester aus flachen, scharf begrenzten Plattenepithelzellen, die runde Ablagerungen des Keratinproteins, sogenannte Keratinperlen, bilden können.
Spindelzellkarzinom — Längliche, spindelförmige Zellen wachsen in sich verflechtenden Bündeln oder spiralförmigen (storiformen) Anordnungen. Dieses Muster kann ein Weichteilsarkom imitieren, weshalb Bestätigungstests durchgeführt werden.
Matrix-produzierendes Karzinom — Bereiche, die Knorpel ähneln (glatt und glasig) oder Knochen (hart und mineralisiert), in der Regel vermischt mit typischeren Karzinomzellen oder Spindelzellen.
Adenosquamöses Karzinom — Eine Mischung aus drüsenbildende Zellen und Plattenepithelzellen. Eine spezielle, niedriggradige Variante, das niedriggradige adenosquamöse Karzinom, hat eine bessere Prognose als andere Subtypen.
Fibromatose-ähnliches Karzinom – Fast ausschließlich unauffällige Spindelzellen, die ähneln Fibromatose, ein gutartiger fibröser Tumor. Dieser Subtyp hat tendenziell eine günstigere Prognose.
Metaplastisches Karzinom mit heterologer mesenchymaler Differenzierung — Tumorareale, die Gewebe ähneln, die normalerweise nicht in der Brust vorkommen, wie Knorpel, Knochen oder Muskeln. Eine sorgfältige Untersuchung deckt in der Regel auch eine zugrundeliegende Karzinomkomponente auf.
Gemischtes Karzinom — Mehrere der oben genannten Muster innerhalb desselben Tumors.

Der Pathologe kann außerdem Merkmale wie sehr große, unregelmäßige Zellkerne, häufige Mitosen (sich teilende Zellen) und Nekrosebereiche (abgestorbene Tumorzellen) feststellen.

Histologischer Grad

Brustkrebs wird anhand des Nottingham-Grading-Systems histologisch klassifiziert. Dieses System bewertet, wie stark die Krebszellen normalem Brustgewebe ähneln und wie schnell sie wachsen. Die meisten metaplastischen Karzinome sind hochgradig (Grad 3), was ihr verändertes Erscheinungsbild und ihr schnelleres Wachstum widerspiegelt. Zwei Subtypen bilden wichtige Ausnahmen: Das niedriggradige adenosquamöse Karzinom und das fibromatoseartige Karzinom sind niedriggradig und wachsen tendenziell langsam. Ihr Befund enthält die Angabe des Grades. Bei metaplastischen Karzinomen liefert der Subtyp oft ebenso viele Informationen über das zu erwartende Verhalten wie der Grad selbst.

Tumorgröße

Die Größe eines metaplastischen Karzinoms dient zur Bestimmung des pathologischen Tumorstadiums (pT, siehe Abschnitt „Stadieneinteilung“ weiter unten). Größere Tumoren neigen eher zur Metastasierung (Ausbreitung) in Lymphknoten und andere Körperregionen. Die endgültige Größe kann erst nach vollständiger Tumorentfernung im Rahmen einer Operation gemessen werden und wird daher im Biopsiebefund nicht angegeben.

Tumorausdehnung

Metaplastische Karzinome entstehen im Brustgewebe, können aber in die darüberliegende Haut oder die Muskulatur der Brustwand einwachsen. Dies wird als Tumorausbreitung bezeichnet. Ihr Vorhandensein ist mit einem höheren Risiko für ein lokales Rezidiv und eine Fernmetastasierung verbunden und führt zu einer Erhöhung des pathologischen Tumorstadiums auf pT4.

Lymphovaskuläre Invasion

Lymphovaskuläre Invasion (LVI) bedeutet, dass Krebszellen in kleine Blutgefäße oder Lymphbahnen in der Nähe des Tumors eingedrungen sind. Diese Gefäße können als Wege für Krebszellen dienen, um zu nahegelegenen Lymphknoten oder anderen Körperteilen zu gelangen. Der Pathologe dokumentiert das Vorliegen einer lymphovaskulären Invasion als „vorhanden“ (oder „positiv“) oder „nicht vorhanden“ (oder „negativ“). Bei Vorliegen einer LVI besteht ein erhöhtes Risiko für eine Ausbreitung oder ein Wiederauftreten des Krebses, und das Behandlungsteam kann zusätzliche Therapieoptionen wie Chemotherapie oder Strahlentherapie erörtern.

Die Margen

Der Resektionsrand ist der Rand des Gewebes, das während einer Operation entfernt wurde. Der Pathologe untersucht die Resektionsränder, um festzustellen, ob der gesamte Tumor entfernt wurde. Die Beurteilung der Resektionsränder erfolgt nur nach einer Operation, bei der der gesamte Tumor entfernt wurde, nicht nach einer Biopsie.

Negativer Margenanteil — An der Schnittkante sind keine Krebszellen zu erkennen. Der Bericht kann auch angeben, wie nahe die nächstgelegenen Krebszellen an der Schnittkante lagen; ein größerer Sicherheitsabstand verringert das Risiko eines lokalen Rezidivs.
Positiver Gewinn — An der Schnittkante befinden sich Krebszellen, was bedeutet, dass möglicherweise Krebszellen zurückgeblieben sind. Eine weitere Operation oder Bestrahlung kann in Betracht gezogen werden.

Lymphknoten

Lymphknoten sind kleine Organe des Immunsystems, die Flüssigkeit filtern und Krebszellen abfangen können. Bei der Ausbreitung von Brustkrebs befällt dieser häufig zuerst die Lymphknoten in der Achselhöhle (die axillären Lymphknoten). Während einer Operation werden einige dieser Lymphknoten entfernt und untersucht. Der Befundbericht enthält die Anzahl der untersuchten Lymphknoten, die Anzahl der befallenen Lymphknoten und die Größe des größten Tumors. Er kann auch eine extranodale Ausbreitung erwähnen , d. h. das Krebsgewebe hat die äußere Kapsel eines Lymphknotens durchbrochen und ist in das umliegende Gewebe eingewachsen.

Isolierte Tumorzellen — Cluster mit einem Durchmesser von maximal 0.2 mm. Diese werden bei der Stadieneinteilung nicht als positiv gewertet und haben nur geringe Auswirkungen auf die Behandlung.
Mikrometastasen — Eine Ablagerung mit einem Durchmesser von mehr als 0.2 mm, aber nicht mehr als 2 mm, wird als pN1mi bezeichnet.
Makrometastasen — Ein Tumorherd von mehr als 2 mm ist mit einem höheren Ausbreitungsrisiko verbunden und erfordert häufig eine intensivere Behandlung. Im Vergleich zu gewöhnlichen Brustkrebsarten streut das metaplastische Karzinom seltener in die Lymphknoten, kann aber direkt über den Blutkreislauf in entfernte Organe gelangen.

Biomarker- und molekulare Tests

Die Biomarker-Diagnostik beim metaplastischen Karzinom unterscheidet sich von der bei den meisten anderen Brustkrebsarten, da diese Tumoren in der Regel dreifach negativ sind. Die Ergebnisse sind dennoch richtungsweisend für die Behandlung, insbesondere im fortgeschrittenen Stadium.

Östrogenrezeptor, Progesteronrezeptor und HER2

Bei jedem Brustkrebs wird auf den Östrogenrezeptor (ER) , den Progesteronrezeptor (PR) und HER2 getestet , da diese Ergebnisse in der Regel darüber entscheiden, welche Behandlungen voraussichtlich erfolgreich sein werden. Metaplastische Karzinome sind typischerweise negativ für alle drei Rezeptoren – ein Muster, das als dreifach negativ bezeichnet wird. Dies bedeutet, dass Hormonblocker und HER2-gerichtete Therapien im Allgemeinen nicht wirksam sind und die Chemotherapie die wichtigste systemische Behandlung darstellt.

PD-L1

PD-L1 ist ein Protein, das manche Krebszellen nutzen, um sich vor dem Immunsystem zu verbergen. Bei dreifach negativem Brustkrebs hilft die PD-L1-Testung mittels Immunhistochemie (angegeben als kombinierter positiver Score, in der Regel 10 oder höher) dabei, die Eignung für das Immuntherapeutikum Pembrolizumab bei fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs zu bestimmen. Weitere Informationen finden Sie in unserer Übersicht zur PD-L1-Testung bei Krebs.

PIK3CA, PTEN und andere molekulare Veränderungen

Metaplastische Karzinome weisen häufig Veränderungen im PI3K/AKT-Signalweg auf, darunter PIK3CA -Mutationen und den Verlust von PTEN sowie TP53-Mutationen . Diese werden üblicherweise mittels Next-Generation-Sequenzierung identifiziert . Derzeit sind Medikamente, die auf den PI3K/AKT-Signalweg abzielen, hauptsächlich für hormonrezeptorpositiven Brustkrebs zugelassen. Daher dienen diese Befunde bei dreifach negativem metaplastischem Karzinom primär der Feststellung der Eignung für klinische Studien mit zielgerichteten Therapien. Ihr Onkologe wird mit Ihnen besprechen, ob eine molekulare Profilierung in Ihrem Fall sinnvoll ist.

Tumoragnostische Marker

Selten weist ein metaplastisches Karzinom einen Marker auf, der für eine krebsübergreifend zugelassene Therapie qualifiziert, unabhängig vom Ursprungsort des Tumors. Beispiele hierfür sind eine Mismatch-Reparatur-Defizienz oder eine hohe Mikrosatelliteninstabilität (Pembrolizumab), eine hohe Mutationslast des Tumors oder eine NTRK-Genfusion. Diese werden im Rahmen einer umfassenden molekularen Profilierung überprüft.

Weitere Informationen finden Sie in unserem Abschnitt Biomarker und Gentests.

Pathologisches Stadium (pTNM)

Das metaplastische Karzinom wird nach dem TNM-System des American Joint Committee on Cancer (AJCC), 8. Auflage, klassifiziert. Grundlage hierfür sind der Tumor (T), die Lymphknoten (N) und Fernmetastasen (M). Der Pathologe bestimmt das pT- und pN-Stadium anhand des entfernten Gewebes; das M-Stadium wird mittels Bildgebung ermittelt.

Tumorstadium (pT)

Teil 1 — Tumor 2 cm (20 mm) oder kleiner. Unterteilt in pT1mi (1 mm oder kleiner), pT1a (mehr als 1 mm bis zu 5 mm), pT1b (mehr als 5 mm bis zu 10 mm) und pT1c (mehr als 10 mm bis zu 20 mm).
Teil 2 — Tumor größer als 2 cm, aber nicht größer als 5 cm.
Teil 3 — Tumor größer als 5 cm.
Teil 4 — Ein Tumor beliebiger Größe, der in die Brustwand oder die Haut eingewachsen ist. pT4a bezeichnet ein Einwachsen in die Brustwand; pT4b ein Einwachsen in die Haut, das zu Geschwüren oder Schwellungen führt; pT4c beides; pT4d ist ein entzündlicher Brustkrebs.

Knotenstadium (pN)

pN0 — Kein Krebs in den Lymphknoten. Nur isolierte Tumorzellen werden als pN0(i+) erfasst.
pN1 — Krebs in 1 bis 3 axillären Lymphknoten oder nur Mikrometastasen (pN1mi) oder Ausbreitung auf interne Brustlymphknoten.
pN2 — Krebs in 4 bis 9 axillären Lymphknoten oder in den inneren Brustdrüsenlymphknoten ohne axilläre Beteiligung.
pN3 — Krebs in 10 oder mehr Achsellymphknoten, in Lymphknoten unterhalb oder oberhalb des Schlüsselbeins oder in einer Kombination aus inneren Brustdrüsen- und Achsellymphknoten.

Wie ist die Prognose bei metaplastischem Karzinom?

Im Vergleich zu häufigeren dreifach negativen Mammakarzinomen haben metaplastische Karzinome im Allgemeinen eine ungünstigere Prognose und sprechen tendenziell schlechter auf eine Standardchemotherapie an. Die Fünf-Jahres-Überlebensrate liegt insgesamt bei etwa 60 %, variiert jedoch erheblich je nach Subtyp und Stadium. Eine Ausbreitung in die Lymphknoten ist seltener als bei anderen Mammakarzinomen, der Krebs kann jedoch direkt über den Blutkreislauf in entfernte Organe, insbesondere Lunge und Gehirn, streuen. Eine Strahlentherapie nach der Operation verbessert nachweislich das Überleben. Der histologische Subtyp liefert zusätzliche Informationen über das wahrscheinliche Krankheitsverhalten.

Günstigere Subtypen — Niedriggradige adenosquamöse Karzinome und fibromatoseartige Karzinome wachsen tendenziell langsam und haben eine bessere Prognose.
Zwischensubtyp — Matrixproduzierende Karzinome weisen im Allgemeinen eine intermediäre Prognose auf.
Weniger günstige Subtypen — Spindelzellkarzinome, Plattenepithelkarzinome und hochgradige adenosquamöse Karzinome neigen dazu, schneller zu wachsen und sich auszubreiten.
Gemischtes Karzinom — Tumoren mit mehreren unterschiedlichen Mustern wurden mit einer höheren Wahrscheinlichkeit der Ausbreitung in Verbindung gebracht.

Was passiert nach dieser Diagnose?

Nach der Diagnose eines metaplastischen Karzinoms wird die Behandlung in der Regel von einem interdisziplinären Team koordiniert, dem ein Brustchirurg, ein Onkologe, ein Strahlentherapeut und ein Pathologe angehören können. Die pathologischen Befunde bestimmen die Behandlungsoptionen, anstatt einen einzigen Weg vorzugeben. Bei der Operation wird der Tumor entfernt. Da diese Tumoren oft groß sind, kann eine Mastektomie erforderlich sein, obwohl bei kleineren Tumoren auch eine brusterhaltende Operation möglich ist. Eine Strahlentherapie nach der Operation wird häufig in Betracht gezogen, da sie die Überlebenschancen verbessert. Chemotherapie wird häufig eingesetzt, manchmal auch vor der Operation, obwohl metaplastische Karzinome tendenziell weniger gut auf Chemotherapie ansprechen als andere Brustkrebsarten. Bei fortgeschrittenem, dreifach negativem Brustkrebs kann basierend auf dem PD-L1-Test eine Immuntherapie erwogen werden, und die molekulare Profilierung kann die Eignung für klinische Studien mit zielgerichteten Therapien aufzeigen. Wird die Behandlung vor der Operation durchgeführt, dokumentiert der Pathologe das Ausmaß des verbleibenden Tumors anhand des Residual Cancer Burden (RCB)-Index . Da sich metaplastische Karzinome in Lunge und Gehirn ausbreiten können, wird bei den Nachsorgeuntersuchungen mittels Bildgebung diesen Bereichen besondere Aufmerksamkeit gewidmet.

Fragen an Ihren Arzt

Welchen Subtyp (oder welche Subtypen) des metaplastischen Karzinoms habe ich, und wie hoch ist der jeweilige prozentuale Anteil?
Welchen Grad hat mein Tumor?
Wie groß ist mein Tumor und in welchem pathologischen Stadium befindet er sich (pT und pN)?
Ist mein Krebs dreifach negativ?
Wurde der Tumor vollständig entfernt, mit negativem Resektionsrand?
Gab es eine lymphovaskuläre Invasion?
Hat sich der Krebs auf Lymphknoten ausgebreitet?
Wurde ein PD-L1-Test durchgeführt und komme ich für eine Immuntherapie in Frage?
Wurde eine molekulargenetische Untersuchung (NGS) durchgeführt, und wurden dabei Veränderungen wie z. B. von PIK3CA, PTEN oder TP53 festgestellt, die mich für eine klinische Studie qualifizieren könnten?
Welche Behandlungsformen sind aufgrund meiner pathologischen Befunde angemessen: Operation, Bestrahlung, Chemotherapie oder Immuntherapie?
Gibt es klinische Studien, die für mich geeignet sein könnten?
Welche Nachsorge- und Bildgebungsuntersuchungen sind erforderlich, um ein Wiederauftreten der Erkrankung, insbesondere in Lunge und Gehirn, frühzeitig zu erkennen?