Medulläres Schilddrüsenkarzinom

von Jason Wasserman MD PhD FRCPC
25. April 2023


Was ist ein medulläres Schilddrüsenkarzinom?

Das medulläre Schilddrüsenkarzinom ist eine Art von Schilddrüsenkrebs. Der Tumor geht von spezialisierten C-Zellen aus, die normalerweise in der Schilddrüse vorkommen.

Anatomie Schilddrüse

Was sind C-Zellen?

C-Zellen (auch parafollikuläre Zellen genannt) sind eine Art von neuroendokrine Zelle die ein Hormon namens Calcitonin bilden. Calcitonin ist sehr wichtig, weil es dem Körper hilft, den Kalziumspiegel im Blut zu regulieren. C-Zellen kommen in der gesamten Schilddrüse als Einzelzellen oder in kleinen Gruppen vor.

C-Zellen

Was sind die Symptome eines medullären Schilddrüsenkarzinoms?

Das häufigste Symptom des medullären Schilddrüsenkarzinoms ist ein schmerzloser Knoten im Nacken. Wie normale C-Zellen produzieren die C-Zellen beim medullären Schilddrüsenkarzinom ein Hormon namens Calcitonin. Die erhöhte Produktion von Calcitonin durch den Tumor kann bei manchen Patienten zu niedrigen Calciumspiegeln im Blut führen. Bei Patienten mit erhöhten Calcitoninspiegeln können Symptome wie Durchfall und Hitzegefühl auftreten.

Was verursacht medulläres Schilddrüsenkarzinom?

Bei den meisten Patienten, bei denen ein medulläres Schilddrüsenkarzinom diagnostiziert wurde, bleibt die Ursache unbekannt, obwohl wahrscheinlich eine Kombination aus genetischen Veränderungen und Umweltfaktoren eine Rolle spielt. Einige Patienten werden jedoch mit bestimmten genetischen Veränderungen geboren, von denen bekannt ist, dass sie medulläres Schilddrüsenkarzinom verursachen. Da diese genetischen Veränderungen auch andere Tumorarten verursachen können, werden sie als Syndrom.

Das häufigste mit medullärem Schilddrüsenkarzinom assoziierte Syndrom ist die multiple endokrine Neoplasie (MEN). Es gibt drei Arten des MEN-Syndroms (nummeriert 1, 2 und 4) und bei Patienten mit Typ 2 entwickelt sich eher ein medulläres Schilddrüsenkarzinom.

Die multiple endokrine Neoplasie wird durch Mutationen in den Genen MEN, RET oder CDKN1B verursacht. Diese Gene liefern der Zelle Informationen, um ihr mitzuteilen, wann sie wachsen und sich teilen soll, um neue Zellen zu bilden. Eine Mutation ist eine Veränderung im Gen, die verhindert, dass es normal funktioniert. Zellen mit dem abnormalen Gen wachsen und teilen sich viel schneller als normale Zellen. Daraus entwickelt sich mit der Zeit ein Tumor aus C-Zellen.

Menschen mit MEN-Syndrom haben ein hohes Risiko, ein medulläres Schilddrüsenkarzinom zu entwickeln. Aus diesem Grund sollten alle Patienten mit MEN-Syndrom an einen auf die Vorbeugung und Behandlung von Schilddrüsenkrebs spezialisierten Arzt überwiesen werden.

Wie stellen Pathologen diese Diagnose?

Die Diagnose eines medullären Schilddrüsenkarzinoms kann gestellt werden, nachdem eine kleine Probe des Schilddrüsengewebes in einem Verfahren, das als Feinnadelpunktion bezeichnet wird, entfernt wird, oder nachdem ein Teil der gesamten Schilddrüse chirurgisch in einem Verfahren namens a . entfernt wurde Resektion.

Wie sieht ein medulläres Schilddrüsenkarzinom unter dem Mikroskop aus?

Unter dem Mikroskop können die Tumorzellen beim medullären Schilddrüsenkarzinom in Größe und Form von klein und rund bis lang und dünn reichen. Diese Vielfalt führt dazu, dass das medulläre Schilddrüsenkarzinom manchmal wie eine andere Tumorart aussehen kann. Um die richtige Diagnose zu stellen, führen Pathologen oft zusätzliche Tests durch, wie z Immunhistochemie.

medulläres Schilddrüsenkarzinom
Medulläres Schilddrüsenkarzinom. Dieses Bild zeigt einen Tumor, der sowohl aus runden als auch aus spindelförmigen Zellen besteht, die von rosafarbenem Amyloid umgeben sind.

Bei der Immunhistochemie des medullären Schilddrüsenkarzinoms zeigen die Tumorzellen typischerweise folgende Ergebnisse:

  • Calcitonin – Positiv.
  • PAX-8 – Negativ.
  • TTF-1 – Positiv.
  • CK7 – Positiv.
  • Synaptophysin – Positiv.
  • Chromogranin – Positiv.
  • Thyreoglobulin – Negativ.

Was ist Amyloid und warum tritt es beim medullären Schilddrüsenkarzinom auf?

Pathologen können das medulläre Schilddrüsenkarzinom auch daran erkennen, dass es eine Substanz namens Amyloid produziert, die unter dem Mikroskop sichtbar ist. Amyloid wird durch die Ansammlung von abnormalen Proteinen im Körper verursacht. Beim medullären Schilddrüsenkarzinom besteht das Amyloid aus großen Mengen Calcitonin, das von den Tumorzellen produziert wird. Pathologen führen eine spezieller Fleck Kongorot genannt, das das Amyloid hervorhebt.

Was bedeutet C-Zell-Hyperplasie?

Bei der Untersuchung unter dem Mikroskop sind normale C-Zellen ohne spezielle Tests wie z. B. schwer zu finden Immunhistochemie. C-Zell-Hyperplasie bedeutet, dass außerhalb des Tumors eine erhöhte Anzahl von C-Zellen in der Schilddrüse vorhanden ist. Die erhöhte Anzahl von C-Zellen sieht normalerweise aus wie große Gruppen von Zellen, die neben einem Follikel sitzen.

Die C-Zell-Hyperplasie ist mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung eines medullären Schilddrüsenkarzinoms verbunden und tritt häufiger bei Patienten mit einem genetischen Syndrom wie der multiplen endokrinen Neoplasie (MEN) auf. Patienten mit medullärem Schilddrüsenkarzinom und C-Zell-Hyperplasie sollten zur Beratung an einen medizinischen Genetiker überwiesen werden.

C-Zell-Hyperplasie

Wie wird das medulläre Schilddrüsenkarzinom eingeteilt und warum ist der Grad wichtig?

Pathologen unterteilen das medulläre Schilddrüsenkarzinom anhand von drei mikroskopischen Merkmalen in zwei Grade – niedriggradig und hochgradig –: Mitosefiguren, Ki67-Proliferationsindex und Nekrose.

  • Mitotische Figuren – A mitotische Figur ist eine Zelle, die sich teilt, um eine neue Zelle zu erstellen. Ihr Pathologe wird im Tumor nach Mitosezahlen suchen und die Rate als Anzahl pro 2 mm im Quadrat oder 20 Hochleistungsfelder (Gewebebereiche, die mit einer Hochleistungslinse untersucht werden) beschreiben.
  • Ki67 proliferativer Index- Ki67 ist ein Marker, der verwendet wird, um Zellen zu identifizieren, die sich teilen können, um neue Zellen zu bilden. Der Ki67-Proliferationsindex ist der Prozentsatz der Zellen, die Ki67 in einem bestimmten Gewebebereich exprimieren, typischerweise 2 mm im Quadrat oder 20 Hochleistungsfelder.
  • Nekrose – Nekrose ist eine Art Zelltod. Tumore, die schnell wachsen, zeigen mit größerer Wahrscheinlichkeit Nekrosebereiche.
Niedriggradiges medulläres Schilddrüsenkarzinom

Medulläres Schilddrüsenkarzinom wird als niedriggradig bezeichnet, wenn alle der folgenden mikroskopischen Merkmale zu sehen sind: weniger als 5 mitotische Figuren in einer Fläche von 2 mm² oder 20 Hochleistungsfeldern, Ki67 proliferativer Index weniger als 5 % und nein Nekrose.

Hochgradiges medulläres Schilddrüsenkarzinom

Medulläres Schilddrüsenkarzinom wird als hochgradig bezeichnet, wenn eines der folgenden mikroskopischen Merkmale zu sehen ist: 5 oder mehr mitotische Figuren in einer Fläche von 2 mm² oder 20 Hochleistungsfeldern, Ki67 proliferativer Index gleich oder größer als 5 % oder Nekrose.

Warum ist die Tumorgröße beim medullären Schilddrüsenkarzinom wichtig?

Die meisten pathologischen Berichte beschreiben die Größe des Tumors, gemessen entweder in Zentimetern oder Millimetern. Wenn mehr als ein Tumor gefunden wird, kann Ihr Pathologiebericht einen Größenbereich angeben oder nur den größten Tumor beschreiben. Die Tumorgröße ist wichtig, da sie zur Bestimmung des pathologischen Tumorstadiums (pT) beim medullären Schilddrüsenkarzinom dient. Große Tumore breiten sich eher auf andere Teile des Körpers aus. Allerdings sind selbst kleine Tumore (1 cm oder weniger) mit einem 20-prozentigen Ausbreitungsrisiko verbunden Lymphknoten und andere Körperteile.

Was bedeutet mikromedulläres Schilddrüsenkarzinom?

In einigen Pathologieberichten wird der Begriff „Mikro“ verwendet, um ein medulläres Schilddrüsenkarzinom zu beschreiben, wenn der Tumor weniger als 1.0 cm groß ist. Menschen mit einem genetischen Syndrom wie der multiplen endokrinen Neoplasie (MEN) entwickeln mit größerer Wahrscheinlichkeit multiple mikromedulläre Schilddrüsenkarzinome.

Was bedeutet extrathyreoidale Extension und warum ist sie wichtig?

Extrathyreoidale Ausdehnung bedeutet, dass sich die Krebszellen über die normale Schilddrüse hinaus in das umgebende Gewebe ausgebreitet haben. Krebszellen können sich auch direkt in nahe gelegene Organe wie Muskeln, die Speiseröhre oder die Luftröhre ausbreiten.​

Es gibt zwei Arten von extrathyreoider Extension:

  • Mikroskopisch – Die Krebszellen außerhalb der Schilddrüse wurden erst gefunden, nachdem der Tumor unter dem Mikroskop untersucht wurde.
  • Makroskopisch (brutto) – Der Tumor wächst ohne Mikroskop in das umliegende Gewebe hinein. Diese Art der extrathyreoidalen Erweiterung kann von Ihrem Chirurgen zum Zeitpunkt der Operation oder vom Assistenten des Pathologen gesehen werden, der die grobe Untersuchung des zur Pathologie geschickten Gewebes durchführt.

Die makroskopische (grobe) extrathyreoidale Ausdehnung erhöht das Tumorstadium (pT) und geht mit einer Verschlechterung einher Prognose. Im Gegensatz dazu verändert eine mikroskopische extrathyroidale Ausdehnung das Tumorstadium nicht.

Was bedeutet Gefäßinvasion (Angioinvasion) und warum ist sie wichtig?

Gefäßinvasion (auch Angioinvasion genannt) ist die Ausbreitung von Tumorzellen in ein Blutgefäß. Blutgefäße transportieren Blut durch den Körper. Tumorzellen, die in ein Blutgefäß eindringen, können sich in entfernte Teile des Körpers wie Lunge und Knochen ausbreiten.

Die meisten Berichte beschreiben eine Gefäßinvasion als negativ, wenn keine Tumorzellen in einem Blutgefäß zu sehen sind, oder als positiv, wenn Tumorzellen in mindestens einem Blutgefäß zu sehen sind. Die Gefäßinvasion ist wichtig, da Tumorzellen, die in ein Blutgefäß eindringen, sich mit größerer Wahrscheinlichkeit auf andere Teile des Körpers ausbreiten.

Was bedeutet lymphatische Invasion und warum ist sie wichtig?

Lymphatische Invasion bedeutet, dass Tumorzellen in einem Lymphgefäß gesehen wurden. Lymphgefäße sind kleine hohle Röhren, die den Fluss einer Flüssigkeit namens Lymphe von Geweben zu den sogenannten Immunorganen ermöglichen Lymphknoten. Die lymphatische Invasion ist wichtig, da Tumorzellen Lymphgefäße nutzen können, um sich auf andere Körperteile wie Lymphknoten oder die Lunge auszubreiten. Wenn eine lymphatische Invasion beobachtet wird, wird dies als positiv bezeichnet. Wenn keine lymphatische Invasion beobachtet wird, wird dies als negativ bezeichnet.

Was ist eine Marge und warum sind Margen wichtig?

Ein Rand ist das Gewebe, das vom Chirurgen geschnitten werden muss, um den Tumor zusammen mit normalem Gewebe aus Ihrem Körper zu entfernen. Pathologen untersuchen alle Ränder, um festzustellen, ob sich an der Schnittkante des Gewebes Tumorzellen befinden. Ein Rand wird als positiv angesehen, wenn Tumorzellen ganz am Rand des geschnittenen Gewebes vorhanden sind. Ein negativer Rand bedeutet, dass an der Schnittkante des Gewebes keine Tumorzellen zu sehen waren. Die Ränder können erst beurteilt werden, nachdem der gesamte Tumor entfernt wurde.

Marge

Wurden Lymphknoten untersucht und enthielten welche Krebszellen?

Lymphknoten sind kleine Immunorgane, die sich im ganzen Körper befinden. Krebszellen können durch Lymphkanäle, die sich in und um den Tumor herum befinden, von der Schilddrüse zu einem Lymphknoten wandern (siehe Lymphatische Invasion oben). Als Lymphknoten bezeichnet man die Bewegung von Krebszellen von der Schilddrüse zu einem Lymphknoten Metastasierung. Das Risiko einer Lymphknotenmetastasierung hängt von der Variante des PTC ab.

Lymphknoten

Ihr Pathologe wird jeden Lymphknoten sorgfältig auf Krebszellen untersuchen. Lymphknoten, die Krebszellen enthalten, werden oft als positiv bezeichnet, während diejenigen, die keine Krebszellen enthalten, als negativ bezeichnet werden. Die meisten Berichte enthalten die Gesamtzahl der untersuchten Lymphknoten und die Anzahl, falls vorhanden, die Krebszellen enthält.

Was ist eine Halsdissektion?

Lymphknoten aus dem Hals werden manchmal gleichzeitig mit der Schilddrüse in einem als Neck Dissection bezeichneten Verfahren entfernt. Die entfernten Lymphknoten stammen normalerweise aus verschiedenen Bereichen des Halses und jeder Bereich wird als Ebene bezeichnet. Die Stufen im Nacken sind von 1 bis 7 nummeriert. In Ihrem Pathologiebericht wird oft beschrieben, wie viele Lymphknoten in jeder zur Untersuchung geschickten Stufe gesehen wurden. Lymphknoten auf derselben Seite wie der Tumor werden ipsilateral genannt, während diejenigen auf der gegenüberliegenden Seite des Tumors als kontralateral bezeichnet werden.

Was ist ein Tumordepot?

Eine Gruppe von Krebszellen innerhalb von a Lymphknoten heißt a Tumorablagerung. Wenn eine Tumorablagerung gefunden wird, misst Ihr Pathologe die Ablagerung und die größte gefundene Tumorablagerung wird in Ihrem Bericht beschrieben.

Was bedeutet extranodale Extension (ENE)?

Alle Lymphknoten sind von einer dünnen Gewebeschicht umgeben, die als Kapsel bezeichnet wird. Krebszellen, die sich auf einen Lymphknoten ausgebreitet haben, können die Kapsel durchbrechen und in das den Lymphknoten umgebende Gewebe eindringen. Dies wird als extranodale Extension (ENE) bezeichnet. Die extranodale Verlängerung verändert das pathologische Stadium nicht, aber Ihre Ärzte können diese Informationen bei der Entscheidung, welche Behandlung für Sie am besten ist, verwenden.

extranodale Erweiterung

Was ist das pathologische Stadium (pTNM) beim medullären Schilddrüsenkarzinom?

​​Das pathologische Stadium des medullären Schilddrüsenkarzinoms basiert auf dem TNM-Staging-System, einem international anerkannten System, das ursprünglich von der . entwickelt wurde Amerikanisches gemeinsames Komitee für Krebs. Dieses System verwendet Informationen über den Primärtumor (T), die Lymphknoten (N) und die Fernmetastasierung (M), um das vollständige pathologische Stadium (pTNM) zu bestimmen. Ihr Pathologe wird das eingereichte Gewebe untersuchen und jedem Teil eine Nummer zuweisen. Im Allgemeinen bedeutet eine höhere Zahl eine fortgeschrittenere Erkrankung und eine schlechtere Prognose.

Tumorstadium (pT) beim medullären Schilddrüsenkarzinom

Dem medullären Schilddrüsenkarzinom wird ein Tumorstadium zwischen 1 und 4 zugeordnet, basierend auf der Größe des Tumors und dem Vorhandensein von Krebszellen außerhalb der Schilddrüse (extrathyreoidale Ausdehnung).

  • T1 – Der Tumor ist kleiner oder gleich 2 cm und die Krebszellen reichen nicht über die Schilddrüse hinaus.
  • T2 – Der Tumor ist größer als 2 cm, aber kleiner oder gleich 4 cm und die Krebszellen reichen nicht über die Schilddrüse hinaus.
  • T3 – Der Tumor ist größer als 4 cm ODER die Krebszellen erstrecken sich in die Muskeln außerhalb der Schilddrüse.
  • T4 – Die Krebszellen erstrecken sich auf Strukturen oder Organe außerhalb der Schilddrüse, einschließlich Luftröhre, Kehlkopf oder Speiseröhre.
Nodales Stadium (pN) für medulläres Schilddrüsenkarzinom

Das medulläre Schilddrüsenkarzinom erhält ein nodales Stadium von 0 oder 1, basierend auf dem Vorhandensein oder Fehlen von Krebszellen in a . Lymphknoten und die Lage der betroffenen Lymphknoten.

  • N0 – In keinem der untersuchten Lymphknoten wurden Krebszellen gefunden.
  • N1a – Krebszellen wurden in einem oder mehreren Lymphknoten der Stufe 6 oder 7 gefunden.
  • N1b – Krebszellen wurden in einem oder mehreren Lymphknoten der Stufen 1 bis 5 gefunden.
  • NX – Es wurden keine Lymphknoten zur Untersuchung in die Pathologie geschickt.
​Metastatisches Stadium (pM) beim medullären Schilddrüsenkarzinom

Das medulläre Schilddrüsenkarzinom erhält ein metastasierendes Stadium von 0 oder 1, basierend auf dem Vorhandensein von Krebszellen an einer entfernten Stelle im Körper (z. B. der Lunge). Das metastatische Stadium kann nur festgestellt werden, wenn Gewebe von einer entfernten Stelle zur pathologischen Untersuchung geschickt wird. Da dieses Gewebe selten gesendet wird, kann das metastatische Stadium nicht bestimmt werden und wird als MX aufgeführt.

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