Muzinöses Adenokarzinom des Dickdarms

von Jason Wasserman MD PhD FRCPC
18. April 2022

Was ist ein muzinöses Adenokarzinom des Dickdarms?

Das muzinöse Adenokarzinom ist eine Art von Dickdarmkrebs. Um diese Diagnose stellen zu können, muss der Tumor zu mindestens 50 % extrazellulär sein Mucin. Das muzinöse Adenokarzinom macht etwa 10 bis 20 % aller Dickdarmkrebserkrankungen bei Erwachsenen aus. Im Vergleich zu anderen Arten von Dickdarmkrebs weist das muzinöse Adenokarzinom eher Veränderungen in Genen auf, die mit dem Darmkrebs in Verbindung stehen Mismatch-Reparatur (MMR) System. Diese Veränderungen sind mit einem erhöhten Krebsrisiko verbunden.

Wie stellen Pathologen die Diagnose eines muzinösen Adenokarzinoms?

Die Diagnose eines muzinösen Adenokarzinoms des Dickdarms wird normalerweise gestellt, nachdem eine kleine Gewebeprobe während einer als Koloskopie bezeichneten Untersuchung entnommen wurde. Das zum Entfernen des Gewebes verwendete Verfahren kann als a bezeichnet werden Biopsie oder Polypektomie. Die Gewebeprobe wird dann zur mikroskopischen Untersuchung an einen Pathologen geschickt.

Sobald der gesamte Tumor entfernt ist, wird er an einen Pathologen geschickt, der nach zusätzlichen Merkmalen wie dem Tumor sucht Klasse, Tiefe von Invasion, perineurale Invasion, lymphovaskuläre Invasion, Tumorknospung und Krebszellen in Lymphknoten oder umgebendes Gewebe. Tests zu suchen Mismatch-Reparatur (MMR) Proteine ​​können ebenfalls durchgeführt werden. Diese Funktionen werden in den folgenden Abschnitten näher erläutert.

Wie sieht ein muzinöses Adenokarzinom unter dem Mikroskop aus?

Bei der Untersuchung unter dem Mikroskop besteht das muzinöse Adenokarzinom aus Gruppen von Tumorzellen, die von extrazellulären Zellen umgeben sind Mucin. Das Mucin wird extrazellulär genannt, weil es sich außerhalb der Tumorzellen befindet. Pathologen verwenden häufig den Begriff „Pools“, um große Bereiche von extrazellulärem Mucin zu beschreiben. Die Gruppen von Tumorzellen können in sogenannten runden Strukturen angeordnet sein Drüsen (die den normalen Drüsen im Dickdarm ähneln können) oder sie können in Nestern oder Blättern angeordnet sein. Einige Tumorzellen in muzinösem Adenokarzinom können eine große Menge an intrazellulärem Mucin (Mucin innerhalb der Zelle) enthalten, das den Kern an den Rand der Zelle drückt. Diese Zellen werden aufgerufen Siegelringzellen und sie werden häufig bei muzinösem Adenokarzinom des Dickdarms gesehen.

Wie stufen Pathologen muzinöses Adenokarzinom ein?

Pathologen verwenden den Begriff differenziert, um das muzinöse Adenokarzinom in vier Grade einzuteilen – gut differenziert, mäßig differenziert, schlecht differenziert und undifferenziert. Der Grad richtet sich nach dem Prozentsatz der den Tumor bildenden runden Strukturen Drüsen. Ein gut differenzierter Tumor (Grad 1) besteht zu mehr als 95 % aus Drüsen. Ein mäßig differenzierter Tumor (Grad 2) besteht zu 50 bis 95 % aus Drüsen. Ein schlecht differenzierter Tumor (Grad 3) besteht zu weniger als 50 % aus Drüsen. Ein undifferenzierter Tumor (Grad 4) bildet keine Drüsen. Der Grad ist wichtig, weil sich weniger differenzierte Tumore (z. B. schlecht differenzierte und undifferenzierte Tumoren) aggressiver verhalten und sich eher auf andere Körperteile ausbreiten.

Was bedeutet Invasion?

Pathologen verwenden das Wort Invasion um die Ausbreitung von Tumorzellen aus dem Dickdarminneren in das umliegende Gewebe zu beschreiben. Muzinöses Adenokarzinom geht von der aus Drüsen auf der Innenfläche des Dickdarms. Die Drüsen sind Teil einer dünnen Gewebeschicht, die als Drüsen bezeichnet wird Schleimhaut. Die Gewebeschichten unterhalb der Schleimhaut umfassen die Submukosa, Muscularis propria, subseröses Fettgewebe und Serosa. Wenn der Tumor wächst, können sich die Zellen in diese Schichten ausbreiten. Schließlich können die Tumorzellen die äußere Oberfläche des Dickdarms durchbrechen und sich direkt in nahegelegene Organe und Gewebe ausbreiten.

Das Ausmaß der Invasion ist der tiefste Punkt der Invasion und kann nur gemessen werden, nachdem der Tumor von einem Pathologen unter dem Mikroskop untersucht wurde. Das Ausmaß der Invasion ist wichtig, da Tumore, die tiefer in die Wand des Dickdarms eindringen, sich eher auf andere Teile des Körpers ausbreiten. Der Grad der Invasion wird auch verwendet, um das pathologische Tumorstadium (pT) zu bestimmen.

Was bedeutet perineurale Invasion?​

Nerven sind wie lange Drähte, die aus Gruppen von Zellen bestehen, die Neuronen genannt werden. Nerven befinden sich im ganzen Körper und sind dafür verantwortlich, Informationen (wie Temperatur, Druck und Schmerz) zwischen Ihrem Körper und Ihrem Gehirn zu senden. Perineurale Invasion ist ein Begriff, den Pathologen verwenden, um Tumorzellen zu beschreiben, die an einem Nerv befestigt sind. Die perineurale Invasion ist wichtig, da Tumorzellen, die sich an einen Nerv angeheftet haben, entlang des Nervs und in das umgebende Gewebe wachsen können. Dies erhöht das Risiko, dass der Tumor nach der Behandlung wieder wächst.

Was bedeutet lymphovaskuläre Invasion?​

Blut bewegt sich durch den Körper durch lange dünne Röhren, die Blutgefäße genannt werden. Eine andere Art von Flüssigkeit namens Lymphe, die Abfall- und Immunzellen enthält, bewegt sich durch Lymphkanäle im Körper. Der Begriff lymphovaskuläre Invasion wird verwendet, um Tumorzellen zu beschreiben, die sich innerhalb eines Blutgefäßes oder Lymphkanals befinden. Die lymphovaskuläre Invasion ist wichtig, da die Tumorzellen, sobald sie sich in einem Blutgefäß oder Lymphkanal befinden, dazu in der Lage sind metastasieren (Ausbreitung) auf andere Körperteile wie z Lymphknoten oder die Lunge.

Das Vorhandensein von Tumorzellen in einer großen Vene jenseits der Dickdarmwand (außerhalb des dicken Muskelbündels) ist mit einem hohen Risiko verbunden, dass die Krebszellen schließlich in der Leber gefunden werden.

Was ist eine Marge?

Im Dickdarm, a Marge ist jedes Gewebe, das vom Chirurgen geschnitten wurde, um den Tumor aus Ihrem Körper zu entfernen. Der Dickdarm ist eine lange Röhre und Ihr Chirurg muss einen Teil der Röhre herausschneiden, um den Tumor aus Ihrem Körper zu entfernen. Die beiden abgeschnittenen Enden der Röhre werden als proximaler und distaler Rand bezeichnet. Der radiale Rand ist jedes Gewebe um das Röhrchen, das geschnitten werden muss.

Ein Rand wird als negativ bezeichnet, wenn an der Schnittkante des Gewebes keine Krebszellen zu sehen sind. Ein Rand gilt als positiv, wenn sich Krebszellen am äußersten Rand des geschnittenen Gewebes befinden. Ein positiver Rand ist mit einem höheren Risiko verbunden, dass der Tumor nach der Behandlung an derselben Stelle wieder auftritt.

Ihr Bericht wird auch beschreiben, falls vorhanden Adenome oder andere präkanzeröse Zustände wurden am Rand gesehen. Die Margen wird in Ihrem Bericht erst nach Entfernung des gesamten Tumors beschrieben.

Was ist ein Tumordepot?​

Eine Tumorablagerung ist eine Gruppe von Krebszellen, die vom Haupttumor getrennt, aber nicht in einem Lymphknoten. Das Vorhandensein von Tumorablagerungen ist mit einem höheren Risiko verbunden, dass sich der Krebs nach der Behandlung auf eine andere Körperstelle wie die Lunge ausbreitet.

Was bedeutet Tumorknospung?

Tumor Knospung ist ein Begriff, den Pathologen verwenden, um entweder einzelne Krebszellen oder kleine Gruppen von Krebszellen zu beschreiben, die am Rand des Tumors zu sehen sind. Basierend auf der Anzahl der unter dem Mikroskop sichtbaren Knospen wird eine Punktzahl zugewiesen, entweder niedrig, mittel oder hoch. Ein hoher Score ist mit einem erhöhten Risiko verbunden, dass sich Krebszellen auf einen anderen Teil des Körpers ausbreiten.

Was bedeutet Behandlungseffekt?

​Wenn Sie vor der Entfernung des Tumors eine Behandlung (entweder Chemotherapie oder Strahlentherapie oder beides) für Ihren Krebs erhalten haben, wird Ihr Pathologe den Bereich des Gewebes, in dem der Tumor zuvor identifiziert wurde, sorgfältig untersuchen, um festzustellen, ob noch Krebszellen am Leben sind ( lebensfähig).

Das am häufigsten verwendete System beschreibt den Behandlungseffekt auf einer Skala von 0 bis 3, wobei 0 keine lebensfähigen Krebszellen (alle Krebszellen sind tot) und 3 ein ausgedehnter Restkrebs ohne erkennbare Regression des Tumors (alle oder die meisten der Krebszellen leben).

Was sind Lymphknoten?​

Lymphknoten sind kleine Immunorgane, die im ganzen Körper verteilt sind. Krebszellen können durch Lymphkanäle, die sich in und um den Tumor herum befinden, vom Tumor zu einem Lymphknoten wandern (siehe oben Lymphovaskuläre Invasion). Die Bewegung von Krebszellen vom Tumor zu einem Lymphknoten wird als . bezeichnet Metastasierung.

Die meisten Berichte enthalten die Gesamtzahl der untersuchten Lymphknoten und die Anzahl, falls vorhanden, die Krebszellen enthält. Ihr Pathologe wird alle Lymphknoten sorgfältig auf Krebszellen untersuchen. Lymphknoten, die Krebszellen enthalten, werden oft als positiv bezeichnet, während diejenigen, die keine Krebszellen enthalten, als negativ bezeichnet werden.

Krebszellen in a . finden Lymphknoten ist wichtig, weil es mit einem höheren Risiko verbunden ist, dass die Krebszellen in anderen Lymphknoten oder in einem entfernten Organ wie der Lunge gefunden werden. Die Untersuchung von Lymphknoten dient auch zur Bestimmung des Lymphknotenstadiums (siehe Pathologisches Stadium unten).

Was sind Mismatch-Reparaturproteine?

Mismatch Repair (MMR) ist ein System in allen normalen, gesunden Zellen zur Behebung von Fehlern in unserem genetischen Material (DNA). Das System besteht aus verschiedenen Proteinen und die vier häufigsten heißen MSH2, MSH6, MLH1 und PMS2.

Die vier Mismatch-Reparaturproteine ​​MSH2, MSH6, MLH1 und PMS2 arbeiten paarweise, um beschädigte DNA zu reparieren. Insbesondere funktioniert MSH2 mit MSH6 und MLH1 mit PMS2. Wenn ein Protein verloren geht, kann das Paar nicht normal funktionieren. Ein Verlust eines dieser Proteine ​​erhöht das Krebsrisiko.

Pathologen ordnen Mismatch-Repair-Tests an, um festzustellen, ob eines dieser Proteine ​​in einem Tumor verloren gegangen ist. Wenn für Ihre Gewebeprobe ein Mismatch-Reparaturtest angeordnet wurde, werden die Ergebnisse in Ihrem Pathologiebericht beschrieben.

Wie testen Pathologen auf Mismatch-Reparaturproteine?

Die gebräuchlichste Methode, um auf Mismatch-Reparaturproteine ​​zu testen, ist die Durchführung eines Tests namens Immunhistochemie. Mit diesem Test können Pathologen sehen, ob die Tumorzellen alle vier Mismatch-Reparaturproteine ​​produzieren.

Wenn die Tumorzellen eines der Proteine ​​nicht produzieren, wird dieses Protein in Ihrem Bericht als „verloren“ oder „mangelhaft“ bezeichnet. Da die Mismatch-Reparaturproteine ​​paarweise arbeiten (MSH2 + MSH6 und MLH1 + PMS2), gehen oft zwei Proteine ​​gleichzeitig verloren.

Wenn die Tumorzellen in Ihrer Gewebeprobe einen Verlust eines oder mehrerer Mismatch-Reparaturproteine ​​aufweisen, haben Sie möglicherweise das Lynch-Syndrom geerbt und sollten für weitere Tests und Beratung an einen genetischen Spezialisten überwiesen werden.

Wie bestimmen Pathologen das pathologische Stadium (pTNM) für muzinöses Adenokarzinom?

​Das pathologische Stadium des muzinösen Adenokarzinoms basiert auf dem TNM-Staging-System, einem international anerkannten System, das ursprünglich von der . entwickelt wurde Amerikanisches gemeinsames Komitee für Krebs. Dieses System verwendet Informationen über die primäre Tumor (T), Lymphknoten (N) und entfernt metastasiertem Krankheit (M), um das komplette pathologische Stadium (pTNM) zu bestimmen. Ihr Pathologe wird das eingereichte Gewebe untersuchen und jedem Teil eine Nummer geben. Im Allgemeinen bedeutet eine höhere Zahl eine fortgeschrittenere Erkrankung und eine schlechtere Prognose.

Tumorstadium (pT) für muzinöses Adenokarzinom

Dem muzinösen Adenokarzinom wird ein Tumorstadium zwischen 1 und 4 zugeordnet, basierend auf der Entfernung, die die Krebszellen von der Schleimhaut in die Wand des Dickdarms oder umliegendes Gewebe zurückgelegt haben (Tumorausdehnung).

• T1 – Der Tumor befindet sich in der Submukosa knapp unterhalb der Mukosa an der Innenfläche des Dickdarms.
• T2 – Der Tumor ist in die Muscularis propria des Dickdarms eingedrungen.
• T3 – Der Tumor, der die gesamte Muskelwand durchdrungen hat und sich im Fett nahe der äußeren Oberfläche des Dickdarms befindet.
• T4 – Der Tumor befindet sich in der Serosa an der Außenseite des Dickdarms oder ist in umliegende Organe wie Blase oder Bauchdecke vorgedrungen.​

Nodales Stadium (pN) für muzinöses Adenokarzinom

Muzinöses Adenokarzinom erhält ein nodales Stadium zwischen 0 und 2, je nachdem, ob in einem der Krebszellen gefunden wurden Lymphknoten untersucht oder das Auffinden von Tumorablagerungen. Wenn in keinem der untersuchten Lymphknoten Krebszellen gefunden wurden, ist das Knotenstadium N0. Wenn keine Lymphknoten zur pathologischen Untersuchung geschickt wurden, kann das Lymphknotenstadium nicht bestimmt werden und wird als NX aufgeführt.

Metastasiertes Stadium (pM) für muzinöses Adenokarzinom

Muzinöses Adenokarzinom wird aufgrund des Vorhandenseins von Krebszellen an einer entfernten Stelle im Körper (z. B. der Leber) im metastasierten Stadium 0 oder 1 angegeben. Das M-Stadium kann nur zugeordnet werden, wenn Gewebe von einer entfernten Stelle zur pathologischen Untersuchung vorgelegt wird. Da dieses Gewebe selten vorhanden ist, kann das M-Stadium nicht bestimmt werden und wird als X aufgeführt.