CD117: Definition

CD117 CD117 (auch bekannt als c-kit oder KIT) ist ein Protein, das sich auf der Oberfläche bestimmter normaler und pathologischer Zellen befindet. Es fungiert wie eine Antenne und empfängt Signale aus der Umgebung, die der Zelle Wachstum, Teilung und Überleben signalisieren. In der Pathologie wird CD117 als Marker für die Zellteilung verwendet. immunhistochemische (IHC) Marker, was bedeutet, dass er in Gewebeproben mithilfe einer speziellen Laborfärbung nachgewiesen werden kann. Pathologen CD117 wird verwendet, um bestimmte Tumorarten zu identifizieren, vor allem gastrointestinale Stromatumoren (GIST)Bei einigen Tumoren kommt es zu einer dauerhaften Veränderung des Gens, das CD117 produziert – genannt eine Mutation — hält das Protein wie einen Lichtschalter dauerhaft eingeschaltet. Dies führt zu unkontrolliertem Zellwachstum und ist direkt relevant für Behandlungsentscheidungen.

Warum testen Pathologen auf CD117?

CD117 wird für zwei Hauptzwecke getestet:

Zur Bestätigung der Diagnose bestimmter Tumore. CD117 ist in bestimmten Tumorarten stark exprimiert – insbesondere in GISTs und Tumoren, die von Mastzellen (einer Art von Immunzellen, die an allergischen Reaktionen beteiligt sind) ausgehen. Der Nachweis von CD117 in einem Tumor hilft dem Pathologen, die Krebsart zu bestätigen.
Um Kandidaten für eine gezielte Therapie zu identifizieren. Bei GISTs weisen die meisten Tumoren eine dauerhafte Genveränderung (Mutation) im KIT-Gen auf – dem Gen, das für die Produktion von CD117 kodiert –, die das Protein dauerhaft aktiv hält. Ein positives CD117-Ergebnis in Kombination mit einem Gentest hilft, Patienten zu identifizieren, die von Medikamenten profitieren könnten, die speziell zur Blockierung dieses abnormalen Signals entwickelt wurden, wie beispielsweise Imatinib (Gleevec).

Welche Tumoren sind häufig CD117-positiv?

CD117 ist vor allem in folgenden Anwendungsfällen wichtig:

Gastrointestinaler Stromatumor (GIST) Die wichtigste Voraussetzung für die CD117-Testung ist die hohe CD117-Positivität. Die überwiegende Mehrheit der GISTs ist stark CD117-positiv. Die meisten weisen eine Mutation – eine dauerhafte Veränderung der DNA – im KIT-Gen auf, die CD117 aktiviert hält und so das Tumorwachstum fördert. Dieser Befund ist sowohl für die Bestätigung der Diagnose als auch für die Behandlungsplanung von zentraler Bedeutung.
Mastzelltumoren und Mastozytose Mastzellen tragen normalerweise CD117 auf ihrer Oberfläche. Tumore, die von Mastzellen ausgehen, einschließlich einer Erkrankung namens systemische Mastozytose Bei dieser Erkrankung, bei der sich zu viele Mastzellen im Knochenmark und anderen Organen ansammeln, ist das Gen durchgehend CD117-positiv. Viele Fälle weisen eine spezifische Genmutation, D816V, auf, die CD117 dauerhaft aktiv hält und mit einer Resistenz gegenüber Standarddosen von Imatinib einhergeht.
Akute myeloische Leukämie (AML) Leukämie ist eine Krebserkrankung des Blutes und des Knochenmarks. CD117 befindet sich auf unreifen Blutvorläuferzellen, sogenannten Blasten – abnormalen Zellen, die sich nicht richtig entwickelt haben und sich im Knochenmark vermehren. Sein Vorhandensein hilft, diese Zellen zu identifizieren und die Leukämie zu klassifizieren.
Keimzelltumoren — Tumoren, die von Keimzellen ausgehen. Seminome (die sich im Hoden entwickeln) und Dysgerminome (die sich im Eierstock entwickeln) sind typischerweise CD117-positiv, was helfen kann, den Ursprung des Tumors zu bestätigen.
Melanom und andere Tumoren — CD117 kann bei Melanomen (einer Art von Hautkrebs, der von pigmentbildenden Zellen ausgeht) und verschiedenen anderen Tumorarten vorkommen, ist in diesen Fällen jedoch weniger spezifisch und wird immer zusammen mit anderen Testergebnissen interpretiert.

Wie wird CD117 getestet?

Pathologen weisen CD117 mithilfe von … nach. ImmunhistochemieEine dünne Scheibe Tumorgewebe wird auf einen Objektträger aufgebracht und mit einem Antikörper behandelt – einem Protein, das spezifisch an CD117 bindet. Wo CD117 vorhanden ist, löst der Antikörper eine Farbveränderung (typischerweise braun) aus, die unter dem Mikroskop sichtbar ist. Die Färbung tritt am häufigsten in den Zytoplasma — der Hauptteil der Zelle, der den Zellkern umgibt — und manchmal auch auf der äußeren Oberfläche der Zelle.

Wie Ergebnisse berichtet werden

Die Ergebnisse der CD117-Färbung werden als positiv oder negativ angegeben, oft zusammen mit einer Beschreibung der Stärke der Anfärbung und des Anteils der betroffenen Zellen:

Positiv (reaktiv) Das Protein CD117 wird in den Tumorzellen nachgewiesen. Bei einem Tumor des Verdauungstrakts, der auf GIST untersucht wird, ist ein stark positives CD117-Ergebnis ein starker Hinweis, der diese Diagnose stützt und in der Regel zu weiteren Gentests führt, um die spezifische Mutation zu identifizieren und die Behandlung entsprechend anzupassen.
Negativ (nicht reaktiv) Das Protein CD117 ist nicht nachweisbar. Ein negatives Ergebnis bei Verdacht auf einen GIST schließt die Diagnose jedoch nicht vollständig aus. Einige wenige GISTs exprimieren kein CD117, insbesondere solche, die durch eine Mutation im verwandten Gen PDGFRA verursacht werden. PDGFRA spielt eine ähnliche Rolle wie KIT bei der Regulation des Zellwachstums. In diesen Fällen kann zur Bestätigung der Diagnose ein weiterer Marker, DOG1 – ein ebenfalls für GISTs charakteristisches Protein – untersucht werden.

Was bedeutet ein CD117-Ergebnis für die Behandlung?

Bei GIST ist ein positives CD117-Ergebnis eng mit der Therapieentscheidung verknüpft. Die meisten CD117-positiven GIST weisen eine KIT-Genmutation auf, die den Tumor für Imatinib (Gleevec) sensibilisiert – eine zielgerichtete Therapie, die das abnorme Signal blockiert, das das Tumorwachstum antreibt. Die genaue Position der Mutation innerhalb des KIT-Gens – in einem bestimmten Abschnitt, dem sogenannten Exon – hilft vorherzusagen, wie gut Imatinib wirkt und ob eine Standarddosis oder eine höhere Dosis erforderlich ist. GIST, die durch PDGFRA-Genmutationen anstelle von KIT-Mutationen verursacht werden, können sich anders verhalten und eine andere Behandlung erfordern.

Wenn in Ihrem Befund CD117 im Zusammenhang mit GIST erwähnt wird, wird Ihr Onkologe in der Regel eine Genanalyse veranlassen, um die spezifische Mutation zu identifizieren und die am besten geeignete Behandlung auszuwählen.

Fragen an Ihren Arzt

War CD117 in meinem Tumor positiv, und was bedeutet das für meine Diagnose?
Wurde ein Gentest durchgeführt, um eine KIT- oder PDGFRA-Mutation zu identifizieren?
Komme ich für Imatinib oder eine andere zielgerichtete Therapie in Frage?