HER2: Definition

Diesen Artikel drucken

HER2 (humaner epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor 2) ist ein Protein, das auf der Oberfläche vieler Körperzellen vorkommt. In gesunden Zellen fungiert HER2 wie eine Antenne. Es empfängt Wachstumssignale aus der Umgebung und leitet sie in die Zelle weiter, wodurch es das Zellwachstum und die Zellteilung steuert. Normalerweise trägt jede Zelle zwei Kopien des HER2- Gens und produziert eine geringe, streng regulierte Menge des HER2-Proteins.

Bei manchen Krebsarten ist das HER2-Gen amplifiziert , d. h. die Krebszelle hat viel zu viele Kopien davon hergestellt, manchmal Dutzende. Durch diese vielen zusätzlichen Genkopien produziert die Zelle eine sehr große Menge des HER2-Proteins. Die Oberfläche der Krebszelle ist mit HER2-Rezeptoren bedeckt, die alle gleichzeitig Wachstumssignale aussenden. Die Folge ist eine Zelle, die viel schneller wächst und sich teilt als normal. HER2 ist einer der wichtigsten Biomarker in der Krebsbehandlung, da das Vorhandensein dieser Veränderung in einem Tumor direkten Einfluss darauf hat, welche Behandlungen am ehesten erfolgreich sein werden. Dieser Artikel erklärt, was HER2 in einem Pathologiebericht bedeutet, wie es getestet wird und was die verschiedenen Ergebnisse bedeuten.

Bei welchen Krebsarten wird auf HER2 getestet?

Der HER2-Test sucht nach zusätzlichen Kopien des HER2-Gens oder einem Überschuss an HER2-Protein in einem Tumor. Er wird am häufigsten bei folgenden Krebsarten durchgeführt:

Brustkrebs Etwa 15 bis 20 % aller Brustkrebsfälle sind HER2-positiv. Ein HER2-Test ist bei jedem neu diagnostizierten Brustkrebs Standard. Ausführliche Informationen finden Sie im Leitfaden unter [Link einfügen]. HER2 bei Brustkrebs.
Magenkrebs und Krebs des gastroösophagealen Übergangs Etwa 10 bis 15 % dieser Tumoren sind HER2-positiv. Die HER2-gerichtete Therapie ist für fortgeschrittenen HER2-positiven Magenkrebs zugelassen.
Darmkrebs — Eine HER2-Amplifikation findet sich in einem kleinen Anteil der kolorektalen Karzinome, meistens in solchen ohne KRATZEN or BRUDER Mutationen. Ausführliche Informationen finden Sie im Leitfaden unter HER2 bei Darmkrebs.
Ösophagusadenokarzinom, Endometriumkarzinom, Blasenkrebs und andere — HER2-Tests werden bei einer wachsenden Zahl von Krebsarten durchgeführt, da HER2-gerichtete Therapien weiterhin erforscht und zugelassen werden.

Wie wird HER2 getestet?

HER2 wird im Tumorgewebe gemessen, das im Rahmen einer Biopsie oder Operation entnommen wird. Pathologen verwenden zwei Haupttests zur Bestimmung des HER2-Status, die häufig nacheinander angewendet werden:

Immunhistochemie (IHC) Die Immunhistochemie (IHC) misst die Menge des HER2-Proteins auf der Oberfläche der Krebszellen. Dazu wird eine spezielle Färbung auf eine dünne Gewebeprobe des Tumors aufgetragen, und der Pathologe beurteilt die Intensität der Färbung. IHC ist fast immer die erste durchgeführte Untersuchung.
FISH (Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung) — Die FISH-Methode zählt die tatsächliche Anzahl der HER2-Genkopien in den Krebszellen mithilfe von Fluoreszenzsonden, die unter dem Mikroskop aufleuchten. Sie dient zur Klärung unklarer IHC-Ergebnisse.

Die genauen Bewertungsregeln unterscheiden sich je nach Krebsart leicht (beispielsweise werden für Brust- und Magenkrebs etwas unterschiedliche Kriterien verwendet). Die oben verlinkten Leitfäden beschreiben die Regeln für jede Krebsart.

Wie werden HER2-Ergebnisse berichtet?

Die Ergebnisse der HER2-IHC-Untersuchung werden auf einer Skala von 0 bis 3+ bewertet, je nachdem, wie stark das HER2-Protein in den Tumorzellen angefärbt wird:

0 — Keine oder nur schwache, unvollständige Anfärbung. Es ist nur sehr wenig oder gar kein HER2-Protein nachweisbar. Bei den meisten Krebsarten wird dies als HER2-negativ bezeichnet. Bei Brustkrebs kann ein Wert von 0 mit schwacher, partieller Anfärbung der Zellgrenzen nun als negativ angegeben werden. HER2-ultraniedrig (unten erklärt).
1+ — Schwache oder unvollständige Anfärbung. Dies entspricht einem HER2-negativen Befund nach dem herkömmlichen Grenzwert. Bei Brustkrebs wird ein Wert von 1+ als … angegeben. HER2-niedrig, eine separate Kategorie, die sich auf die Behandlungsmöglichkeiten auswirken kann.
2+ — Mäßige Verfärbung. Das Ergebnis ist grenzwertig (genannt). zweideutigund kann den Tumor nicht allein klassifizieren. In der Regel wird ein FISH-Test durchgeführt, um die HER2-Genkopien zu zählen und festzustellen, ob eine echte Amplifikation vorliegt.
3+ — Starke, vollständige Anfärbung in mehr als 10 % der Tumorzellen. Der Krebs ist HER2-positiv.

Wird eine FISH-Analyse durchgeführt, erfolgt die Auswertung wie folgt:

Verstärkt (positiv) — Die Krebszellen tragen zusätzliche HER2-Genkopien. In Kombination mit einem 2+ IHC-Ergebnis bestätigt dies, dass der Krebs HER2-positiv ist.
Nicht verstärkt (negativ) — Eine normale Anzahl von HER2-Genkopien. In Kombination mit einem 2+ IHC-Ergebnis bestätigt dies, dass der Krebs HER2-negativ (oder, bei Brustkrebs, HER2-low) ist.

Was bedeuten HER2-niedrig und HER2-ultraniedrig?

HER2-niedrig und HER2-ultraniedrig sind Begriffe, die hauptsächlich im Zusammenhang mit Brustkrebs verwendet werden. Sie beschreiben Tumoren, die eine geringe Menge des HER2-Proteins produzieren: weniger als ein HER2-positiver Tumor, aber mehr als gar kein HER2-Protein.

HER2-niedrig — Ein IHC-Score von 1+ oder ein Score von 2+, wobei FISH keine Amplifikation zeigt.
HER2-ultraniedrig — Ein IHC-Score von 0 mit schwacher, partieller Anfärbung der Zellgrenzen. Dies ist eine neuere Kategorie.

Diese Krebsarten wurden früher mit HER2-negativen Tumoren zusammengefasst. Heute werden sie separat betrachtet, da das Medikament Trastuzumab Deruxtecan (Enhertu) selbst an geringe Mengen von HER2 auf der Zelloberfläche binden und die Chemotherapie direkt in die Zelle transportieren kann. Bei metastasiertem Brustkrebs kann ein HER2-niedriges oder HER2-ultraniedriges Ergebnis nach erfolglosen anderen Therapieversuchen den Weg für diese Behandlung ebnen. HER2-niedrige und HER2-ultraniedrige Tumoren werden nicht mit den älteren HER2-gerichteten Medikamenten wie Trastuzumab und Pertuzumab behandelt, wie es bei HER2-positiven Tumoren der Fall ist. Ob eine dieser Optionen für die individuelle Situation geeignet ist, entscheidet das onkologische Behandlungsteam gemeinsam.

Was bedeutet ein positives HER2-Ergebnis?

Ein HER2-positives Ergebnis bedeutet, dass der Tumor große Mengen des HER2-Proteins produziert, in der Regel aufgrund einer Amplifikation des HER2-Gens. Solche Tumoren können auf HER2-gerichtete Therapien ansprechen . Diese Medikamente binden an das HER2-Protein oder blockieren dessen Wachstumssignale. Beispiele hierfür sind Trastuzumab (Herceptin), Pertuzumab (Perjeta) und Trastuzumab Deruxtecan (Enhertu). Diese Medikamente wirken deutlich anders als die Standardchemotherapie und haben bei HER2-positiven Tumoren die Behandlungsergebnisse erheblich verbessert.

Da HER2-gerichtete Medikamente nur bei Vorhandensein von HER2 wirken, werden sie nicht bei HER2-negativen Tumoren eingesetzt. Deshalb wird vor Beginn einer solchen Therapie ein HER2-Test durchgeführt. Ein positives HER2-Ergebnis hilft dem Behandlungsteam bei der Entscheidung, ob eine HER2-gerichtete Therapie infrage kommt.

Seit 2024 ist in den USA ein HER2-gerichtetes Medikament (Trastuzumab Deruxtecan) als tumorunabhängige Therapie zugelassen. Das bedeutet, dass es für viele verschiedene HER2-positive (IHC 3+) fortgeschrittene solide Tumoren in Betracht gezogen werden kann, unabhängig vom Ursprungsort des Tumors, nachdem andere Behandlungen erfolglos geblieben sind. Für welche HER2-positiven Tumoren dies gilt und ob es für den jeweiligen Patienten geeignet ist, entscheidet das onkologische Team anhand des vollständigen Pathologieberichts und der klinischen Situation.

Fragen an Ihren Arzt

Wurde mein Tumor auf HER2 getestet und wie lautete der IHC-Score?
Wurde bei einem IHC-Score von 2+ eine FISH-Untersuchung durchgeführt und zeigte diese eine Amplifikation?
Ist mein Krebs HER2-positiv, HER2-negativ, HER2-niedrig oder HER2-ultraniedrig?
Bin ich aufgrund meines HER2-Ergebnisses für eine HER2-gerichtete Therapie geeignet?
Gibt es Behandlungsoptionen, die auf HER2-niedrige oder HER2-ultraniedrige Tumore abzielen, wenn mein Krebs HER2-niedrig ist?
Könnte sich mein HER2-Ergebnis ändern, wenn der Krebs zurückkehrt oder sich ausbreitet, und würde er dann erneut getestet?
Gibt es klinische Studien zu HER2-gerichteten Therapien, für die ich in Frage kommen könnte?