IDH1 und IDH2 sind Gene, die die Bauanleitung für die Proteine Isocitratdehydrogenase 1 und 2 liefern. Diese Proteine unterstützen die Energiegewinnung der Zellen, indem sie an einem chemischen Prozess beteiligt sind, der ein Molekül (Isocitrat) in ein anderes (α-Ketoglutarat) umwandelt – ein Prozess, der für viele Zellfunktionen essenziell ist. Darüber hinaus tragen diese Proteine zur Regulierung des Gleichgewichts anderer Moleküle bei, die ein gesundes Zellwachstum und die Zellreparatur fördern.
Mutationen (Veränderungen) der IDH1- und IDH2-Gene können diesen Prozess stören und zur Bildung abnormaler Moleküle führen, die ein ungewöhnliches Zellwachstum und -verhalten verursachen. Diese Mutationen finden sich in verschiedenen Tumorarten und sind besonders wichtig für die Diagnose und Klassifizierung von Hirntumoren wie diffusen Gliomen.
Die normalen Versionen der Gene IDH1 und IDH2 kommen in fast allen menschlichen Zellen vor und spielen eine Rolle bei der Energieproduktion. Die IDH1-R132H-Mutation, die häufigste Mutation bei Hirntumoren, kommt jedoch nicht in normalem Gewebe vor. Daher kann diese Mutation ein starkes Signal für das Vorhandensein eines Tumors sein, wenn sie in einer Gewebeprobe nachgewiesen wird.
Pathologen testen auf Mutationen in IDH1 und IDH2 mithilfe von zwei Hauptmethoden:
Immunhistochemie (IHC) : Dieser Test verwendet einen speziellen Antikörper, der die häufigste IDH1-Mutation (IDH1 R132H) nachweist. Ist die Mutation vorhanden, zeigen die Tumorzellen unter dem Mikroskop eine sichtbare Färbung im Zytoplasma. Ein positives Ergebnis bedeutet, dass die Mutation vorliegt. Ein negatives Ergebnis bedeutet, dass die Mutation entweder nicht vorhanden ist oder es sich um eine seltenere Variante handelt, die mit diesem Test nicht erfasst wird.
Molekulardiagnostik: Bei negativem IHC-Ergebnis oder wenn detailliertere Informationen benötigt werden, können Pathologen genetische Testverfahren wie die Next-Generation-Sequenzierung (NGS) einsetzen , um weitere IDH1- oder IDH2-Mutationen zu untersuchen . Diese Tests können ein breiteres Spektrum an Mutationen nachweisen, die mit IHC nicht sichtbar sind.
IDH1- und IDH2-Mutationen wurden in den folgenden Tumorarten gefunden.
Akute myeloische Leukämie (AML) – IDH1- und IDH2-Mutationen finden sich in etwa 20 % der AML-Fälle. Diese Mutationen treten häufig in Verbindung mit anderen genetischen Veränderungen auf und sind bei älteren Erwachsenen sowie bei Patienten mit intermediärem zytogenetischem Risiko häufiger. IDH1-Mutationen sind mit einer etwas ungünstigeren Prognose verbunden, während bestimmte IDH2-Mutationen mit einer besseren Prognose einhergehen können.
Chondrosarkom – Bei etwa 40–50 % dieser Knochentumoren liegen IDH1- oder IDH2-Mutationen vor, die mit einer schlechteren Gesamtüberlebensrate verbunden sind.
Cholangiokarzinom (intrahepatischer Gallengangkrebs) – Ein Krebs der Gallengänge in der Leber. Ungefähr 25 % dieser Tumoren weisen eine IDH-Mutation auf.
Sinonasales undifferenziertes Karzinom – Eine seltene, aggressive Form von Nasenhöhlenkrebs, bei der ein hoher Anteil (49–80 %) IDH2 R172-Mutationen aufweist.
Spindelzellhämangiom und Ollier-Krankheit/Maffucci-Syndrom – Diese gutartigen Tumoren sind mit Mosaikmutationen in den IDH1- oder IDH2-Genen assoziiert.
Osteosarkom – Eine aggressive Form von Knochenkrebs, bei der in etwa 25 % der Fälle eine IDH2-Mutation vorliegt, typischerweise vom Typ R172S.
IDH1 und IDH2 sind wichtig, da das Vorhandensein oder Fehlen dieser Mutationen den Ärzten helfen kann, die Art des Tumors und sein mögliches Verhalten im Laufe der Zeit besser zu verstehen und festzustellen, welche Behandlungen am wirksamsten sein könnten.
Helfen Sie dabei, Tumore genauer zu diagnostizieren und zu klassifizieren. Im Gehirn sind IDH-Mutationen ein Schlüsselmerkmal bestimmter Gliomtypen und helfen, diese von anderen Hirntumoren zu unterscheiden. In Knochen, Knorpel und Weichteilen können IDH-Mutationen die Diagnose bestimmter Tumoren wie Chondrosarkom oder Spindelzellhämangiom unterstützen.
Liefern wichtige prognostische Informationen. Beispielsweise neigen IDH-mutierte Gliome dazu, langsamer zu wachsen und besser auf Behandlungen anzusprechen als Gliome ohne diese Mutationen. Im Gegensatz dazu sind IDH1-Mutationen bei akuter myeloischer Leukämie (AML) häufig mit niedrigeren Remissionsraten und einer kürzeren Überlebenszeit verbunden. Die Bedeutung der Mutation kann je nach Krebsart variieren.
Leiten Sie den Einsatz zielgerichteter Therapien an. Es gibt mittlerweile neue Behandlungen, die speziell auf IDH1- oder IDH2-Mutationen bei bestimmten Krebsarten, wie z. B. AML, abzielen. Diese Medikamente, bekannt als IDH-Hemmer, können das Tumorwachstum verlangsamen und die Reifung von Krebszellen zu normaleren Zellen fördern. Ähnliche Medikamente werden für den Einsatz bei anderen Krebsarten untersucht.
Unterstützen Sie die Diagnose seltener Erbkrankheiten. In manchen Fällen kann der Nachweis einer IDH-Mutation auch auf eine zugrunde liegende Erbkrankheit wie die Ollier-Krankheit oder das Maffucci-Syndrom hinweisen. Diese Erkrankungen stehen im Zusammenhang mit IDH-Mutationen und führen zur Entwicklung mehrerer gutartiger Knorpel- oder Blutgefäßtumore, oft schon früh im Leben.
Das Verständnis, ob ein Tumor eine IDH-Mutation aufweist, ist ein wichtiger Bestandteil vieler Pathologieberichte und kann sowohl bei der Diagnose als auch bei der Behandlung hilfreich sein.
Hat mein Tumor eine IDH1- oder IDH2-Mutation?
Was bedeutet diese Mutation für meine Diagnose und Prognose?
Gibt es Behandlungen, die speziell auf diese Mutation abzielen?
Sollte ich mich zusätzlich molekular auf andere Genmutationen testen lassen?
Wie könnten sich diese Informationen auf meinen Behandlungsplan auswirken?