Lynch-Syndrom: Definition

von Jason Wasserman MD PhD FRCPC
23. März 2026

Lynch-Syndrom Es handelt sich um eine vererbte Erkrankung, die das Risiko für verschiedene Krebsarten, am häufigsten Darmkrebs (Kolorektalkrebs) und Gebärmutterkrebs (Endometriumkarzinom), deutlich erhöht. Sie wird durch eine vererbte Veränderung in einem der für die Bildung verantwortlichen Gene verursacht. Mismatch-Reparaturproteine ​​(MMR) Eine Gruppe von Proteinen, die normalerweise Fehler in der DNA einer Zelle erkennen und reparieren. Fehlt eines dieser Proteine ​​oder funktioniert es nicht richtig, können sich DNA-Fehler mit der Zeit anhäufen und das Krebsrisiko erhöhen. Das Lynch-Syndrom ist die häufigste erbliche Ursache für Darmkrebs.

Das Lynch-Syndrom wird manchmal auch unter einem älteren Namen bezeichnet. hereditäres nicht-polypöses kolorektales Karzinom (HNPCC)Dieser Begriff wird heute allerdings seltener verwendet.

Was verursacht das Lynch-Syndrom?

Das Lynch-Syndrom wird durch eine vererbte Mutation (Veränderung) in einem von vier Genen verursacht: MLH1, MSH2, MSH6den PMS2Diese Gene kodieren für DNA-Reparaturproteine. Mutationen in MLH1 und MSH2 sind am häufigsten und gehen im Allgemeinen mit einem erhöhten Lebenszeitkrebsrisiko einher. Mutationen in MSH6 und PMS2 sind seltener und können mit einem etwas anderen Krebsrisikoprofil verbunden sein.

Das Lynch-Syndrom folgt einem autosomal-dominant Das Lynch-Syndrom wird durch einen bestimmten Erbgang verursacht, d. h. die Vererbung einer einzigen mutierten Kopie des Gens – von einem der Elternteile – reicht aus, um das Syndrom auszulösen. Jedes Kind einer Person mit Lynch-Syndrom hat eine 50%ige Wahrscheinlichkeit, die Mutation zu erben.

Es ist wichtig zu verstehen, dass eine Lynch-Syndrom-Mutation nicht zwangsläufig bedeutet, dass man an Krebs erkrankt. Sie bedeutet lediglich, dass das Lebenszeitrisiko für bestimmte Krebsarten deutlich höher ist als der Durchschnitt. Viele Menschen mit Lynch-Syndrom führen mit angemessener Vorsorge und Krebsvorsorge ein langes und gesundes Leben.

Welche Krebsarten sind mit dem Lynch-Syndrom assoziiert?

Das Lynch-Syndrom ist mit einem erhöhten Risiko für verschiedene Krebsarten verbunden. Die häufigsten sind:

• Kolorektalkrebs (Dickdarm- und Enddarmkrebs) – Die häufigste mit dem Lynch-Syndrom assoziierte Krebsart. Menschen mit Lynch-Syndrom erkranken oft in einem jüngeren Alter an Darmkrebs als die Allgemeinbevölkerung, manchmal schon vor dem 50. Lebensjahr.
• Endometriumkarzinom (Gebärmutterkrebs) – Bei Frauen mit Lynch-Syndrom ist Endometriumkarzinom die zweithäufigste Krebsart im Zusammenhang mit dem Syndrom und kann in einigen Fällen sogar die erste Krebsart sein, die auftritt.
• Eierstockkrebs – Bei Frauen mit Lynch-Syndrom ist das Risiko erhöht, wenn auch geringer als bei Darmkrebs oder Gebärmutterkrebs.
• Magenkrebs
• Dünndarmkrebs
• Krebs der Harnwege (einschließlich Nierenbecken und Harnleiter)
• Blasenkrebs
• Bauchspeicheldrüsenkrebs
• Hirntumoren (meistens Glioblastom, das in einer seltenen Variante namens Turcot-Syndrom auftritt)
• Talgdrüsentumoren der Haut (siehe Muir-Torre-Syndrom weiter unten)

Die spezifischen Krebsarten und das jeweilige Risiko hängen unter anderem davon ab, welches Gen mutiert ist. Ein Humangenetiker kann auf Grundlage der vorliegenden Mutation eine individuelle Risikoeinschätzung vornehmen.

Wie wird das Lynch-Syndrom diagnostiziert?

Das Lynch-Syndrom wird in der Regel vermutet, wenn ein Tumor festgestellt wird. Mismatch-Reparaturdefizienz (dMMR) bei pathologischen Untersuchungen. Dies kann mithilfe von Immunhistochemie (IHC)Dieser Test prüft, ob die vier MMR-Proteine ​​in den Tumorzellen vorhanden sind. Fehlt eines oder mehrere dieser Proteine, werden in der Regel weitere Untersuchungen durchgeführt, um festzustellen, ob der Verlust auf das Lynch-Syndrom oder eine nicht-erbliche (sporadische) Ursache zurückzuführen ist.

Wenn die Funktion MLH1 ist das Protein, das verloren geht, ein zusätzlicher Test namens MLH1-Promotor-Methylierungstest Eine MLH1-Methylierung wird häufig durchgeführt. Liegt eine MLH1-Methylierung vor, ist der Verlust meist auf eine sporadische, nicht vererbte Veränderung im Tumor und nicht auf ein Lynch-Syndrom zurückzuführen. Fehlt die Methylierung, ist ein Lynch-Syndrom wahrscheinlicher, und eine Keimbahn-Genanalyse wird empfohlen.

Eine bestätigte Diagnose des Lynch-Syndroms erfordert Keimbahn-Gentest Ein MMR-Test ist eine Untersuchung einer Blut- oder Speichelprobe, bei der nach einer erblichen Mutation in einem der vier MMR-Gene gesucht wird. Dieser Test wird üblicherweise über eine genetische Beratungsstelle oder einen humangenetischen Dienst veranlasst.

Was ist das Muir-Torre-Syndrom?

Das Muir-Torre-Syndrom gilt als Variante des Lynch-Syndroms. Menschen mit Muir-Torre-Syndrom tragen eine Mutation in einem MMR-Gen – meist MSH2 – und haben neben den mit dem Lynch-Syndrom verbundenen inneren Krebserkrankungen ein erhöhtes Risiko, charakteristische Hauttumore zu entwickeln.

Zu diesen Hauttumoren gehören:

• Talgdrüsenkarzinom – Eine seltene Form von Hautkrebs, die von den ölproduzierenden (Talgdrüsen) der Haut ausgeht, am häufigsten im Bereich des Augenlids oder des Gesichts.
• Talgdrüsenadenome – Gutartige Tumoren der Talgdrüsen. Multiple Talgdrüsenadenome, insbesondere bei jüngeren Menschen, sollten den Verdacht auf ein Muir-Torre-Syndrom lenken.
• Keratoakanthome – Schnell wachsende Hauttumore, die einem Plattenepithelkarzinom ähneln können. Treten multiple Keratoakanthome auf, können diese auch ein Merkmal des Muir-Torre-Syndroms sein.

Die Entwicklung von Talgdrüsentumoren der Haut – insbesondere wenn sie zahlreich auftreten oder in jüngerem Alter vorkommen – kann das erste Anzeichen sein, das zur Diagnose des Muir-Torre-Syndroms und des zugrunde liegenden Lynch-Syndroms führt.

Was geschieht nach der Diagnose eines Lynch-Syndroms?

Die Diagnose Lynch-Syndrom hat wichtige Konsequenzen sowohl für den Patienten als auch für seine Familie. Menschen mit Lynch-Syndrom werden in der Regel an einen Spezialisten überwiesen, der einen individuellen Überwachungsplan erstellt. Dieser kann Folgendes umfassen:

• Regelmäßige Darmspiegelungen, oft schon in jüngerem Alter und häufiger durchgeführt als die Standardvorsorgeuntersuchungen.
• Gynäkologische Überwachung von Frauen, die regelmäßige Ultraschalluntersuchungen und Endometriumproben umfassen kann.
• Erwägung einer risikomindernden Operation in bestimmten Fällen, wie z. B. die Entfernung von Gebärmutter und Eierstöcken nach Abschluss der Familienplanung.
• Überwachung auf andere mit dem Lynch-Syndrom assoziierte Krebserkrankungen auf der Grundlage der spezifischen Genmutation und der Familienanamnese.

Da das Lynch-Syndrom vererbt wird, haben Verwandte ersten Grades (Eltern, Geschwister und Kinder) eine 50%ige Wahrscheinlichkeit, dieselbe Mutation zu tragen, und sollten daher einen Gentest erhalten. Die Diagnose eines Lynch-Syndroms in einer Familie ermöglicht es gefährdeten Angehörigen, frühzeitig mit geeigneten Vorsorgeuntersuchungen zu beginnen, bevor sich Krebs entwickelt – was lebensrettend sein kann.

Fragen an Ihren Arzt

• Wurde mein Tumor auf einen Defekt in der DNA-Reparatur untersucht, und wie lauteten die Ergebnisse?
• Sollte ich mich einer genetischen Untersuchung der Keimbahn auf das Lynch-Syndrom unterziehen?
• Welche Genmutation habe ich und wie beeinflusst sie mein Krebsrisiko?
• Welcher Krebsvorsorgeplan wird mir empfohlen?
• Sollten meine Familienmitglieder getestet werden und wie können sie Zugang zu einer genetischen Beratung erhalten?
• Gibt es irgendwelche Maßnahmen, die ich ergreifen kann, um mein Krebsrisiko zu verringern?