MLH1-Promotor-Methylierung: Definition

von Jason Wasserman MD PhD FRCPC
23. März 2026

Die Methylierung des MLH1-Promotors beeinflusst die Aktivierung und Deaktivierung des MLH1- Gens. Das MLH1-Gen liefert die Bauanleitung für ein Protein, das DNA-Fehler repariert. Bei einer abnormalen Methylierung der Promotorregion (des „An-Aus-Schalters“) wird das MLH1-Gen deaktiviert. Dadurch wird das MLH1-Protein nicht gebildet, und DNA-Fehler können sich in den Zellen anhäufen.

Dieser Vorgang wird als epigenetische Veränderung bezeichnet, da er die Funktionsweise des Gens beeinflusst, ohne die DNA-Sequenz selbst zu verändern. Der Verlust der MLH1-Funktion kann zu einem Mangel an Mismatch-Reparatur führen, der häufig zu Mikrosatelliteninstabilität (MSI) führt, einem Merkmal, das häufig bei Dickdarm- und Gebärmutterkrebs auftritt.

Warum ist die Methylierung des MLH1-Promoters wichtig?

Die Untersuchung auf MLH1-Promotormethylierung ist ein wichtiger Schritt, wenn ein Tumor im Rahmen der Immunhistochemie einen Verlust des MLH1-Proteins aufweist . Dieser Test hilft Ärzten festzustellen, ob der Krebs aufgrund einer sporadischen (nicht vererbten) Veränderung entstanden ist oder ob er Teil einer erblichen Erkrankung wie dem Lynch-Syndrom sein könnte.

• Bei sporadischen Krebserkrankungen ist die Methylierung des MLH1-Promotors in der Regel die Ursache für den MLH1-Verlust. Dies ist bei etwa 10–20 % der kolorektalen Karzinome und bis zu 30 % der Endometriumkarzinome zu beobachten.

• Beim Lynch-Syndrom, das durch vererbte Mutationen in DNA-Reparaturgenen verursacht wird , ist die Methylierung des MLH1-Promotors seltener, kann aber zusätzlich zu einer vererbten Mutation auftreten. In diesen Fällen kann sie als „zweiter Treffer“ wirken und das Gen stilllegen.

Das Wissen, ob eine MLH1-Promotermethylierung vorliegt, hilft bei der Entscheidung, ob sich ein Patient einem genetischen Test auf das Lynch-Syndrom unterziehen sollte.

Wie testen Ärzte auf MLH1-Promoter-Methylierung?

Pathologen können die MLH1-Promotormethylierung mithilfe verschiedener Labormethoden untersuchen. Diese Tests suchen nach chemischen Markierungen, sogenannten Methylgruppen, in der Promotorregion des MLH1-Gens. Gängige Verfahren sind:

• Methylierungsspezifische PCR (Polymerase-Kettenreaktion): Nachweis von Methylgruppen in spezifischen Abschnitten des MLH1-Promotors.

• Pyrosequenzierung: Misst den Methylierungsgrad an wichtigen DNA-Stellen.

• Array-basiertes Testen: Nutzt Hochdurchsatzmethoden, um viele Stellen im gesamten Genom zu überprüfen, einschließlich MLH1.

Die Ergebnisse werden üblicherweise als positiv (hypermethyliert) oder negativ (nicht methyliert) angegeben. Ein positives Ergebnis bedeutet, dass das MLH1-Gen durch Methylierung deaktiviert ist.

Was bedeutet ein positives MLH1-Promoter-Methylierungsergebnis?

• Wenn der Tumor eine MLH1-Methylierung aufweist, wird dies normalerweise als sporadisch angesehen und steht nicht im Zusammenhang mit dem vererbten Lynch-Syndrom.

• Wenn der Tumor keine Methylierung aufweist, aber dennoch einen MLH1-Verlust aufweist, wird häufig ein genetischer Test auf das Lynch-Syndrom empfohlen.

• In seltenen Fällen kann eine Methylierung auch bei Menschen nachgewiesen werden, die zusätzlich eine vererbte MLH1-Mutation tragen. In diesen Fällen kann die Methylierung als „zweiter Schlag“ dienen, der zur Entstehung von Krebs führt.

Fragen an Ihren Arzt

• Wurde mein Tumor auf MLH1-Promoter-Methylierung getestet?

• Was bedeuten die Ergebnisse für mein Risiko für das Lynch-Syndrom?

• Benötige ich zusätzliche genetische Tests?

• Welche Auswirkungen hat dieses Ergebnis auf meinen Behandlungsplan oder meine Nachsorge?

• Sollten meine Familienmitglieder auf ein vererbtes Krebsrisiko getestet werden?