MLH1: Definition

von Jason Wasserman MD PhD FRCPC
24. März 2026

MLH1 ist ein Gen, das für ein Protein kodiert, das an der Reparatur von Fehlern in der DNA einer Zelle beteiligt ist. Es ist eines von vier wichtigen DNA-Reparaturproteinen (Mismatch Repair, MMR) – zusammen mit PMS2, MSH2 und MSH6 –, die zusammenarbeiten, um kleine Fehler zu erkennen und zu beheben, die bei der DNA-Replikation während der Zellteilung auftreten. MLH1 und PMS2 arbeiten als Paar: Geht MLH1 verloren, geht fast immer gleichzeitig auch PMS2 verloren.

Wenn in Ihrem Pathologiebericht MLH1 erwähnt wird, liegt das wahrscheinlich daran, dass Ihr Tumor auf das Vorhandensein oder Fehlen dieses Proteins untersucht wurde. Das Ergebnis ist wichtig für das Verständnis Ihrer Diagnose und kann in manchen Fällen Aufschluss darüber geben, ob Sie oder Ihre Familienmitglieder ein erhöhtes Risiko für bestimmte Krebsarten haben.

Was bedeutet es, wenn MLH1 in meinem Tumor „verloren“ geht?

Wenn in einem Pathologiebericht vermerkt wird, dass die MLH1-Expression verloren gegangen oder nicht vorhanden ist , bedeutet dies, dass die Tumorzellen das MLH1-Protein nicht produzieren. Ohne dieses Protein kann das DNA-Reparatursystem der Zelle nicht ordnungsgemäß funktionieren. Dies wird als Mismatch-Reparaturdefizienz (dMMR) bezeichnet . Fehler in der DNA, die normalerweise erkannt und korrigiert würden, können sich stattdessen ansammeln, was zur Krebsentstehung beitragen und das Verhalten des Tumors beeinflussen kann.

Der Verlust von MLH1 ist eine der häufigsten Ursachen für eine Mismatch-Reparatur-Defizienz, insbesondere bei kolorektalen und endometrialen Karzinomen.

Was bedeutet es, wenn MLH1 in meinem Tumor „erhalten“ wird?

Wenn in einem Pathologiebericht vermerkt wird, dass die MLH1-Expression erhalten oder intakt ist , bedeutet dies, dass die Tumorzellen eine normale Menge an MLH1-Protein produzieren. Dies ist ein normales Ergebnis für diesen Test. Es bedeutet, dass der Verlust von MLH1 nicht zur Tumorentwicklung beiträgt und dass der Tumor wahrscheinlich MMR-kompetent (pMMR) ist – dies sollte jedoch durch die gemeinsame Betrachtung der Ergebnisse aller vier MMR-Proteine ​​bestätigt werden.

Warum testen Pathologen auf MLH1?

MLH1-Tests werden aus zwei Hauptgründen durchgeführt:

• Zur Steuerung der Behandlung. Tumoren, die das MLH1-Gen verloren haben (und daher einen Defekt in der DNA-Reparatur aufweisen), sprechen oft gut auf eine Therapieform namens Immuntherapie an, insbesondere auf Immun-Checkpoint-Inhibitoren. Die Kenntnis des MLH1-Status hilft Ihrem Onkologen zu entscheiden, ob diese Therapieform für Sie geeignet ist.
• Zur Beurteilung des Risikos eines Lynch-Syndroms. Der Verlust von MLH1 kann manchmal durch eine vererbte Erkrankung verursacht werden, die man Lynch-SyndromDie Feststellung, ob der Verlust erblich bedingt oder erworben ist, hilft dabei zu entscheiden, ob Sie und Ihre Familienmitglieder weitere Gentests benötigen.

Wie wird MLH1 getestet?

Pathologen untersuchen MLH1 mithilfe einer Labormethode namens Immunhistochemie (IHC) . Dabei wird ein spezieller Antikörper, der an das MLH1-Protein bindet, auf eine dünne Gewebeprobe Ihres Tumors auf einem Objektträger aufgetragen. Ist das MLH1-Protein vorhanden, verfärben sich die Zellen und werden unter dem Mikroskop sichtbar. Fehlt das Protein, bleiben die Zellen ungefärbt.

Wichtig ist, dass der Pathologe die MLH1-Färbung in den Tumorzellen untersucht und diese stets mit den umgebenden normalen Zellen (wie Blutgefäßen und Immunzellen) vergleicht, die sich normal anfärben sollten und als interne Kontrolle dienen. Ein Ergebnis gilt nur dann als echter Tumorverlust, wenn die Tumorzellen ungefärbt sind, während die umgebenden normalen Zellen eine normale Färbung aufweisen.

MLH1 wird immer zusammen mit den anderen drei MMR-Proteinen – PMS2, MSH2 und MSH6 – als Panel getestet, da die Proteine ​​paarweise arbeiten und die Kombination der verloren gegangenen Proteine ​​die nächsten Schritte leitet.

Was verursacht den Verlust von MLH1 in einem Tumor?

Es gibt zwei Hauptgründe, warum MLH1 in einem Tumor verloren gehen kann:

• Erworbener (somatischer) Verlust – die häufigste Ursache. Die häufigste Ursache für den Verlust von MLH1 ist eine nicht vererbte chemische Modifikation des MLH1-Promotors, genannt MLH1-PromotormethylierungDiese Veränderung führt ausschließlich in den Tumorzellen zur Inaktivierung des MLH1-Gens. Sie ist nicht vererbbar und betrifft keine anderen Körperzellen. Da es sich um ein sporadisches (nicht vererbtes) Ereignis handelt, erhöht es das Krebsrisiko für Familienmitglieder nicht.
• Vererbte (Keimbahn-)Mutation — Lynch-Syndrom. Seltener wird der Verlust von MLH1 durch eine vererbte Erkrankung verursacht. Mutation Die Mutation im MLH1-Gen, das von Geburt an in jeder Körperzelle vorhanden ist, führt zum Lynch-Syndrom. Menschen mit Lynch-Syndrom haben ein deutlich erhöhtes Lebenszeitrisiko, an Darmkrebs, Gebärmutterkrebs und anderen Krebsarten zu erkranken. Da die Mutation vererbt wird, kann sie an Kinder weitergegeben werden und auch bei anderen biologischen Verwandten auftreten.

Wie stellen Ärzte fest, ob der Verlust des MLH1-Gens erblich oder erworben ist?

Wird ein MLH1-Verlust mittels IHC-Untersuchung festgestellt, wird üblicherweise eine zusätzliche Untersuchung, die MLH1-Promotor-Methylierungsanalyse , am Tumorgewebe durchgeführt. Diese Untersuchung sucht nach der chemischen Veränderung, die das MLH1-Gen sporadisch und nicht vererbt inaktiviert.

• If Methylierung wird festgestelltDer MLH1-Verlust ist höchstwahrscheinlich auf eine sporadische (erworbene) Veränderung im Tumor zurückzuführen. Ein Lynch-Syndrom ist unwahrscheinlich, aber nicht in allen Fällen gänzlich ausgeschlossen.
• If Methylierung fehltDer Verlust des MLH1-Gens ist höchstwahrscheinlich auf eine vererbte Mutation zurückzuführen, und es wird üblicherweise eine genetische Untersuchung der Keimbahn – ein Blut- oder Speicheltest – empfohlen, um auf das Lynch-Syndrom zu testen.

Was wird in meinem Pathologiebericht stehen?

MLH1 ist stets Bestandteil eines MMR-Panels mit vier Proteinen, zusammen mit PMS2, MSH2 und MSH6. Das Ergebnis für jedes Protein wird mit einem der folgenden Begriffe beschrieben:

• Beibehalten (oder intakt) — Das Protein ist in den Tumorzellen vorhanden. Dies ist ein normales Ergebnis für diesen Test.
• Verloren (oder abwesend, oder Ausdrucksverlust) — Das Protein fehlt in den Tumorzellen. Dies ist ein abnormales Ergebnis.

Das Gesamtergebnis der MMR wird dann wie folgt zusammengefasst:

• MMR-kompetent (pMMR) — Alle vier Proteine ​​bleiben erhalten. Das DNA-Reparatursystem ist intakt.
• MMR-defizient (dMMR) — Ein oder mehrere Proteine ​​gehen verloren. Im Bericht wird angegeben, welche Proteine ​​fehlen – zum Beispiel „Verlust von MLH1 und PMS2“.

Da MLH1 und PMS2 als Paar wirken, geht der Verlust von MLH1 fast immer mit einem Verlust von PMS2 einher. Dieses kombinierte Muster ist der häufigste Befund bei dMMR-Kolorektal- und Endometriumkarzinomen. Wurde zusätzlich eine MLH1-Promotor-Methylierungsanalyse durchgeführt, wird im Bericht vermerkt, ob eine Methylierung nachgewiesen wurde oder nicht – ein wichtiges Ergebnis, das hilft, eine sporadische Ursache vom Lynch-Syndrom zu unterscheiden.

Fragen an Ihren Arzt

• Mein Befund zeigt einen Verlust des MLH1-Gens – was bedeutet das für meine Diagnose und Behandlung?
• Wurde eine Methylierungsanalyse des MLH1-Promotors durchgeführt und was ergab diese?
• Sollte ich aufgrund dieser Ergebnisse zu einem Gentest auf das Lynch-Syndrom überwiesen werden?
• Hat dieses Ergebnis Auswirkungen auf meine Eignung für eine Immuntherapie?
• Sollen meine Familienmitglieder informiert oder ihnen ein Gentest angeboten werden?