MMR-defizient (dMMR): Definition

von Jason Wasserman MD PhD FRCPC
23. März 2026

MMR-defizient, oft geschrieben als dMMRDies bedeutet, dass eines oder mehrere der Proteine, die für die Reparatur von Fehlern in der DNA einer Zelle verantwortlich sind, fehlen oder nicht richtig funktionieren. Gehen diese Reparaturproteine ​​verloren, können sich DNA-Fehler mit der Zeit anhäufen und zur Krebsentstehung beitragen. Der Nachweis von dMMR in einem Tumor hat wichtige Auswirkungen auf die Behandlung und kann auch für Sie und Ihre Familie relevant sein.

Wofür steht MMR?

MMR steht für Reparatur von Fehlanpassungen — ein System in normalen, gesunden Zellen, das wie eine Rechtschreibprüfung für die DNA funktioniert. Jedes Mal, wenn sich eine Zelle teilt und ihre DNA kopiert, können kleine Fehler auftreten. Fehlpaarungsreparaturproteine Finden und beheben Sie diese Fehler, bevor sie Schaden anrichten können. Die vier wichtigsten MMR-Proteine ​​sind: MLH1, PMS2, MSH2 und MSH6Sie arbeiten paarweise: MLH1 mit PMS2 und MSH2 mit MSH6.

Wenn eines oder mehrere dieser Proteine ​​fehlen, funktioniert das Reparatursystem nicht mehr richtig. Dies wird als Mismatch-Reparaturdefizienz oder dMMR bezeichnet. Das Gegenteil – wenn alle vier Proteine ​​vorhanden sind und funktionieren – wird als Mismatch-Reparaturdefizienz bezeichnet. MMR-kompetent (pMMR).

Wie wird dMMR nachgewiesen?

Pathologen weisen dMMR am häufigsten mithilfe eines Labortests nach, der als Immunhistochemie (IHC)Bei diesem Test werden spezielle Farbstoffe verwendet, die die vier MMR-Proteine ​​unter dem Mikroskop sichtbar machen. Sind eines oder mehrere dieser Proteine ​​in den Tumorzellen nicht nachweisbar, wird das entsprechende Protein als „fehlend“ oder „verloren“ bezeichnet, und der Tumor gilt als MMR-defizient.

Da die Proteine ​​paarweise wirken, gehen oft zwei Proteine ​​gleichzeitig verloren. Beispielsweise geht ein Verlust von MLH1 üblicherweise mit einem Verlust von PMS2 einher, und ein Verlust von MSH2 geht in der Regel mit einem Verlust von MSH6 einher. Ihr Pathologiebericht wird üblicherweise angeben, welches Protein oder welche Proteine ​​verloren gegangen sind.

dMMR kann auch mittels eines molekularen Tests nachgewiesen werden, der genannt wird. Mikrosatelliteninstabilitätstest (MSI)Diese Methode untersucht die DNA direkt auf Fehlerarten, die sich ansammeln, wenn das MMR-System nicht funktioniert. Tumoren, die mittels IHC als dMMR-positiv eingestuft werden, werden üblicherweise auch als solche bezeichnet. MSI-hoch (MSI-H) durch molekulare Tests. Diese beiden Begriffe – dMMR und MSI-H – sind eng miteinander verwandt und werden in der Krebsbehandlung häufig synonym verwendet.

Bei welchen Krebsarten wird üblicherweise auf dMMR getestet?

Die dMMR-Testung wird mittlerweile routinemäßig bei vielen Krebsarten durchgeführt. Sie wird am häufigsten angeordnet bei:

• Kolorektalkrebs (Dickdarm- und Rektumkrebs) – dMMR findet sich in etwa 15 % der kolorektalen Karzinome und ist einer der wichtigsten Biomarker, die bei dieser Krankheit getestet werden.
• Endometriumkarzinom (Gebärmutterkrebs) – dMMR findet sich in einem signifikanten Anteil der Endometriumkarzinome und hat große Auswirkungen auf die Behandlungsplanung.
• Magenkrebs
• Dünndarmkrebs
• Andere solide Tumore – Tests werden zunehmend auch bei vielen anderen Krebsarten durchgeführt, da die Behandlungsrelevanz von dMMR unabhängig vom Ursprung des Krebses gelten kann.

Warum ist dMMR für die Behandlung relevant?

Der Nachweis von dMMR in einem Tumor ist eines der klinisch wichtigsten Ergebnisse eines Pathologieberichts. Er ist für die Behandlung in zweierlei Hinsicht von Bedeutung.

• Reaktion auf die Immuntherapie. Tumoren mit dMMR weisen häufig eine große Anzahl von DNA-Fehlern auf, wodurch sie vom Immunsystem besser erkannt werden. Daher eignen sie sich oft gut für eine Therapieform namens Immuntherapie – insbesondere für Immun-Checkpoint-Inhibitoren (wie Pembrolizumab oder Nivolumab). Diese Medikamente unterstützen das Immunsystem dabei, Krebszellen zu erkennen und anzugreifen. Der dMMR/MSI-H-Status ist mittlerweile ein anerkannter Marker für die Immuntherapie bei verschiedenen Krebsarten und dient in manchen Fällen zur Steuerung der Behandlung, unabhängig vom Ursprungsort des Tumors.
• Ansprechen auf die Chemotherapie. Bei manchen Krebsarten, insbesondere Darmkrebs, können dMMR-Tumoren anders auf bestimmte Chemotherapeutika ansprechen als MMR-kompetente Tumoren. Ihr Onkologe wird Ihren dMMR-Status bei der Behandlungsplanung berücksichtigen.

Bedeutet dMMR, dass ich das Lynch-Syndrom habe?

Nicht unbedingt – aber es ist eine wichtige Möglichkeit, die es wert ist, untersucht zu werden. Es gibt zwei Hauptgründe, warum ein Tumor dMMR sein kann:

• Somatischer (erworbener) Verlust Das MMR-Protein ging nur in den Tumorzellen aufgrund von Veränderungen während der Krebsentwicklung verloren. Dies ist nicht erblich und betrifft nicht die übrigen Zellen. Die häufigste erworbene Ursache ist eine chemische Veränderung namens MLH1-Promotormethylierung, wodurch das MLH1-Gen stillgelegt wird und sowohl MLH1 als auch PMS2 verloren gehen. Dies ist die häufigste Ursache für dMMR insgesamt, insbesondere bei Darm- und Gebärmutterkrebs.
• Lynch-Syndrom Das Lynch-Syndrom ist eine Erbkrankheit, bei der eine Person mit einer fehlerhaften Kopie des MMR-Gens geboren wird. Menschen mit Lynch-Syndrom haben ein deutlich erhöhtes Lebenszeitrisiko, an Darmkrebs, Gebärmutterkrebs und verschiedenen anderen Krebsarten zu erkranken.

Da dMMR durch das Lynch-Syndrom verursacht werden kann, empfehlen die meisten Leitlinien, Patienten mit dMMR-Tumoren zur weiteren Abklärung an einen Humangenetiker zu überweisen. Zusätzliche Tests – darunter genetische Untersuchungen auf Blut- oder Speichelbasis – können helfen festzustellen, ob das dMMR-Ergebnis auf das Lynch-Syndrom oder eine erworbene Veränderung des Tumors zurückzuführen ist.

Wird das Lynch-Syndrom bestätigt, sind diese Informationen auch für Ihre biologischen Verwandten relevant, die möglicherweise eine genetische Beratung und ein Screening in Erwägung ziehen möchten.

Was wird in meinem Pathologiebericht stehen, wenn mein Tumor dMMR ist?

In Ihrem Bericht werden möglicherweise verschiedene Begriffe verwendet, um diesen Befund zu beschreiben.

Gängige Formulierungen sind beispielsweise:

• „MMR-defizient“ oder „dMMR“
• „Verlust der Expression von [Proteinname]“ – zum Beispiel „Verlust der MLH1- und PMS2-Expression“
• „Keine Anfärbung für [Proteinname]“
• „Im Einklang mit einem Defekt der Fehlpaarungsreparatur.“

Wurde zusätzlich ein molekularer MSI-Test durchgeführt, kann im Bericht außerdem „MSI-hoch“ oder „MSI-H“ vermerkt sein.

Fragen an Ihren Arzt

• In meinem Bericht steht, dass mein Tumor dMMR-positiv ist – welche Proteine ​​sind verloren gegangen?
• Hat dieses Ergebnis Auswirkungen darauf, für welche Behandlungen ich in Frage komme, einschließlich Immuntherapie?
• Sollte ich auf das Lynch-Syndrom getestet werden?
• Müssen meine Familienmitglieder informiert oder getestet werden?
• Wird mein dMMR-Status neu bewertet, wenn ich mich einer weiteren Behandlung oder Operation unterziehe?