Was ist POLD1?

POLD1 ist ein Gen, das Anweisungen zur Herstellung eines Proteins namens DNA-Polymerase Delta liefert. Dieses Protein arbeitet mit anderen DNA-Polymerasen zusammen, darunter POLE, um DNA zu kopieren, wenn sich Zellen teilen. Wie POLE verfügt POLD1 über eine Korrekturfunktion, die hilft, Fehler während der DNA-Replikation zu korrigieren. Dieses Korrekturlesen hält den genetischen Code korrekt und verhindert schädliche Mutationen vor dem Aufbau.

Was passiert, wenn POLD1 mutiert ist?

Mutationen im Korrekturlesebereich des POLD1-Gens verringern die Fähigkeit des Proteins, Fehler in der DNA zu korrigieren. Infolgedessen häufen sich DNA-Fehler an und führen zu einem hypermutierten Zustand. Dies bedeutet, dass Zellen viele Mutationen entwickeln, die das Krebsrisiko erhöhen können.

Vererbte Mutationen in POLD1 können eine seltene Erkrankung namens Polymerase-Proofreading-assoziierte Polyposis (PPAP) verursachen. Menschen mit PPAP können viele Dickdarm Polypen und haben ein erhöhtes Risiko für Dickdarmkrebs und Gebärmutterkrebs.

Like POLE Mutationen, POLD1-Mutationen können auch in Tumorzellen auftreten, die nicht vererbt wurden. Diese tumorspezifischen Mutationen können auch zu ultramutierten Krebsarten führen.

Welche Krebsarten sind mit POLD1-Mutationen verbunden?

Mutationen in POLD1 wurden mit mehreren Krebsarten in Verbindung gebracht, darunter:

• Darmkrebs.

• Gebärmutterkrebs.

• Brustkrebs.

• Seltener sind Tumore in der Bauchspeicheldrüse und anderen Organen.

POLD1-mutierte Tumoren sind normalerweise mikrosatellitenstabil, sie können jedoch dennoch stark mutiert sein und sich anders verhalten als andere Krebsarten.

Wie wird POLD1 getestet?

Ärzte testen auf POLD1-Mutationen mit molekulare Prüfung, am häufigsten durch Next-Generation-Sequenzierung (NGS), das viele Gene gleichzeitig überprüft. Polymerasekettenreaktion (PCR) kann auch zum Testen auf bekannte Mutationen verwendet werden.

Tests können empfohlen werden, wenn:

• Eine Person entwickelt in jungen Jahren Dickdarmkrebs oder Gebärmutterkrebs.

• Eine Person hat viele Dickdarmpolypen.

• In der Familie gibt es häufig Fälle von Dickdarm- oder Gebärmutterkrebs.

In Ihrem Pathologiebericht können die POLD1-Testergebnisse als pathogen (krankheitsverursachend), wahrscheinlich pathogen oder negativ beschrieben werden, wenn keine Mutation gefunden wird.

Warum ist der POLD1-Test wichtig?

Das Auffinden einer POLD1-Mutation kann auf verschiedene Weise hilfreich sein:

• Es kann erklären, warum jemand in jungen Jahren an Dickdarm- oder Gebärmutterkrebs erkrankt ist.

• Es kann die Wahl der Behandlung beeinflussen, da POLD1-mutierte Krebsarten möglicherweise gut auf eine Immuntherapie ansprechen.

• Es kann prognostische Informationen liefern, da sich einige POLD1-mutierte Tumoren aggressiver verhalten, während andere besser auf bestimmte Therapien ansprechen.

• Es können Erbkrankheiten wie PPAP erkannt werden, die andere Familienmitglieder betreffen können.

Inwiefern sind POLD1 und POLE ähnlich und unterschiedlich?

Sowohl POLD1 als auch POLE sind Gene, die Proteine ​​produzieren, die für das Kopieren der DNA bei der Zellteilung verantwortlich sind. Sie übernehmen auch eine Korrekturfunktion, d. h. sie prüfen die DNA auf Fehler und korrigieren diese. Diese Korrektur ist sehr wichtig, um schädliche Mutationen zu verhindern, die zu Krebs führen können.

Wenn eines der Gene mutiertfunktioniert das Korrektursystem nicht richtig. Dies führt zu einer Anhäufung von DNA-Fehlern, die zu hyper- oder ultramutierten Tumoren führen. Diese Tumoren verhalten sich oft anders als Krebsarten ohne diese Mutationen und sprechen möglicherweise besser auf Behandlungen wie Immuntherapien an.

Die Hauptunterschiede zwischen den beiden sind:

• POLE-Mutationen werden am häufigsten mit Gebärmutterkrebs und Dickdarmkrebs in Verbindung gebracht, obwohl sie auch bei anderen Krebsarten auftreten können.

• POLD1-Mutationen werden auch mit Dickdarmkrebs und Gebärmutterkrebs in Verbindung gebracht, treten jedoch häufiger bei einigen Brustkrebsfällen auf.

• Bei Menschen, die Mutationen in einem der beiden Gene erben, kann sich eine Erkrankung namens Polymerase-Proofreading-assoziierte Polyposis (PPAP) entwickeln, die viele Dickdarmpolypen verursacht und das Krebsrisiko erhöht.

Fragen an Ihren Arzt

• Wurde mein Tumor auf POLD1-Mutationen getestet?

• Wenn ich eine POLD1-Mutation habe, ist sie vererbt oder nur in meinem Tumor vorhanden?

• Habe ich eine Polymerase-Proofreading-assoziierte Polyposis (PPAP)?

• Bin ich aufgrund dieser Mutation für eine Immuntherapie geeignet?

• Sollten meine Familienmitglieder auf POLD1-Mutationen getestet werden?