Was ist POLE?

Das Gen POLE liefert die Bauanleitung für das Protein DNA-Polymerase Epsilon. Dieses Protein ist sehr wichtig, da es bei der Zellteilung die DNA kopiert. Es hat außerdem eine spezielle Funktion, das sogenannte Korrekturlesen, das wie eine Rechtschreibprüfung funktioniert und sicherstellt, dass Fehler in der DNA behoben werden. Funktioniert POLE normal, trägt es zur Stabilität unserer DNA bei und verhindert die Anhäufung schädlicher Mutationen .

Was passiert, wenn POLE mutiert ist?

Manche Menschen erben Mutationen (Veränderungen) im POLE-Gen, während die Mutationen in anderen Fällen nur in Tumorzellen auftreten. Mutationen, die den Korrekturteil von POLE betreffen, erschweren dem Protein die Fehlerkorrektur. Dies führt zur Anhäufung vieler Mutationen in der DNA, ein Zustand, der manchmal als Ultramutation bezeichnet wird. Ultramutierte Tumoren verhalten sich oft anders als andere Krebsarten und sprechen möglicherweise besser auf bestimmte Behandlungen wie Immuntherapien an.

Vererbte Mutationen im POLE-Gen können eine seltene Erkrankung namens Polymerase-Proofreading-assoziierte Polyposis (PPAP) verursachen. Menschen mit PPAP entwickeln bereits in jungen Jahren multiple Darmpolypen und haben ein erhöhtes Risiko, an Darmkrebs zu erkranken.

Welche Krebsarten sind mit POLE-Mutationen verbunden?

Mutationen in POLE kommen am häufigsten vor in:

• Endometriumkarzinom: Etwa 7 bis 12 Prozent der Fälle.

• Dickdarmkrebs: Etwa 1 bis 2 Prozent der Fälle.

• In geringerer Zahl wurden auch Fälle von Hirntumoren, Eierstockkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Magenkrebs und Hautkrebs gemeldet.

Da POLE-Mutationen dazu führen, dass Tumorzellen viele Veränderungen ansammeln, können sie manchmal eine stärkere Reaktion des Immunsystems auslösen. Dies könnte erklären, warum POLE-mutierte Krebsarten oft eine bessere Prognose haben als Tumoren ohne diese Mutation.

Wie wird POLE getestet?

Pathologen können POLE- Mutationen mittels molekularer Tests nachweisen , die die DNA-Sequenz des Gens analysieren. Dies geschieht üblicherweise mit einer Technik namens Next-Generation-Sequenzierung (NGS) , die viele Gene gleichzeitig untersuchen kann. In manchen Fällen kommen gezieltere Methoden wie die Polymerase-Kettenreaktion (PCR) zum Einsatz.

Tests werden häufig in folgenden Fällen in Betracht gezogen:

• Eine Person entwickelt vor dem 50. Lebensjahr Dickdarmkrebs oder Gebärmutterkrebs.

• Eine Person hat mehrere Dickdarmpolypen.

• In der Familie gibt es häufig Fälle von Dickdarm- oder Gebärmutterkrebs.

In Ihrem Pathologiebericht werden die POLE-Testergebnisse möglicherweise als pathogen (krankheitsverursachend), wahrscheinlich pathogen oder negativ beschrieben, wenn keine Mutation gefunden wird.

Warum ist der POLE-Test wichtig?

Die Identifizierung einer POLE-Mutation kann aus mehreren Gründen hilfreich sein:

• Es kann erklären, warum sich ein Krebs entwickelt hat, insbesondere bei jüngeren Patienten.

• Es kann die Behandlung leiten, da POLE-mutierte Krebsarten möglicherweise gut auf eine Immuntherapie ansprechen.

• Es kann die Prognose vorhersagen, da viele POLE-mutierte Krebsarten einen günstigeren Ausgang haben.

• Es können Erbkrankheiten wie PPAP erkannt werden, die Familienmitglieder betreffen können.

Fragen an Ihren Arzt

• Wurde mein Tumor auf POLE-Mutationen getestet?

• Wenn ich eine POLE-Mutation habe, ist sie vererbt oder nur in meinem Tumor vorhanden?

• Welchen Einfluss haben diese Ergebnisse auf meine Behandlungsmöglichkeiten, beispielsweise eine Immuntherapie?

• Bedeutet das, dass mein Krebs eine bessere Prognose hat?

• Sollten meine Familienmitglieder auf POLE-Mutationen getestet werden?