BCL2: Definition

von Jason Wasserman MD PhD FRCPC
7. April 2026

BCL2 BCL2 ist ein Gen, das für ein Protein kodiert, das Zellen am Leben erhält. In gesundem Gewebe ist dies ein streng regulierter Prozess: BCL2 hilft bestimmten Zellen, bei Bedarf länger zu überleben, aber das Signal kann abgeschaltet werden, wenn diese Zellen nicht mehr benötigt werden. Bei einigen Krebsarten, insbesondere Lymphomen und bestimmten Blutkrebsarten, wird das BCL2-Protein dauerhaft überaktiv und blockiert einen normalen Zelltodprozess, den sogenannten programmierten Zelltod. ApoptoseWenn Krebszellen nicht absterben können, vermehren sie sich und der Tumor wächst. Aufgrund dieser zentralen Rolle ist BCL2 sowohl ein diagnostischer Marker – der zur Identifizierung der Krebsart beiträgt – als auch ein therapeutisches Ziel, da Medikamente das BCL2-Protein direkt blockieren können.

Wie kommt es, dass BCL2 bei Krebs überaktiv wird?

Im häufigsten Fall wird BCL2 aufgrund eines Gens überaktiv. Neuordnung namens t(14;18)Dies geschieht, wenn ein Abschnitt von Chromosom 14 und ein Abschnitt von Chromosom 18 abbrechen und ihre Plätze tauschen. Durch diesen Tausch lagert sich das BCL2-Gen direkt neben einen DNA-Abschnitt, der in B-Zellen – den Immunzellen, in denen Lymphome entstehen – permanent aktiv ist. Unter der Kontrolle dieses neuen Nachbarn wird BCL2 ständig und in großen Mengen produziert. Die Zelle wird resistent gegen die normalen Signale, die ihren Zelltod auslösen würden. Diese t(14;18)-Translokation ist das Kennzeichen des follikulären Lymphoms und findet sich auch in einem signifikanten Anteil der diffusen großzelligen B-Zell-Lymphome.

Bei anderen Krebsarten kann BCL2 durch Genamplifikation (zusätzliche Kopien des Gens) oder andere molekulare Veränderungen ohne Umlagerung überaktiv werden.

Welche Krebsarten werden häufig mit BCL2 in Verbindung gebracht?

Eine abnorme BCL2-Aktivität tritt am häufigsten bei Lymphomen und anderen Blutkrebsarten auf:

Follikuläres Lymphom Die t(14;18)-Translokation und die Überexpression von BCL2 sind charakteristische Merkmale dieser Krebsart. BCL2-Positivität hilft, das follikuläre Lymphom von gutartigen (nicht-kanzerösen) reaktiven Veränderungen in Lymphknoten zu unterscheiden, bei denen BCL2 typischerweise in den Follikelzentren fehlt.
Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL) Die Expression von BCL2 ist häufig und ein wichtiger prognostischer Marker. Bei starker Expression des BCL2-Proteins zusammen mit dem MYC-Protein kann das Lymphom als … klassifiziert werden. Doppelexpressorwas mit einem aggressiveren Vorgehen einhergeht.
Hochgradiges B-Zell-Lymphom mit MYC- und BCL2-Rearrangements — wenn sowohl das BCL2- als auch das MYC-Gen Umlagerungen aufweisen, wird das Lymphom als ein Doppel-Hit-LymphomEs handelt sich hierbei um hochaggressive Tumore, die eine intensive Behandlung erfordern.
Chronische lymphatische Leukämie (CLL) — BCL2 ist in praktisch allen CLL-Fällen überexprimiert und ist das primäre Zielmolekül des Medikaments Venetoclax (siehe unten).

BCL2-Anomalien finden sich auch beim Mantelzelllymphom, in einigen Fällen von multiplem Myelom und in einer kleinen Anzahl solider Tumoren, wobei die klinische Bedeutung je nach Krebsart variiert.

Warum testen Pathologen auf BCL2?

BCL2-Tests dienen mehreren Zwecken:

Diagnose und Klassifizierung. Der Nachweis von BCL2 in den Follikelzentren trägt zur Bestätigung der Diagnose eines follikulären Lymphoms bei. In Kombination mit anderen Markern hilft er bei der Klassifizierung aggressiver Lymphome und der Identifizierung von Subtypen mit doppelter Expression.
Prognose. Eine starke BCL2-Expression bei DLBCL, insbesondere zusammen mit MYC, ist mit einem aggressiveren Tumor und einem höheren Risiko für Therapieversagen bei Standardchemotherapie verbunden.
Behandlungsberechtigung. BCL2 ist ein direktes Zielmolekül des Medikaments Venetoclax (Venclexta), das durch Blockierung von BCL2 die Fähigkeit der Krebszellen zum Zelltod wiederherstellt. Venetoclax ist für die Behandlung von CLL und bestimmten anderen Blutkrebsarten zugelassen; die BCL2-Expression ist ausschlaggebend für die Entscheidung über seine Anwendung.

Wie wird BCL2 getestet?

BCL2 kann mit verschiedenen Labormethoden getestet werden, die häufig in Kombination angewendet werden:

Immunhistochemie (IHC) — weist das BCL2-Protein direkt im Tumorgewebe nach und zeigt an, ob es in hoher Konzentration vorhanden ist. Dies ist üblicherweise der erste durchgeführte Test.
FISH (Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung) — sucht nach der t(14;18)-Translokation oder anderen BCL2-Genveränderungen auf DNA-Ebene. Wird verwendet, wenn IHC-Ergebnisse bestätigt werden müssen oder eine genetische Klassifizierung erforderlich ist.
Sequenzierung der nächsten Generation (NGS) kann Mutationen oder Umlagerungen, die BCL2 betreffen, als Teil eines umfassenderen molekularen Panels nachweisen.

Wie Ergebnisse berichtet werden

Die Ergebnisse der BCL2-Befunde finden sich typischerweise in den Abschnitten Immunhistochemie, molekulare Diagnostik oder Biomarker eines Pathologieberichts. Gängige Formulierungen sind:

BCL2-positiv — Das BCL2-Protein ist in den Tumorzellen in erhöhter Konzentration vorhanden.
BCL2 negativ — Es wird nur wenig oder gar kein BCL2-Protein nachgewiesen.
BCL2-Rearrangement nachgewiesen — Mittels FISH wurde eine Genumlagerung mit Beteiligung von BCL2 identifiziert.
Keine BCL2-Rearrangierung festgestellt — Bei der FISH-Untersuchung wurde keine Genumlagerung festgestellt.

BCL2-Ergebnisse werden fast immer zusammen mit anderen Markern interpretiert – insbesondere MEIN C, BCL6, CD20 und Ki-67 – und nicht einzeln. Die Kombination der Ergebnisse bestimmt Art und Grad des Lymphoms und dient als Grundlage für die Behandlungsplanung.

Fragen an Ihren Arzt

Wurde mein Tumor auf BCL2 getestet, und was zeigte das Ergebnis?
Hat mein BCL2-Ergebnis Einfluss darauf, wie mein Lymphom klassifiziert wird oder wie aggressiv es voraussichtlich verlaufen wird?
Komme ich für Venetoclax oder eine andere BCL2-gerichtete Therapie in Frage?
Wurden auch MYC und BCL6 getestet, und was bedeuten diese Ergebnisse zusammen mit meinem BCL2-Ergebnis?