Primär biliäre Cholangitis (PBC)

von Stephanie Reid, MD FRCPC
3. Oktober 2022

Was ist primär biliäre Cholangitis?

Die primär biliäre Cholangitis (PBC) ist eine Autoimmunerkrankung, die die Galle schädigt Kanäle innerhalb und außerhalb der Leber. Der Schaden wird durch Immunzellen verursacht, die die Gallengangszellen angreifen und verhindern, dass sie normal funktionieren. PBC tritt am häufigsten bei Frauen mittleren bis höheren Alters auf, wobei über 90 % der Patienten weiblich sind. Es neigt zu einem allmählichen Beginn mit Symptomen wie juckender Haut, Müdigkeit und gelber Haut. Bei der Blutuntersuchung werden häufig antimitochondriale Antikörper (AMA) und ein Anstieg der Leberenzyme namens alkalische Phosphatase (ALP) und Gamma-Glutamyltransferase (GGT) festgestellt.

Die Leber

Die Leber ist ein Organ, das sich im rechten oberen Teil Ihrer Bauchhöhle befindet. Es ist verantwortlich für die Entfernung von Giftstoffen, die Verarbeitung von Medikamenten und die Produktion von Substanzen wie Galle, die für den Abbau und die Verwendung von Lebensmitteln unerlässlich sind. Die Leber enthält mehrere Arten von Zellen, die ihre Struktur ausmachen und zu ihrer Funktion beitragen. Der Hauptzelltyp in der Leber wird als Hepatozyte bezeichnet. Die Leber hat auch Gallenzellen, die das Innere von langen Kanälen auskleiden, die Galle genannt werden Kanäleund Endothelzellen, die das Innere der Blutgefäße auskleiden. Es gibt auch eine Vielzahl von Hintergrundzellen und Materialien, die all diese anderen Teile der Leber unterstützen und zusammenhalten. Eine Lebererkrankung kann jede dieser Zellen befallen, was im Laufe der Zeit zu einer Schädigung und einem Verlust der Zellen führen kann.

Komplikationen der primären biliären Cholangitis

Es gibt mehrere Komplikationen der primären biliären Cholangitis (PBC). Eine wichtige Komplikation ist die Leber Zirrhose, die normalerweise 10-15 Jahre nach der Diagnose auftritt. In diesem Fall benötigen Patienten möglicherweise eine Lebertransplantation. PBC erhöht auch das Risiko von Cholangiokarzinom (Krebs der Galle Kanäle).

Wie stellen Pathologen diese Diagnose?

Eine Leber Biopsie wird bei primär biliärer Cholangitis hauptsächlich durchgeführt, um die Anzahl der Kanäle die aufgrund von Schäden verschwunden sind, und die Menge an Fibrose (Narbenbildung) in der Leber. Bei der Untersuchung Ihrer Gewebeprobe unter dem Mikroskop wird Ihr Pathologe nach einigen wichtigen mikroskopischen Merkmalen suchen, bevor er Sie mit PBC diagnostiziert. Diese Funktionen werden in den folgenden Abschnitten genauer beschrieben.

Floride Gangläsionen oder Gallengangsschäden

Die Leber produziert eine Substanz namens Galle, die verwendet wird, um Giftstoffe aus dem Körper zu entfernen und Nahrung zu verdauen. Die in der Leber produzierte Galle fließt durch Kanäle, die Gallengänge genannt werden, in den Dünndarm. Jeder Portaltrakt enthält einen Gallengang. Ihr Pathologe wird nach Gallengangsschäden suchen oder aktive Entzündung um die Gallengänge. Bei der primären biliären Cholangitis ist der klassische mikroskopische Befund eine Art von Gallengangsverletzung, die als „floride Gangläsion“ bezeichnet wird. Bei dieser Art von Verletzung werden die Gallengänge von mehreren Arten von Zellen des Immunsystems angegriffen. Die Gallengänge sehen gestört aus und die Zellen darin können geschwollen erscheinen. Die Zahl der Entzündungszellen die den Gallengang angreifen, führt oft auch zu einer Vergrößerung der Pfortader.

Gallengangsverlust

Bei Beschädigung oder Entzündung über einen längeren Zeitraum andauert, können die verletzten Gallengänge verloren gehen. Ihr Pathologe kann die Menge des Gallengangverlusts auf verschiedene Weise aufzeichnen, einschließlich der Angabe der tatsächlichen Anzahl, des prozentualen Verlusts oder des Ausmaßes des Verlusts (leicht, mittel oder schwer). Wenn die Anzahl der Gallengänge verringert ist, kann dies als Duktopenie bezeichnet werden.

Granulome

A Granulom ist eine spezielle Art von Entzündungsreaktion, bei der Zellen des Immunsystems zusammenarbeiten, um ein Ziel zu umgeben. Die Portaltrakte bei PBC enthalten oft Granulome in Bereichen, in denen die Gallengänge beschädigt sind. Ihr Pathologe wird sie melden, wenn sie vorhanden sind.

Cholestase

Cholestase ist ein Wort, das Pathologen verwenden, um in der Leber eingeschlossene Galle zu beschreiben. Eingeschlossene Galle ist wichtig, da sie Leberschäden verursachen kann. Wenn eine Cholestase beobachtet wird, wird Ihr Pathologe ihre Lage in der Leber beschreiben und die Menge der eingeschlossenen Galle wird als leicht, mittelschwer oder schwer beschrieben. Da die primär biliäre Cholangitis die Gallenwege schädigt, liegt bei der Leberbiopsie häufig eine Cholestase vor.

Fibrose

Fibrose ist eine Art von Narbengewebe, das sich nach einer Schädigung in der Leber bildet. Da PBC die Leber schädigt, besteht die Gefahr, eine Fibrose zu entwickeln. Die meisten Pathologieberichte kommentieren das Ausmaß der Fibrose und weisen ihr ein „Stadium“ zu. Das Stadium hängt von mehreren Faktoren ab, darunter das Ausmaß der anfänglichen Verletzung, die Dauer der Verletzung und welche Teile der Leber geschädigt wurden. Zu viel Fibrose stört die Architektur der Leber und verhindert, dass sie richtig funktioniert.

Es gibt mehrere verschiedene Klassifizierungssysteme, die verwendet werden, um Fibrose zu inszenieren, aber alle beinhalten die Art und Menge der beobachteten Fibrose. Zirrhose ist das letzte Stadium der Fibrose und ist durch große Faserbänder in der Leber gekennzeichnet. Bei Erkrankungen, die die Gallenwege betreffen (wie PBC), kann die Fibrose fleckig und unregelmäßig sein. Fibrose hindert die Leber daran, ihre normalen Funktionen auszuführen und kann zu einem medizinischen Zustand führen, der als "Leberversagen" bezeichnet wird.​

Andere Funktionen, die möglicherweise in Ihrem Bericht beschrieben werden

Angemessenheit

Die Leber ist in „Zonen“ unterteilt und in der Mitte jeder Zone befindet sich eine Struktur, die „Portaltrakt“ genannt wird. Portaltrakte sind wichtig, weil sie Blutgefäße und Kanäle enthalten, die andere Substanzen wie Galle in die und aus der Leber transportieren.

Bei der Untersuchung einer Leber Biopsie, muss Ihr Pathologe zunächst feststellen, ob die Probe die Mindestmenge an Portalbahnen enthält, die für eine genaue Diagnose erforderlich ist. Die Angemessenheit der Biopsie kann einfach mit „ja“ oder „nein“ gemeldet oder die Anzahl der gesehenen Portaltrakte angegeben werden.

Zersplitterung

Der Zustand der Leber Biopsie bei Betrachtung unter dem Mikroskop wird in der Regel beschrieben. Wenn die Leberbiopsie brüchig ist und auseinandergebrochen ist, wird dies beschrieben, da dies ein Hinweis auf bestimmte Lebererkrankungen sein kann.

Steatose

Steatose ist der Begriff, der verwendet wird, um das Vorhandensein von Fetttröpfchen in den Hepatozyten zu beschreiben. Bei der Steatose enthalten die Hepatozyten unter dem Mikroskop klare Bereiche von Fetttröpfchen.

Pathologen verwenden eine Skala, um die Fettmenge in einer Leber mit Steatose zu beschreiben. Die Skala basiert auf dem Prozentsatz der Leberzellen, die Fetttröpfchen enthalten:

Die von den meisten Pathologen verwendete Skala umfasst:

• Mild – Fetttröpfchen werden in weniger als 33% der Hepatozyten in der Biopsie gesehen
• Moderat – Fetttröpfchen sind in der Biopsie innerhalb von 33 – 66 % der Hepatozyten zu sehen
• Schwer – Fetttröpfchen werden in der Biopsie innerhalb von mehr als 66 % der Hepatozyten gesehen.

Ballonieren von Hepatozyten

Ballonierende Hepatozyten sind Leberzellen, die beschädigt sind oder absterben. Der Hepatozyten schwillt auf ein Mehrfaches seiner normalen Größe an und wird bereichsweise klar. Ballon-Hepatozyten werden für die Diagnose verschiedener medizinischer Lebererkrankungen benötigt. Das Ausmaß der Hepatozytenballonbildung wird als leicht, mittelschwer oder schwer angegeben.

Mallory Körper

Mallory-Körper bilden sich aufgrund von Schäden an Hepatozyten. Unter dem Mikroskop sehen sie aus wie dunkelrosa Material im Inneren der Zellen. Mallory-Körper kommen bei bestimmten Formen von Lebererkrankungen vor und ihr Vorhandensein oder Fehlen hilft Pathologen bei der Diagnose.

Eisen

Eisen kann sich in der Leber aufgrund eines abnormalen Eisenabbaus, einer erhöhten Eisenaufnahme im Körper (z. B. nach mehreren Bluttransfusionen) oder einer eingeschränkten Leberfunktion (z. B. bei Leberzirrhose) ansammeln. Dieses überschüssige Eisen kann in den Hepatozyten oder in Immunzellen, den sogenannten Makrophagen, beobachtet werden. Wenn Eisen in Ihrem Gewebe vorhanden ist, wird Ihr Pathologe die Lage und den Schweregrad mitteilen.