Mutaciones RAS en el cáncer de tiroides

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
3 de Abril, 2026

Si su informe de patología o los resultados de su prueba molecular mencionan un mutación RAS — más comúnmente SNA, HRAS, o RASGUÑO Esto se refiere a un cambio en uno de tres genes estrechamente relacionados que ayudan a controlar el crecimiento y la división de las células tiroideas. Las mutaciones RAS se encuentran entre los hallazgos moleculares más comunes en el cáncer de tiroides y en los nódulos tiroideos que resultan no ser cancerosos. A diferencia de otros biomarcadores tiroideos, una mutación RAS actualmente no lo identifica como candidato para un fármaco específico dirigido. En cambio, proporciona información que ayuda a confirmar un diagnóstico, estimar cómo es probable que se comporte un tumor y, en combinación con otros hallazgos moleculares, identificar al pequeño subgrupo de pacientes cuyo cáncer conlleva el mayor riesgo de comportamiento agresivo. Este artículo explica qué significa un resultado RAS en el contexto de su diagnóstico tiroideo específico.

Qué busca la prueba

La familia RAS consta de tres genes: SNA, HRAS, y RASGUÑO — cada uno de los cuales codifica una proteína estrechamente relacionada. Las proteínas RAS actúan como interruptores moleculares dentro de las células, transmitiendo señales de crecimiento desde la superficie celular hacia el interior de la célula. En su estado normal, las proteínas RAS se activan brevemente cuando llega una señal de crecimiento y luego se desactivan de nuevo. Cuando un gen RAS está mutadoLa proteína resultante permanece en estado "activo", impulsando continuamente el crecimiento y la división celular, incluso en ausencia de una señal.

En el cáncer de tiroides, SNA Las mutaciones son las más comunes, seguidas de HRAS mutaciones. RASGUÑO Las mutaciones son relativamente raras en los tumores de tiroides. Las posiciones más frecuentemente afectadas en el cáncer de tiroides son el codón 61 de SNA y HRASy el codón 12/13 de RASGUÑO, aunque la mutación específica no modifica actualmente el manejo clínico.

Las mutaciones RAS activan la misma vía de señalización de crecimiento MAPK que las mutaciones BRAF V600E. Sin embargo, lo hacen de forma menos potente y menos específica, y los tumores que producen tienden a tener características diferentes, como un patrón de crecimiento más folicular, una menor probabilidad de diseminación a los ganglios linfáticos y una mayor tendencia a propagarse a través del torrente sanguíneo a sitios distantes como los pulmones y los huesos.

Una característica importante de las mutaciones RAS en la enfermedad tiroidea es que no son específicas del cáncer. Se encuentran no solo en tumores malignos, sino también en tumores benignos. adenomas folicularesen Neoplasia folicular tiroidea no invasiva con características nucleares papilares (NIFTP) — una lesión límite que no se considera cancerosa — y ocasionalmente en otros nódulos benignos. Esto significa que identificar una mutación RAS en una biopsia de nódulo tiroideo no confirma, por sí solo, la malignidad. Sin embargo, aumenta significativamente la probabilidad de que el nódulo sea neoplásico y requiera extirpación quirúrgica.

Mientras se realiza el testículo

Las pruebas RAS en el cáncer de tiroides y los nódulos tiroideos cumplen tres propósitos relacionados: respaldar la toma de decisiones quirúrgicas en biopsias de nódulos tiroideos indeterminados, contribuir a la clasificación molecular de los cánceres de tiroides diagnosticados y, en combinación con las pruebas de mutación del promotor TERT, identificar tumores con un riesgo significativamente elevado de comportamiento agresivo.

Biopsias de nódulos tiroideos indeterminados

Cuando una biopsia por aspiración con aguja fina de un nódulo tiroideo arroja un resultado indeterminado, lo que significa que las células parecen sospechosas pero no se pueden clasificar definitivamente como benignas o malignas, se utilizan paneles de pruebas moleculares que incluyen el análisis de mutaciones RAS para estimar la probabilidad de cáncer y orientar la decisión sobre si es necesaria la cirugía.

En este contexto, un resultado positivo de mutación RAS es significativo, pero debe interpretarse con cautela. Dado que las mutaciones RAS pueden estar presentes tanto en tumores foliculares benignos como malignos, un resultado positivo no confirma el cáncer; simplemente aumenta la probabilidad de una lesión neoplásica (que deberá extirparse quirúrgicamente y examinarse exhaustivamente) e influye en el tipo de cirugía recomendada. Los paneles de pruebas moleculares utilizados en este contexto, como ThyroSeq y Afirma, combinan los resultados de las mutaciones RAS con otros marcadores moleculares para generar una estimación de riesgo global más informativa que cualquier alteración individual.

Clasificación molecular de los cánceres de tiroides diagnosticados

En pacientes que ya tienen un diagnóstico confirmado de cáncer de tiroides después de la cirugía, los resultados de la mutación RAS contribuyen a comprender el subtipo molecular del cáncer. Las mutaciones RAS se encuentran característicamente en tumores con patrón folicular, incluyendo carcinoma folicular de tiroides, la variante folicular de carcinoma papilar de tiroides, y carcinoma de tiroides poco diferenciado — a diferencia del carcinoma papilar de tiroides clásico, donde la alteración dominante es BRAF V600E. El perfil molecular de un cáncer de tiroides, incluido su estado RAS, ayuda a confirmar el tipo de tumor y a predecir su comportamiento clínico.

Estratificación del riesgo pronóstico en combinación con TERT

El uso más clínicamente significativo de las pruebas de mutación RAS en el cáncer de tiroides confirmado es en combinación con las pruebas de mutación del promotor TERT. Las mutaciones del promotor TERT son alteraciones en un gen que controla cómo las células mantienen sus cromosomas durante la división celular repetida. Cuando una mutación RAS y una mutación del promotor TERT están presentes en el mismo tumor, la combinación se asocia fuertemente con un comportamiento agresivo, incluyendo un riesgo significativamente mayor de recurrencia, metástasis a distancia y muerte relacionada con el cáncer, en comparación con los tumores que presentan solo una mutación o ninguna.

Este patrón de co-mutación es particularmente importante en los carcinomas tiroideos bien diferenciados y poco diferenciados, ya que permite identificar un subgrupo de alto riesgo dentro de lo que, de otro modo, podría parecer heterogéneo. La identificación de esta combinación puede influir en la intensidad del tratamiento adyuvante, la frecuencia del seguimiento y las decisiones sobre la terapia sistémica en la enfermedad avanzada.

¿Quiénes deberían hacerse la prueba?

Las pruebas de mutación RAS son apropiadas en los siguientes contextos clínicos:

Pacientes con biopsias de nódulos tiroideos indeterminadas. Cuando los resultados de una biopsia por aspiración con aguja fina son indeterminados —correspondientes a la categoría III de Bethesda (atipia de significado indeterminado) o a la categoría IV (neoplasia folicular/sospecha de neoplasia folicular)—, los paneles de pruebas moleculares, incluido el análisis RAS, pueden ayudar a estimar el riesgo de cáncer y a orientar la planificación quirúrgica. En muchos centros de tiroides, las pruebas moleculares se ofrecen ahora de forma rutinaria para los nódulos de estas categorías.
Pacientes con cáncer de tiroides de patrón folicular confirmado. Las pruebas RAS forman parte del perfil molecular integral que se realiza en el carcinoma folicular de tiroides, la variante folicular del carcinoma papilar de tiroides, el carcinoma tiroideo poco diferenciado y el carcinoma oncocítico (de células de Hürthle). Al combinarse con las pruebas de mutación del promotor TERT, el resultado contribuye significativamente a la estratificación del riesgo pronóstico.
Pacientes con cáncer de tiroides avanzado o refractario al yodo radiactivo. En pacientes cuyo cáncer se ha diseminado o ha dejado de responder al yodo radiactivo, el perfil molecular integral, que incluye RAS y TERT, ayuda a caracterizar la biología del tumor e identificar alteraciones tratables que pueden respaldar la terapia dirigida o la elegibilidad para ensayos clínicos.

Las mutaciones RAS no suelen analizarse de forma aislada. En la mayoría de los centros, se identifican como parte de un panel de secuenciación de nueva generación más amplio que también evalúa simultáneamente los genes BRAF, RET, NTRK, TERT y otros genes relevantes.

Cómo se realiza la prueba

Las pruebas de mutación RAS en el cáncer de tiroides se realizan utilizando tejido tumoral, ya sea de la muestra quirúrgica después de que se haya extirpado la tiroides o el nódulo, o de una biopsia muestra obtenida antes de la cirugía.

El método principal es secuenciación de próxima generación La secuenciación de nueva generación (NGS) lee el código genético del tumor en múltiples genes simultáneamente. La NGS puede detectar mutaciones RAS junto con mutaciones BRAF, fusiones RET, fusiones NTRK, mutaciones en el promotor TERT y otras alteraciones clínicamente relevantes en una sola prueba. Este enfoque integral es importante porque la relevancia clínica de una mutación RAS a menudo depende de qué otras alteraciones estén presentes —o no— en el mismo tumor.

Para la evaluación de nódulos tiroideos antes de la cirugía, se realizan paneles de pruebas moleculares disponibles comercialmente —como ThyroSeq y el clasificador de secuenciación genómica Afirma— en muestras obtenidas mediante biopsia por aspiración con aguja fina. Estos paneles están diseñados específicamente para nódulos indeterminados y combinan los resultados de mutaciones RAS con otros marcadores para generar una estimación de riesgo global.

Las mutaciones RAS son alteraciones somáticas: se originan en las células tumorales durante la vida de una persona y no son hereditarias. No se recomienda realizar pruebas genéticas de línea germinal en sangre cuando se identifica una mutación RAS en un tumor tiroideo. Una mutación RAS en un cáncer de tiroides no tiene implicaciones para los familiares.

Cómo se informan los resultados

Los resultados de las mutaciones RAS se suelen comunicar de una de las siguientes maneras:

Se detectó una mutación RAS (o Se detectó una mutación en los sistemas NRAS/HRAS/KRAS.El informe especificará cuál de los tres genes RAS presenta la mutación y el cambio exacto identificado; por ejemplo, «Mutación NRAS p.Q61R detectada» o «Mutación HRAS p.Q61K detectada». También se puede informar la frecuencia del alelo variante, que refleja la proporción de células tumorales que portan la mutación.
No se detectó ninguna mutación RAS. No se encontraron mutaciones en el SNA, HRAS, o RASGUÑO genes dentro de las regiones analizadas. Los resultados de los demás genes analizados acompañarán un resultado negativo dentro del panel más amplio.

Cuando las pruebas se realizan como parte de un panel molecular para un nódulo tiroideo indeterminado, el resultado puede presentarse junto con una clasificación de riesgo general o una estimación de probabilidad generada por el panel, en lugar de como un resultado RAS independiente.

Cuando se utiliza la secuenciación de nueva generación (NGS) en un cáncer confirmado, el resultado de RAS aparecerá junto con los resultados de otros genes, incluido el estado de mutación del promotor de TERT, que es el hallazgo concomitante más importante que se debe buscar junto con una mutación de RAS.

Qué significa el resultado

Mutación del gen RAS detectada en una biopsia de nódulo tiroideo indeterminado.

Una mutación RAS identificada en una biopsia de nódulo tiroideo indeterminado significa que el nódulo contiene una alteración molecular asociada con neoplasias tiroideas de patrón folicular, tanto benignas como malignas. Por sí sola, no confirma la presencia de cáncer.

En la práctica, una mutación RAS en este contexto aumenta la probabilidad estimada de que el nódulo sea una verdadera neoplasia —que requiere extirpación y examen exhaustivo—, pero la probabilidad de malignidad varía considerablemente según la mutación específica y el resultado general del panel. En la mayoría de los casos, un nódulo indeterminado con mutación RAS positiva requiere extirpación quirúrgica (generalmente lobectomía) para obtener un cuadro histológico completo. El diagnóstico definitivo —ya sea adenoma folicular, NIFTP, carcinoma folicular o carcinoma papilar variante folicular— solo puede establecerse tras el examen microscópico de la cápsula del nódulo y el tejido circundante.

Algunos pacientes se sienten inquietos al recibir un resultado molecular que no ofrece una respuesta definitiva. Es importante comprender que esta incertidumbre es inherente a la biología de los tumores tiroideos de patrón folicular: las células simplemente tienen una apariencia similar en las formas benignas y malignas, por lo que ningún marcador molecular puede resolver completamente la distinción hasta que se examine el tumor completo. El valor del resultado de la prueba RAS en este contexto radica en refinar la decisión quirúrgica, no en proporcionar un diagnóstico de cáncer.

Mutación RAS detectada en un cáncer de tiroides confirmado.

En un paciente con diagnóstico confirmado de cáncer de tiroides, una mutación RAS proporciona información sobre el subtipo molecular del cáncer. Contribuye a la evaluación del pronóstico, especialmente cuando se combina con los resultados de la mutación del promotor TERT.

Por sí sola, una mutación RAS en un cáncer de tiroides bien diferenciado (carcinoma folicular o carcinoma papilar variante folicular) se asocia con un comportamiento clínico que difiere ligeramente del de los cánceres impulsados por BRAF V600E. Los cánceres de tiroides bien diferenciados con mutación RAS tienden a diseminarse con menos frecuencia a los ganglios linfáticos y con mayor frecuencia a través del torrente sanguíneo a sitios distantes, particularmente los pulmones y los huesos, lo que influye en el tipo de imágenes de vigilancia utilizadas durante el seguimiento. También tienden a conservar la capacidad de captar yodo radiactivo con mayor facilidad que los tumores con mutación BRAF, lo cual es clínicamente importante porque el yodo radiactivo es un tratamiento principal para las metástasis a distancia.

Una mutación RAS aislada, en un cáncer bien diferenciado que ha sido resecado por completo, no suele modificar el enfoque del tratamiento en comparación con un cáncer RAS-negativo del mismo tipo y estadio.

Mutación RAS con mutación concomitante en el promotor TERT

Cuando coexisten una mutación en el gen RAS y una mutación en el promotor de TERT en un mismo tumor, el cuadro clínico cambia significativamente. Esta combinación constituye un fuerte indicador de comportamiento agresivo en el cáncer de tiroides, mucho más que cualquiera de las mutaciones por separado.

Estudios realizados en pacientes con carcinomas tiroideos diferenciados y poco diferenciados han demostrado consistentemente que la combinación RAS-TERT se asocia con mayores tasas de metástasis a distancia, peor respuesta al tratamiento y menor supervivencia global en comparación con tumores que presentan solo una de estas alteraciones. La mutación del promotor de TERT parece amplificar el efecto promotor del crecimiento de RAS, y ambas mutaciones, en conjunto, impulsan la biología tumoral hacia una enfermedad más agresiva.

Cuando se detectan ambas mutaciones, esta información influye en la intensidad del seguimiento y en el umbral para iniciar la terapia sistémica en la enfermedad avanzada. Puede afectar la elegibilidad para ensayos clínicos que investigan tratamientos específicos para este subgrupo molecular. Su oncólogo o endocrinólogo le explicará qué significa el resultado combinado para su situación y estadio específicos.

No se detectó ninguna mutación RAS.

Un resultado negativo en la prueba RAS en un nódulo tiroideo indeterminado reduce —pero no elimina— la probabilidad de una neoplasia con patrón folicular. En este contexto, el resultado global del panel molecular, más que el resultado de la prueba RAS por sí solo, orienta la planificación quirúrgica.

En un caso confirmado de cáncer de tiroides, un resultado negativo para RAS indica que las mutaciones de RAS no son el factor molecular determinante. Otras alteraciones —como las fusiones de BRAF, RET, NTRK u otras— pueden identificarse en el mismo panel, y sus implicaciones se analizan por separado. La ausencia de una mutación de RAS por sí sola no confiere ningún beneficio pronóstico particular.

Mutaciones RAS y terapia dirigida

A diferencia de las mutaciones BRAF V600E, para las que existen inhibidores dirigidos (dabrafenib más trametinib) aprobados para el cáncer de tiroides, actualmente no hay terapias dirigidas a RAS aprobadas específicamente para este tipo de cáncer. Históricamente, ha sido difícil atacar directamente las proteínas RAS con fármacos. Sin embargo, esta es un área de investigación activa, especialmente para KRAS, cuyos inhibidores se han aprobado recientemente para otros tipos de cáncer, como el de pulmón y el colorrectal.

Los pacientes con cáncer de tiroides avanzado con mutación RAS o refractario al yodo radiactivo que requieren terapia sistémica suelen ser tratados con inhibidores de multiquinasas como lenvatinib o sorafenib, que actúan bloqueando simultáneamente múltiples proteínas promotoras del crecimiento —incluidas las dianas posteriores a RAS— en lugar de bloquear RAS directamente. Su oncólogo le explicará las opciones de terapia sistémica más adecuadas para su caso.

Actualmente se están realizando ensayos clínicos para investigar enfoques dirigidos a RAS en el cáncer de tiroides. Si su cáncer ha progresado a pesar de los tratamientos estándar, vale la pena preguntar sobre la elegibilidad para participar en ensayos clínicos.

Qué pasa después

Si se identificó una mutación RAS en un biopsia de nódulo tiroideo indeterminadoEs probable que su médico le recomiende la extirpación quirúrgica del nódulo —generalmente una lobectomía tiroidea— para obtener un diagnóstico histopatológico completo. El diagnóstico definitivo y las decisiones sobre el tratamiento posterior dependerán de los resultados de la cirugía.

Si se identificó una mutación RAS en un cáncer de tiroides confirmadoSu endocrinólogo u oncólogo considerará esto junto con el perfil molecular completo, en particular el estado de mutación del promotor TERT, el tipo de tumor, el estadio y otras características al planificar el tratamiento y el seguimiento. Para la mayoría de los pacientes con cáncer de tiroides bien diferenciado con mutación RAS, localizado y completamente resecado, se aplica el tratamiento estándar con yodo radiactivo (cuando esté indicado) y vigilancia basada en tiroglobulina. El hallazgo combinado de RAS y TERT puede justificar un enfoque más intensivo.

Si aún no se le ha realizado un perfil molecular completo a su cáncer de tiroides, especialmente si tiene un carcinoma tiroideo poco diferenciado o un cáncer de tiroides diferenciado que se ha diseminado o ha dejado de responder al yodo radiactivo, conviene preguntar a su oncólogo o endocrinólogo si las pruebas están disponibles y son apropiadas.

Preguntas para hacerle a su médico

¿Qué gen RAS se encontró mutado (NRAS, HRAS o KRAS) y afecta la mutación específica al tratamiento?
¿También se realizó la prueba de mutación del promotor TERT y, de ser así, cuáles fueron los resultados?
Si se presentan tanto una mutación RAS como una mutación en el promotor TERT, ¿cómo afecta esa combinación a mi plan de tratamiento o a la intensidad del seguimiento?
Si el resultado de la prueba RAS provino de una biopsia de nódulo indeterminado, ¿cuál es el riesgo general estimado de cáncer y se recomienda la cirugía?
¿Se identificaron otras alteraciones moleculares en el mismo panel, como BRAF, RET o NTRK, que tengan implicaciones adicionales para el tratamiento?
¿Influye el resultado de mi prueba RAS en cómo se controlará mi cáncer después del tratamiento? Por ejemplo, ¿qué tipo de pruebas de imagen se utilizarán para el seguimiento?
¿Existen ensayos clínicos relevantes para el cáncer de tiroides con mutación RAS que deba conocer?