Su informe patológico para la leucemia mieloide aguda (LMA)

Por Jason Wasserman, MD, PhD, FRCPC y David Li, MD
18 de agosto de 2025

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La leucemia mieloide aguda (LMA) es un tipo de cáncer de la sangre que comienza en la médula ósea, el tejido blando dentro de los huesos que produce células sanguíneas. En la leucemia mieloide aguda, las células sanguíneas inmaduras llamadas explosiones Crecen sin control, impidiendo que la médula ósea produzca células normales. las células rojas de la sangre, Las células blancas de la sangre, y plaquetas. Este crecimiento rápido de células anormales puede propagarse a otras partes del cuerpo, como la sangre, el bazo, el hígado y el cerebro. La leucemia mieloide aguda se denomina “aguda” porque progresa rápidamente si no se trata.

¿Cuáles son los síntomas de la leucemia mieloide aguda?

Los síntomas de la leucemia mieloide aguda se producen porque las células anormales desplazan a las sanas en la médula ósea, lo que produce recuentos sanguíneos bajos.

Los síntomas comunes incluyen:

• Sentirse muy cansado o débil.
• Fácil aparición de hematomas o sangrado, incluidas hemorragias nasales o encías sangrantes frecuentes.
• Infecciones persistentes.
• Fiebre sin causa clara.
• Dolor de huesos o articulaciones.
• Ganglios linfáticos inflamados.
• Piel pálida.

Estos síntomas pueden desarrollarse rápidamente y volverse graves en cuestión de días o semanas.

¿Qué causa la leucemia mieloide aguda?

La leucemia mieloide aguda se produce cuando el ADN dentro de las células de la médula ósea cambia, lo que provoca un crecimiento descontrolado. Estos cambios afectan a los genes que controlan cómo crecen, se dividen o mueren las células. Algunas personas con leucemia mieloide aguda pueden tener factores de riesgo, incluidos síndromes genéticos específicos, exposición a sustancias químicas, radiación o tratamientos previos contra el cáncer. En otros casos, la leucemia mieloide aguda se desarrolla en personas sin ningún factor de riesgo aparente.

¿Cómo se realiza el diagnóstico de la leucemia mieloide aguda?

Patologos La leucemia mieloide aguda se diagnostica mediante el examen de muestras de sangre y médula ósea. Un análisis de sangre llamado hemograma completo (CSC) puede mostrar cifras altas de explosiones (células inmaduras) o un número bajo de células sanguíneas normales. Una médula ósea biopsia A menudo es necesario realizar una biopsia para confirmar el diagnóstico. En este procedimiento, se extrae una pequeña muestra de médula ósea y se examina con un microscopio.

Los patólogos utilizan pruebas adicionales para identificar cambios en los cromosomas, genes o proteínas de las células leucémicas. Estas pruebas ayudan a confirmar el diagnóstico y determinar el subtipo de leucemia mieloide aguda.

¿Qué son las explosiones y por qué es significativo el porcentaje de explosiones?

Los blastos son células sanguíneas inmaduras que normalmente se encuentran en cantidades muy pequeñas en la médula ósea, donde se producen las células sanguíneas. Estas células inmaduras están destinadas a crecer y desarrollarse hasta convertirse en células maduras. las células rojas de la sangre, Las células blancas de la sangre, o plaquetas. En la mayoría de las leucemias mieloides agudas, los blastos se multiplican sin control pero no maduran adecuadamente. El porcentaje de blastos es un indicador importante de la gravedad de la enfermedad. Los blastos suelen representar menos del 5 % de las células de la médula ósea sana. En la leucemia mieloide aguda, el recuento de blastos aumenta al 20 % o más, lo que altera la producción de células sanguíneas sanas y provoca síntomas como fatiga, sangrado e infecciones. El control del porcentaje de blastos también ayuda a los médicos a evaluar la respuesta de la enfermedad al tratamiento.

Subtipos de leucemia mieloide aguda

Los patólogos dividen la leucemia mieloide aguda en subtipos según los cambios moleculares o genéticos en las células leucémicas. Estos cambios pueden incluir fusiones (cuando dos genes se fusionan en uno), mutaciones (alteraciones en el ADN) o reordenamientos (cuando se reubica una parte de un gen). Conocer el subtipo es importante porque afecta tanto al tratamiento como a la respuesta. pronósticoCuando no se encuentran cambios genéticos específicos, los patólogos clasifican la leucemia mieloide aguda observando el aspecto de las células leucémicas bajo el microscopio. A continuación, se presentan algunos subtipos clave de leucemia mieloide aguda, cada uno de los cuales se analizará en detalle.

Subtipos con cambios moleculares específicos

Leucemia promielocítica aguda con fusión PML::RARA

La leucemia promielocítica aguda (LPA) es un subtipo de leucemia mieloide aguda que se produce cuando dos genes (PML y RARA) se fusionan, lo que altera el desarrollo normal de las células sanguíneas. Esta fusión bloquea la maduración de los glóbulos blancos, lo que hace que se acumulen promielocitos anormales en la médula ósea y la sangre. La LPA afecta comúnmente a personas de entre 20 y 59 años y representa alrededor del 5 al 8 % de los casos de leucemia mieloide aguda en individuos más jóvenes. Los pacientes con LPA pueden experimentar síntomas como fatiga, infecciones, sangrado o hematomas con facilidad y, a menudo, presentan baja recuentos de glóbulos blancos (leucopenia). Sin embargo, en algunos casos los pacientes desarrollan recuentos de glóbulos blancos muy elevados, especialmente en un subtipo llamado leucopenia aplásica microgranular.

Una de las principales preocupaciones de la leucemia promielocítica aguda es un trastorno de la coagulación sanguínea denominado coagulación intravascular diseminada (CID). La CID se produce debido a una combinación de recuentos bajos de plaquetas (trombocitopenia) y descomposición excesiva de coágulos, lo que provoca un sangrado grave que puede poner en peligro la vida si no se trata a tiempo. Los análisis de sangre suelen mostrar signos de estos problemas de coagulación, y es fundamental realizar un seguimiento minucioso durante el tratamiento. El diagnóstico de leucemia promielocítica aguda se confirma detectando la fusión PML::RARA mediante pruebas moleculares u observando promielocitos anormales con gránulos grandes o haces de bastones de Auer (estructuras únicas con forma de aguja) bajo el microscopio.

Con el tratamiento moderno, el pronóstico de la leucemia promielocítica aguda es excelente. Los pacientes de riesgo bajo e intermedio suelen recibir tratamiento con una combinación de ácido transretinoico total (ATRA) y trióxido de arsénico (ATO) sin necesidad de quimioterapia tradicional. Este enfoque es muy eficaz y más del 90 % de los pacientes logran una remisión a largo plazo. En aquellos pacientes con enfermedad de alto riesgo, se puede utilizar quimioterapia adicional junto con ATRA y ATO. Gracias a estos avances, la leucemia promielocítica aguda se considera ahora una de las formas más curables de leucemia.

Leucemia mieloide aguda con fusión RUNX1::RUNX1T1

La leucemia mieloide aguda con fusión RUNX1::RUNX1T1 es un subtipo de leucemia mieloide aguda causada por la fusión de dos genes: RUNX1, que regula el desarrollo normal de las células sanguíneas, y RUNX1T1, un gen que limita el crecimiento celular. Esta fusión bloquea la maduración de los glóbulos blancos, lo que provoca la aparición de células inmaduras, llamadas explosiones, que se acumula en la médula ósea y la sangre. La leucemia mieloide aguda con RUNX1::RUNX1T1 representa alrededor del 1 al 5 % de los casos de leucemia mieloide aguda y es más común en personas de ascendencia afroamericana o del este asiático. Los pacientes pueden experimentar fatiga, infecciones persistentes, hematomas con facilidad y sangrado. Algunas personas desarrollan agrandamiento de órganos o sarcomas mieloides, tumores sólidos de células sanguíneas inmaduras fuera de la médula ósea.

Los análisis de sangre para la leucemia mieloide aguda con RUNX1::RUNX1T1 a menudo revelan niveles altos de explosiones y otras células inmaduras, y algunos pacientes muestran displásico características como anormal nuclear formas en neutrófilosBajo el microscopio, las células leucémicas pueden contener bastones de Auer, estructuras con forma de aguja en el interior. citoplasmaEstos blastos expresan proteínas específicas, entre ellas CD34 y mieloperoxidasa, junto con algunos marcadores que se observan típicamente en las células linfoides, como CD19. Mutaciones adicionales, particularmente en el gen KIT, pueden influir en los resultados del tratamiento y el pronóstico.

La leucemia mieloide aguda con RUNX1::RUNX1T1 generalmente responde bien a la quimioterapia intensiva, como la citarabina en dosis altas. La mayoría de los pacientes logran una remisión a largo plazo con el tratamiento adecuado. Sin embargo, las personas con factores de riesgo adicionales, como mutaciones genéticas específicas o recuentos elevados de blastos después de la terapia inicial, pueden necesitar un tratamiento más agresivo, como trasplantes de células madre. El control continuo de la enfermedad residual es esencial, ya que la detección temprana de células leucémicas restantes después del tratamiento puede ayudar a prevenir la recaída y mejorar la supervivencia.

Leucemia mieloide aguda con fusión CBFB::MYH11

La leucemia mieloide aguda con fusión CBFB::MYH11 se produce cuando dos genes, CBFB y MYH11, se unen, alterando el desarrollo normal de las células sanguíneas. Esta fusión genética interfiere con la función de las proteínas del factor de unión al núcleo, que son esenciales para regular el crecimiento y la maduración de las células mieloides. La leucemia mieloide aguda con CBFB::MYH11 representa el 5-8% de los casos de leucemia mieloide aguda, y afecta principalmente a personas más jóvenes, con una mayor incidencia en personas de ascendencia europea. Los pacientes a menudo experimentan síntomas como fatiga, hematomas con facilidad, infecciones y sangrado, y suelen presentar una elevación de la presión arterial. leucocito recuentos. Algunos también pueden desarrollar sarcomas mieloides, tumores sólidos formados por células sanguíneas inmaduras.

Las muestras de sangre y médula ósea de pacientes afectados muestran un aumento de células inmaduras, a menudo con anomalías. eosinófilos, un tipo de glóbulo blanco que contiene gránulos de color púrpura oscuro inusualmente grandes. Estas muestras también pueden contener blastos que expresan marcadores como CD34, KIT DE RECETAS, y mieloperoxidasa, junto con células monocíticas más maduras que expresan marcadores como CD14 y CD64. Las pruebas moleculares confirman la fusión CBFB::MYH11 o cambios cromosómicos relacionados, como inv(16) o t(16;16). Otras mutaciones, incluidos los cambios en los genes RAS y KIT, pueden influir en los resultados del tratamiento.

La leucemia mieloide aguda con CBFB::MYH11 suele responder bien a los regímenes de quimioterapia que incluyen citarabina en dosis altas. Durante la terapia, algunos pacientes también pueden beneficiarse de la adición de tratamientos dirigidos, como gemtuzumab ozogamicina. La mayoría de los pacientes logran una remisión a largo plazo, con tasas de supervivencia de alrededor del 50 % en adultos. Sin embargo, la presencia de mutaciones genéticas específicas o una remisión incompleta después del tratamiento inicial puede aumentar el riesgo de recaída, lo que requiere una terapia más intensiva. El control regular de la enfermedad mínima residual ayuda a identificar signos tempranos de recaída y orientar las estrategias de tratamiento posteriores.

Leucemia mieloide aguda con fusión DEK::NUP214

La leucemia mieloide aguda con fusión DEK::NUP214 es un subtipo poco común causado por la fusión de dos genes: DEK, que regula el crecimiento celular, y NUP214, que desempeña un papel en el transporte de moléculas dentro de la célula. Esta fusión interfiere con las funciones proteicas normales, lo que contribuye al desarrollo de la leucemia. La leucemia mieloide aguda con DEK::NUP214 representa aproximadamente el 1 % de los casos de leucemia mieloide aguda en adultos y entre el 0.6 y el 1.7 % en niños, y la edad promedio de diagnóstico es de entre 10 y 13 años en niños y de 35 a 51 años en adultos. Los síntomas a menudo incluyen fatiga, anemia, hematomas con facilidad, sangrado e infecciones. Algunos pacientes pueden tener niveles altos de leucemia mieloide aguda en adultos y entre XNUMX y XNUMX años en niños. leucocito recuentos (leucocitosis), mientras que otros presentan recuentos bajos en todas las células sanguíneas (pancitopenia).

En muestras de médula ósea y sangre, las células leucémicas a menudo muestran un desarrollo anormal, incluyendo displasia—forma y estructura celular irregular. Pueden estar presentes células mieloides y blastos anormales, a veces con características que se asemejan a un Neoplasia mielodisplásica (SMD)Las células leucémicas generalmente expresan proteínas como CD13, CD33, CD34, y mieloperoxidasa, pero también se pueden detectar otros marcadores como CD7 y CD15. Este subtipo se confirma detectando el gen de fusión mediante pruebas moleculares o identificando la anomalía cromosómica t(6;9). Las mutaciones de FLT3, que se encuentran a menudo en este subtipo, se asocian con una recaída más rápida, pero no afectan significativamente la supervivencia general.

La leucemia mieloide aguda con fusión DEK::NUP214 conlleva una mala pronóstico, y muchos pacientes sufren recaídas a pesar del tratamiento. La supervivencia media de los pacientes con leucemia mieloide aguda es de alrededor de 13 meses, y el trasplante alogénico de células madre ofrece la mejor posibilidad de mejorar los resultados. Sin un trasplante, la supervivencia más allá de los 45 meses es poco frecuente. Dada la naturaleza agresiva de este subtipo, el diagnóstico temprano y el seguimiento cuidadoso de la progresión de la enfermedad son fundamentales. Las estrategias de tratamiento pueden incluir quimioterapia intensiva y, en algunos casos, terapias en investigación dirigidas a la mutación FLT3.

Leucemia mieloide aguda con fusión RBM15::MRTFA

La leucemia mieloide aguda con fusión RBM15::MRTFA es un subtipo poco común de leucemia mieloide aguda que afecta principalmente a bebés y niños pequeños. Esta forma de leucemia mieloide aguda se caracteriza por una diferenciación megacariocítica, lo que significa que las células leucémicas se parecen a las células inmaduras productoras de plaquetas. Representa menos del 1 % de los casos de leucemia mieloide aguda en general, pero representa el 10-12 % de los casos pediátricos de leucemia megacarioblástica aguda. Los pacientes a menudo presentan agrandamiento del hígado y el bazo (hepatoesplenomegalia), anemia, recuentos bajos de plaquetas (trombocitopenia) y niveles ligeramente elevados recuentos de glóbulos blancosLos bebés también pueden presentar enfermedad extramedular, con crecimiento anormal de células sanguíneas fuera de la médula ósea, lo que a veces conduce a afecciones como el síndrome de Budd-Chiari, que afecta el hígado.

Las muestras de sangre y médula ósea de individuos afectados generalmente contienen megacarioblastos, células inmaduras con forma redonda o irregular. núcleos y un basófilo distintivo citoplasmaEstas células a menudo carecen de gránulos pero pueden tener proyecciones citoplasmáticas llamadas blebs. fibrosis En la médula ósea, puede ser difícil obtener datos precisos. explosión cuenta, requiriendo una biopsia Para un diagnóstico completo, las células leucémicas expresan marcadores plaquetarios, como CD41 y CD61, lo que confirma su origen megacariocítico. Estas células suelen ser negativas para la mieloperoxidasa y otros marcadores típicos de los subtipos no megacariocíticos de leucemia mieloide aguda.

La leucemia mieloide aguda con fusión RBM15::MRTFA tiene un pronóstico impredecible pronósticoLos estudios sugieren resultados variables, algunos muestran tasas de supervivencia moderadas y otros informan una supervivencia sin eventos más pobre. En pacientes pediátricos, se ha observado una tasa de supervivencia a cuatro años de alrededor del 70%. Sin embargo, otros factores, como un cariotipo hiperdiploide (cromosomas adicionales), pueden mejorar los resultados. El tratamiento generalmente implica quimioterapia intensiva y es esencial un seguimiento cercano debido al riesgo de recaída. El diagnóstico temprano y la confirmación molecular de la fusión RBM15::MRTFA son fundamentales para planificar la terapia adecuada.

Leucemia mieloide aguda con fusión BCR::ABL1

La leucemia mieloide aguda con fusión BCR::ABL1 es un subtipo poco común de leucemia mieloide aguda causada por la fusión de dos genes, BCR y ABL1, que forman una proteína anormal con actividad continua de tirosina quinasa. Este subtipo surge de novo, lo que significa que se presenta sin ninguna enfermedad previa. leucemia mieloide crónica (CML)La leucemia mieloide aguda con BCR::ABL1 representa menos del 0.5 % de todos los casos de leucemia mieloide aguda y afecta típicamente a adultos, con una incidencia mayor en hombres. Los síntomas a menudo incluyen fatiga, anemia, hematomas o sangrado con facilidad e infecciones. Los pacientes también pueden presentar alta recuentos de glóbulos blancos (leucocitosis), aunque la esplenomegalia, que se observa comúnmente en la LMC, es rara en este subtipo.

Las muestras de sangre y médula ósea revelan un aumento explosiones, que a menudo supera el 20%, con amplias variaciones en los tipos de células, incluidos blastos monocíticos o mínimamente diferenciados. Estas células expresan marcadores como CD34, CD13 y CD33, que confirman su origen mieloide. Las pruebas moleculares identifican la fusión BCR::ABL1 o la anomalía cromosómica relacionada t(9;22). Este gen de fusión también está asociado con otras mutaciones, como las mutaciones de la vía RUNX1 o RAS, que pueden afectar los resultados del tratamiento y complicar el curso de la enfermedad.

La leucemia mieloide aguda con BCR::ABL1 conlleva una mala pronóstico, con un tiempo de supervivencia medio de menos de nueve meses sin tratamiento agresivo. La quimioterapia estándar para la leucemia mieloide aguda por sí sola suele ser ineficaz, y los inhibidores de la tirosina quinasa, como el dasatinib, muestran un éxito limitado a menos que se combinen con quimioterapia. El trasplante alogénico de células madre ofrece la mejor posibilidad de supervivencia a largo plazo, y los estudios muestran tasas de supervivencia comparables a las de la leucemia mieloide aguda de riesgo intermedio. La identificación temprana y un enfoque de tratamiento personalizado son esenciales para mejorar los resultados en esta forma agresiva de leucemia.

Leucemia mieloide aguda con reordenamiento de KMT2A

La leucemia mieloide aguda con reordenamiento de KMT2A es un tipo de leucemia causada por alteraciones en el gen KMT2A ubicado en el cromosoma 11. Este gen puede fusionarse con más de 80 genes asociados diferentes, lo que altera el desarrollo normal de las células sanguíneas y conduce al crecimiento descontrolado de células inmaduras. Este subtipo se presenta a cualquier edad, pero es especialmente común en niños y representa el 20 % de los casos de leucemia mieloide aguda pediátrica y más del 50 % de los casos en bebés. Representa solo el 2-3 % de los casos de leucemia mieloide aguda en adultos. Los síntomas incluyen fatiga, infecciones, sangrado y presión arterial alta. leucocito Muchos pacientes también presentan afectación extramedular, como hinchazón gingival, lesiones cutáneas o agrandamiento del hígado o del bazo.

Las muestras de sangre y médula ósea muestran niveles elevados de células inmaduras, a menudo con características de diferenciación monocítica o mielomonocítica. Las células leucémicas expresan frecuentemente marcadores como CD33, CD65 y HLA-DR, con expresión variable de CD34 y KIT DE RECETASUn hallazgo único en este subtipo es la presencia de NG2 (CSPG4) en la superficie celular. En los niños, el reordenamiento de KMT2A puede presentarse con diversas morfologías, a veces parecidas a la leucemia megacarioblástica. Las pruebas genéticas confirman la presencia del reordenamiento de KMT2A, y también se pueden encontrar mutaciones adicionales, como las de los genes de la vía RAS o FLT3. Estas mutaciones influyen en la respuesta al tratamiento y la progresión de la enfermedad.

El elemento pronóstico El pronóstico de la leucemia mieloide aguda con reordenamiento de KMT2A depende del tipo de fusión. En adultos, los pacientes con fusión KMT2A::MLLT3 tienen un riesgo intermedio de recaída, mientras que otros reordenamientos de KMT2A están asociados a peores resultados. En los niños, la importancia pronóstica varía y algunas fusiones se asocian a un mayor riesgo de recaída. El tratamiento implica quimioterapia intensiva y, en casos de alto riesgo, puede ser necesario un trasplante alogénico de células madre. El diagnóstico temprano y el seguimiento genético cuidadoso son esenciales para guiar la terapia y mejorar los resultados de los pacientes con este subtipo agresivo de leucemia mieloide aguda.

Leucemia mieloide aguda con reordenamiento de MECOM

La leucemia mieloide aguda con reordenamiento de MECOM es un subtipo poco frecuente y agresivo de leucemia mieloide aguda que se caracteriza por cambios en el gen MECOM ubicado en el cromosoma 3. Estos reordenamientos a menudo implican translocaciones, como inv(3) o t(3;3), que alteran el desarrollo normal de las células sanguíneas al sobreactivar el gen EVI1, un factor de transcripción vinculado a la leucemia. La leucemia mieloide aguda con reordenamiento de MECOM afecta a todos los grupos de edad, pero es más común en adultos entre 18 y 40 años. Los síntomas pueden incluir anemia, recuentos bajos o altos de plaquetas y niveles altos de plaquetas. leucocito La hepatoesplenomegalia (agrandamiento del hígado y el bazo) es común y algunos pacientes presentan un aumento explosiones en la sangre o la médula ósea.

Las muestras de sangre y médula ósea de pacientes afectados a menudo muestran displásico células, especialmente megacariocitos anormales (células productoras de plaquetas), que pueden tener plaquetas pequeñas, no lobuladas o bilobuladas. núcleosCon frecuencia se observa displasia multilinaje, que afecta tanto rojo y precursores de glóbulos blancos. Las células leucémicas de este subtipo suelen expresar marcadores como CD34, CD33, CD13 y KIT. Las pruebas moleculares confirman la presencia de reordenamientos de MECOM, que a menudo implican la translocación inv(3) o t(3;3). Se encuentran con frecuencia mutaciones adicionales, como las de la vía RAS o el gen FLT3, que pueden influir en la progresión de la enfermedad.

La leucemia mieloide aguda con reordenamiento de MECOM tiene una prevalencia pobre. pronóstico, con tiempos de supervivencia cortos, independientemente del número de blastos presentes en el momento del diagnóstico. La enfermedad suele ser resistente a la quimioterapia convencional y las anomalías genéticas adicionales, como la monosomía 7 o un cariotipo complejo, empeoran los resultados. Aunque algunos casos pueden responder al tratamiento intensivo, la supervivencia sigue siendo limitada. El diagnóstico temprano, el seguimiento molecular y la exploración de un posible trasplante de células madre son esenciales para el manejo de este subtipo agresivo de leucemia.

Leucemia mieloide aguda con reordenamiento NUP98

La leucemia mieloide aguda con reordenamiento de NUP98 es un subtipo de leucemia mieloide aguda que se caracteriza por translocaciones que afectan al gen NUP98 en el cromosoma 11 y a varios genes asociados. Estos cambios genéticos alteran el desarrollo normal de las células sanguíneas y promueven la leucemia al alterar la transcripción y la regulación epigenética. Este subtipo se presenta con mayor frecuencia en niños, representando entre el 2 y el 4.8 % de los casos de leucemia mieloide aguda pediátrica, y se asocia con socios de fusión específicos como NUP98::KDM5A en niños más pequeños y NUP98::NSD1, que es más común en los varones. Los síntomas pueden incluir fatiga, anemia, hematomas con facilidad e infecciones, y los pacientes a menudo presentan recuentos elevados de glóbulos blancos u otros signos de producción anormal de sangre.

Las muestras de sangre y médula ósea de pacientes con reordenamiento NUP98 generalmente muestran un alto explosión recuento, con algunos casos que muestran características de diferenciación mielomonocítica o monocítica. La diferenciación megacarioblástica se observa a menudo en niños más pequeños, mientras que la diferenciación eritroide es común en casos pediátricos. Las células leucémicas suelen expresar marcadores como CD34, CD13, CD33 y mieloperoxidasa, junto con marcadores adicionales como CD41 y CD71, que reflejan la diversidad de tipos de células involucradas. Las pruebas moleculares son esenciales, ya que el cariotipo convencional puede no siempre detectar reordenamientos de NUP98. La hibridación in situ con fluorescencia (FISH), la RT-PCR y la secuenciación de ARN son los métodos de diagnóstico preferidos para identificar fusiones, como NUP98::NSD1 y NUP98::KDM5A.

La leucemia mieloide aguda con reordenamiento NUP98 se asocia con una mala pronóstico, especialmente en casos con mutaciones adicionales de duplicación interna en tándem (ITD) de FLT3, que aumentan el riesgo de recaída y reducen la supervivencia. Este reordenamiento se encuentra a menudo en la leucemia mieloide aguda refractaria, lo que complica el tratamiento de los pacientes pediátricos. Se recomienda el trasplante alogénico de células madre para los pacientes que logran la remisión, ya que ofrece la mejor posibilidad de supervivencia a largo plazo. El diagnóstico temprano, las pruebas genéticas integrales y las estrategias de tratamiento personalizadas son esenciales para controlar este subtipo agresivo.

Leucemia mieloide aguda con mutación NPM1

La leucemia mieloide aguda con mutación NPM1 es un subtipo de leucemia mieloide aguda que se caracteriza por mutaciones en el gen de la nucleofosmina 1 (NPM1). Estas mutaciones hacen que la proteína NPM1, que normalmente se encuentra en la célula, núcleo, acumularse anormalmente en el citoplasmaLa leucemia mieloide aguda con mutación NPM1 representa casi un tercio de los casos de leucemia mieloide aguda en adultos, con una incidencia máxima en adultos de mediana edad y un predominio femenino. Los pacientes a menudo presentan síntomas como anemia, fatiga y fácil aparición de hematomas. Muchos casos muestran una alta leucocito recuentos, y algunos pacientes también pueden desarrollar sarcoma mieloide: acumulaciones de células leucémicas similares a tumores fuera de la médula ósea, que afectan sitios como la piel o ganglios linfáticos.

Las muestras de sangre y médula ósea de este subtipo generalmente muestran un aumento explosiones, a menudo con características de diferenciación mielomonocítica o monocítica. Una característica única es la presencia de blastos con forma de copa. nuclear Morfología, que es altamente específica para la mutación NPM1 cuando se observa en más del 10% de las células. Las células leucémicas expresan frecuentemente marcadores como CD33, Conjunto de herramientas (CD117), y mieloperoxidasa, con muchos casos carentes de ella CD34 Expresión. Las pruebas moleculares son esenciales para confirmar la presencia de mutaciones en NPM1, que se encuentran con mayor frecuencia en el exón 12 del gen. Otras mutaciones, como las de los genes FLT3, RAS o DNMT3A, suelen coexistir y pueden influir en la progresión de la enfermedad y la respuesta al tratamiento.

La leucemia mieloide aguda con mutación NPM1 generalmente tiene un pronóstico favorable. pronóstico, especialmente en pacientes sin mutaciones de duplicación interna en tándem (ITD) de FLT3 o proporciones bajas de alelos de ITD de FLT3. Estos pacientes a menudo responden bien a la quimioterapia de inducción. Sin embargo, aquellos con niveles altos de ITD de FLT3 pueden requerir un tratamiento más intensivo y un seguimiento cercano. Las pruebas moleculares para mutaciones residuales de NPM1 después del tratamiento son importantes para guiar la terapia, ya que los niveles más altos de la transcripción mutada se asocian con un mayor riesgo de recaída. En pacientes mayores o aquellos con perfiles genéticos complejos, las estrategias de tratamiento más nuevas, como los agentes hipometilantes combinados con venetoclax, han mostrado resultados prometedores. El diagnóstico temprano y los enfoques de tratamiento personalizados son esenciales para optimizar los resultados en este subtipo de leucemia mieloide aguda.

Leucemia mieloide aguda con mutación CEBPA

La leucemia mieloide aguda con mutación CEBPA es un subtipo distinto de leucemia mieloide aguda que se caracteriza por mutaciones en el gen CEBPA, que desempeña un papel fundamental en el desarrollo de las células mieloides. Esta afección se presenta en dos formas: mutación bialélica CEBPA (biCEBPA) o una única mutación confinada a la región bZIP del gen (smbZIP-CEBPA). Ambas formas se asocian con un aumento de la leucocito Los pacientes con biCEBPA son más pequeños y suelen afectar a personas más jóvenes. Los pacientes suelen presentar síntomas de insuficiencia de la médula ósea, como fatiga, hematomas o sangrado e infecciones frecuentes. Algunos casos de biCEBPA pueden estar relacionados con una variante genética hereditaria, lo que hace necesario el asesoramiento genético para las familias afectadas.

Las muestras de sangre y médula ósea de pacientes con mutaciones de CEBPA generalmente muestran un aumento de células mieloides inmaduras o explosiones, a veces con evidencia de maduración. Displasia—desarrollo anormal de células sanguíneas— es común, especialmente en granulocitos y megacariocitos (precursores de plaquetas). Las células leucémicas a menudo expresan marcadores como CD13, CD34, y CD33, y muchos casos también muestran expresión de CD7, que no es típica de la mayoría de los subtipos de leucemia mieloide aguda. La prueba de mutaciones de CEBPA es esencial para el diagnóstico, y se utilizan técnicas basadas en PCR o secuenciación de próxima generación para identificar mutaciones bialélicas y bZIP.

La leucemia mieloide aguda con mutación CEBPA generalmente se asocia con un pronóstico favorable. pronóstico, especialmente en pacientes con mutaciones biCEBPA o smbZIP-CEBPA. Estos pacientes tienden a responder bien a la quimioterapia de inducción estándar y sus resultados son similares a los de las personas con leucemia mieloide aguda por factor de unión al núcleo, que también se considera un subtipo de riesgo favorable. El seguimiento de las mutaciones de CEBPA proporciona información valiosa para la estratificación del riesgo y la planificación del tratamiento. El diagnóstico temprano y los enfoques de tratamiento personalizados son cruciales para optimizar los resultados, especialmente para los pacientes más jóvenes y aquellos con una predisposición familiar.

Leucemia mieloide aguda relacionada con mielodisplasia

La leucemia mieloide aguda relacionada con mielodisplasia es un tipo de leucemia mieloide aguda que se caracteriza por anomalías genéticas o moleculares específicas comúnmente asociadas con antecedentes síndromes mielodisplásicos (MDS) o neoplasias mielodisplásicas/mieloproliferativas (SMD/NMP). La leucemia mieloide aguda-MR puede desarrollarse de novo o después de antecedentes de estas afecciones precursoras. Los pacientes a menudo presentan síntomas causados ​​por insuficiencia de la médula ósea, como fatiga grave, infecciones y sangrado, debido a niveles bajos de las células rojas de la sangre, Las células blancas de la sangre, y plaquetas (pancitopenia). Aunque la leucemia mieloide aguda (MR) afecta principalmente la sangre y la médula ósea, a veces puede afectar otros tejidos y dar lugar a un sarcoma mieloide.

El examen de sangre y médula ósea generalmente revela un aumento de células inmaduras llamadas explosiones, junto con evidencia de desarrollo anormal de células sanguíneas, conocido como displasia multilinaje. Las anomalías pueden incluir neutrófilos con subdesarrollo o forma anormal núcleos, las células rojas de la sangre con maduración defectuosa y células productoras de plaquetas pequeñas o anormalmente formadas, llamadas megacariocitos. Citometría de flujo Puede detectar células blásticas que expresan marcadores como CD34, Conjunto de herramientas (CD117), y HLA-DR. Las pruebas citogenéticas y moleculares son cruciales para el diagnóstico, ya que anomalías cromosómicas específicas y mutaciones genéticas, incluidos cambios en TP53, ASXL1 y SRSF2, se asocian con frecuencia con la leucemia mieloide aguda-MR.

La leucemia mieloide aguda-MR tiene una respuesta generalmente pobre. pronóstico, con tasas más bajas de remisión completa en comparación con otros tipos de leucemia mieloide aguda. Las opciones de tratamiento suelen estar guiadas por la salud general del paciente y las mutaciones específicas presentes. Algunos pacientes con niveles bajos de explosiones (leucemia mieloide aguda oligoblástica-MR) puede beneficiarse de estrategias de tratamiento similares a las que se utilizan para el SMD de alto riesgo. Las mutaciones en TP53, que se observan con frecuencia en la leucemia mieloide aguda-MR, se asocian con peores resultados, en particular cuando se combinan con cambios cromosómicos complejos. La identificación temprana y las estrategias de tratamiento personalizadas son esenciales para mejorar los resultados de los pacientes con leucemia mieloide aguda-MR.

Subtipos sin cambios moleculares específicos

Leucemia mieloide aguda con diferenciación mínima

La leucemia mieloide aguda con diferenciación mínima es un tipo poco común de leucemia mieloide aguda que no muestra evidencia morfológica o citoquímica de diferenciación mieloide, pero que puede identificarse mediante marcadores inmunofenotípicos específicos. Por lo general, afecta la sangre y la médula ósea, donde se observa un aumento de células inmaduras. Las células blancas de la sangre o explosiones, se observa. Esta forma de leucemia mieloide aguda se distingue porque carece de las anomalías genéticas definitorias que se observan en otros subtipos de leucemia mieloide aguda. Los pacientes presentan síntomas como fatiga, infecciones y sangrado debido a la baja las células rojas de la sangre, glóbulos blancos y recuentos de plaquetas resultantes de la insuficiencia de la médula ósea.

La mayoría de los casos se presentan en adultos, con un ligero predominio masculino, y la edad media en el momento del diagnóstico se sitúa entre los 50 y los 60 años. Aunque se desconoce la causa exacta, estudios recientes sugieren que en ocasiones pueden influir reordenamientos que afectan al gen BCL11B. Estos reordenamientos, como ZEB2::BCL11B y CDK6::BCL11B, se asocian a otras mutaciones, incluidas las duplicaciones internas en tándem (ITD) de FLT3 y cambios en reguladores epigenéticos como DNMT3A y TET2.

Histológicamente, la médula ósea suele ser hipercelular con hojas de pobremente diferenciado Estas explosiones son de tamaño mediano, con forma redondeada o ligeramente dentada. núcleos, y carecen de gránulos visibles o bastones de Auer, que se observan típicamente en otros tipos de leucemia mieloide aguda. En la inmunofenotipificación, los blastos expresan marcadores asociados a mieloides como CD13, CD33 y CD117, junto con marcadores de células madre como CD34 y HLA-DR. Sin embargo, son negativos para mieloperoxidasa y otras tinciones citoquímicas, lo que indica una falta de diferenciación mieloide.

La leucemia mieloide aguda con diferenciación mínima se presenta con frecuencia con cariotipos anormales, que incluyen trisomías y cambios cromosómicos estructurales. Las mutaciones genéticas comunes incluyen RUNX1, ASXL1 y DNMT3A, junto con mutaciones en genes del espliceosoma como SRSF2. Si bien se ha observado la presencia de reordenamientos de BCL11B, su impacto en el pronóstico aún no está claro.

Debido a su rareza, los datos sobre pronóstico y los resultados del tratamiento son limitados. La leucemia mieloide aguda con diferenciación mínima tiende a ser agresiva y el tratamiento suele seguir protocolos similares a los de otros tipos de leucemia mieloide aguda. Sin embargo, la identificación de los cambios genéticos subyacentes puede proporcionar información sobre los enfoques de tratamiento individualizados en el futuro. El diagnóstico temprano y preciso mediante inmunofenotipado y pruebas moleculares es esencial para controlar la enfermedad de manera eficaz.

Leucemia mieloide aguda con maduración

La leucemia mieloide aguda con maduración es un subtipo de leucemia mieloide aguda que se caracteriza por una diferenciación mieloide con maduración granulocítica pero que carece de anomalías genéticas específicas. Los pacientes suelen presentar fatiga, debilidad y síntomas relacionados con la insuficiencia de la médula ósea, como anemia, trombocitopenia y neutropenia. Leucocitosis con aumento explosiones Se observa con frecuencia en los análisis de sangre, pero las células monocíticas comprenden menos del 20% de las células de la médula ósea.

Microscópicamente, la médula ósea es hipercelular, con blastos que a veces contienen gránulos azurófilos o bastones de Auer. Al menos el 10% de las células de la médula ósea muestran maduración granulocítica, incluidos promielocitos, mielocitos y células maduras. neutrófilos. InmunohistoquímicamenteLos blastos expresan marcadores mieloides como CD13, CD33 y CD117, junto con CD34 y HLA-DR. Los marcadores de maduración granulocítica, como CD11b, CD15 y CD65, se observan con frecuencia, mientras que los marcadores monocíticos como CD14 y CD64 son poco frecuentes. Los blastos son positivos para mieloperoxidasa y Sudan Black B, pero la naftol AS-D cloroacetato esterasa es típicamente negativa.

La causa de la leucemia mieloide aguda con maduración sigue siendo desconocida. La mayoría de los casos tienen un cariotipo normal, aunque algunos pueden presentar trisomías o anomalías cromosómicas estructurales. Las mutaciones en genes como ASXL1, RUNX1 e IDH2 son comunes, mientras que las mutaciones en FLT3 son menos frecuentes. Información relacionada pronóstico es limitado, pero los resultados pueden variar según la presencia de mutaciones coexistentes específicas.

Leucemia mieloide aguda sin maduración

La leucemia mieloide aguda sin maduración es un tipo de cáncer de la sangre en el que explosiones (inmaduro Las células blancas de la sangre) crecen sin control pero no maduran adecuadamente. Esta afección suele causar síntomas como fatiga, debilidad, hematomas o sangrado con facilidad e infecciones debido a la baja las células rojas de la sangre, plaquetas y glóbulos blancos sanos. Los análisis de sangre suelen mostrar una gran cantidad de blastos anormales circulando en el torrente sanguíneo.

Al microscopio, las muestras de médula ósea de estos pacientes muestran un crecimiento excesivo de glóbulos blancos inmaduros con muy poco desarrollo hasta convertirse en células maduras. Estos blastos pueden tener un aspecto gris azulado pálido y algunos contienen estructuras diminutas llamadas bastones de Auer. La mayoría de los blastos dan positivo en las pruebas de detección de proteínas que los identifican como células mieloides inmaduras (como CD13, CD33 y CD117), y algunos también expresan proteínas como CD34 y HLA-DR. Sin embargo, las células generalmente carecen de marcadores de células sanguíneas más desarrolladas, como monocitos (CD14, CD64) o granulocitos maduros (CD15, CD65).

No se conoce la causa exacta de la leucemia mieloide aguda sin maduración. Aproximadamente dos tercios de los casos no muestran cambios importantes en los cromosomas (las estructuras que transportan los genes), lo que se denomina "cariotipo normal". En algunos casos, se pueden encontrar cromosomas adicionales o faltantes. Las pruebas genéticas de estas células leucémicas pueden revelar cambios en genes específicos, como DNMT3A, RUNX1 o FLT3, que afectan el progreso de la enfermedad. Los médicos utilizan estos hallazgos genéticos para ayudar a guiar el tratamiento. pronóstico (el resultado probable) puede variar y se necesita más investigación para comprender completamente las mejores formas de tratar este tipo de leucemia mieloide aguda.

¿Qué significa si la médula ósea se describe como hipercelular?

Cuando se describe la médula ósea como hipercelular, significa que hay demasiadas células para la edad del paciente. La médula ósea normalmente contiene una mezcla de células sanguíneas y grasas en desarrollo. En la médula ósea hipercelular, este equilibrio se altera y hay más células sanguíneas en desarrollo de lo habitual. En la leucemia mieloide aguda, la médula ósea se vuelve hipercelular debido a la rápida acumulación de explosiones, que desplazan a las células sanas, lo que puede provocar un recuento bajo de células funcionales. las células rojas de la sangre, Las células blancas de la sangre, y plaquetas, causando síntomas como anemia, infecciones y sangrado.

¿Qué significa si la médula ósea se describe como normocelular?

La médula ósea normocelular tiene la proporción esperada de células y grasa para la edad de una persona. Alrededor del 30 al 50 % de la médula ósea de un adulto debe contener células sanguíneas en desarrollo, y el resto debe estar formado por células grasas. Una médula ósea normocelular significa que la médula ósea está funcionando como se espera, sin exceso ni deficiencia de células. Encontrar una médula ósea normocelular durante o después del tratamiento puede ser una señal positiva en personas con leucemia mieloide aguda, lo que indica que la médula ósea se está recuperando y produciendo células sanguíneas sanas.

¿Qué significa hematopoyesis trilinaje y por qué es importante?

Trilinaje Hematopoyesis se refiere a la producción normal de los tres tipos principales de células sanguíneas: las células rojas de la sangre (que transportan oxígeno), Las células blancas de la sangre (que combaten las infecciones) y plaquetas (que ayudan a la coagulación de la sangre). En una médula ósea sana, estos tres tipos de células sanguíneas se producen en las cantidades adecuadas. Cuando la leucemia mieloide aguda altera la hematopoyesis trilinaje, el cuerpo no puede mantener niveles normales de estas células, lo que provoca síntomas como anemia, infecciones y hematomas o sangrado con facilidad. La evaluación de la hematopoyesis trilinaje ayuda a los médicos a comprender si la médula ósea está funcionando normalmente o se ha visto afectada por leucemia u otros trastornos de la médula ósea.

Otros recursos útiles:

Sociedad Estadounidense de Leucemia y Linfoma