por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
4 de mayo de 2026
El carcinoma adenoide quístico es un tipo de cáncer que suele originarse en las glándulas salivales, las que producen saliva. Presenta dos características inusuales. En primer lugar, tiende a crecer lentamente, pero puede reaparecer muchos años después de la cirugía. En segundo lugar, rara vez se disemina a los ganglios linfáticos, pero a menudo lo hace a través de los nervios y a sitios distantes como los pulmones. La mayoría de los pacientes viven muchos años con este diagnóstico, pero la curación a largo plazo puede ser difícil de lograr. El carcinoma adenoide quístico también puede originarse en otras partes del cuerpo, como la mama, el pulmón, la piel, las glándulas lagrimales, la nariz, los senos paranasales, la laringe y la tráquea. El comportamiento del tumor depende de su lugar de origen. Por ejemplo, el carcinoma adenoide quístico de mama es mucho menos agresivo que el de las glándulas salivales, aunque ambos tengan el mismo aspecto al microscopio.
Este artículo trata sobre el carcinoma adenoide quístico de las glándulas salivales. Le ayudará a comprender los hallazgos de su informe de patología: qué significa cada término y por qué es importante para su atención médica.
En la mayoría de los casos, se desconoce la causa del carcinoma adenoide quístico. A diferencia de muchos otros cánceres de cabeza y cuello, no está relacionado con el tabaquismo, el alcohol, las infecciones, la exposición al sol ni ningún otro factor ambiental o de estilo de vida. Sin embargo, sabemos que casi todos los carcinomas adenoides quísticos presentan una alteración específica en su ADN. La alteración más común es la fusión entre dos genes llamados MYB y NFIB . Esta fusión se produce cuando dos genes que normalmente se encuentran muy separados en cromosomas diferentes se rompen y se unen. Este nuevo gen combinado se comporta entonces de forma anómala. La fusión MYB-NFIB activa el gen MYB a niveles muy elevados en las células tumorales, lo que provoca su división y la formación de un tumor. Un número menor de carcinomas adenoides quísticos presenta una fusión similar que involucra un gen relacionado, MYBL1 . Estos tumores se comportan de la misma manera. Estas alteraciones genéticas ocurren al azar durante la vida de una persona. No son hereditarias y no se transmiten a los hijos.
Dentro de las glándulas salivales, el carcinoma adenoide quístico puede originarse en cualquiera de las glándulas principales: la parótida (situada delante y debajo de cada oreja), la submandibular (debajo de la mandíbula) o la sublingual (debajo de la lengua). También puede originarse en las pequeñas glándulas salivales menores que se encuentran en el revestimiento de la boca, la garganta, los senos paranasales y las vías respiratorias. A diferencia de la mayoría de los demás cánceres de glándulas salivales, el carcinoma adenoide quístico se encuentra con mayor frecuencia en la glándula submandibular y las glándulas salivales menores que en la parótida. El sitio más común de aparición en las glándulas salivales menores es el paladar.
El carcinoma adenoide quístico puede aparecer a cualquier edad, pero es más frecuente entre los 40 y los 70 años. Es ligeramente más común en mujeres que en hombres. En general, es poco frecuente, con una incidencia inferior a 1 de cada 100 000 cánceres en la mayoría de las poblaciones.
Los síntomas dependen de la ubicación del tumor, pero existen algunos patrones típicos de este tipo de cáncer:
Debido a que el carcinoma adenoide quístico crece muy lentamente, muchos pacientes acuden al médico por primera vez solo después de que los síntomas hayan estado presentes durante meses o incluso años.
El diagnóstico se realiza tras el examen microscópico de una muestra de tejido por un patólogo . La mayoría de los pacientes se someten primero a una prueba de imagen —generalmente una ecografía, una tomografía computarizada o una resonancia magnética— que muestra una masa en la glándula salival. La resonancia magnética es muy útil para el carcinoma adenoide quístico, ya que muestra la relación del tumor con los nervios cercanos. A menudo, primero se realiza una biopsia por aspiración con aguja fina (BAAF) para obtener una pequeña muestra de células mediante una aguja delgada. Si la BAAF no proporciona un resultado claro, se puede realizar una biopsia con aguja gruesa . En muchos casos, se extirpa el tumor completo en una sola operación, y el diagnóstico se basa en esta muestra más grande en lugar de en una biopsia separada.
Bajo el microscopio, el patólogo busca un tumor compuesto por dos tipos de células distintas. Por eso, el carcinoma adenoide quístico se denomina tumor bifásico (el prefijo "bi" significa dos). El primer tipo es la célula ductal, que recubre pequeños espacios tubulares. El segundo tipo es la célula mioepitelial, una célula especializada que rodea a las células ductales y normalmente ayuda a expulsar la saliva de la glándula. Las células tumorales se organizan en tres patrones clásicos. La mayoría de los carcinomas adenoides quísticos presentan alguna combinación de los tres:
Una vez que se sospecha el diagnóstico, el patólogo puede solicitar pruebas adicionales, como la inmunohistoquímica, para confirmarlo. Estas pruebas buscan proteínas específicas dentro de las células tumorales. Los dos tipos de células se tiñen para diferentes proteínas: las células ductales se tiñen para proteínas llamadas citoqueratinas y CD117 (también llamada KIT), mientras que las células mioepiteliales se tiñen para proteínas llamadas p63, p40, S100, actina del músculo liso y calponina. Encontrar ambos tipos de células es una característica clave del diagnóstico. También se usa comúnmente una tinción separada para la proteína MYB. Como se describe en la sección "Qué causa", casi todos los carcinomas adenoquísticos tienen un cambio genético que activa el gen MYB a niveles muy altos, y la inmunohistoquímica para MYB lo resalta en las células tumorales. Un resultado positivo para MYB es útil pero no definitivo, ya que algunos otros tumores también pueden mostrar tinción para MYB.
En algunos casos, también se realizan pruebas moleculares. La fusión genética subyacente se puede detectar directamente mediante técnicas como la hibridación in situ con fluorescencia (FISH) o la secuenciación de nueva generación. Aproximadamente entre el 50 % y el 60 % de los carcinomas adenoquísticos presentan una fusión MYB-NFIB . Un grupo menor presenta una fusión MYBL1-NFIB . La detección de una de estas fusiones confirma el diagnóstico con gran precisión. Las pruebas moleculares se utilizan solo en casos seleccionados, principalmente cuando la inmunohistoquímica por sí sola no es suficiente para establecer el diagnóstico. Una vez confirmado el diagnóstico, se utilizan técnicas de imagen adicionales para evaluar la extensión del tumor antes de planificar el tratamiento.
El grado histológico del carcinoma adenoide quístico se basa en el porcentaje del tumor que presenta el patrón sólido descrito anteriormente. El sistema de clasificación es una de las formas más útiles de predecir el comportamiento probable del tumor. Los tumores con un patrón más sólido son más agresivos y tienen mayor probabilidad de reaparecer o diseminarse.
Este sistema de clasificación de tres niveles se conoce a veces como sistema de Perzin o Szanto, en honor a los patólogos que lo describieron por primera vez. El grado histológico es uno de los hallazgos más importantes en un informe de patología para el carcinoma adenoide quístico. Se considera junto con el tamaño del tumor, el estado de los ganglios linfáticos, la invasión perineural y el estado de los márgenes quirúrgicos al planificar el tratamiento y estimar el pronóstico.
La transformación de alto grado es un hallazgo distintivo y poco común, distinto de la enfermedad de grado 3. En la transformación de alto grado, parte del tumor se convierte en una forma de cáncer mucho más agresiva que ya no se asemeja en absoluto al carcinoma adenoide quístico. Las células tumorales adquieren un aspecto muy anormal ( pleomórfico ), se dividen rápidamente (con numerosas figuras mitóticas ) y, a menudo, presentan áreas de necrosis (muerte celular). La transformación de alto grado se asocia con un riesgo mucho mayor de diseminación a los ganglios linfáticos —lo cual es inusual en el carcinoma adenoide quístico— y un pronóstico mucho peor. El tratamiento suele ser más intensivo cuando se informa de este hallazgo, e incluye con frecuencia una disección cervical (extirpación de los ganglios linfáticos del cuello) y radioterapia después de la cirugía.
La extensión extraparenquimatosa significa que el tumor se ha diseminado más allá de la glándula salival hacia los tejidos circundantes, como la grasa, el músculo o la piel. Este hallazgo se informa únicamente para tumores que se originan en una de las tres glándulas salivales principales: la parótida, la submandibular o la sublingual. Los tumores con extensión extraparenquimatosa se clasifican en un estadio patológico (pT) más avanzado y presentan un mayor riesgo de recurrencia tras la cirugía.
La invasión linfovascular significa que las células tumorales han penetrado en pequeños vasos sanguíneos o linfáticos dentro o cerca del tumor. La invasión linfovascular es poco común en el carcinoma adenoide quístico, mucho menos frecuente que la invasión perineural, que se describe a continuación. Cuando está presente, aumenta el riesgo de que el cáncer se disemine a sitios distantes, como los pulmones. También puede influir en la decisión de recomendar radioterapia después de la cirugía.
La invasión perineural significa que las células tumorales crecen alrededor o a lo largo de un nervio. Es una de las características más inusuales del carcinoma adenoide quístico. La invasión perineural se encuentra en la mayoría de los carcinomas adenoides quísticos, con mucha más frecuencia que en cualquier otro cáncer de glándulas salivales. Es una de las principales razones por las que este tumor tiende a reaparecer cerca del sitio original después de la cirugía. Las células tumorales pueden desplazarse a lo largo de un nervio durante muchos centímetros, lejos de la masa principal. Esto dificulta la extirpación quirúrgica completa y es la razón por la que la mayoría de los pacientes reciben radioterapia después de la cirugía, incluso cuando los márgenes parecen estar libres de tumor. La invasión perineural también puede explicar síntomas de dolor, entumecimiento o debilidad facial que se desarrollan antes, durante o después del tratamiento. El informe de patología puede describir si el nervio afectado es pequeño o grande, ya que la invasión de nervios más grandes es más importante en la planificación del tratamiento.
El margen es el borde del tejido que el cirujano corta al extirpar el tumor. El patólogo examina estos bordes al microscopio para comprobar si alguna célula tumoral ha llegado a la superficie de corte.
Obtener márgenes negativos amplios es especialmente difícil en el carcinoma adenoide quístico. El tumor puede extenderse a lo largo de los nervios antes de que se observe una masa visible. El cirujano también debe trabajar con cuidado alrededor de estructuras importantes como el nervio facial, el cerebro o el ojo. Por estas razones, los márgenes estrechos o positivos son frecuentes incluso después de una cirugía minuciosa, y la radioterapia posterior a la cirugía suele recomendarse independientemente del estado de los márgenes.
Los ganglios linfáticos son pequeños órganos inmunitarios distribuidos por todo el cuerpo. La diseminación a los ganglios linfáticos es poco común en el carcinoma adenoide quístico clásico; esta es una de las características que lo distinguen de la mayoría de los demás cánceres de cabeza y cuello. La afectación de los ganglios linfáticos es más probable cuando hay transformación de alto grado, cuando el tumor primario es muy grande o cuando el tumor ha invadido una amplia zona de tejido blando circundante. Durante la cirugía, los ganglios linfáticos cercanos al tumor pueden extirparse y enviarse al laboratorio en un procedimiento llamado disección cervical. Esto se realiza con mayor frecuencia cuando el tumor presenta características preocupantes, más que como parte rutinaria del tratamiento.
Un biomarcador es algo que se puede medir en una muestra de tumor —generalmente una proteína en la superficie de las células tumorales o un cambio en el ADN del tumor— que ayuda a los médicos a predecir cómo se comportará el tumor o a decidir si es probable que un tratamiento funcione. El carcinoma adenoide quístico generalmente se diagnostica basándose en su apariencia al microscopio, y se utilizan pruebas inmunohistoquímicas y moleculares adicionales para confirmar el diagnóstico, como se describe en la sección "¿Cómo se realiza el diagnóstico?" anterior. La prueba de biomarcador más relevante para el tratamiento del carcinoma adenoide quístico —en particular para pacientes con enfermedad avanzada— es la prueba de mutación del gen NOTCH1.
Entre el 10 % y el 15 % de los carcinomas adenoquísticos presentan una mutación en el gen NOTCH1 . Estos tumores tienden a ser más agresivos que otros carcinomas adenoquísticos y tienen mayor probabilidad de reaparecer o diseminarse. La detección de mutaciones en NOTCH1 aún no es una práctica habitual, pero se está volviendo más común en casos de enfermedad avanzada. Los tumores con mutaciones en NOTCH1 pueden responder a una clase de fármacos dirigidos llamados inhibidores de Notch (también conocidos como inhibidores de la gamma-secretasa). Varios de estos fármacos se están estudiando actualmente en ensayos clínicos para el carcinoma adenoquístico avanzado.
La estadificación patológica describe el tamaño del tumor y su extensión, según los hallazgos quirúrgicos. Se utiliza el sistema TNM: T indica el tamaño y la extensión del tumor primario, N la afectación de los ganglios linfáticos cercanos y M la diseminación a otras partes del cuerpo. La estadificación se aplica únicamente a los carcinomas adenoquísticos de las glándulas salivales mayores. Los tumores de las glándulas salivales menores se estadifican según el sistema correspondiente a la zona de origen (como la cavidad oral, la orofaringe, los senos paranasales o la laringe).
El pronóstico del carcinoma adenoide quístico es inusual entre los cánceres debido a su comportamiento lento pero persistente. Los resultados a corto plazo son razonablemente buenos, pero el panorama cambia mucho a largo plazo:
Las características más importantes del informe patológico que afectan al pronóstico son:
Una característica distintiva del carcinoma adenoide quístico es que la diseminación a distancia, especialmente a los pulmones, puede ser de crecimiento lento y no requerir tratamiento inmediato. Algunos pacientes viven durante muchos años con metástasis pulmonares pequeñas y estables, sobre todo cuando el tumor original era de bajo grado. Este patrón es inusual entre los cánceres. Es una de las razones por las que, en ocasiones, el carcinoma adenoide quístico se maneja simplemente mediante una observación atenta en lugar de un tratamiento inmediato cuando se detectan pequeñas metástasis a distancia.
El tratamiento del carcinoma adenoide quístico está a cargo de un cirujano de cabeza y cuello. Este cirujano suele trabajar en estrecha colaboración con un radiooncólogo, un oncólogo médico y (en el caso de tumores que afectan al nervio facial, el ojo o la base del cráneo) un cirujano reconstructivo y un neurocirujano.