por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
18 de Octubre de 2025
Carcinoma lobulillar invasivo (CLI) Es un tipo de cáncer de mama que comienza en los lobulillos, las pequeñas glándulas que producen leche. Se llama invasor Esto se debe a que las células cancerosas se han propagado más allá de los lobulillos hacia el tejido mamario circundante. Al microscopio, el tumor está compuesto por células poco conectadas (discohesivas) que a menudo crecen en filas individuales o como células individuales dispersas por el tejido.
En algunos pacientes, el carcinoma lobulillar invasivo se desarrolla a partir de un crecimiento no canceroso de células anormales llamadas Carcinoma lobulillar in situ (CLIS)El LCIS puede estar presente durante meses o años antes de que se desarrolle un cáncer invasivo, y las personas previamente diagnosticadas con LCIS tienen un mayor riesgo de desarrollar carcinoma lobulillar invasivo en cualquiera de las mamas.
¿Cuáles son los síntomas del carcinoma lobulillar invasivo?
Los síntomas del carcinoma lobulillar invasivo varían según el estadio de la enfermedad. Es posible que los primeros estadios no presenten síntomas perceptibles. A medida que el tumor crece, es posible que la persona sienta un bulto en el seno o note un engrosamiento del tejido mamario. Otros síntomas posibles incluyen cambios en el tamaño o la forma del seno, formación de hoyuelos en la piel o inversión del pezón. En raras ocasiones, puede haber secreción del pezón. A veces, el carcinoma lobulillar invasivo se descubre en pruebas de diagnóstico por imagen, como una mamografía o una ecografía, antes de que se presenten los síntomas.
¿Qué causa el carcinoma lobulillar invasivo?
El carcinoma lobulillar invasivo se desarrolla debido a una combinación de factores genéticos, hormonales y relacionados con el estilo de vida. Algunas personas heredan mutaciones genéticas que aumentan el riesgo de desarrollar este tipo de cáncer. Por ejemplo, las mutaciones en el gen CDH1 Los genes están relacionados con el cáncer gástrico difuso hereditario y el carcinoma lobulillar invasivo. Las personas con esta mutación pueden tener hasta un 42 % de riesgo de desarrollar carcinoma lobulillar invasivo a lo largo de su vida.
¿Qué cambios genéticos se encuentran en el carcinoma lobulillar invasivo?
La mayoría de los carcinomas lobulillares invasivos muestran cambios genéticos y moleculares específicos. Casi todos los tumores expresan receptores de estrógeno y progesterona, que ayudan al cáncer a crecer en respuesta a las hormonas. Por el contrario, estos tumores generalmente no muestran gen HER2 amplificación, una característica observada en otros tipos de cáncer de mama.
Una característica clave del carcinoma lobulillar invasivo es la pérdida de una proteína llamada E-cadherina, que ayuda a que las células se adhieran entre sí. Esta pérdida suele estar causada por mutaciones en el gen CDH1 gen. Sin la E-cadherina, las células tumorales pierden su cohesión, lo que conduce al patrón de crecimiento único del carcinoma lobulillar invasivo. Otros cambios genéticos que se observan con frecuencia incluyen mutaciones en genes como PIK3CA, PTEN y EJECUTARX1, así como alteraciones en ERBB2 (HER2) y ERBB3Estos cambios genéticos pueden influir en el comportamiento del tumor y su respuesta a los tratamientos.
En casos raros, el carcinoma lobulillar invasivo puede presentar mutaciones vinculadas a un mayor riesgo de recurrencia o recaída temprana, como mutaciones en AKT1 or HER2Estos hallazgos pueden orientar las decisiones de tratamiento, incluido el uso de terapias dirigidas al HER2.
¿Cómo se hace este diagnóstico?
El diagnóstico de carcinoma lobulillar invasivo generalmente se realiza después de extraer una pequeña muestra de tumor en un procedimiento llamado biopsia. Luego, el tejido se envía a un patólogo para que lo examine bajo un microscopio. Luego es posible que le ofrezcan una cirugía adicional para extirpar el tumor por completo.
Carcinoma lobulillar de tipo clásico versus pleomórfico
Los patólogos clasifican el carcinoma lobulillar invasivo en clásico y pleomórfico según la apariencia de las células cancerosas al examinarlas al microscopio. El tipo de tumor es importante porque el tipo pleomórfico de carcinoma lobulillar invasivo tiene mayor probabilidad de... hacer metástasis (extender ganglios linfáticos y otras partes del cuerpo.
- Tipo clásico Este es el tipo más común de carcinoma lobulillar invasivo. Las células cancerosas son pequeñas y se desplazan por el tejido como células individuales (no están unidas a otras células cancerosas).
- Tipo pleomórfico – Las células cancerosas del tipo pleomórfico son más grandes y de aspecto más anormal que las del tipo clásico. células núcleo (la parte de la célula que contiene la mayor parte del material genético) también es hipercromático (más oscuro) y más grande que el núcleo en el tipo clásico.
Grado histológico de Nottingham
El grado histológico de Nottingham es un sistema que se utiliza para evaluar la agresividad del carcinoma lobulillar invasivo mediante el examen de las células cancerosas bajo un microscopio. El grado se determina observando tres características específicas:
- Formación de túbulos: Esto se refiere a la proporción del tumor compuesta por estructuras redondas, similares a glándulas, llamadas túbulos. Los tumores con mayor formación de túbulos tienden a ser menos agresivos.
- Pleomorfismo nuclear: Esto describe cuán anormal es la células cancerosas núcleo (la parte de la célula que contiene el ADN) se ve en comparación con las células normales y cuánta variabilidad hay entre las células. Cuanto más anormal parezca, mayor será el grado.
- Tasa mitótica: Esto mide la cantidad de células del tumor que se están dividiendo para formar nuevas células. Una mayor cantidad de figuras mitóticas sugiere un tumor más agresivo.
Cada una de estas características recibe una puntuación del 1 al 3, y las puntuaciones se suman para determinar la calificación final:
- Grado 1 (grado bajo): Estos tumores crecen más lentamente y tienen menos probabilidades de hacer metástasis (extender ganglios linfáticos.
- Grado 2 (grado intermedio): Estos tumores crecen moderadamente y son más agresivos, con mayor riesgo de metástasis a ganglios linfáticos.
- Grado 3 (grado alto): Estos tumores tienden a crecer rápidamente y se asocian con un alto riesgo de enfermedad metastásica.
Tamaño del tumor
El tamaño de un tumor de mama es importante porque se utiliza para determinar el estadio patológico del tumor (pT) y porque los tumores más grandes tienen más probabilidades de metastatizarse (diseminarse) a ganglios linfáticos y otras partes del cuerpo. El tamaño del tumor sólo se puede determinar después de que se haya extirpado todo el tumor. Por este motivo, no se incluirá en su informe de patología después de un biopsia.
Receptores hormonales – ER y PR
RE (receptor de estrógeno) y PR (receptor de progesterona) Son proteínas en algunas células de cáncer de mama. Estos receptores se unen a las hormonas estrógeno y progesterona, respectivamente. Cuando estas hormonas se unen a sus receptores, pueden estimular el crecimiento de las células cancerosas. La presencia o ausencia de estos receptores puede clasificar el carcinoma ductal invasivo, lo cual es importante para determinar las opciones de tratamiento y el pronóstico.
¿Por qué es importante la evaluación de ER y PR?
La presencia de ER y PR en las células de cáncer de mama significa que el cáncer tiene receptores hormonales positivos. Este tipo de cáncer a menudo se trata con terapia hormonal (endocrina), que bloquea la capacidad de las células cancerosas para utilizar hormonas. Las terapias hormonales comunes incluyen tamoxifeno, inhibidores de la aromatasa (como anastrozol, letrozol y exemestano) y medicamentos que reducen los niveles hormonales o bloquean los receptores. Los cánceres con receptores hormonales positivos suelen responder bien a estas terapias.
Los cánceres de mama con receptores hormonales positivos generalmente tienen una mejor pronóstico que los cánceres con receptores hormonales negativos. Suelen crecer más lentamente y son menos agresivos. Además, los cánceres con receptores hormonales positivos tienen más probabilidades de responder a las terapias hormonales, que pueden reducir el riesgo de recurrencia y mejorar los resultados a largo plazo.
¿Cómo se evalúan y reportan los RE y PR?
El estado de ER y PR se evalúa a través de inmunohistoquímica (IHC), realizado en una muestra de tejido tumoral obtenida de un biopsia o cirugía. La prueba mide la presencia de estos receptores hormonales dentro de las células cancerosas.
Así es como normalmente se informan los resultados:
- Porcentaje de células positivas: Su informe puede incluir el porcentaje de células cancerosas con receptores ER y PR. Por ejemplo, un informe podría indicar que el 80% de las células tumorales son positivas para ER y el 70% son positivas para PR.
- Intensidad de la tinción: La intensidad de la tinción (débil, moderada o fuerte) refleja la cantidad de receptores presentes en la núcleo de las células cancerosas. Esto puede ayudar a determinar la probabilidad de una respuesta a la terapia hormonal.
- Puntuación Allred o puntuación H: Algunos informes pueden utilizar un sistema de puntuación como la puntuación de Allred o la puntuación H, que combina el porcentaje de células positivas y la intensidad de la tinción para dar una puntuación general. Las puntuaciones más altas indican una mayor probabilidad de que la terapia hormonal sea eficaz.
HER2
HER2El receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano es una proteína que se encuentra en la superficie de algunas células de cáncer de mama. Desempeña un papel en el crecimiento y la división celular. En algunos cánceres de mama, el gen HER2 se amplifica, lo que conduce a una sobreproducción de la proteína HER2. Esta afección se conoce como cáncer de mama HER2 positivo.
¿Por qué es importante la evaluación de HER2?
Los cánceres de mama HER2 positivos generalmente tienen un pronóstico diferente en comparación con los cánceres de mama HER2 negativos. Antes de la llegada de las terapias dirigidas, los cánceres HER2 positivos se asociaban con un peor pronóstico. Sin embargo, con tratamientos eficaces dirigidos a HER2, el pronóstico de estos pacientes ha mejorado significativamente. Conocer el estado de HER2 también ayuda a planificar el tratamiento general de la enfermedad. Por ejemplo, además de la terapia dirigida, los pacientes HER2 positivos podrían recibir una combinación de quimioterapia y otros tratamientos adaptados a su perfil de cáncer específico.
¿Cómo se evalúa HER2 en el carcinoma lobulillar invasivo?
El estado de HER2 se evalúa mediante pruebas realizadas en una muestra de tejido tumoral, que puede obtenerse mediante una biopsia o durante una cirugía. Las dos pruebas principales utilizadas son:
- Inmunohistoquímica (IHC): Esta prueba mide la cantidad de proteína HER2 en la superficie de las células cancerosas. Los resultados se informan como una puntuación de 0 a 3+. Una puntuación de 0 o 1+ se considera HER2 negativa, 2+ es dudosa y 3+ es HER2 positiva.
- Hibridación fluorescente in situ (FISH): Esta prueba busca la cantidad de copias del gen HER2 dentro de las células cancerosas. A menudo se utiliza para confirmar resultados de IHQ dudosos. Si la prueba FISH muestra más copias del gen HER2 de lo normal, el cáncer se considera HER2 positivo.
Extensión del tumor
El carcinoma lobulillar invasivo comienza dentro de la mama, pero el tumor puede propagarse a la piel que recubre la mama o a los músculos de la pared torácica. El término extensión tumoral se utiliza cuando las células tumorales se encuentran en la piel o los músculos debajo de la mama. La extensión tumoral es importante porque se asocia con un mayor riesgo de que el tumor vuelva a crecer después del tratamiento (recurrencia local) o de que las células cancerosas se desplacen a un sitio distante del cuerpo, como el pulmón. También se utiliza para determinar el estadio patológico del tumor (pT).
Invasión linfovascular
Invasión linfovascular (LVI) En el contexto del carcinoma lobulillar invasivo de mama, se refiere a células cancerosas dentro de los vasos linfáticos o sanguíneos cerca del tumor. Esto indica que el cáncer puede propagarse más allá de su sitio original a través de los sistemas circulatorios del cuerpo. El carcinoma lobulillar invasivo de mama solo se puede identificar después de que un patólogo examine el tejido bajo un microscopio. Los patólogos buscan células cancerosas dentro del lumen de los vasos linfáticos o sanguíneos, que pueden aparecer como grupos o células individuales rodeadas por un espacio claro, lo que indica las paredes de los vasos.
La presencia de LVI es un factor pronóstico importante en el cáncer de mama. Se asocia con un mayor riesgo de recurrencia y metastásica, ya que las células cancerosas pueden viajar a partes distantes del cuerpo a través del sistema linfático o el torrente sanguíneo. Este hallazgo a menudo impulsa un enfoque de tratamiento más agresivo, que puede incluir quimioterapia adicional, radioterapia o terapia dirigida, dependiendo de otros factores como el estadio general del cáncer, el estado de los receptores hormonales y el estado de HER2.
Márgenes
En patología, un margen es el borde de un tejido cortado al extirpar un tumor del cuerpo. Los márgenes descritos en un informe de patología son muy importantes porque le indican si se extirpó todo el tumor o si quedó parte del tumor. El estado del margen determinará qué tratamiento adicional (si corresponde) puede necesitar.
La mayoría de los informes de patología solo describen los márgenes después de un procedimiento quirúrgico llamado excisión or resección Se ha realizado una cirugía para extirpar todo el tumor. Por esta razón, los márgenes no se suelen describir después de un biopsia Se realiza para extirpar sólo una parte del tumor. El número de márgenes descritos en un informe de patología depende de los tipos de tejidos extirpados y de la ubicación del tumor. El tamaño del margen (la cantidad de tejido normal entre el tumor y el borde cortado) depende del tipo de tumor que se extirpa y de la ubicación del tumor.
Los patólogos examinan cuidadosamente los márgenes para buscar células tumorales en el borde cortado del tejido. Si se observan células tumorales en el borde cortado del tejido, el margen se describirá como positivo. Si no se ven células tumorales en el borde cortado del tejido, el margen se describirá como negativo. Incluso si todos los márgenes son negativos, algunos informes de patología también medirán las células tumorales más cercanas al borde cortado del tejido.
Un margen positivo (o muy cercano) es importante porque significa que es posible que se hayan dejado células tumorales en el cuerpo cuando se extirpó quirúrgicamente el tumor. Por esta razón, a los pacientes con un margen positivo se les puede ofrecer otra cirugía para extirpar el resto del tumor o radioterapia en el área del cuerpo con el margen positivo.
Ganglios linfaticos
Ganglios linfaticos Son pequeñas estructuras con forma de frijol que forman parte del sistema inmunológico. Actúan como filtros, atrapando bacterias, virus y células cancerosas. Los ganglios linfáticos contienen células inmunitarias que pueden atacar y destruir sustancias nocivas transportadas en el líquido linfático, que circula por todo el cuerpo.
¿Por qué es importante el examen de los ganglios linfáticos?
El examen de los ganglios linfáticos es importante para comprender la propagación del carcinoma lobulillar invasivo. Cuando el cáncer de mama se propaga, a menudo se desplaza primero a los ganglios linfáticos cercanos antes de llegar a otras partes del cuerpo. Al examinar estos ganglios linfáticos, el patólogo puede determinar si el cáncer se ha propagado más allá de la mama. Esta información se utiliza para la estadificación del cáncer, la planificación del tratamiento y la evaluación pronóstico. Si se encuentra cáncer en los ganglios linfáticos, puede indicar un mayor riesgo de recurrencia y la necesidad de un tratamiento más agresivo.
¿Qué ganglios linfáticos se examinan normalmente en pacientes con carcinoma lobulillar invasivo?
En los pacientes con carcinoma lobulillar invasivo, los ganglios linfáticos que normalmente se examinan incluyen:
- Ganglios linfáticos axilares: Estos se encuentran debajo del brazo y son los ganglios linfáticos que se examinan con más frecuencia en el cáncer de mama. Se dividen en niveles según su posición con respecto a los músculos pectorales.
- Ganglios linfáticos centinela: Estos son los primeros ganglios linfáticos a los que es probable que se propaguen las células cancerosas desde el tumor primario. Una biopsia del ganglio linfático centinela es un procedimiento en el que se extirpan uno o varios ganglios y se analizan para detectar células cancerosas.
- Ganglios linfáticos mamarios internos: Estos se encuentran cerca del esternón y a veces se examinan, especialmente si se encuentra cáncer en los ganglios linfáticos centinela o si las pruebas de imágenes sugieren su participación.
¿Cómo se informarán los resultados del examen de los ganglios linfáticos?
Los resultados del examen de los ganglios linfáticos se detallarán en su informe de patología.
El informe incluirá información sobre:
- Número de ganglios linfáticos examinados: El número total de ganglios linfáticos extirpados y examinados.
- Número de ganglios linfáticos positivos: La cantidad de ganglios linfáticos que contienen células cancerosas.
- Tamaño del depósito: Su informe normalmente incluirá el tamaño del depósito tumoral más grande encontrado en un ganglio linfático.
- Otras características: A veces, funciones adicionales, como extensión extraganglionar (cáncer que se disemina fuera del ganglio linfático).
¿Qué son las células tumorales aisladas (ITC)?
Los patólogos utilizan el término "células tumorales aisladas" para describir un grupo de células tumorales que miden 0.2 mm o menos y que se encuentran en un ganglio linfático. Los ganglios linfáticos que contienen únicamente células tumorales aisladas (ITC) no se cuentan como "positivos" para el estadio ganglionar patológico (pN).
¿Qué es una micrometástasis?
Una 'micrometástasis' es un grupo de células tumorales que miden entre 0.2 mm y 2 mm en una ganglio linfático. Si solo se encuentran micrometástasis en todos los ganglios linfáticos examinados, el estadio ganglionar patológico es pN1mi.
¿Qué es una macrometástasis?
Una 'macrometástasis' es un grupo de células tumorales que miden más de 2 mm y se encuentran en una ganglio linfático. Las macrometástasis se asocian con un peor pronóstico y puede requerir un tratamiento adicional.
Efecto del tratamiento
Si recibió tratamiento (ya sea quimioterapia o radioterapia) antes de que se extirpara el tumor, su patólogo examinará todo el tejido enviado para ver qué parte del tumor aún está vivo (viable). Ganglios linfaticos con células cancerosas también se examinarán para determinar los efectos del tratamiento. Un mayor efecto del tratamiento (ninguna o muy pocas células tumorales viables restantes) se asocia con una mejor supervivencia general y libre de enfermedad.
Estadio patológico del carcinoma lobulillar invasivo
El sistema de estadificación patológica del carcinoma lobulillar invasivo de mama ayuda a los médicos a comprender hasta qué punto se ha propagado el cáncer y a planificar el mejor tratamiento. El sistema utiliza principalmente la estadificación TNM, que significa tumor, ganglios linfáticos y metástasis. Los cánceres en etapa temprana (como T1 o N0) pueden requerir solo cirugía y posiblemente radiación, mientras que las etapas más avanzadas (como T3 o N3) pueden necesitar una combinación de cirugía, radiación, quimioterapia y terapias dirigidas. La estadificación adecuada garantiza que los pacientes reciban los tratamientos más efectivos según la extensión de su enfermedad, lo que puede mejorar las tasas de supervivencia y la calidad de vida.
Estadio tumoral (pT)
Esta función examina el tamaño y la extensión del tumor de mama. El tumor se mide en centímetros y se evalúa su crecimiento más allá del tejido mamario.
T0: No hay evidencia de tumor primario. Esto significa que no se puede encontrar ningún tumor en la mama.
T1: El tumor mide 2 centímetros o menos en su dimensión mayor. Esta etapa se subdivide a su vez en:
- T1mi: El tumor mide 1 milímetro o menos.
- T1a: El tumor mide más de 1 milímetro pero no más de 5 milímetros.
- T1b: El tumor mide más de 5 milímetros pero no más de 10 milímetros.
- T1c: El tumor mide más de 10 milímetros pero no más de 20 milímetros.
T2: El tumor mide más de 2 centímetros pero no más de 5 centímetros.
T3: El tumor mide más de 5 centímetros.
T4: El tumor se ha diseminado a la pared torácica o a la piel, independientemente de su tamaño. Esta etapa se subdivide a su vez en:
- T4a: El tumor ha invadido la pared torácica.
- T4b: El tumor se ha diseminado a la piel, provocando úlceras o hinchazón.
- T4c: Tanto T4a como T4b están presentes.
- T4d: Cáncer de mama inflamatorio, caracterizado por enrojecimiento e hinchazón de la piel de la mama.
Estadio nodal (pN)
Esta función examina si el cáncer se ha propagado a las zonas cercanas. ganglios linfáticos, que son pequeñas estructuras con forma de frijol que se encuentran en todo el cuerpo.
N0: No se encuentra cáncer en los ganglios linfáticos cercanos.
N1: El cáncer se ha diseminado a entre 1 y 3 ganglios linfáticos axilares (debajo del brazo).
N2: El cáncer se ha extendido a:
- N2a: De 4 a 9 ganglios linfáticos axilares.
- N2b: Ganglios linfáticos mamarios internos sin afectación de los ganglios linfáticos axilares.
N3: El cáncer se ha extendido a:
- N3a: 10 o más ganglios linfáticos axilares o dos ganglios linfáticos infraclaviculares (debajo de la clavícula).
- N3b: Ganglios linfáticos mamarios internos y ganglios linfáticos axilares.
- N3c: Ganglios linfáticos supraclaviculares (por encima de la clavícula).
¿Cuál es el pronóstico para una persona diagnosticada con carcinoma lobulillar invasivo?
El elemento pronóstico El pronóstico del carcinoma lobulillar invasivo depende de varios factores, entre ellos el tamaño, el estadio y el grado del tumor. En general, la mayoría de los carcinomas lobulillares invasivos son de bajo grado, expresan receptores de estrógeno y crecen lentamente. Estas características se asocian con un pronóstico favorable. Sin embargo, algunos estudios sugieren que el pronóstico a largo plazo del carcinoma lobulillar invasivo puede ser menos favorable en comparación con otros tipos de cáncer de mama, con un mayor riesgo de metástasis a distancia o recurrencia muchos años después del diagnóstico inicial.
El carcinoma lobulillar invasivo tiene un patrón distintivo de metastásica, que a menudo se propaga a los huesos, el tracto gastrointestinal o los ovarios en lugar de a los pulmones, que son un sitio común de metástasis para otros cánceres de mama. Este patrón único puede requerir un seguimiento adicional y estrategias de tratamiento personalizadas.
Algunos subtipos histológicos del carcinoma lobulillar invasivo, como el pleomórfico y el sólido, se asocian a un peor pronóstico. Por el contrario, el tipo clásico suele ser de bajo grado y tiene un mejor pronóstico.
Otros recursos útiles
Fundación Americana del Cáncer de Mama
Fundación Canadiense del Cáncer de Mama
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