Carcinoma lobulillar invasivo de mama: cómo entender su informe de patología.

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
6 de Abril, 2026

El carcinoma lobulillar invasivo (CLI) es el segundo tipo más común de cáncer de mama después del carcinoma ductal invasivo . Se origina en los lóbulos —las pequeñas glándulas mamarias productoras de leche— y se extiende al tejido mamario circundante. El término « invasivo » significa que las células cancerosas se han diseminado más allá de los lóbulos hacia el tejido adyacente. Al microscopio, el carcinoma lobulillar invasivo presenta una apariencia distintiva: las células tumorales están poco conectadas y tienden a desplazarse individualmente en filas a través del tejido mamario, en lugar de formar los cúmulos glandulares típicos del carcinoma ductal invasivo.

En algunos pacientes, el carcinoma lobulillar invasivo se desarrolla a partir de una afección precancerosa llamada carcinoma lobulillar in situ (CLIS) , en la que las células anormales se limitan a los lóbulos. Las personas con un diagnóstico previo de CLIS tienen un mayor riesgo de desarrollar carcinoma lobulillar invasivo en cualquiera de las mamas.

Este artículo le ayudará a comprender los hallazgos de su informe de patología. Si se sometió a una biopsia o cirugía de mama, nuestra guía para comprender su informe de biopsia también le resultará útil.

¿Qué causa el carcinoma lobulillar invasivo?

El carcinoma lobulillar invasivo se desarrolla debido a una combinación de factores genéticos, hormonales y de estilo de vida. El factor genético más importante es la pérdida de una proteína llamada E-cadherina , que normalmente ayuda a que las células mamarias se adhieran entre sí. Cuando se pierde la E-cadherina —generalmente por mutaciones o silenciamiento del gen CDH1— las células pierden cohesión y se diseminan individualmente por el tejido mamario, creando el patrón de crecimiento característico en fila india que define al carcinoma lobulillar invasivo.

Las mutaciones hereditarias del gen CDH1 se asocian con el síndrome de cáncer gástrico difuso hereditario y aumentan significativamente el riesgo de carcinoma lobulillar invasivo a lo largo de la vida, hasta aproximadamente un 42 % en las personas afectadas. Se recomienda el asesoramiento genético a cualquier persona con antecedentes personales o familiares que sugieran este síndrome. Otros genes comúnmente alterados en el carcinoma lobulillar invasivo incluyen PIK3CA , PTEN y RUNX1 . En casos raros, se presentan mutaciones en HER2 o AKT1, las cuales pueden influir en las decisiones de tratamiento.

Los factores hormonales —como la exposición prolongada a estrógenos durante la menopausia tardía, la terapia de reemplazo hormonal o la ausencia de hijos— también aumentan el riesgo. La mayoría de los carcinomas lobulares invasivos son positivos para receptores hormonales, lo que refleja esta dependencia hormonal.

¿Cuáles son los síntomas?

Debido a que el carcinoma lobulillar invasivo tiende a crecer de forma difusa e infiltrante en lugar de formar una masa única y definida, puede ser más difícil de detectar que el carcinoma ductal invasivo. En etapas tempranas, puede no presentar síntomas perceptibles. A medida que el tumor crece, la persona puede sentir un engrosamiento o sensación de plenitud en la mama en lugar de un bulto discreto, notar cambios en el tamaño o la forma de la mama, observar hoyuelos en la piel o experimentar inversión del pezón. En ocasiones, el carcinoma lobulillar invasivo se detecta mediante una mamografía o una resonancia magnética mamaria antes de que aparezcan los síntomas.

¿Cómo se hace el diagnóstico?

Un patólogo realiza el diagnóstico tras extraer una pequeña muestra del tumor mediante una biopsia y examinarla al microscopio. Generalmente, se recomienda una cirugía adicional para extirpar el tumor por completo después de que la biopsia confirme el cáncer.

Bajo el microscopio, el patólogo identifica el patrón de crecimiento característico en fila india y las células descohesivas (que no se agrupan). Dado que el carcinoma lobulillar invasivo puede tener un aspecto diferente al del carcinoma ductal invasivo y puede confundirse con otros tumores, los patólogos suelen realizar inmunohistoquímica —pruebas de tinción especiales que detectan proteínas específicas— para confirmar el diagnóstico (véase la sección de Inmunohistoquímica más adelante).

tipos histológicos

Los patólogos clasifican el carcinoma lobulillar invasivo en subtipos según el aspecto de las células al microscopio. El subtipo puede aparecer en su informe de patología.

• Tipo clásico — El subtipo más común. Las células cancerosas son pequeñas y uniformes, y se desplazan por el tejido mamario en filas individuales. Este subtipo suele ser de bajo grado y positivo para receptores hormonales, y se asocia con un pronóstico más favorable.
• Tipo pleomórfico — Las células cancerosas son más grandes y tienen un aspecto más anormal que el tipo clásico. núcleos son más grandes, más irregulares y parecen más oscuros (hipercromáticoEste subtipo tiene más probabilidades de ser de mayor grado y puede ser más agresivo, con un mayor riesgo de propagación a los ganglios linfáticos y otros órganos.
• Otras variantes — También pueden describirse patrones sólidos, alveolares, mixtos y tubulolobulares. Estos son menos frecuentes y, por lo general, se manejan de forma similar al tipo clásico.

Grado histológico de Nottingham

La clasificación histológica de Nottingham evalúa la agresividad probable del tumor mediante la puntuación de tres características microscópicas, cada una en una escala del 1 al 3:

1. Formación de túbulos — La proporción del tumor que forma estructuras redondas, similares a glándulas. El carcinoma lobulillar invasivo suele formar muy pocos túbulos, por lo que esta categoría generalmente recibe una puntuación de 3.
2. Pleomorfismo nuclear — Cuán variable y anormal es núcleos aspecto en comparación con las células normales. Una puntuación de 1 significa que los núcleos son relativamente uniformes; una puntuación de 3 significa que están notablemente agrandados e irregulares.
3. Recuento mitótico — ¿Cuántas células se están dividiendo activamente?figuras mitóticas) en un área definida del tumor.

Las tres puntuaciones se suman (rango total 3–9) para determinar la calificación final:

• Grado 1 (grado bajo) — Puntuación total de 3 a 5. Crecimiento más lento, menor probabilidad de propagación. La mayoría de los carcinomas lobulillares invasivos de tipo clásico son de grado 1.
• Segundo grado (grado intermedio) — Puntuación total 6–7: tasa de crecimiento y riesgo moderados.
• Tercer grado (grado superior) — Puntuación total 8–9. Más agresivo, de crecimiento más rápido. Más frecuente en el subtipo pleomórfico.

Cabe señalar que, dado que el carcinoma lobulillar invasivo rara vez forma túbulos, la mayoría de los tumores reciben una puntuación de túbulos de 3, independientemente de la agresividad general; es decir, el grado está determinado en gran medida por el pleomorfismo nuclear y el recuento mitótico.

Tamaño tumoral

El tamaño del tumor se utiliza para determinar el estadio patológico (pT) y es un importante predictor del pronóstico: los tumores más grandes tienen mayor probabilidad de metastatizar a los ganglios linfáticos y otros órganos. El tamaño final del tumor solo se puede medir con precisión después de su extirpación quirúrgica completa. El informe de la biopsia no lo incluye.

El carcinoma lobulillar invasivo puede ser difícil de medir con precisión, ya que no siempre forma una masa bien definida; su patrón de crecimiento difuso puede hacer que la extensión real del tumor parezca mayor de lo que realmente es en las imágenes. La resonancia magnética mamaria es particularmente útil para evaluar el tamaño del carcinoma lobulillar invasivo antes de la cirugía.

Extensión del tumor

El carcinoma lobulillar invasivo se origina en el interior de la mama, pero en algunos casos el tumor se disemina a la piel suprayacente o a los músculos de la pared torácica. Esto se denomina extensión tumoral . Su presencia se asocia con un mayor riesgo de recurrencia local y metástasis a distancia, y eleva el estadio patológico del tumor (pT4).

Inmunohistoquímica

La inmunohistoquímica utiliza tinciones especiales para detectar proteínas específicas en las células tumorales. En el caso del carcinoma lobulillar invasivo, estas pruebas cumplen dos funciones: confirmar el diagnóstico y proporcionar información sobre biomarcadores que orienten el tratamiento. El marcador más importante en este contexto es la E-cadherina.

• E-cadherina - Esta proteína, que ayuda a que las células se adhieran entre sí, es ausente En prácticamente todos los carcinomas lobulares invasivos, esta pérdida es una característica definitoria del diagnóstico y ayuda al patólogo a distinguir el carcinoma lobular invasivo del carcinoma ductal invasivo (que generalmente conserva la E-cadherina). En su informe se indicará que la expresión de E-cadherina está ausente o se ha perdido en las células tumorales.
• Receptor de estrógeno (RE) y receptor de progesterona (RP) — Analizado como parte de la evaluación estándar de biomarcadores (véase la sección de pruebas de biomarcadores a continuación).
• HER2 — Probado como parte de la evaluación estándar de biomarcadores (ver más abajo).

Invasión linfovascular

La invasión linfovascular significa que las células cancerosas han entrado en pequeños vasos sanguíneos o canales linfáticos cercanos al tumor. Una vez dentro de estos canales, las células cancerosas pueden desplazarse a los ganglios linfáticos o alcanzar órganos distantes a través del torrente sanguíneo. Su informe indicará si la invasión linfovascular está presente o ausente. Su presencia aumenta el riesgo de diseminación y recurrencia, y puede llevar a su médico a recomendarle un tratamiento adicional, como quimioterapia o radioterapia.

Márgenes quirúrgicos

El margen es el borde del tejido extirpado durante la cirugía. El patólogo examina la superficie de los márgenes para determinar si se extirpó el tumor por completo.

• Margen negativo — No se observaron células tumorales en el borde de corte. Esto sugiere que el tumor visible fue extirpado por completo.
• Margen positivo — Se observan células tumorales en el borde de la incisión, lo que genera preocupación por la posible persistencia de células cancerosas. Generalmente se recomienda cirugía o radioterapia adicionales.

Incluso cuando todos los márgenes son negativos, el informe puede incluir una medición de la proximidad de las células tumorales más cercanas al borde. Los márgenes se evalúan únicamente después de una cirugía que extirpa el tumor por completo, no después de una biopsia.

Debido a que el carcinoma lobulillar invasivo crece de forma difusa y puede no formar una masa bien definida, lograr márgenes libres de tumor a veces puede ser más difícil que en el caso del carcinoma ductal invasivo. Su cirujano y patólogo trabajarán en conjunto para confirmar la extirpación completa.

Ganglios linfaticos

Los ganglios linfáticos son pequeños órganos inmunitarios que pueden atrapar las células cancerosas a medida que se diseminan por el sistema linfático. Cuando el cáncer de mama se disemina, generalmente se dirige primero a los ganglios linfáticos axilares (de la axila). Durante la cirugía, estos ganglios se extirpan y se examinan. Su informe de patología incluirá el número total de ganglios linfáticos examinados, el número de ganglios que contienen células cancerosas y el tamaño de los depósitos cancerosos.

Existen tres niveles de afectación de los ganglios linfáticos:

• Células tumorales aisladas (ITC) — Agrupaciones de no más de 0.2 mm. No se consideran positivas a efectos de estadificación.
• Micrometástasis — Agrupaciones entre 0.2 mm y 2 mm. Informado como pN1miPuede aumentar ligeramente el riesgo de recurrencia.
• Macrometástasis — Agrupaciones de más de 2 mm. Se asocian a un mayor riesgo de diseminación a distancia y, por lo general, conllevan recomendaciones de tratamiento más intensivas.

Su informe también podría mencionar la extensión extranodal , lo que significa que el cáncer ha traspasado la pared externa de un ganglio linfático hacia el tejido circundante; este hallazgo se asocia con un mayor riesgo de recurrencia. El ganglio linfático centinela es el primer ganglio en la cadena de drenaje de la mama y suele ser el primero en ser analizado.

Pruebas de biomarcadores y moleculares

Las pruebas de biomarcadores son esenciales en el estudio de cualquier carcinoma lobulillar invasivo. Los resultados determinan directamente qué tratamientos tienen más probabilidades de ser efectivos.

Receptor de estrógeno (RE) y receptor de progesterona (PR)

La gran mayoría de los carcinomas lobulares invasivos —aproximadamente el 95%— son positivos para receptores hormonales , expresando receptores de estrógeno (RE) y/o receptores de progesterona (RP) . Esto significa que las células cancerosas utilizan las hormonas estrógeno y progesterona para impulsar su crecimiento. El diagnóstico se realiza mediante inmunohistoquímica.

Su informe incluirá el porcentaje de células positivas (por ejemplo, "90 % ER positivo"), la intensidad de la tinción (débil, moderada o fuerte) y, posiblemente, una puntuación general (puntuación Allred o H). Un cáncer se considera positivo para receptores hormonales si ER o PR están presentes en al menos el 1 % de las células. Los cánceres positivos para receptores hormonales responden bien a las terapias de bloqueo hormonal, como el tamoxifeno o los inhibidores de la aromatasa (anastrozol, letrozol, exemestano), que reducen el riesgo de recurrencia. Estos tratamientos se administran generalmente durante 5 a 10 años después de la cirugía.

HER2

La amplificación de HER2 es poco común en el carcinoma lobulillar invasivo; la gran mayoría de los carcinomas lobulillares invasivos son HER2-negativos . Cuando se realiza la prueba de HER2, se sigue el mismo proceso de dos pasos que se utiliza para el carcinoma ductal invasivo:

• Inmunohistoquímica (IHC) — Mide la proteína HER2 en la superficie de las células tumorales y se informa como 0, 0+, 1+, 2+ o 3+. Las puntuaciones de 0 y 1+ son negativas; 3+ es positiva; 2+ es dudosa y requiere pruebas adicionales.
• Hibridación in situ (ISH/FISH) — Se realiza cuando la IHC es 2+ para comprobar la amplificación del gen HER2. Un resultado positivo (amplificado) confirma el estado HER2 positivo.

Al igual que en el carcinoma ductal invasivo, los tumores con una puntuación IHC de 1+ o 2+/ISH-negativa se clasifican como HER2-bajos , que pueden ser candidatos para trastuzumab-deruxtecán en el contexto metastásico. Los tumores con IHC 3+ son HER2-positivos y pueden responder a terapias dirigidas a HER2, como trastuzumab. En casos raros de carcinoma lobulillar invasivo con amplificación de HER2, el tratamiento se aborda de forma similar al del carcinoma ductal invasivo HER2-positivo.

Pruebas genómicas (perfil de expresión genética)

A algunas pacientes con carcinoma lobulillar invasivo con receptores hormonales positivos y HER2 negativo se les pueden ofrecer pruebas genómicas que analizan la actividad genética del tumor para estimar el riesgo de recurrencia y predecir si la quimioterapia aportará algún beneficio adicional a la terapia hormonal. Estas pruebas incluyen la puntuación de recurrencia de 21 genes (Oncotype DX) y la firma genética de 70 genes (MammaPrint) . Estos resultados pueden aparecer en su informe de patología o proporcionarse por separado.

Sin embargo, algunos ensayos genómicos se validaron principalmente en el carcinoma ductal invasivo, y su eficacia en el carcinoma lobulillar invasivo aún está en estudio. Su oncólogo le explicará si las pruebas genómicas son adecuadas para su caso y cómo se interpretarían los resultados específicamente para el carcinoma lobulillar invasivo.

Para obtener más información sobre los biomarcadores del cáncer de mama, visite nuestra sección de Biomarcadores y Pruebas Moleculares.

Efecto del tratamiento y carga residual de cáncer

Si recibió quimioterapia, terapia hormonal o terapia dirigida antes de la cirugía (denominada terapia neoadyuvante ), su informe de patología describirá la cantidad de tumor que queda después del tratamiento.

El índice de carga tumoral residual (RCB, por sus siglas en inglés) combina el tamaño del lecho tumoral, el porcentaje de células cancerosas restantes y la afectación de los ganglios linfáticos en una única puntuación:

• RCB-0 (respuesta patológica completa) — No se detectó cáncer invasivo residual en la mama ni en los ganglios linfáticos. Resultado muy favorable.
• RCB-I (enfermedad residual mínima) — Quedan muy pocos casos de cáncer.
• RCB-II (enfermedad residual moderada) — Todavía queda una cantidad moderada de cáncer.
• RCB-III (enfermedad residual extensa) — Persiste una gran cantidad de cáncer, asociada a un mayor riesgo de recurrencia.

Cabe destacar que el carcinoma lobulillar invasivo suele presentar una menor tasa de respuesta patológica completa a la quimioterapia neoadyuvante en comparación con otros subtipos de cáncer de mama. Esto refleja la biología del carcinoma lobulillar invasivo: generalmente es positivo para receptores hormonales y de grado 1-2, lo que significa que es menos sensible a la quimioterapia. La terapia hormonal neoadyuvante se utiliza cada vez más como alternativa en algunos casos.

Estadio patológico (pTNM)

La estadificación patológica describe la extensión del cáncer, utilizando el sistema de estadificación TNM . El patólogo determina las etapas pT y pN a partir de la muestra quirúrgica; las imágenes determinan la etapa M.

Estadio tumoral (pT)

• pT0 — No se observó tumor invasivo residual en la muestra quirúrgica.
• pT1mi — Tumor de 1 mm o menor.
• pT1a — Tumor de más de 1 mm pero de 5 mm o menos.
• pT1b — Tumor de más de 5 mm pero de 10 mm o menos.
• pT1c — Tumor de más de 10 mm pero de 20 mm o menos.
• pT2 — Tumor de más de 20 mm pero de 50 mm o menos.
• pT3 — Tumor de más de 50 mm.
• pT4a — El tumor ha crecido hacia la pared torácica.
• pT4b — El tumor se ha extendido a la piel, provocando ulceración o nódulos satélite.
• pT4c — Tanto pT4a como pT4b.
• pT4d — Cáncer de mama inflamatorio.

Estadio nodal (pN)

• pN0 — No se detectó cáncer en ninguno de los ganglios linfáticos examinados.
• pN0(i+) — Solo células tumorales aisladas (≤0.2 mm): no se consideran positivas.
• pN1mi — Micrometástasis únicamente (0.2–2 mm) en los ganglios linfáticos axilares.
• pN1a — Cáncer en 1 a 3 ganglios linfáticos axilares, con al menos un depósito mayor de 2 mm.
• pN1b — Cáncer en los ganglios linfáticos centinela mamarios internos ipsilaterales (excluyendo células tumorales aisladas).
• pN2a — Cáncer en 4 a 9 ganglios linfáticos axilares.
• pN2b — Cáncer en los ganglios linfáticos mamarios internos sin afectación axilar.
• pN3a — Cáncer en 10 o más ganglios linfáticos axilares, o en ganglios linfáticos infraclaviculares.
• pN3b — Cáncer en los ganglios linfáticos mamarios internos y axilares.
• pN3c — Cáncer en los ganglios linfáticos supraclaviculares.

¿Cuál es el pronóstico del carcinoma lobulillar invasivo?

El pronóstico del carcinoma lobulillar invasivo suele ser favorable en las etapas iniciales, debido a que la mayoría de los casos son de bajo grado, positivos para receptores hormonales y se diagnostican en una etapa localizada o limitada regionalmente. Las tasas de supervivencia a cinco y diez años para el carcinoma lobulillar invasivo en etapa temprana y positivo para receptores hormonales son excelentes, a menudo comparables o incluso mejores que las del carcinoma ductal invasivo de grado y estadio similares.

Sin embargo, el carcinoma lobulillar invasivo presenta varias características pronósticas distintivas que lo diferencian del carcinoma ductal invasivo:

• Mayor riesgo de recurrencia tardía — Algunos estudios demuestran que el carcinoma lobulillar invasivo (CLI) tiene un mayor riesgo de recurrencia a distancia después de 5 años en comparación con el carcinoma ductal invasivo. Por este motivo, en parte, las pacientes se benefician de la terapia hormonal prolongada (hasta 10 años).
• Patrón metastásico distintivo — Cuando el carcinoma lobulillar invasivo se disemina, tiene una predilección única por sitios que difieren del carcinoma ductal invasivo. El CLI comúnmente se disemina al hueso, tracto gastrointestinal (incluidos el estómago y el colon), ovarios y peritoneoEn lugar de a los pulmones, que son un sitio de metástasis más típico para otros cánceres de mama, este patrón único implica que las pacientes pueden necesitar una vigilancia personalizada y que los síntomas gastrointestinales o ginecológicos deben investigarse de inmediato.
• Diferencias entre subtipos — Los subtipos pleomórfico y sólido se asocian a un peor pronóstico que el tipo clásico. Los tumores de grado 3 y aquellos con afectación de los ganglios linfáticos conllevan un mayor riesgo que los tumores de grado 1 sin afectación ganglionar.
• Excelente respuesta a la terapia hormonal. La positividad casi universal de los receptores hormonales en el carcinoma lobulillar invasivo (CLI) significa que la mayoría de las pacientes responden bien a la terapia de bloqueo hormonal a largo plazo, lo que reduce sustancialmente el riesgo de recurrencia.

Preguntas para hacerle a su médico

Su informe de patología contiene información importante que guiará su tratamiento. Las siguientes preguntas pueden ayudarle a prepararse para su próxima cita.

• ¿Qué subtipo de carcinoma lobulillar invasivo tengo —clásico o pleomórfico— y afecta eso a mi pronóstico?
• ¿Cuál era el tamaño del tumor y el grado de Nottingham?
• ¿Cuál es el estadio patológico de mi cáncer (pT y pN)?
• ¿Había ganglios linfáticos afectados y, de ser así, cuántos?
• ¿Los márgenes quirúrgicos estaban libres de tumor? ¿Se extirpó el tumor por completo?
• ¿Hubo invasión linfovascular?
• ¿Se confirmó la pérdida de E-cadherina mediante inmunohistoquímica?
• ¿Cuáles son los resultados de mis receptores hormonales (ER y PR) y qué terapia de bloqueo hormonal me recomienda?
• ¿Cuál es mi estado HER2? ¿Mi tumor es HER2 negativo, HER2 bajo o HER2 positivo?
• ¿Se realizarán pruebas genómicas (como Oncotype DX) y son fiables para el carcinoma lobulillar invasivo?
• ¿Debería acudir a consulta de asesoramiento genético para evaluar la presencia de una mutación en el gen CDH1 u otros factores de riesgo hereditarios?
• Si recibí terapia neoadyuvante, ¿cuál fue mi puntuación de carga tumoral residual?
• Dada la tendencia del carcinoma lobulillar invasivo (CLI) a diseminarse al estómago, el colon y los ovarios, ¿qué pruebas de imagen o síntomas debo vigilar?
• ¿Qué tratamiento adicional se recomienda: radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal o terapia dirigida?
• ¿Cuánto tiempo necesitaré tomar terapia hormonal?