Enfermedad de Castleman: Cómo entender su informe patológico

Por Jason Wasserman, MD, PhD, FRCPC y David Li, MD
2 de junio de 2025

La enfermedad de Castleman es una afección poco común que afecta a los ganglios linfáticos y al sistema inmunitario. Se caracteriza por el crecimiento anormal y la inflamación de los ganglios linfáticos, lo que provoca diversos problemas de salud según el subtipo y la extensión de la afectación. Existen diferentes tipos de enfermedad de Castleman, cada uno con características, causas y evolución clínica distintas.

¿Cuáles son los tipos de enfermedad de Castleman?

La enfermedad de Castleman se clasifica en varios tipos según dos factores principales: si la enfermedad afecta a un solo ganglio linfático (unicéntrica) o a múltiples ganglios linfáticos en todo el cuerpo (multicéntrica), y si está asociada con la infección por el virus del herpes humano tipo 8 (HHV-8).

Enfermedad de Castleman unicéntrica (UCD)

La enfermedad de Castleman unicéntrica afecta solo un ganglio linfático o una zona localizada. Generalmente, no se extiende por todo el cuerpo. Los síntomas suelen estar relacionados con la zona afectada, y la extirpación quirúrgica del ganglio linfático suele resolver la enfermedad.

Enfermedad de Castleman multicéntrica (ECM)

La enfermedad de Castleman multicéntrica afecta múltiples ganglios linfáticos en todo el cuerpo y se caracteriza por síntomas sistémicos, como fiebre, fatiga, pérdida de peso e hinchazón. La enfermedad de Castleman multicéntrica se divide en dos subtipos importantes: la enfermedad de Castleman multicéntrica asociada al virus de la hepatitis HH8 y la enfermedad de Castleman multicéntrica idiopática.

Enfermedad de Castleman multicéntrica asociada al HHV8

Como su nombre indica, la enfermedad de Castlemen multicéntrica asociada al HHV-8 está directamente relacionada con la infección por el virus del herpes humano tipo 8 (HHV-8) . Aproximadamente el 80 % de los pacientes con este subtipo también padecen VIH/SIDA. Los síntomas suelen ser graves y agresivos, incluyendo un agrandamiento significativo de los ganglios linfáticos, inflamación sistémica y posible progresión a linfoma u otros tipos de cáncer.

Enfermedad de Castleman multicéntrica idiopática (iMCD)

La enfermedad de Castleman multicéntrica idiopática se presenta sin ninguna asociación conocida con el VHH8 o el VIH. Implica una adenomegalias generalizada e inflamación sistémica debido a la producción descontrolada de citocinas.

La iMCD tiene dos subtipos:

• Subtipo iMCD-TAFRO:Se caracteriza por recuento bajo de plaquetas (trombocitopenia), hinchazón generalizada (anasarca), fiebre, disfunción renal, agrandamiento de órganos y anomalías de la médula ósea.
• Subtipo iMCD-NOS:Se diagnostica cuando no se cumplen completamente los criterios del subtipo TAFRO, pero hay síntomas generalizados e inflamación.

¿Cuáles son los síntomas de la enfermedad de Castleman?

Los síntomas de la enfermedad de Castleman varían según el subtipo y pueden incluir:

• Ganglios linfáticos agrandados, visibles en el cuello, la axila, el pecho o el abdomen.
• Fiebre
• Fatiga
• La pérdida de peso
• Sudores nocturnos
• Pérdida de apetito
• Erupción cutanea
• Hinchazón o acumulación de líquido (edema o anasarca)
• Dificultad para respirar (si están afectados los ganglios linfáticos del pecho)

¿Qué causa la enfermedad de Castleman?

La causa exacta de la enfermedad de Castleman varía según el subtipo:

• Enfermedad de Castleman unicéntrica:Su causa aún no está clara, pero se sospecha una regulación anormal del sistema inmune.
• Enfermedad de Castleman multicéntrica asociada al HHV8:Causada directamente por la Virus HHV8, que generalmente afecta a personas con sistemas inmunes debilitados, particularmente aquellas con VIH/SIDA.
• Enfermedad de Castleman multicéntrica idiopática:Se desconoce la causa, pero implica una activación inmunitaria anormal que produce una inflamación excesiva y liberación de citocinas.

¿Cómo se diagnostica la enfermedad de Castleman?

La enfermedad de Castleman se diagnostica generalmente mediante una serie de pasos. Inicialmente, el médico puede realizar una biopsia de un ganglio linfático afectado . Esta muestra de biopsia es examinada al microscopio por un patólogo . Se realizan análisis de sangre para medir los marcadores inflamatorios y los niveles de citoquinas, lo que indica la gravedad de la inflamación sistémica. Los estudios de imagen, como la tomografía computarizada (TC) o la tomografía por emisión de positrones (PET), ayudan a determinar la extensión de la afectación de los ganglios linfáticos y otros órganos.

¿Qué otras pruebas se pueden realizar para confirmar el diagnóstico?

Las pruebas adicionales para confirmar el diagnóstico incluyen la inmunohistoquímica (IHQ) en tejido de ganglio linfático para detectar la infección por HHV-8 , lo cual es crucial para diferenciar la MCD asociada a HHV-8 de otros subtipos. Los análisis de sangre que miden marcadores inflamatorios (PCR, VSG) y niveles de citocinas (en particular IL-6) ayudan a evaluar la gravedad de la inflamación. También se pueden realizar pruebas de carga viral para HHV-8 y VIH. Las biopsias de médula ósea pueden mostrar cambios característicos, especialmente en la MCD idiopática, lo que facilita la clasificación del subtipo.

¿Cómo se ve la enfermedad de Castleman bajo el microscopio?

La enfermedad de Castleman afecta principalmente a los ganglios linfáticos , pequeñas estructuras presentes en todo el cuerpo que desempeñan un papel crucial en la lucha contra las infecciones. Al microscopio, los ganglios linfáticos afectados por la enfermedad de Castleman presentan una disposición anormal de las células, que puede variar según el subtipo. En todas las formas, existe cierto grado de distorsión o alteración de la estructura normal del ganglio linfático, afectando particularmente a pequeñas estructuras redondas llamadas folículos. Los folículos son cúmulos de células inmunitarias, principalmente linfocitos , que normalmente ayudan al cuerpo a responder a las infecciones. El área entre estos folículos, conocida como región interfolicular, también puede presentar mayor inflamación , vasos sanguíneos anormales o fibrosis (cicatrización).

Características microscópicas de la enfermedad de Castleman multicéntrica idiopática (iMCD)

La enfermedad de Castleman multicéntrica idiopática (iMCD) presenta una variedad de características microscópicas.

Los patólogos buscan cinco características microscópicas clave al realizar el diagnóstico de iMCD:

1. El número de centros germinales regresionados.
2. Mayor visibilidad de células inmunes especiales llamadas células dendríticas foliculares.
3. Un aumento en el número de vasos sanguíneos pequeños.
4. El número de folículos agrandados o hiperplásicos.
5. Un aumento en el número de células plasmáticas (células productoras de anticuerpos).

Además, hay dos subtipos de iMCD, cada uno con patrones microscópicos ligeramente diferentes:

• iMCD-TAFRO : Generalmente muestra folículos más pequeños o atróficos (encogidos) con menos células plasmáticas en las áreas interfoliculares, pero con muchos vasos sanguíneos pequeños prominentes llamados vénulas de endotelio alto. Las muestras de médula ósea suelen mostrar un aumento en el número de megacariocitos (células que producen plaquetas), agrupamiento de estas células y un aumento de la fibrosis reticular (cicatrización).

• iMCD-NOS : Generalmente presenta mayor cantidad de células plasmáticas entre los folículos (plasmocitosis interfolicular) y menor cantidad de folículos atrofiados. La médula ósea puede mostrar un aumento de células plasmáticas y megacariocitos.

A diferencia de la enfermedad de Castleman unicéntrica, las células dendríticas foliculares rara vez presentan anomalías en la iMCD. Además, los pequeños canales dentro de los ganglios linfáticos (senos paranasales) suelen estar abiertos y menos obstruidos, y los vasos sanguíneos que penetran en los folículos tienden a estar menos engrosados ​​y cicatrizados.

Características microscópicas de la enfermedad de Castleman multicéntrica asociada al HHV8

La enfermedad de Castleman multicéntrica asociada al HHV8 (HHV8-MCD) comparte algunas características microscópicas con la iMCD, pero también presenta características distintivas debido a la infección por el virus HHV8. La característica más importante es la presencia de células infectadas conocidas como plasmablastos. Estos plasmablastos son células inmunitarias de tamaño mediano a grande, caracterizadas por uno o dos nucléolos pequeños y visibles (pequeños puntos dentro del núcleo celular) y un citoplasma ligeramente azul violáceo (anfófilo) . Los plasmablastos se encuentran principalmente alrededor de los folículos (zonas del manto), pero también pueden aparecer dentro de los folículos o entre ellos.

Los plasmablastos a veces se agrupan formando agregados llamados agregados plasmablásticos. Estos contienen el virus HHV8, que los patólogos detectan mediante inmunohistoquímica . Estas células suelen expresar otra proteína llamada IgM lambda (un tipo específico de anticuerpo). Sin embargo, a diferencia de las células cancerosas, no se originan a partir de un único clon, sino de múltiples células diferentes (policlonales).

Otras células plasmáticas, ubicadas alrededor de los folículos (interfoliculares), suelen ser numerosas y de aspecto normal, pero no suelen producir anticuerpos de tipo IgM. También pueden presentarse pequeñas áreas de sarcoma de Kaposi, una afección cancerosa también causada por el VHH8.

Características microscópicas de la enfermedad de Castleman unicéntrica (UCD)

En la enfermedad de Castleman unicéntrica (UCD), las características microscópicas dependen del subtipo específico presente, ya sea vascular hialino (HV-UCD) o mixto/plasmocítico.

Subtipo vascular hialino (HV-UCD)

• Los folículos son más numerosos y grandes de lo normal, pero contienen menos células inmunitarias en sus centros (centros germinales). Estos centros germinales son reemplazados por un aumento de células dendríticas foliculares y vasos sanguíneos engrosados, descritos como hialinizados (con cicatrices y aspecto vidrioso). Los patólogos denominan a estos patrones foliculares distintivos "lesiones en piruleta" porque se asemejan a piruletas al microscopio.
• Los anillos de células inmunes que rodean estos centros germinales (zonas del manto) a menudo parecen estratificados, semejantes a un patrón de capas de cebolla.
• Ocasionalmente, dos o más centros germinales pequeños aparecen dentro de un solo folículo, un fenómeno conocido como gemelación.
• Entre los folículos (áreas interfoliculares), hay muchos linfocitos pequeños, menos células inmunes activadas y más grandes, grupos de células inmunes especiales llamadas plasmacitoide células dendríticas y aumento de fibrosis cicatricial.
• La cápsula del ganglio linfático (capa externa) a menudo se engrosa y forma bandas fibrosas, y los canales de los ganglios linfáticos (senos paranasales) se comprimen o bloquean.

Subtipo mixto/plasmacítico

• La arquitectura de los ganglios linfáticos suele permanecer relativamente normal, pero las zonas entre los folículos (áreas interfoliculares) contienen numerosas células plasmáticas, que se agrupan y producen anticuerpos.
• Los folículos pueden variar mucho en tamaño y apariencia, desde grandes y activos hasta más pequeños, retrógrados o inactivos.
• Algunos folículos pueden mostrar cambios similares a los observados en el HV-UCD, pero estos suelen estar menos desarrollados y ser menos llamativos.

Cada uno de estos patrones microscópicos ayuda a los patólogos a distinguir entre las diferentes formas de la enfermedad de Castleman y orientar el tratamiento adecuado.

¿Cuál es el pronóstico de la enfermedad de Castleman?

El pronóstico para una persona diagnosticada con enfermedad de Castleman varía según el subtipo:

• Enfermedad de Castleman unicéntrica:Por lo general tiene un pronóstico excelente después de la extirpación quirúrgica.
• Enfermedad de Castleman multicéntrica asociada al HHV8El pronóstico depende en gran medida del manejo de las infecciones subyacentes por HHV8 y VIH, así como de la respuesta del paciente a las terapias antivirales e inmunosupresoras. Los resultados varían: algunos pacientes logran un control estable de la enfermedad, mientras que otros pueden experimentar una progresión agresiva.
• Enfermedad de Castleman multicéntrica idiopáticaEl pronóstico varía considerablemente según la gravedad, la afectación orgánica y la respuesta al tratamiento. Algunos pacientes logran un buen control de los síntomas con medicamentos dirigidos a la inflamación, mientras que otros requieren tratamiento y seguimiento continuos debido a síntomas recurrentes o persistentes.

Preguntas para su médico

• ¿Qué tipo de enfermedad de Castleman tengo?
• ¿Qué pruebas adicionales debo realizarme?
• ¿Qué tratamientos se recomiendan específicamente para mi subtipo?
• ¿Con qué frecuencia debo tener citas de seguimiento?
• ¿Qué síntomas requieren atención médica inmediata?
• ¿Se recomiendan cambios en el estilo de vida o la dieta para ayudar a controlar los síntomas?
• ¿Qué efectos secundarios o riesgos podría encontrar con el tratamiento?
• ¿Podría la enfermedad de Castleman regresar después del tratamiento?
• ¿Mis familiares deberían ser examinados y monitoreados para detectar la enfermedad de Castleman?
• ¿Hay ensayos clínicos o nuevos tratamientos disponibles para mi condición?