Su informe patológico para la leucemia linfocítica crónica (LLC)

Por Rosemarie Tremblay-LeMay MD FRCPC
19 de agosto de 2025

Leucemia linfocítica crónica (CLL) Es un tipo de cáncer que afecta la sangre y la médula ósea. Comienza en linfocitos, un tipo de glóbulo blanco que ayuda a proteger el cuerpo contra infecciones. En la LLC, la médula ósea produce demasiados linfocitos anormales. Estas células no funcionan correctamente y desplazan a las células sanguíneas normales. Con el tiempo, esto puede causar problemas como... anemia, infecciones frecuentes y un mayor riesgo de sangrado.

La LLC suele progresar lentamente y muchas personas viven con la enfermedad durante años antes de requerir tratamiento. Es el tipo más común de leucemia en adultos, especialmente en individuos mayores.

¿Cuáles son los síntomas de la leucemia linfocítica crónica?

Muchas personas con LLC no presentan síntomas al momento del diagnóstico inicial, y la enfermedad puede detectarse únicamente mediante análisis de sangre de rutina. Cuando aparecen síntomas, estos pueden incluir:

• Ganglios linfáticos inflamados en el cuello, las axilas o la ingle.

• Un bazo agrandado, que puede causar una sensación de plenitud o malestar en el abdomen.

• Fatiga, fiebre, sudores nocturnos o pérdida de peso inexplicable.

• Infecciones frecuentes o de larga duración.

• Sangrado o moretones con facilidad.

Algunas personas con LLC desarrollan autoanticuerpos, que son proteínas producidas por el sistema inmunitario que atacan por error a las propias células del cuerpo.

Esto puede provocar afecciones como:

• Anemia hemolítica, donde se destruyen los glóbulos rojos.

• Trombocitopenia inmunitaria, en la que se destruyen las plaquetas, lo que aumenta el riesgo de sangrado.

Debido a que la LLC afecta el sistema inmunológico, las personas con esta enfermedad también son más vulnerables a las infecciones.

¿Qué causa la leucemia linfocítica crónica?

La causa exacta de la LLC no se conoce por completo. Probablemente se deba a una combinación de cambios genéticos y exposiciones ambientales.

• Cambios genéticos:La LLC comienza cuando mutaciones (errores) ocurren en el ADN de linfocitosEstos cambios hacen que las células crezcan y se dividan de forma anormal en lugar de madurar normalmente. Los linfocitos anormales se acumulan en la sangre, la médula ósea y ganglios linfáticos.

• Historia familiar:Las personas con parientes cercanos que padecen LLC u otros tipos de cáncer de la sangre tienen un mayor riesgo de desarrollar LLC, lo que sugiere un componente hereditario.

• Exposiciones ambientalesProductos químicos como pesticidas o herbicidas pueden aumentar ligeramente el riesgo. Algunos estudios sugieren una posible relación con el Agente Naranja, una sustancia química utilizada durante la guerra de Vietnam.

• Edad y género:La LLC es más común en adultos mayores de 60 años y se presenta con más frecuencia en hombres que en mujeres.

• Factores del sistema inmunológico:Un sistema inmunológico debilitado o ciertos trastornos inmunológicos también pueden aumentar el riesgo.

Es importante saber que la mayoría de las personas que desarrollan LLC no tienen ningún factor de riesgo claro y la enfermedad no es causada por elecciones de estilo de vida.

¿Cuál es la diferencia entre la leucemia linfocítica crónica y el linfoma linfocítico pequeño?

LLC y linfoma linfocítico pequeño (SLL) Son esencialmente la misma enfermedad. La diferencia radica en dónde se encuentran las células cancerosas:

• Si lo anormal linfocitos se encuentran principalmente en la sangre y la médula ósea, la enfermedad se llama LLC.

• Si están en su mayoría en ganglios linfáticos u otros tejidos y no en la sangre, se llama SLL.

Debido a que está involucrado el mismo tipo de célula, los médicos a menudo describen la enfermedad como LLC/LLP.

¿Cómo se realiza el diagnóstico de la leucemia linfocítica crónica?

El diagnóstico suele comenzar con un análisis de sangre. Si la sangre muestra un aumento en el número de linfocitos (un hallazgo llamado linfocitosis), se realizan pruebas adicionales para determinar si los linfocitos son anormales.

Otras pruebas que se pueden utilizar incluyen:

• Biopsia:Se puede tomar una pequeña muestra de tejido de la médula ósea o de una biopsia agrandada. ganglio linfático.

• Citometría de flujo:Esta prueba examina las proteínas en la superficie de los linfocitos para confirmar que son células cancerosas.

• Inmunohistoquímica:Una técnica de tinción que muestra qué proteínas producen las células cancerosas.

¿Cómo se ve la leucemia linfocítica crónica bajo el microscopio?

Al patólogos Al examinar la sangre bajo un microscopio, las células cancerosas aparecen pequeñas y con muy poca citoplasma (el cuerpo de la célula). Tienen una forma redonda. núcleo (la parte que contiene el material genético) con grumos cromatina, dándole al núcleo una apariencia de “balón de fútbol”.

Las células son frágiles y a menudo se rompen durante la preparación del portaobjetos, lo que crea células manchadas, que son un hallazgo común en la LLC.

¿Qué otras pruebas se realizan para confirmar el diagnóstico?

Inmunohistoquímica

Inmunohistoquímica (IHC) Utiliza tintes especiales para resaltar las proteínas producidas por las células cancerosas. Las células de LLC suelen producir proteínas como CD20, CD19, PAX5 y CD79a, aunque la CD20 suele ser más débil que en B normal Células. También suelen producir CD5, CD23, CD43 y LEF1. Proteínas como CD10 y ciclina D1 no suelen producirse en la LLC, lo que ayuda a descartar otras linfomas..

Citometría de flujo

Citometría de flujo Examina miles de células con gran rapidez y registra las proteínas presentes en cada una. Las células de LLC suelen mostrar una fuerte expresión de CD200. La expresión de CD38 en más del 30 % de las células cancerosas puede indicar una enfermedad más agresiva.

Pruebas moleculares

Los patólogos también buscan cambios genéticos mediante pruebas como hibridación fluorescente in situ (FISH)Estas pruebas pueden encontrar fragmentos de cromosomas faltantes o adicionales.

Los hallazgos comunes en la LLC incluyen:

• Trisomía 12 – Una copia extra del cromosoma 12.

• eliminación 13q – Falta parte del cromosoma 13.

• Deleción 11q (ATM) – Falta parte del cromosoma 11.

• Deleción de 17p (TP53) – Falta parte del cromosoma 17, incluido el gen TP53, que normalmente ayuda a prevenir el cáncer.

Los tumores con deleciones 11q o 17p, o con múltiples anomalías, a menudo se comportan de forma más agresiva.

Las mutaciones También puede encontrarse en el gen de la cadena pesada de inmunoglobulina (IGHV). Los tumores con esta mutación tienden a ser menos agresivos y se asocian con un mejor pronóstico.

¿Qué son los prolinfocitos y por qué son importantes?

Los prolinfocitos son linfocitos más grandes e inmaduros que pueden observarse en pequeñas cantidades en la LLC.

• Si representan menos del 15% de las células cancerosas, el diagnóstico sigue siendo LCC típica.

• Si representan entre el 15 y el 55%, la enfermedad se denomina LLC atípica y puede comportarse de forma más agresiva.

• Si más del 55% de las células son prolinfocitos, el diagnóstico cambia a leucemia prolinfocítica de células B, que es una enfermedad diferente y más agresiva.

¿Qué significa transformación y por qué es importante?

Con el tiempo, la LLC a veces puede cambiar o transformarse en un linfoma más agresivo. Esto se llama Transformación de Richter.

En la LLC, la transformación de Richter puede dar lugar a uno de tres tipos de linfoma:

• Transformación prolinfocitoide.

• Linfoma difuso de células B grandes.

• Linfoma de Hodgkin clásico.

La transformación es importante porque significa que la enfermedad es más agresiva y requiere un tratamiento diferente.

Preguntas para hacerle a su médico

Si le han diagnosticado leucemia linfocítica crónica, es posible que desee hacerle a su médico las siguientes preguntas:

• ¿Tengo LLC, LLC o ambas?

• ¿Qué cambios genéticos se encontraron en mi cáncer y cómo afectan mi pronóstico?

• ¿En qué etapa se encuentra mi enfermedad y qué significa eso para el tratamiento?

• ¿Necesito tratamiento ahora o la espera vigilante es una opción segura?

• ¿A qué síntomas debo prestar atención que podrían indicar que la enfermedad está progresando?