La leucemia mieloide crónica es un tipo de cáncer de la sangre llamado neoplasia mieloproliferativa. Se define por una anormalidad fusión gen llamado BCR::ABL1. Este gen hace que la médula ósea produzca demasiadas Las células blancas de la sangre, especialmente mielocitos y neutrófilos, que normalmente ayudan a combatir las infecciones. A la mayoría de las personas se les diagnostica en una etapa temprana y de crecimiento lento, llamada fase crónica.
¿Dónde se encuentra la leucemia mieloide crónica?
En la fase crónica, las células anormales se encuentran principalmente en la sangre y la médula ósea. El bazo y el hígado suelen agrandarse porque retienen el exceso de células sanguíneas. En la fase blástica, una etapa más avanzada, las células cancerosas inmaduras, llamadas blastos, pueden propagarse fuera de la médula ósea a zonas como los ganglios linfáticos, la piel, los tejidos blandos, el hígado y el bazo.
¿Cuáles son los síntomas de la leucemia mieloide crónica?
Algunas personas no presentan síntomas, y el diagnóstico se realiza tras un análisis de sangre rutinario que muestra un recuento alto de glóbulos blancos. Cuando se presentan síntomas, suelen desarrollarse gradualmente. Pueden incluir fatiga, debilidad, pérdida de peso, sudores nocturnos, anemia y sensación de plenitud en la parte superior izquierda del abdomen debido a la esplenomegalia.
Si no se trata, la leucemia mieloide crónica suele volverse más agresiva con el tiempo. Los síntomas pueden empeorar e incluir fiebre, aumento de la fatiga, empeoramiento de la anemia, recuento bajo de plaquetas, recuento muy alto de glóbulos blancos y agrandamiento progresivo del bazo.
¿Qué tan común es la leucemia mieloide crónica?
La leucemia mieloide crónica afecta a aproximadamente 1 o 2 personas por cada 100,000 habitantes cada año en todo el mundo. Puede presentarse a cualquier edad, pero es más común en adultos mayores. Gracias a la gran eficacia de los tratamientos modernos, muchas personas viven ahora una larga vida con esta enfermedad, y el número de personas que viven con leucemia mieloide crónica sigue aumentando.
¿Qué causa la leucemia mieloide crónica?
En la mayoría de las personas, se desconoce la causa. La exposición a altas dosis de radiación se ha relacionado con un mayor riesgo. A diferencia de otros cánceres de la sangre, la leucemia mieloide crónica rara vez se hereda.
¿Qué es el gen de fusión BCR::ABL1 y por qué es importante?
La leucemia mieloide crónica es causada por un intercambio de material genético entre los cromosomas 9 y 22. Este cambio crea el gen de fusión BCR::ABL1 y un cromosoma 22 acortado llamado cromosoma Filadelfia.
El gen de fusión BCR::ABL1 produce una proteína anormal que envía señales de crecimiento constante a las células hematopoyéticas. Este descubrimiento condujo al desarrollo de medicamentos dirigidos llamados inhibidores de la tirosina quinasa, que bloquean la señal anormal. Estos fármacos son muy eficaces, especialmente cuando el tratamiento se inicia en la fase crónica.
¿Cuáles son las fases de la enfermedad de la leucemia mieloide crónica?
La leucemia mieloide crónica se considera actualmente una enfermedad de dos fases.
- Fase crónicaLa fase crónica es la etapa más temprana y en la que se diagnostica a la mayoría de las personas. La enfermedad progresa lentamente y el tratamiento suele ser muy eficaz.
- Fase de explosión:La fase blástica es una etapa avanzada en la que las células inmaduras llamadas explosiones Representan el 20% o más de las células de la sangre o la médula ósea. La fase blástica se comporta como la leucemia aguda y es mucho más difícil de tratar.
También se puede encontrar el término "fase crónica con características de alto riesgo". Esto se refiere a la enfermedad en fase crónica que presenta hallazgos asociados a un mayor riesgo de progresión o resistencia al tratamiento, como un aumento en el recuento de blastos, un recuento muy alto de basófilos o alteraciones cromosómicas adicionales.
¿Cómo se hace el diagnóstico?
El diagnóstico de leucemia mieloide crónica se realiza mediante análisis de sangre, pruebas genéticas y, a menudo, una biopsia de médula óseaEstas pruebas ayudan a confirmar el diagnóstico (presencia del gen de fusión BCR::ABL1) y determinar la fase de la enfermedad.
Análisis de sangre y hallazgos en sangre periférica
Un hemograma completo suele mostrar un recuento muy alto de glóbulos blancos. Este aumento se debe principalmente a los neutrófilos y a sus precursores, es decir, a los neutrófilos en diferentes etapas de desarrollo. Los mielocitos y los neutrófilos segmentados suelen estar especialmente aumentados.
Los basófilos y eosinófilos, que son otros tipos de glóbulos blancos, suelen estar elevados. Los blastos suelen ser muy bajos en la fase crónica, típicamente menos del 2 %. El recuento de plaquetas puede ser normal o alto, y la anemia es frecuente.
Al examinar un frotis de sangre al microscopio, los médicos observan numerosos glóbulos blancos en diferentes etapas de maduración, en lugar de solo células maduras. Es importante destacar que estas células deben tener una forma normal, sin formas anormales que sugieran un trastorno diferente de la médula ósea.
En la fase blástica, los análisis de sangre suelen mostrar un aumento en el número de blastos. Estas células inmaduras pueden aparecer repentinamente y en grandes cantidades, a veces con una disminución de las células sanguíneas normales, como glóbulos rojos y plaquetas.
Hallazgos de la biopsia de médula ósea
Con frecuencia se realiza una biopsia de médula ósea en el momento del diagnóstico para confirmar la fase de la enfermedad y proporcionar una base para la comparación durante el seguimiento.
En la fase crónica, la médula ósea suele ser muy celular, lo que significa que está repleta de células hematopoyéticas. Se observa una marcada expansión de granulocitos, la familia de células que incluye a los neutrófilos, en todas las etapas del desarrollo. Los precursores de glóbulos rojos suelen estar reducidos. Los megacariocitos, las células que producen plaquetas, suelen estar aumentados y pueden parecer más pequeños de lo habitual, con núcleos más simples y menos lobulados. En algunas personas, puede presentarse una leve cicatrización de la médula ósea, pero esto no predice por sí solo la respuesta al tratamiento.
En la fase blástica, la médula ósea muestra un marcado aumento de blastos. Estos blastos pueden formar grandes láminas que reemplazan el tejido normal de la médula ósea. La fase blástica puede ser mieloide, linfoide o, en raras ocasiones, mixta, lo que significa que los blastos pueden parecerse a los observados en la leucemia mieloide aguda o la leucemia linfoblástica aguda. En algunos casos, la fase blástica aparece primero fuera de la médula ósea, como en la piel o los ganglios linfáticos.
Pruebas geneticas
Las pruebas genéticas son esenciales porque la presencia del cromosoma Filadelfia o del gen de fusión BCR::ABL1 define la leucemia mieloide crónica.
La prueba cromosómica, también llamada citogenética o cariotipo, busca directamente el intercambio de material genético entre los cromosomas 9 y 22 y también puede detectar cambios cromosómicos adicionales que pueden afectar el riesgo.
La prueba FISH utiliza sondas fluorescentes para identificar la fusión BCR::ABL1 dentro de las células y es útil cuando el cromosoma Filadelfia no se ve claramente en las pruebas cromosómicas de rutina.
Las pruebas moleculares utilizan un método llamado RT-PCR para detectar y medir la cantidad de material genético BCR::ABL1. Los resultados se informan a escala internacional como un porcentaje llamado BCR::ABL1IS. Esta prueba se utiliza tanto en el momento del diagnóstico como durante el seguimiento para monitorizar la respuesta al tratamiento.
El informe también puede describir el tipo de transcripción BCR::ABL1 presente. La mayoría de las personas presentan uno de dos tipos comunes, llamados e13a2 o e14a2. Estos tipos de transcripción suelen permanecer estables a lo largo del tiempo.
Si la enfermedad no responde al tratamiento como se esperaba, se pueden realizar pruebas adicionales para identificar mutaciones en el dominio quinasa BCR::ABL1. Estas mutaciones pueden explicar la resistencia a terapias dirigidas específicas y ayudar a orientar las opciones de tratamiento.
¿Qué pasa después del diagnóstico?
Una vez confirmado el diagnóstico, el tratamiento suele comenzar con un inhibidor de la tirosina quinasa. Se realizan análisis de sangre periódicos y pruebas moleculares Se utilizan para monitorear la respuesta de la enfermedad. Con el tiempo, los médicos buscan una mejora en los hemogramas, la desaparición del cromosoma Filadelfia y una disminución constante de los niveles de BCR::ABL1.
La mayoría de las personas tratadas en la fase crónica responden muy bien y pueden vivir una vida larga y activa. Algunas personas que logran una respuesta molecular profunda y estable pueden eventualmente ser candidatas a una interrupción del tratamiento cuidadosamente supervisada, conocida como remisión sin tratamiento.
¿Cuál es el pronóstico para una persona con leucemia mieloide crónica?
En la era moderna, el pronóstico está fuertemente influenciado por el grado en que la enfermedad responde a la terapia con inhibidores de la tirosina quinasa.
Los médicos controlan la respuesta en tres niveles:
- Una respuesta hematológica significa que los recuentos sanguíneos vuelven a la normalidad.
- Una respuesta citogenética significa que el cromosoma Filadelfia ya no se detecta en las células en división mediante pruebas cromosómicas.
- Una respuesta molecular significa que el nivel de BCR::ABL1 medido por RT-PCR disminuye significativamente. Los resultados se informan a escala internacional y se utilizan para monitorear el progreso a lo largo del tiempo. Muchas personas logran una respuesta molecular profunda, lo que significa que el nivel de BCR::ABL1 se reduce extremadamente. Si esta respuesta profunda se mantiene estable durante al menos un año, algunas personas podrían suspender el tratamiento bajo estricta supervisión médica. Aproximadamente la mitad de estas personas pueden mantenerse sin tratamiento a largo plazo. Esto se denomina remisión sin tratamiento.
Las puntuaciones de riesgo basadas en la edad, el tamaño del bazo y los hemogramas al momento del diagnóstico también pueden ayudar a predecir la respuesta al tratamiento. En general, la mayoría de las personas tratadas en la fase crónica evolucionan muy bien, con altas tasas de supervivencia a largo plazo. La fase blástica sigue siendo difícil de tratar y tiene un pronóstico mucho menos favorable.
Preguntas para hacerle a su médico
- ¿En qué fase de leucemia mieloide crónica estoy?
- ¿Se encontró el cromosoma Filadelfia o la fusión BCR::ABL1 en mi prueba?
- ¿Qué muestran los resultados de mi frotis de sangre y de mi biopsia de médula ósea?
- ¿Cómo se monitoreará mi respuesta al tratamiento a lo largo del tiempo?
- ¿Qué significa mi resultado BCR::ABL1IS?
- ¿Tengo alguna característica de alto riesgo que afecte mi pronóstico?
- ¿Podría la remisión sin tratamiento ser una opción para mí en el futuro?
