Editor de sección: Trevor Flood, MD, FRCPC
16 de julio de 2026
El carcinoma de células renales de células claras es un tipo de cáncer de riñón. Se origina en las células que recubren los túbulos, unos pequeños conductos dentro del riñón que filtran la sangre y producen orina. Es el tipo de cáncer de riñón más común en adultos, representando aproximadamente 7 de cada 10 casos. Su nombre proviene de la apariencia de las células tumorales al microscopio: el interior de cada célula parece vacío o "transparente" porque está lleno de grasa y azúcar, que se eliminan al preparar el tejido en el laboratorio.
Muchos carcinomas de células renales de células claras se detectan precozmente, crecen lentamente y se curan solo con cirugía. Otros crecen más rápidamente y pueden extenderse más allá del riñón. Su informe de patología describe las características que distinguen estas situaciones, incluyendo el grado del tumor, su tamaño, si se ha extendido fuera del riñón y si presenta tipos celulares inusuales llamados células sarcomatoides o rabdoides.
Este artículo le ayudará a comprender los hallazgos de su informe de patología para el carcinoma de células renales de células claras, qué significa cada término y por qué es importante para su atención médica.
La mayoría de los carcinomas de células renales de células claras, el tipo más común de cáncer de riñón, se producen por casualidad. En la gran mayoría de los casos, no existe un único evento o exposición que explique el desarrollo del tumor. Casi todos los carcinomas de células renales de células claras comienzan con el mismo cambio en las células tumorales: la pérdida de parte del cromosoma 3 y el daño a un gen llamado VHL . El gen VHL normalmente actúa como un freno al crecimiento celular y también le indica a la célula que deje de producir las señales que forman nuevos vasos sanguíneos. Cuando deja de funcionar, la célula se comporta como si estuviera privada de oxígeno y activa esas señales de forma permanente. Por eso, los carcinomas de células renales de células claras están repletos de pequeños vasos sanguíneos, y es la razón por la que varios de los fármacos utilizados para este cáncer actúan bloqueando el crecimiento de los vasos sanguíneos.
Varios factores aumentan el riesgo de que una persona desarrolle este tumor:
Aproximadamente entre 3 y 5 de cada 100 carcinomas de células renales de células claras se desarrollan en personas que nacen con una alteración genética hereditaria. Los tumores hereditarios suelen detectarse a una edad temprana, en ambos riñones o como varios tumores en el mismo riñón.
El síndrome de Birt-Hogg-Dubé, causado por una alteración en el gen FLCN , es otra enfermedad hereditaria que provoca tumores renales, además de protuberancias cutáneas benignas y quistes pulmonares. Los tumores renales en el síndrome de Birt-Hogg-Dubé suelen ser carcinomas de células renales cromófobos , oncocitomas o tumores con características de ambos. El carcinoma de células renales de células claras se reporta solo ocasionalmente en este síndrome.
La mayoría de las personas con carcinoma de células renales de células claras, un cáncer que se origina en el riñón, no presentan ningún síntoma. Más de la mitad de estos tumores se descubren ahora de forma accidental al realizar una ecografía, una tomografía computarizada o una resonancia magnética por un motivo no relacionado. Cuando se presentan síntomas, estos pueden incluir:
Si el tumor se ha diseminado a otra parte del cuerpo (un proceso llamado metástasis ), los síntomas dependen de la zona afectada. Los pulmones, los huesos, el hígado y el cerebro son los lugares más comunes.
El diagnóstico de carcinoma de células renales de células claras se realiza cuando un patólogo examina el tejido renal al microscopio. El tumor suele detectarse inicialmente como una masa en el riñón mediante ecografía, tomografía computarizada o resonancia magnética. En la mayoría de los casos, el siguiente paso es la cirugía para extirpar el tumor, en lugar de una biopsia con aguja , ya que las imágenes por sí solas suelen ser suficientes para justificar la extirpación. Es más probable que se realice una biopsia cuando la masa es pequeña y se están evaluando las opciones de tratamiento, cuando el paciente no está en condiciones de someterse a cirugía, cuando el tumor puede haberse diseminado desde otro órgano o cuando el cáncer ya se ha diseminado y se necesita un diagnóstico histológico antes de iniciar el tratamiento farmacológico.
Bajo el microscopio, el carcinoma de células renales de células claras está compuesto por células redondeadas dispuestas en nidos y láminas, separadas por una delicada red de pequeños vasos sanguíneos de paredes delgadas. El interior de las células (el citoplasma) se ve transparente o vacío, y los bordes celulares son nítidos, por lo que el tumor puede parecer una malla metálica llena de burbujas de jabón. Algunos tumores también contienen áreas de células rosadas, quistes o hemorragias. Los patólogos observan la forma y el tamaño del núcleo de cada célula y la facilidad con que se pueden ver los nucléolos en su interior, ya que estas características determinan el grado del tumor.
La mayoría de los carcinomas de células renales de células claras se pueden diagnosticar solo por su apariencia. Cuando la apariencia se superpone con la de otros tumores renales, se puede realizar una prueba llamada inmunohistoquímica . Esta prueba utiliza tinciones especiales para detectar proteínas dentro de las células tumorales. El carcinoma de células renales de células claras suele ser positivo para PAX8 (lo que confirma que el tumor se originó en el riñón), anhidrasa carbónica IX o CAIX (que muestra un patrón fuerte y completo alrededor del borde de cada célula) y CD10 , y generalmente es negativo o solo débilmente positivo para CK7. Estas tinciones ayudan a diferenciar el carcinoma de células renales de células claras de tumores que pueden verse similares, incluidos el carcinoma de células renales cromófobo, el tumor de células renales papilar de células claras, el carcinoma de células renales con reordenamiento de TFE3 y el carcinoma de células renales con deficiencia de fumarato hidratasa . Una vez confirmado el diagnóstico, se utilizan imágenes del tórax y el abdomen para buscar la diseminación a los ganglios linfáticos, los pulmones, el hígado y los huesos.
El grado describe la anormalidad de las células de un carcinoma de células renales de células claras al microscopio y es uno de los predictores más fiables del comportamiento del tumor. Los cánceres de riñón se clasifican mediante el sistema de clasificación WHO/ISUP , desarrollado por la Organización Mundial de la Salud y la Sociedad Internacional de Patología Urológica. A diferencia de los sistemas anteriores, el grado WHO/ISUP se basa principalmente en la facilidad con la que se pueden observar los nucléolos (pequeñas estructuras redondas dentro del núcleo de cada célula) al microscopio. Este sistema ha sustituido al sistema de clasificación de Fuhrman , que aún puede aparecer mencionado en informes antiguos.
Los grados 1 y 2 se consideran de bajo grado. Estos tumores tienden a crecer lentamente y tienen menos probabilidades de diseminarse. Los grados 3 y 4 se consideran de alto grado. Tienden a crecer más rápido y tienen más probabilidades de diseminarse más allá del riñón. El grado se asigna a partir de la zona más anómala del tumor, incluso si esta es pequeña. El grado ayuda a predecir cómo es probable que se comporte el tumor y se utiliza junto con el estadio para decidir con qué frecuencia se realiza el seguimiento del paciente después de la cirugía y si se considera un tratamiento adicional.
Algunos carcinomas de células renales de células claras presentan áreas donde las células tumorales han cambiado completamente su apariencia. Estos cambios, denominados características sarcomatoides y rabdoides, son importantes porque permiten identificar tumores con mayor probabilidad de crecer rápidamente y diseminarse, y porque modifican el tratamiento del cáncer.
Si se presenta alguna de estas características, el tumor se clasifica automáticamente como grado 4 según la OMS/ISUP, y el informe indicará el porcentaje del tumor afectado. Ambas características se asocian con un mayor riesgo de recurrencia del cáncer y una menor supervivencia. Es importante destacar que los tumores con características sarcomatoides tienden a responder mejor que el promedio a la inmunoterapia, por lo que este hallazgo en el informe es uno de los detalles que el equipo de oncología médica utiliza al analizar el tratamiento farmacológico.
Su informe de patología indicará el tamaño del carcinoma de células renales de células claras, medido en centímetros, a partir del tejido extirpado durante la cirugía. Esta medición es más precisa que el tamaño estimado mediante imágenes antes de la cirugía, por lo que las dos cifras pueden no coincidir exactamente. El tamaño es importante por dos razones: es uno de los principales factores que determina el estadio del tumor (pT), y los tumores más grandes tienen mayor probabilidad de ser de alto grado, de crecer fuera del riñón y de diseminarse. Los umbrales importantes son 4 cm, 7 cm y 10 cm. Los tumores de 4 cm o menos que están confinados al riñón tienen un excelente pronóstico y, a menudo, se pueden extirpar conservando la mayor parte del riñón.
La extensión del tumor describe si un carcinoma de células renales de células claras se ha extendido fuera del riñón y, de ser así, hasta dónde. El riñón está rodeado por una capa de grasa, y fuera de esta grasa se encuentra una envoltura resistente llamada fascia de Gerota. La glándula suprarrenal se ubica sobre el riñón, y la vena renal transporta la sangre desde el riñón hacia la vena más grande del cuerpo, la vena cava inferior. El patólogo examina todas estas estructuras en el tejido extirpado durante la cirugía.
El informe puede describir el crecimiento tumoral en la grasa que rodea el riñón (grasa perinéfrica), en la grasa del seno renal (donde entran los vasos sanguíneos), en el sistema colector que drena la orina (sistema pielocalicial), en la vena renal o la vena cava inferior, en la glándula suprarrenal o a través de la fascia de Gerota hacia otros órganos. El crecimiento tumoral en la vena renal o la vena cava es frecuente en este tipo de cáncer de riñón y, por sí solo, no significa que el cáncer se haya diseminado a un órgano distante, aunque puede modificar la cirugía planificada. La extensión más allá del riñón aumenta el estadio del tumor y se asocia con un mayor riesgo de recurrencia.
La invasión linfovascular significa que las células del carcinoma de células renales de células claras se encuentran dentro de pequeños vasos sanguíneos o linfáticos, ubicados dentro o alrededor del tumor. Los vasos sanguíneos transportan sangre por todo el cuerpo, y los vasos linfáticos transportan un líquido llamado linfa hacia los ganglios linfáticos. Las células tumorales dentro de estos vasos pueden ser transportadas a otras partes del cuerpo, por lo que la invasión linfovascular se asocia con un mayor riesgo de que el cáncer reaparezca o se disemine.
La invasión linfovascular no es lo mismo que el crecimiento hacia la vena renal, que es un vaso sanguíneo importante y se informa por separado como parte de la extensión y el estadio del tumor. La invasión linfovascular por sí sola no modifica el estadio pT, pero es uno de los hallazgos que su equipo médico considera al decidir la frecuencia del seguimiento posterior a la cirugía.
El margen es el borde del tejido extirpado durante la cirugía para el carcinoma de células renales de células claras. El patólogo examina estos bordes al microscopio para determinar si alguna célula tumoral los alcanza. Los márgenes que se examinan dependen del tipo de intervención. En una nefrectomía parcial, donde solo se extirpa el tumor y un borde de tejido circundante, los márgenes son el tejido renal y la grasa que rodea el tumor. En una nefrectomía radical, donde se extirpa el riñón completo, los márgenes incluyen la grasa que rodea el riñón, la vena renal, el uréter (el conducto que transporta la orina a la vejiga) y los vasos sanguíneos.
Los ganglios linfáticos son pequeños órganos inmunitarios que se encuentran distribuidos por todo el cuerpo, incluso alrededor de los grandes vasos sanguíneos cercanos al riñón. Las células de un carcinoma de células renales de células claras pueden viajar a través de los canales linfáticos y alojarse en un ganglio linfático. A diferencia de muchos otros tipos de cáncer, los ganglios linfáticos no se extirpan de forma rutinaria durante la cirugía de cáncer de riñón. Generalmente, solo se extirpan cuando se observan agrandados en las imágenes o se palpan anormales durante la operación, por lo que muchos informes sobre este cáncer indican que no se extirparon ganglios linfáticos.
Si se extirparon ganglios linfáticos, el informe indicará cuántos se examinaron, cuántos contenían células cancerosas y el tamaño del mayor depósito tumoral dentro de un ganglio. También puede indicar si existe extensión extraganglionar , lo que significa que las células cancerosas dentro de un ganglio linfático han traspasado la cápsula externa del ganglio hacia el tejido circundante. La presencia de cáncer en incluso un solo ganglio linfático es un hallazgo importante, ya que se asocia con un riesgo sustancialmente mayor de recurrencia del cáncer y sitúa el tumor en un estadio más avanzado.
Cuando se extirpa un riñón por carcinoma de células renales de células claras, el patólogo también examina el tejido renal alejado del tumor. Esta parte del informe suele pasar desapercibida, pero describe la probabilidad de que el riñón restante funcione correctamente después de la cirugía. Entre los hallazgos más comunes se incluyen la cicatrización de los pequeños vasos sanguíneos debido a hipertensión arterial crónica (arterionoesclerosis), el daño a los filtros renales causado por la diabetes (nefropatía diabética) y la cicatrización derivada de otras enfermedades renales crónicas. Estos hallazgos no describen el cáncer. Se informan porque ayudan a predecir la función renal después de la cirugía y pueden dar lugar a una derivación a un nefrólogo.
Los biomarcadores son características de un tumor, generalmente una proteína o una alteración genética, que aportan información adicional al diagnóstico. En muchos tipos de cáncer, los resultados de los biomarcadores determinan el tratamiento farmacológico. El carcinoma de células renales de células claras es diferente: actualmente, no se requiere ninguna prueba de biomarcadores para elegir el tratamiento, y la mayoría de las personas a las que se les extirpa un tumor en una fase temprana no se someten a pruebas moleculares. La inmunoterapia para este cáncer, por ejemplo, se ofrece independientemente del estado de PD-L1, por lo que las pruebas de PD-L1 no se realizan de forma rutinaria. Las pruebas que se describen a continuación se realizan en situaciones específicas, sobre todo cuando el cáncer se ha diseminado, cuando se sospecha una afección hereditaria o cuando se está considerando un ensayo clínico.
Casi todos los carcinomas de células renales de células claras han perdido parte del brazo corto del cromosoma 3, que contiene el gen supresor de tumores VHL , y en la mayoría de los tumores la copia restante de VHL también está dañada. Estos cambios suelen ser somáticos , lo que significa que ocurrieron en la célula renal durante la vida de una persona y no se transmiten a los hijos. Dado que este cambio está presente en casi todos estos tumores, su detección no permite diferenciar a un paciente de otro y no se utiliza para seleccionar el tratamiento. En ocasiones, se analiza mediante secuenciación de nueva generación (NGS) o mediante una prueba llamada FISH cuando el diagnóstico es incierto, en cuyo caso el resultado apoya el diagnóstico en lugar de guiar la terapia. Comprender esta vía es importante por otra razón: la pérdida de VHL es lo que impulsa al tumor a formar nuevos vasos sanguíneos, y explica por qué los fármacos que bloquean el crecimiento de los vasos sanguíneos y los que bloquean una proteína llamada HIF-2α son eficaces en este cáncer.
Las pruebas genéticas de la línea germinal buscan una alteración genética congénita, utilizando una muestra de sangre o saliva en lugar del tumor en sí. Se ofrecen a personas con carcinoma de células renales de células claras diagnosticadas a una edad temprana (generalmente 46 años o menos), que tienen tumores en ambos riñones o más de un tumor en el mismo riñón, que tienen un familiar cercano con cáncer de riñón o que presentan otras características que sugieren un síndrome hereditario como la enfermedad de VHL. Los genes que se suelen analizar incluyen VHL , BAP1 , SDHB , SDHC , SDHD , TSC1 , TSC2 , FLCN , MET y FH , y se puede añadir un análisis cromosómico para buscar una translocación constitucional del cromosoma 3.
Los resultados se informan de tres maneras: una variante patogénica (que causa enfermedad), lo que confirma un síndrome hereditario; ninguna variante identificada, que es el resultado habitual y tranquilizador; o una variante de significado incierto, lo que significa que se encontró un cambio, pero aún se desconoce si es relevante. Un resultado patogénico es importante para toda la familia. Indica la necesidad de realizar estudios de imagen de por vida de los riñones y de los demás órganos afectados por el síndrome, y significa que los familiares cercanos pueden hacerse sus propias pruebas (denominadas pruebas en cascada) a través de una clínica de genética. También puede hacer que una persona sea candidata a un medicamento llamado belzutifan, que está aprobado para tumores renales en personas con enfermedad de VHL que no necesitan cirugía inmediata.
La secuenciación de nueva generación lee muchos genes a la vez del tejido tumoral. En el carcinoma de células renales de células claras, generalmente se realiza solo cuando el cáncer se ha diseminado y se está considerando un ensayo clínico o un tratamiento fuera de las opciones estándar. Los genes que se alteran con mayor frecuencia, además de VHL , son PBRM1 , SETD2 , BAP1 , KDM5C y TP53 . Estos resultados no se utilizan actualmente para seleccionar un fármaco aprobado para este cáncer, pero contienen información sobre cómo es probable que se comporte el tumor: los cambios en BAP1 y TP53 se asocian con tumores de mayor grado y una menor supervivencia, mientras que los cambios en PBRM1 se asocian con un curso más favorable. Los informes pueden indicar qué alteraciones se encontraron, que no se identificaron alteraciones notificables o que se detectó un cambio de significado incierto. Su oncólogo puede explicarle si alguno de los hallazgos abre la puerta a un ensayo clínico.
Estas pruebas identifican tumores que responden a la inmunoterapia independientemente de dónde se originó el cáncer, un concepto denominado aprobación independiente del tipo de tumor. Las proteínas de reparación de errores de emparejamiento (MLH1, PMS2, MSH2 y MSH6) se analizan mediante inmunohistoquímica y se informan como intactas o conservadas, que es el resultado normal, o como deficientes (dMMR) cuando se pierde una o más proteínas. La prueba relacionada para la inestabilidad de microsatélites se informa como estable (MSS) o alta (MSI-H). La carga mutacional tumoral contabiliza el número de mutaciones en el tumor y se informa como un número de mutaciones por megabase; 10 o más se considera alta. La deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento, la MSI-alta y la alta carga mutacional tumoral son poco comunes en el carcinoma de células renales de células claras, pero cuando están presentes, hacen que una persona sea elegible para el fármaco de inmunoterapia pembrolizumab bajo aprobaciones que se aplican a todos los tipos de cáncer. Un resultado deficiente en la reparación de errores de emparejamiento también puede indicar el síndrome de Lynch, una afección hereditaria que aumenta el riesgo de varios tipos de cáncer, y se considera la derivación a un asesor genético cuando se detecta.
Puedes obtener más información sobre las pruebas descritas aquí en nuestra sección de Biomarcadores y Pruebas Genéticas.
La estadificación patológica de un carcinoma de células renales de células claras describe la extensión del cáncer al momento de la cirugía. Se basa en el sistema TNM, creado por el Comité Conjunto Americano sobre el Cáncer (AJCC), actualmente en su octava edición. La letra T indica el tamaño del tumor y su extensión fuera del riñón; la letra N indica si el cáncer se encuentra en los ganglios linfáticos cercanos; y la letra M indica si el cáncer se ha diseminado a una parte distante del cuerpo. La letra "p" al principio significa que la categoría fue asignada por un patólogo tras examinar el tejido. La categoría M casi siempre se determina mediante imágenes, no por el patólogo, por lo que es posible que no aparezca en el informe.
El pronóstico se refiere a la evolución esperada de una enfermedad. En el caso del carcinoma de células renales de células claras, el factor predictivo más importante es el estadio al momento del diagnóstico. En Estados Unidos, según los datos de personas diagnosticadas entre 2015 y 2021, la supervivencia relativa a cinco años para el cáncer de riñón que no se ha diseminado más allá del riñón es de aproximadamente el 94 %. Cuando el cáncer se ha extendido a estructuras cercanas o ganglios linfáticos, la supervivencia relativa a cinco años es de aproximadamente el 76 %. Cuando el cáncer se ha diseminado a órganos distantes, la supervivencia relativa a cinco años es de aproximadamente el 19 %. Estas cifras abarcan todos los tipos de cáncer de riñón, no solo el carcinoma de células renales de células claras, y reflejan los datos de personas diagnosticadas hace varios años; los resultados para la enfermedad avanzada han mejorado sustancialmente con los nuevos tratamientos farmacológicos.
Las características de su informe de patología que se asocian con un mayor riesgo de que el cáncer reaparezca incluyen:
Estas características no se evalúan individualmente. Los urólogos combinan el estadio, el grado, el tamaño del tumor, la necrosis y otros hallazgos en puntuaciones de riesgo publicadas, como la puntuación de Leibovich, la puntuación SSIGN y la UISS, que estiman la probabilidad de que el cáncer reaparezca después de la cirugía. Su equipo médico utiliza una de estas puntuaciones, junto con los detalles de su informe, para decidir con qué frecuencia se le realizarán pruebas de imagen y si se debe considerar un tratamiento farmacológico adicional después de la cirugía. Para las personas cuyo cáncer ya se ha diseminado, una herramienta independiente llamada modelo de riesgo IMDC utiliza los resultados de análisis de sangre y el tiempo transcurrido desde el diagnóstico, en lugar de los hallazgos patológicos.
Una vez confirmado el carcinoma de células renales de células claras, los hallazgos del informe de patología, en particular el estadio, el grado, la presencia de características sarcomatoides o rabdoides y el estado de los márgenes, determinan los siguientes pasos en su tratamiento. El cáncer de riñón es tratado por un equipo multidisciplinario que generalmente incluye un urólogo, un oncólogo médico, un radiólogo y un patólogo, y que puede incluir un asesor genético, un nefrólogo y un radiooncólogo.
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