Carcinoma desdiferenciado del endometrio: Cómo entender su informe patológico

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Marzo 4, 2026

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carcinoma desdiferenciado El carcinoma endometrial es un tipo agresivo de cáncer que se origina en el endometrio, el revestimiento interno del útero. Se denomina "desdiferenciado" porque el tumor consta de dos componentes: un carcinoma indiferenciado y un segundo componente diferenciado. El componente diferenciado suele ser una forma de bajo grado de... carcinoma endometrioide endometrial (Grado FIGO 1 o 2).

El componente indiferenciado es importante porque se asocia con una evolución clínica más agresiva. Incluso si constituye solo una pequeña parte del tumor, puede afectar el pronóstico y las decisiones de tratamiento. Por esta razón, es importante distinguir el carcinoma desdiferenciado de otros cánceres de endometrio de alto grado.

¿Cuáles son los síntomas del carcinoma desdiferenciado del endometrio?

El síntoma más común del carcinoma desdiferenciado de endometrio es el sangrado vaginal anormal, especialmente después de la menopausia. Algunas personas también notan flujo vaginal inusual.

Una minoría de pacientes refiere dolor abdominal o pélvico, especialmente si el tumor es grande. Dado que el sangrado después de la menopausia no es normal, siempre debe evaluarse.

¿Qué causa el carcinoma desdiferenciado del endometrio?

La causa exacta no se comprende del todo. En el carcinoma desdiferenciado de endometrio, el componente de carcinoma indiferenciado está clonalmente relacionado con el componente de carcinoma diferenciado acompañante. Esto significa que ambos componentes provienen del mismo tumor original, y el componente indiferenciado se desarrolla mediante un proceso denominado desdiferenciación, en el cual un cáncer de endometrio más típico cambia con el tiempo y pierde sus características reconocibles.

Desdiferenciación Parece ser más frecuente en tumores con deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento (también llamados microsatélites inestables). De hecho, entre la mitad y dos tercios de los carcinomas desdiferenciados presentan deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento. Se ha sugerido una asociación con el síndrome de Lynch en algunos pacientes, especialmente cuando existe deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento.

Otros cambios genéticos también pueden contribuir. Muchos tumores presentan alteraciones en la vía PI3K (por ejemplo, PTEN, PIK3CA y PIK3R1), y algunos presentan anomalías en las proteínas del complejo SWI/SNF. La pérdida de las proteínas SWI/SNF está estrechamente asociada con la desdiferenciación y se analiza con más detalle en la sección de biomarcadores.

¿Cómo se hace este diagnóstico?

El diagnóstico del carcinoma desdiferenciado del endometrio generalmente comienza con una biopsia endometrial. biopsia, en el que se extrae una pequeña muestra de tejido del revestimiento del útero y se examina bajo el microscopio por un patólogo.

Si se identifica cáncer, suele realizarse una cirugía para extirpar el útero y, con frecuencia, los ovarios, las trompas de Falopio y los ganglios linfáticos. El tejido extirpado se examina cuidadosamente para determinar la propagación del tumor, la profundidad de la invasión, la afectación de los ganglios linfáticos y otras características importantes.

Características microscópicas

El carcinoma desdiferenciado se diagnostica cuando se identifican dos componentes.

El componente diferenciado suele ser de grado 1 o 2 según la FIGO. carcinoma endometrioideEste componente forma glándulas y se asemeja al carcinoma endometrioide de bajo grado típico.

El componente indiferenciado está compuesto por láminas de células tumorales que no forman glándulas. Las células tumorales suelen presentar un aspecto discohesivo, es decir, no se adhieren bien entre sí y pueden aparecer como células individuales o grupos dispersos. Suelen ser de tamaño pequeño a intermedio y pueden ser relativamente uniformes, aunque son claramente malignas.

Figuras mitóticas (células en división) suelen ser muy frecuentes, lo que refleja un tumor de rápido crecimiento. Áreas de necrosis (muerte de células tumorales) son comunes. Los linfocitos infiltrantes del tumor, que son células inmunitarias dentro del tumor, suelen ser numerosos. Algunos tumores presentan características rabdoides y otros, un fondo mixoide.

El límite entre los componentes diferenciados e indiferenciados puede ser abrupto, creando una llamativa apariencia bifásica. En otros casos, ambos componentes pueden estar mezclados, por lo que podrían requerirse múltiples secciones de tejido para identificarlos.

Inmunohistoquímica

Inmunohistoquímica Es una prueba de laboratorio que utiliza anticuerpos para detectar proteínas específicas dentro de las células tumorales. Estas pruebas son importantes en el carcinoma desdiferenciado, ya que el componente indiferenciado puede asemejarse a otros tipos de cáncer, como el carcinoma endometrioide de alto grado, el carcinoma seroso, el carcinoma neuroendocrino, el linfoma o el sarcoma.

El componente indiferenciado generalmente muestra solo evidencia limitada de epitelial Diferenciación (carcinoma). Las células tumorales suelen mostrar una tinción muy focal pero intensa para marcadores epiteliales como el antígeno de membrana epitelial (EMA) y las citoqueratinas. La tinción puede ser puntiforme y concentrarse alrededor del núcleo. La tinción difusa e intensa para pancitoqueratina no es típica, y esta puede ser completamente negativa. Por esta razón, los patólogos suelen utilizar más de un marcador epitelial, siendo marcadores como CK8/18 y EMA los más útiles.

Las células tumorales del componente indiferenciado suelen expresar vimentina y suelen ser negativas para el receptor de estrógeno (RE) y el receptor de progesterona (PR). La E-cadherina suele estar ausente. PAX8 suele ser negativo, pero puede mostrar tinción focal en células dispersas o en pequeños grupos.

Los marcadores neuroendocrinos, como la sinaptofisina o la cromogranina, pueden ser positivos en una pequeña minoría de células tumorales, generalmente menos del 10 %. Esta tinción limitada ayuda a distinguir el carcinoma desdiferenciado del carcinoma neuroendocrino verdadero, que suele mostrar una tinción más difusa.

La pérdida de las proteínas del complejo SWI/SNF también puede evaluarse mediante inmunohistoquímica. La pérdida de SMARCA4 (BRG1), SMARCB1 (INI1) o la pérdida combinada de ARID1A y ARID1B en el componente indiferenciado respalda el diagnóstico y se analiza con más detalle en la sección de biomarcadores.

Grado FIGO

El sistema de clasificación FIGO utilizado para el carcinoma endometrioide endometrial se basa principalmente en la cantidad de crecimiento sólido. El carcinoma desdiferenciado incluye un componente de carcinoma indiferenciado; por esta razón, se considera de alto grado por definición y no se trata como el carcinoma endometrioide de bajo grado.

Su informe patológico puede incluir un grado FIGO para el componente endometrioide diferenciado (por ejemplo, grado FIGO 1 o 2). Sin embargo, la presencia del componente indiferenciado es el factor pronóstico y de planificación del tratamiento más importante, independientemente del porcentaje de carcinoma indiferenciado presente.

Biomarcadores

Los biomarcadores son pruebas que se realizan en el tejido tumoral para comprender mejor el comportamiento del cáncer y qué tratamientos podrían ser más eficaces. Estas pruebas pueden incluir inmunohistoquímica (para detectar proteínas específicas en las células tumorales) y pruebas moleculares (para detectar cambios en el ADN). No todos los biomarcadores se analizan en todos los casos.

Proteínas reparadoras de desajustes (MMR)

Las proteínas reparadoras de desajustes ayudan a las células normales a corregir pequeños errores que ocurren durante la replicación del ADN. Las cuatro proteínas más comúnmente analizadas son MLH1, PMS2, MSH2 y MSH6, que trabajan juntas en pares.

Los patólogos suelen analizar las proteínas MMR mediante inmunohistoquímica. Los resultados se presentan como expresión retenida (normal) o pérdida de expresión (anormal).

La pérdida de proteínas reparadoras de desajustes es común en el carcinoma desdiferenciado. Si se pierden una o más proteínas reparadoras de desajustes, el tumor se describe como deficiente en la reparación de desajustes. Esto es importante porque los tumores deficientes en la reparación de desajustes pueden responder bien a la inmunoterapia en casos avanzados o recurrentes. La deficiencia en la reparación de desajustes también puede aumentar la posibilidad de síndrome de Lynch, por lo que se pueden recomendar pruebas adicionales en el contexto clínico apropiado.

POLO

Las mutaciones de POLE se presentan en un pequeño subgrupo de cánceres de endometrio. Los tumores con mutaciones de POLE suelen presentar numerosas mutaciones en el ADN, pero pueden comportarse de forma menos agresiva.

Las mutaciones de POLE son poco frecuentes en el carcinoma desdiferenciado, pero cuando están presentes, se asocian con un pronóstico favorable. Los resultados se informan como mutados o normales.

p53

p53 es una proteína supresora de tumores que ayuda a controlar el crecimiento celular y reparar el ADN dañado.

Un resultado anormal de p53 indica una alteración del gen TP53. Esto suele reportarse como expresión aberrante, mutante o anormal de p53. Algunos carcinomas desdiferenciados presentan p53 anormal, mientras que otros no. Los resultados de p53 se interpretan junto con las características microscópicas y otros resultados de biomarcadores.

Proteínas del complejo SWI/SNF (SMARCA4, SMARCB1, ARID1A, ARID1B)

El complejo SWI/SNF es un grupo de proteínas que ayuda a controlar cómo se empaqueta el ADN dentro de las células y cómo se activan y desactivan los genes. Las mutaciones inactivadoras que afectan a las proteínas SWI/SNF están estrechamente asociadas con la desdiferenciación en muchos tumores.

Los patólogos pueden evaluar estas proteínas mediante inmunohistoquímica. Los resultados se presentan como expresión retenida (normal) o pérdida de expresión (anormal). La pérdida de SMARCA4 (BRG1), la pérdida de SMARCB1 (INI1) o la pérdida combinada de ARID1A y ARID1B en el componente indiferenciado respaldan el diagnóstico de carcinoma desdiferenciado y pueden estar asociadas con un comportamiento más agresivo.

PTEN, PIK3CA y PIK3R1

Estos genes participan en la vía PI3K, que regula el crecimiento y la supervivencia celular. Las alteraciones en esta vía son comunes en el carcinoma desdiferenciado y suelen presentarse tanto en los componentes diferenciados como en los indiferenciados, lo que respalda la idea de que ambos componentes están relacionados.

Los resultados suelen presentarse como mutados o normales. Estos hallazgos son más relevantes cuando se realiza un perfil molecular en casos de enfermedad avanzada o recurrente.

Subtipos moleculares de TCGA

Muchos cánceres de endometrio pueden agruparse en cuatro subtipos moleculares, según amplios estudios genómicos como los del Atlas del Genoma del Cáncer (TCGA). Los biomarcadores descritos anteriormente ayudan a clasificar un tumor en una de estas categorías, lo que puede proporcionar información pronóstica importante.

Los carcinomas desdiferenciados se encuentran con mayor frecuencia en el grupo con deficiencia en la reparación de errores de apareamiento. Sin embargo, también pueden surgir en otros contextos moleculares. Algunos tumores se clasifican como sin perfil molecular específico (NSMP), otros presentan p53 anormal y un pequeño subgrupo presenta ultramutación de POLE.

Esta información es importante porque el subtipo molecular puede afectar el pronóstico e influir en las decisiones de tratamiento. Por ejemplo, los tumores ultramutados en POLE tienden a tener un pronóstico favorable, mientras que los tumores con p53 anormal tienden a comportarse de forma más agresiva. Los tumores con deficiencia en la reparación de desajustes podrían ser candidatos a inmunoterapia en la enfermedad avanzada.

Otras características a buscar en su informe de patología

Invasión del miometrio

La invasión miometrial describe qué tan profundamente ha crecido el tumor en la pared muscular del útero.

El útero está compuesto por un revestimiento interno (el endometrio) y una gruesa capa muscular externa llamada miometrio. Cuando el tumor se propaga desde el revestimiento hacia este músculo, se denomina invasión miometrial.

Los patólogos miden la profundidad de la invasión en milímetros y suelen expresarla como un porcentaje del grosor total del miometrio. Una invasión inferior al 50 % del grosor del miometrio se asocia con un menor riesgo. Una invasión del 50 % o más se asocia con un mayor riesgo de diseminación ganglionar.

Esta medición es fundamental porque afecta directamente el estadio del tumor.

Invasión del estroma cervical

La invasión del estroma cervical significa que el tumor ha crecido desde el cuerpo del útero hasta el tejido de sostén del cuello uterino.

El cuello uterino es la parte inferior del útero que se conecta con la vagina. Si el tumor solo afecta la capa superficial del cuello uterino, el estadio no cambia. Sin embargo, si invade el estroma cervical más profundo, el estadio aumenta.

Este hallazgo puede influir en la necesidad de un tratamiento adicional, como la radioterapia.

Invasión de órganos o tejidos circundantes

El útero está estrechamente conectado a varios otros órganos y tejidos, como los ovarios, las trompas de Falopio, la vagina, la vejiga y el recto. El término "anexos" se refiere a las trompas de Falopio, los ovarios y los ligamentos directamente conectados al útero.

A medida que un tumor crece, puede extenderse a cualquiera de estos órganos o tejidos. En tales casos, podría ser necesario extirpar algunas partes de estos órganos o tejidos junto con el útero. Un patólogo examinará minuciosamente estos órganos o tejidos en busca de células tumorales, y los hallazgos se detallarán en su informe patológico.

La presencia de células tumorales en otros órganos o tejidos eleva el estadio patológico del tumor y está asociada a un peor pronóstico.

Invasión linfática y vascular

La invasión linfática y vascular significa que se observan células tumorales dentro de pequeños canales linfáticos o vasos sanguíneos.

Los vasos linfáticos forman parte del sistema inmunitario y permiten el drenaje de líquidos de los tejidos. Los vasos sanguíneos transportan sangre por todo el cuerpo. Cuando las células tumorales entran en estos canales, tienen una vía para propagarse a los ganglios linfáticos u órganos distantes.

Los patólogos buscan células tumorales dentro de estos canales al microscopio. Este hallazgo no significa que el tumor ya se haya propagado, pero sí aumenta el riesgo de propagación. Por ello, la invasión linfática y vascular se considera una característica de alto riesgo y podría llevar al médico a recomendar un tratamiento adicional después de la cirugía.

Márgenes

Un margen se refiere al borde del tejido extirpado durante una cirugía, como una histerectomía. Después de la cirugía, los patólogos examinan los márgenes del tejido al microscopio para detectar células cancerosas restantes. En el caso del carcinoma desdiferenciado del endometrio, se evalúan cuidadosamente varios márgenes específicos:

1. Margen cervical: Es el borde donde el útero se une al cuello uterino. Los patólogos examinan este margen para determinar si el cáncer se ha propagado dentro o fuera del cuello uterino.

2. Margen del manguito vaginal: si se extirpa la parte superior de la vagina junto con el útero, el patólogo revisará el margen del manguito vaginal para asegurarse de que no haya células cancerosas en el borde quirúrgico.

3. Margen parametrial: Este margen abarca el tejido que rodea el útero, incluyendo ligamentos y tejido conectivo. Se examina para determinar si el cáncer se ha propagado a estas áreas.

4. Margen peritoneal: si se extirpa el peritoneo (el revestimiento de la cavidad abdominal), se examinará para comprobar si hay células cancerosas en esta zona.

Si alguno de estos márgenes contiene células cancerosas, se denomina margen positivo, lo que puede significar que quedaron células tumorales después de la cirugía. Un margen negativo significa que no se encontraron células cancerosas en los bordes, lo que sugiere que el tumor se extirpó por completo. Los márgenes limpios son importantes para reducir el riesgo de reaparición del cáncer, y los márgenes positivos pueden dar lugar a la recomendación de tratamientos adicionales, como la radioterapia.

Ganglios linfaticos

Los ganglios linfáticos son pequeñas estructuras con forma de frijol en el sistema linfático que ayudan a combatir infecciones y eliminar desechos del cuerpo. Contienen células inmunitarias que filtran la linfa a medida que circula por los vasos linfáticos y ayudan a atrapar sustancias dañinas como bacterias o células cancerosas.

En el carcinoma desdiferenciado del endometrio, se examinan los ganglios linfáticos, ya que este tipo de cáncer suele ser agresivo y puede extenderse más allá del útero. Durante la cirugía, se pueden extirpar ganglios linfáticos de la pelvis y, en ocasiones, del abdomen, para enviarlos a un patólogo. Cada ganglio linfático se examina al microscopio para detectar cáncer metastásico, es decir, células cancerosas que se han propagado desde el útero.

El examen de los ganglios linfáticos es importante para determinar el estadio del cáncer, orientar las decisiones de tratamiento y estimar el pronóstico. Si se encuentran células cancerosas en los ganglios linfáticos, el médico podría recomendar tratamientos adicionales, como quimioterapia, radioterapia y, en algunos casos, inmunoterapia, según los resultados de los biomarcadores.

Células tumorales aisladas (ITC)

Los patólogos utilizan el término "células tumorales aisladas" para describir un grupo de células tumorales de 0.2 mm o menos que se encuentran en un ganglio linfático. Si solo se encuentran células tumorales aisladas en todos los ganglios linfáticos examinados, el estadio ganglionar patológico es pN1mi.

Micrometástasis

La micrometástasis es un grupo de células tumorales de 0.2 a 2 mm que se encuentra en un ganglio linfático. Si solo se encuentran micrometástasis en todos los ganglios linfáticos examinados, el estadio ganglionar patológico es pN1mi.

Macrometástasis

La macrometástasis es un grupo de células tumorales que miden más de 2 mm en un ganglio linfático. Las macrometástasis se asocian con un peor pronóstico y suelen dar lugar a la recomendación de tratamiento adicional.

Estadio patológico (pTNM)

El estadio patológico del carcinoma desdiferenciado de endometrio se basa en el sistema de estadificación TNM, un sistema reconocido internacionalmente y creado por el Comité Conjunto Estadounidense sobre Cáncer. Este sistema utiliza información sobre el tumor primario (T), los ganglios linfáticos (N) y la enfermedad metastásica a distancia (M) para determinar el estadio patológico completo (pTNM). Su patólogo examinará el tejido enviado y asignará un número a cada parte.

En general, un número más alto significa una enfermedad más avanzada y un peor pronóstico.

Estadio tumoral (pT) del carcinoma desdiferenciado del endometrio

Al carcinoma desdiferenciado del endometrio se le asigna un estadio tumoral entre T1 y T4 según la profundidad de la invasión miometrial y el crecimiento del tumor fuera del útero.

• T1 – El tumor sólo afecta el útero.

• T2 – El tumor ha crecido hasta afectar el estroma cervical.

• T3 – El tumor ha crecido a través de la pared del útero y ahora está en la superficie externa del útero, O ha crecido hasta afectar las trompas de Falopio o los ovarios.

• T4 – El tumor ha crecido directamente en la vejiga o el colon.

Estadio ganglionar (pN) del carcinoma desdiferenciado del endometrio

Con base en el examen de los ganglios linfáticos de la pelvis y el abdomen, el carcinoma desdiferenciado del endometrio se clasifica de N0 a N2.

• N0 – No se encontraron células tumorales en ninguno de los ganglios linfáticos examinados.

• N1mi – Se encontraron células tumorales en al menos un ganglio linfático de la pelvis, pero el área con células cancerosas no era mayor a 2 milímetros (solo células cancerosas aisladas o micrometástasis).

• N1a – Se encontraron células tumorales en al menos un ganglio linfático de la pelvis y el área con células cancerosas fue mayor a 2 milímetros (macrometástasis).

• N2mi – Se encontraron células tumorales en al menos un ganglio linfático fuera de la pelvis, pero el área con células cancerosas no era mayor a 2 milímetros (solo células cancerosas aisladas o micrometástasis).

• N2a – Se encontraron células tumorales en al menos un ganglio linfático fuera de la pelvis y el área con células cancerosas fue mayor a 2 milímetros (macrometástasis).

• NX – No se enviaron ganglios linfáticos para examen.

Etapa de la FIGO

El sistema de estadificación FIGO, desarrollado por la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia, es un método estandarizado para clasificar los cánceres de endometrio según su grado de propagación. Este sistema es importante porque ayuda a los médicos a determinar la extensión del cáncer, planificar el tratamiento adecuado y estimar el pronóstico.

Estadio I: El cáncer está confinado al útero.

IA: El cáncer está limitado al endometrio o ha invadido menos de la mitad del miometrio.
Pronóstico: El carcinoma desdiferenciado en estadio IA tiene un mejor pronóstico que los estadios superiores, pero la presencia de un componente de carcinoma indiferenciado se asocia con un comportamiento agresivo y a menudo se recomienda una terapia adicional incluso cuando el tumor parece confinado al útero.

IB: El cáncer ha invadido más de la mitad del miometrio.
Pronóstico: La enfermedad en estadio IB conlleva un mayor riesgo de propagación y recurrencia que la enfermedad en estadio IA y generalmente requiere terapia adicional.

Estadio II: El cáncer se ha propagado desde el útero hasta el cuello uterino, pero no ha ido más allá del útero.

Pronóstico: Los cánceres en estadio II tienen más probabilidades de requerir tratamientos adicionales, como radiación y quimioterapia.

Estadio III: El cáncer se ha propagado más allá del útero pero aún se encuentra dentro de la pelvis.

IIIA: El cáncer se ha propagado a la superficie externa del útero o a los tejidos cercanos.
IIIB: El cáncer se ha diseminado a la vagina o la pared pélvica.
IIIC: El cáncer se ha propagado a los ganglios linfáticos.
Pronóstico: Los cánceres en estadio III son más avanzados y suelen requerir una combinación de cirugía, radioterapia y quimioterapia. El pronóstico es más reservado, pero el tratamiento puede ser eficaz en algunos casos.

Estadio IV: El cáncer se ha propagado a órganos distantes, como la vejiga, el intestino o los pulmones.

IVA: El cáncer se ha propagado a órganos cercanos, como la vejiga o el recto.
IVB: El cáncer se ha propagado a órganos distantes, como los pulmones o el hígado.
Pronóstico: Los cánceres en estadio IV son los más avanzados y conllevan un pronóstico más grave. El tratamiento en esta etapa suele centrarse en controlar los síntomas y ralentizar la progresión de la enfermedad.

Preguntas para hacerle a su médico

• ¿Cual es mi etapa?

• ¿El tumor estaba confinado al útero o se había propagado más allá del útero?

• ¿Hasta qué profundidad invadió el tumor el miometrio?

• ¿Estaban afectados los ganglios linfáticos?

• ¿Hubo invasión linfática y vascular?

• ¿Se realizaron pruebas de biomarcadores? ¿Alguno de los resultados afecta las opciones de tratamiento?

• ¿Qué significa mi estadio y subtipo molecular TCGA para mi pronóstico?