Carcinoma de células claras endometrial: Cómo entender su informe patológico

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Marzo 4, 2026

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El carcinoma endometrial de células claras es un tipo raro de cáncer que se origina en el endometrio, el revestimiento interno del útero. Se considera un tumor de alto grado, lo que significa que tiene mayor probabilidad de propagarse fuera del útero en comparación con los cánceres endometriales de bajo grado.

El carcinoma de células claras endometrial se comporta de manera diferente al más común. carcinoma endometrioide endometrial y suele tratarse de forma más agresiva. Sin embargo, muchos casos se diagnostican en una etapa temprana, y el pronóstico depende en gran medida del estadio del tumor y de si se ha diseminado más allá del útero.

¿Cuáles son los síntomas del carcinoma de células claras de endometrio?

El síntoma más común es el sangrado vaginal anormal, especialmente después de la menopausia. Algunas personas también notan flujo vaginal inusual, que puede ser acuoso o con sangre. Otros síntomas pueden incluir molestias, presión o dolor pélvico.

En algunos casos, una prueba de detección del cuello uterino (citología cervical) puede ser anormal, especialmente en casos de enfermedad avanzada. Las personas diagnosticadas con carcinoma endometrial de células claras también pueden presentar un mayor riesgo de coágulos sanguíneos en las venas.

Debido a que el sangrado después de la menopausia no es normal, siempre debe evaluarse.

¿Qué causa el carcinoma de células claras endometrial?

La causa exacta del carcinoma de células claras del endometrio no se comprende por completo.

A diferencia de los más comunes carcinoma endometrioide endometrialEl carcinoma de células claras no está claramente relacionado con la exposición prolongada al estrógeno. Se presenta con mayor frecuencia en adultos mayores y suele desarrollarse sin una condición precancerosa evidente.

A nivel molecular, el carcinoma de células claras carece de una única alteración genética que lo defina. En cambio, diferentes tumores pueden presentar diversos cambios genéticos, y algunos casos se superponen biológicamente con el carcinoma seroso, el carcinoma endometrioide, ninguno de ellos o ambos.

¿Cómo se hace este diagnóstico?

El diagnóstico del carcinoma de células claras endometrial generalmente comienza con una biopsia, en el que se extrae una pequeña muestra de tejido del revestimiento del útero y se examina bajo el microscopio mediante un patólogo.

Si se identifica cáncer, suele realizarse una cirugía para extirpar el útero y, con frecuencia, los ovarios, las trompas de Falopio y los ganglios linfáticos. El tejido extirpado se examina cuidadosamente para determinar la propagación del tumor, la profundidad de la invasión, la afectación de los ganglios linfáticos y otras características importantes.

Características microscópicas

Al examinarlo al microscopio, el carcinoma endometrial de células claras suele mostrar una combinación de patrones de crecimiento. Los patrones más típicos son el tubulocístico, el papilar y el sólido.

El crecimiento tubuloquístico implica que el tumor forma una mezcla de pequeñas glándulas y espacios similares a quistes. El crecimiento papilar implica que el tumor forma proyecciones cortas, redondeadas y digitiformes. El crecimiento sólido implica que las células tumorales crecen en láminas.

Las células tumorales pueden tener diversas formas. Pueden ser poligonales, cúbicas, planas o en forma de uña. Estas células tienen núcleos que sobresalen hacia el interior de una glándula, lo que les confiere una forma distintiva. El citoplasma (el cuerpo celular) puede ser transparente o rosado. Cabe destacar que no se requiere un citoplasma claro ni células en forma de uña para el diagnóstico; este se basa en el patrón general y la apariencia del tumor.

El pleomorfismo nuclear (variación en el tamaño y la forma del núcleo) es variable, pero al menos algunas áreas suelen presentar atipia de moderada a grave. La diferenciación escamosa no es una característica típica del carcinoma de células claras.

Inmunohistoquímica

Inmunohistoquímica Es una prueba de laboratorio que utiliza anticuerpos para detectar proteínas específicas dentro de las células tumorales. Estas pruebas ayudan a confirmar el diagnóstico y a distinguir el carcinoma de células claras endometrial de otros tipos de cáncer de endometrio que pueden parecer similares al microscopio.

El carcinoma endometrial de células claras suele mostrar tinción positiva para HNF1β, napsina A y AMACR (P504S). Cuando están presentes, estos marcadores suelen ser positivos en la mayoría de las células tumorales y respaldan el diagnóstico.

El receptor de estrógeno (RE) y el receptor de progesterona (RP) suelen ser negativos o solo focalmente positivos en el carcinoma de células claras. La tinción de p53 es variable, y algunos tumores muestran un resultado anormal (patrón de mutación). Muchos carcinomas de células claras también muestran tinción difusa de p16, aunque p16 no es específico de este diagnóstico y se interpreta junto con características microscópicas y otras tinciones.

Debido a que el carcinoma de células claras puede superponerse con otros tipos de tumores, la inmunohistoquímica suele ser una parte importante para confirmar el diagnóstico.

Grado FIGO

El sistema de clasificación FIGO utilizado para el carcinoma endometrioide endometrial se basa principalmente en la cantidad de crecimiento sólido. El carcinoma endometrial de células claras se considera de alto grado por definición, por lo que no suele asignarse a los grados FIGO 1, 2 o 3.

Para este tipo de tumor, la información pronóstica y de tratamiento más importante suele ser el estadio y la presencia de características específicas de alto riesgo descritas en otras partes del informe patológico.

Biomarcadores

Los biomarcadores son pruebas que se realizan en el tejido tumoral para comprender mejor el comportamiento del cáncer y qué tratamientos podrían ser más eficaces. Estas pruebas pueden incluir inmunohistoquímica (para detectar proteínas específicas en las células tumorales) y pruebas moleculares (para detectar cambios en el ADN). No todos los biomarcadores se analizan en todos los casos.

Proteínas reparadoras de desajustes (MMR)

Las proteínas reparadoras de desajustes ayudan a las células normales a corregir pequeños errores que ocurren durante la replicación del ADN. Las cuatro proteínas más comúnmente analizadas son MLH1, PMS2, MSH2 y MSH6, que trabajan juntas en pares.

Los patólogos suelen analizar las proteínas MMR mediante inmunohistoquímica. Los resultados se presentan como expresión retenida (normal) o pérdida de expresión (anormal).

La pérdida de proteínas reparadoras de desajustes se puede observar en un subgrupo de carcinomas de células claras, aunque las tasas reportadas varían. Si se pierden una o más proteínas reparadoras de desajustes, el tumor se describe como deficiente en la reparación de desajustes. Esto es importante porque los tumores deficientes en la reparación de desajustes pueden responder bien a la inmunoterapia. La pérdida de proteínas reparadoras de desajustes también puede aumentar la posibilidad de síndrome de Lynch, por lo que se pueden recomendar pruebas adicionales en el contexto clínico apropiado.

Receptor de estrógeno (RE) y receptor de progesterona (PR)

El ER y el PR son proteínas que permiten que las células tumorales respondan a las hormonas estrógeno y progesterona. Estos marcadores se analizan mediante inmunohistoquímica y se informan como positivos o negativos, a veces con un porcentaje que indica cuántas células tumorales expresan el receptor.

En el carcinoma endometrial de células claras, los receptores de estrógeno (RE) y de progenitores (PR) suelen ser negativos o solo focalmente positivos. Este patrón puede ayudar a distinguir el carcinoma de células claras de muchos carcinomas endometrioides de bajo grado, que suelen ser fuertemente positivos para RE y PR.

p53

p53 es una proteína supresora de tumores que ayuda a controlar el crecimiento celular y a reparar el ADN dañado. Un resultado anormal de p53 indica una alteración del gen TP53. Esto suele reportarse como expresión aberrante, mutante o anormal de p53.

En el carcinoma endometrial de células claras, los resultados de p53 son variables, y un subconjunto significativo de tumores presenta una tinción anormal de p53. Dado que las anomalías de p53 pueden solaparse con las del carcinoma seroso, los resultados de p53 se interpretan en conjunto con las características microscópicas y otras tinciones inmunohistoquímicas.

POLO

Las mutaciones de POLE se presentan en un pequeño subgrupo de cánceres de endometrio. Los tumores con mutaciones de POLE suelen presentar numerosas mutaciones en el ADN, pero son menos agresivos.

Las mutaciones de POLE son poco frecuentes en el carcinoma endometrial de células claras, pero, cuando están presentes, pueden asociarse con un mejor pronóstico. Los resultados se informan como mutados o normales.

PIK3CA

PIK3CA regula el crecimiento y la supervivencia celular. Se observan mutaciones en este gen en un subgrupo de carcinomas de células claras.

Los resultados suelen indicarse como mutados o normales. En algunos casos, estos resultados pueden considerarse al evaluar las opciones de terapia dirigida, especialmente en casos de enfermedad avanzada o recurrente.

RASGUÑO

KRAS es un gen que participa en las vías que regulan el crecimiento celular. Se pueden encontrar mutaciones en KRAS en un subgrupo de carcinomas de células claras.

Cuando está presente, los resultados de KRAS se informan como mutados o normales. Estos resultados son más relevantes en la enfermedad avanzada, cuando se utiliza el perfil molecular para explorar las opciones de tratamiento.

ARID1A

ARID1A es un gen que regula el empaquetamiento y la lectura del ADN en las células. La pérdida de la expresión de ARID1A se observa en algunos carcinomas endometriales de células claras.

La ARID1A suele evaluarse mediante inmunohistoquímica y se informa como retenida (normal) o perdida (anormal). Algunos estudios sugieren que la pérdida de ARID1A podría estar asociada con el pronóstico, aunque este sigue siendo un área de investigación en curso.

PTEN

PTEN es un gen supresor de tumores que ayuda a regular el crecimiento celular. Las anomalías de PTEN son menos frecuentes en el carcinoma de células claras que en el carcinoma endometrioide. Al evaluarse, los resultados de PTEN pueden indicarse como retenidos o perdidos mediante inmunohistoquímica, o como mutados o de tipo salvaje mediante pruebas moleculares.

Hallazgos moleculares adicionales

Se pueden observar otras alteraciones genéticas en el carcinoma de células claras, incluyendo cambios en PPP2R1A, PIK3R1 y SPOP. Estos resultados suelen identificarse mediante un perfil molecular más amplio y son más relevantes en la enfermedad avanzada o recurrente.

Subtipos moleculares de TCGA

Muchos cánceres de endometrio pueden agruparse en cuatro subtipos moleculares, según amplios estudios genómicos como los del Atlas del Genoma del Cáncer (TCGA). Los biomarcadores descritos anteriormente ayudan a clasificar un tumor en una de estas categorías, lo que puede proporcionar información pronóstica importante.

A diferencia del carcinoma seroso, que casi siempre se clasifica en el grupo de p53 anormal (número elevado de copias), el carcinoma endometrial de células claras es más heterogéneo. Diferentes tumores pueden clasificarse en distintas categorías del TCGA.

Algunos carcinomas de células claras se clasifican en el subtipo p53-anómalo (número elevado de copias), en particular aquellos con tinción anormal de p53. Algunos se clasifican en el subtipo con deficiencia en la reparación de errores de apareamiento, cuando se pierden las proteínas reparadoras de errores de apareamiento. Un pequeño número se clasifica en el subtipo POLE-ultramutado, cuando existe una mutación en POLE. Otros tumores pueden clasificarse en el grupo de perfil molecular no específico (NSMP).

Comprender a qué subtipo molecular pertenece un tumor ayuda a los médicos a estimar mejor el pronóstico y elegir el tratamiento más adecuado.

Otras características a buscar en su informe de patología

Invasión del miometrio

La invasión miometrial describe qué tan profundamente ha crecido el tumor en la pared muscular del útero.

El útero está compuesto por un revestimiento interno (el endometrio) y una gruesa capa muscular externa llamada miometrio. Cuando el tumor se propaga desde el revestimiento hacia este músculo, se denomina invasión miometrial.

Los patólogos miden la profundidad de la invasión en milímetros y suelen expresarla como un porcentaje del grosor total del miometrio. Una invasión inferior al 50 % del grosor del miometrio se asocia con un menor riesgo. Una invasión del 50 % o más se asocia con un mayor riesgo de diseminación ganglionar.

Esta medición es fundamental porque afecta directamente el estadio del tumor.

Invasión del estroma cervical

La invasión del estroma cervical significa que el tumor ha crecido desde el cuerpo del útero hasta el tejido de sostén del cuello uterino.

El cuello uterino es la parte inferior del útero que se conecta con la vagina. Si el tumor solo afecta la capa superficial del cuello uterino, el estadio no cambia. Sin embargo, si invade el estroma cervical más profundo, el estadio aumenta.

Este hallazgo puede influir en la necesidad de un tratamiento adicional, como la radioterapia.

Invasión de órganos o tejidos circundantes

El útero está estrechamente conectado a varios otros órganos y tejidos, como los ovarios, las trompas de Falopio, la vagina, la vejiga y el recto. El término "anexos" se refiere a las trompas de Falopio, los ovarios y los ligamentos directamente conectados al útero.

A medida que un tumor crece, puede extenderse a cualquiera de estos órganos o tejidos. En tales casos, podría ser necesario extirpar algunas partes de estos órganos o tejidos junto con el útero. Un patólogo examinará minuciosamente estos órganos o tejidos en busca de células tumorales, y los hallazgos se detallarán en su informe patológico.

La presencia de células tumorales en otros órganos o tejidos eleva el estadio patológico del tumor y está asociada a un peor pronóstico.

Invasión linfática y vascular

La invasión linfática y vascular significa que se observan células tumorales dentro de pequeños canales linfáticos o vasos sanguíneos.

Los vasos linfáticos forman parte del sistema inmunitario y permiten el drenaje de líquidos de los tejidos. Los vasos sanguíneos transportan sangre por todo el cuerpo. Cuando las células tumorales entran en estos canales, tienen una vía para propagarse a los ganglios linfáticos u órganos distantes.

Los patólogos buscan células tumorales dentro de estos canales al microscopio. Este hallazgo no significa que el tumor ya se haya propagado, pero sí aumenta el riesgo de propagación. Por ello, la invasión linfática y vascular se considera una característica de alto riesgo y podría llevar al médico a recomendar un tratamiento adicional después de la cirugía.

Márgenes

A margen Se refiere al borde del tejido extirpado durante una cirugía, como una histerectomía. Después de la cirugía, los patólogos examinan los márgenes del tejido al microscopio para detectar células cancerosas restantes. En el caso del carcinoma endometrial de células claras, se evalúan cuidadosamente varios márgenes específicos:

1. Margen cervical: Es el borde donde el útero se une al cuello uterino. Los patólogos examinan este margen para determinar si el cáncer se ha propagado dentro o fuera del cuello uterino.

2. Margen del manguito vaginal: si se extirpa la parte superior de la vagina junto con el útero, el patólogo revisará el margen del manguito vaginal para asegurarse de que no haya células cancerosas en el borde quirúrgico.

3. Margen parametrial: Este margen abarca el tejido que rodea el útero, incluyendo ligamentos y tejido conectivo. Se examina para determinar si el cáncer se ha propagado a estas áreas.

4. Margen peritoneal: si se extirpa el peritoneo (el revestimiento de la cavidad abdominal), se examinará para comprobar si hay células cancerosas en esta zona.

Si alguno de estos márgenes contiene células cancerosas, se denomina margen positivo, lo que puede significar que quedaron células tumorales después de la cirugía. Un margen negativo significa que no se encontraron células cancerosas en los bordes, lo que sugiere que el tumor se extirpó por completo. Los márgenes limpios son importantes para reducir el riesgo de reaparición del cáncer, y los márgenes positivos pueden dar lugar a la recomendación de tratamientos adicionales, como la radioterapia.

Ganglios linfaticos

Ganglios linfaticos Son pequeñas estructuras con forma de frijol en el sistema linfático que ayudan a combatir infecciones y eliminar desechos del cuerpo. Los ganglios linfáticos contienen células inmunitarias que filtran la linfa a medida que circula por los vasos linfáticos y ayudan a atrapar sustancias dañinas como bacterias o células cancerosas.

En el carcinoma de células claras endometriales, se examinan los ganglios linfáticos, ya que este tipo de cáncer puede extenderse más allá del útero. Durante la cirugía, se pueden extirpar ganglios linfáticos de la pelvis y, en ocasiones, del abdomen, y enviarlos a un patólogo. Cada ganglio linfático se examina al microscopio para detectar cáncer metastásico, es decir, células cancerosas que se han propagado desde el útero.

El examen de los ganglios linfáticos es importante para determinar el estadio del cáncer, orientar las decisiones de tratamiento y estimar el pronóstico. Si se encuentran células cancerosas en los ganglios linfáticos, el médico podría recomendar tratamientos adicionales, como quimioterapia, radioterapia u otras terapias sistémicas.

Células tumorales aisladas (ITC)

Los patólogos utilizan el término "células tumorales aisladas" para describir un grupo de células tumorales de 0.2 mm o menos que se encuentran en un ganglio linfático. Si solo se encuentran células tumorales aisladas en todos los ganglios linfáticos examinados, el estadio ganglionar patológico es pN1mi.

Micrometástasis

La micrometástasis es un grupo de células tumorales de 0.2 a 2 mm que se encuentra en un ganglio linfático. Si solo se encuentran micrometástasis en todos los ganglios linfáticos examinados, el estadio ganglionar patológico es pN1mi.

Macrometástasis

La macrometástasis es un grupo de células tumorales que miden más de 2 mm en un ganglio linfático. Las macrometástasis se asocian con un peor pronóstico y suelen dar lugar a la recomendación de tratamiento adicional.

Estadio patológico (pTNM)

El estadio patológico del carcinoma endometrial de células claras se basa en el sistema de estadificación TNM, un sistema reconocido internacionalmente y creado por el Comité Conjunto Estadounidense sobre Cáncer. Este sistema utiliza información sobre el tumor primario (T), los ganglios linfáticos (N) y la enfermedad metastásica a distancia (M) para determinar el estadio patológico completo (pTNM). Su patólogo examinará el tejido enviado y asignará un número a cada parte.

En general, un número más alto significa una enfermedad más avanzada y un peor pronóstico.

Estadio tumoral (pT) del carcinoma de células claras del endometrio

Al carcinoma de células claras del endometrio se le asigna un estadio tumoral entre T1 y T4 según la profundidad de la invasión miometrial y el crecimiento del tumor fuera del útero.

• T1 – El tumor sólo afecta el útero.

• T2 – El tumor ha crecido hasta afectar el estroma cervical.

• T3 – El tumor ha crecido a través de la pared del útero y ahora está en la superficie externa del útero, O ha crecido hasta afectar las trompas de Falopio o los ovarios.

• T4 – El tumor ha crecido directamente en la vejiga o el colon.

Estadio ganglionar (pN) del carcinoma de células claras del endometrio

Con base en el examen de los ganglios linfáticos de la pelvis y el abdomen, el carcinoma de células claras del endometrio se clasifica de N0 a N2.

• N0 – No se encontraron células tumorales en ninguno de los ganglios linfáticos examinados.

• N1mi – Se encontraron células tumorales en al menos un ganglio linfático de la pelvis, pero el área con células cancerosas no era mayor a 2 milímetros (solo células cancerosas aisladas o micrometástasis).

• N1a – Se encontraron células tumorales en al menos un ganglio linfático de la pelvis y el área con células cancerosas fue mayor a 2 milímetros (macrometástasis).

• N2mi – Se encontraron células tumorales en al menos un ganglio linfático fuera de la pelvis, pero el área con células cancerosas no era mayor a 2 milímetros (solo células cancerosas aisladas o micrometástasis).

• N2a – Se encontraron células tumorales en al menos un ganglio linfático fuera de la pelvis y el área con células cancerosas fue mayor a 2 milímetros (macrometástasis).

• NX – No se enviaron ganglios linfáticos para examen.

Etapa de la FIGO

El sistema de estadificación FIGO, desarrollado por la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia, es un método estandarizado para clasificar los cánceres de endometrio según su grado de propagación. Este sistema es importante porque ayuda a los médicos a determinar la extensión del cáncer, planificar el tratamiento adecuado y estimar el pronóstico (el pronóstico probable de la enfermedad).

• Estadio I: El cáncer está confinado al útero.
  • IA: El cáncer está limitado al endometrio o ha invadido menos de la mitad del miometrio.
    Pronóstico: Los cánceres en estadio IA tienen un pronóstico excelente, con una alta probabilidad de ser tratados con éxito únicamente mediante cirugía.
  • IB: El cáncer ha invadido más de la mitad del miometrio.
    Pronóstico: Aunque el estadio IB es más avanzado que el estadio IA, generalmente tiene un buen pronóstico, especialmente si se trata a tiempo.
• Estadio II: El cáncer se ha propagado desde el útero hasta el cuello uterino, pero no ha ido más allá del útero.
  Pronóstico: Los cánceres en estadio II tienen más probabilidades de requerir tratamientos adicionales, como radiación o quimioterapia, pero muchos pacientes aún tienen un resultado favorable con el tratamiento adecuado.
• Estadio III: El cáncer se ha propagado más allá del útero pero aún se encuentra dentro de la pelvis.
  • IIIA: El cáncer se ha propagado a la superficie externa del útero o a los tejidos cercanos.
  • IIIB: El cáncer se ha diseminado a la vagina o la pared pélvica.
  • IIIC: El cáncer se ha propagado a los ganglios linfáticos.
    Pronóstico: Los cánceres en estadio III son más avanzados y suelen requerir una combinación de cirugía, radioterapia y quimioterapia. El pronóstico es más reservado, pero el tratamiento puede ser eficaz en muchos casos.
• Estadio IV: El cáncer se ha propagado a órganos distantes, como la vejiga, el intestino o los pulmones.
  • IVA: El cáncer se ha propagado a órganos cercanos, como la vejiga o el recto.
  • IVB: El cáncer se ha propagado a órganos distantes, como los pulmones o el hígado.
    Pronóstico: Los cánceres en estadio IV son los más avanzados y conllevan un pronóstico más grave. El tratamiento en esta etapa suele centrarse en controlar los síntomas y ralentizar la progresión de la enfermedad.

Preguntas para hacerle a su médico

• ¿Cual es mi etapa?

• ¿El tumor estaba confinado al útero o se había propagado más allá del útero?

• ¿Hasta qué profundidad invadió el tumor el miometrio?

• ¿Estaban afectados los ganglios linfáticos?

• ¿Hubo invasión linfática y vascular?

• ¿Se realizaron pruebas de biomarcadores? ¿Alguno de los resultados afecta las opciones de tratamiento?

• ¿Qué significa mi estadio y subtipo molecular TCGA para mi pronóstico?