Su informe de patología del endomacarcinoma de células claras de prueba (carcinoma de células claras uterino)

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Febrero 5, 2025

---

Carcinoma endometrial de células claras Es un tipo de cáncer poco frecuente pero agresivo que comienza en el revestimiento del útero, llamado endometrio. Las células cancerosas de este tipo de tumor suelen verse transparentes al microscopio, por lo que se le denomina “carcinoma de células claras”.

El carcinoma de células claras del endometrio se considera un Alto grado Tumor, lo que significa que tiene una mayor probabilidad de propagarse más allá del útero en comparación con otros tipos de cáncer de endometrio. Por eso, el diagnóstico y el tratamiento tempranos son importantes.

¿Cuáles son los síntomas del carcinoma de células claras de endometrio?

Los síntomas del carcinoma de células claras del endometrio son similares a los de otros tipos de cáncer de endometrio.

Los síntomas comunes incluyen:

• Sangrado vaginal anormal, especialmente después de la menopausia.
• Períodos abundantes o irregulares en personas premenopáusicas.
• Secreción vaginal que puede ser acuosa, rosada o marrón.
• Dolor o presión pélvica.
• Dolor durante las relaciones sexuales.
• Pérdida de peso inexplicable o fatiga en casos avanzados.

Dado que el sangrado vaginal anormal es el síntoma más común, es importante consultar a un médico si experimenta cualquier sangrado inesperado, particularmente después de la menopausia.

¿Qué causa el carcinoma de células claras endometrial?

Aunque no se conoce con exactitud la causa del carcinoma de células claras del endometrio, se cree que se desarrolla debido a cambios genéticos en las células que recubren el útero. A diferencia de los tipos más comunes de cáncer de endometrio, que suelen estar relacionados con el exceso de estrógeno, el carcinoma de células claras está menos influenciado por las hormonas.

Los factores de riesgo para desarrollar este cáncer incluyen:

• Edad avanzada, especialmente mujeres posmenopáusicas.
• Antecedentes de hiperplasia endometrial (engrosamiento anormal del revestimiento endometrial).
• Radioterapia pélvica previa.
• Síndrome de Lynch u otras condiciones genéticas hereditarias que aumentan el riesgo de cáncer.
• Antecedentes de cáncer de ovario o de mama.
• Raza afroamericana, ya que los estudios sugieren un riesgo ligeramente mayor en esta población.

Aunque estos factores de riesgo pueden aumentar la probabilidad de desarrollar carcinoma de células claras endometrial, algunas personas desarrollan el cáncer sin ningún factor de riesgo conocido.

¿Cómo se hace este diagnóstico?

El carcinoma de células claras del endometrio generalmente se diagnostica mediante una combinación de pruebas, que incluyen:

• Ecografía pélvica: un médico puede realizar una ecografía para buscar anomalías en el útero.
• Biopsia de endometrio: una pequeña muestra de tejido llamada biopsia Se extrae del endometrio y se examina bajo un microscopio.
• Dilatación y legrado (D&C): si la biopsia no proporciona suficiente información, se puede realizar un D&C para recolectar una muestra de tejido más grande.
• Histeroscopia: se inserta una cámara delgada en el útero para examinar el revestimiento y tomar muestras de tejido si es necesario.
• Examen patológico: A patólogo estudia la muestra de tejido para confirmar el diagnóstico y buscar características microscópicas específicas que distinguen al carcinoma de células claras de otros tipos de cáncer de endometrio.

Si se detecta cáncer, se pueden realizar pruebas adicionales, como tomografías computarizadas o resonancias magnéticas, para verificar si el cáncer se ha propagado más allá del útero.

¿Cuáles son las características microscópicas de este tumor?

Bajo el microscopio, el carcinoma de células claras del endometrio tiene tres patrones de crecimiento principales que pueden observarse en el mismo tumor:

• Patrón papilar: las células cancerosas crecen en pequeñas proyecciones similares a dedos. Estas proyecciones suelen tener un núcleo engrosado similar a una cicatriz.
• Patrón tubuloquístico: el tumor forma espacios similares a glándulas y pequeños quistes.
• Patrón sólido: Las células cancerosas crecen en láminas sin formar glándulas ni quistes.

Las células cancerosas individuales pueden aparecer en diferentes formas, incluyendo cúbicas (cuadradas), poligonales (de muchos lados), en forma de uña (células con una apariencia "abultada") o planas. citoplasma (el líquido dentro de las células) puede ser transparente o rosado.

A diferencia de otros tipos de cáncer de endometrio, este tipo no muestra diferenciación escamosa (cuando las células adquieren características de células escamosas). La núcleos (la parte central de la célula que contiene material genético) a menudo aparecen irregulares, grandes y oscuras, aunque su apariencia puede variar dentro del mismo tumor.

El número de figuras mitóticas (células cancerosas en división) también puede variar. Sin embargo, la mayoría de los tumores tienen menos de cinco figuras mitóticas por 2 milímetros cuadrados de tejido, lo que significa que las células tumorales se dividen más lentamente que otros cánceres agresivos.

Inmunohistoquímica

Inmunohistoquímica es una prueba de laboratorio especial que ayuda patólogos Identificar células cancerosas detectando proteínas en su interior. Esta prueba utiliza colorantes especiales que se adhieren a determinadas proteínas, lo que permite a los patólogos determinar si un tumor tiene características moleculares específicas.

Para el carcinoma de células claras del endometrio, a menudo se utilizan los siguientes marcadores inmunohistoquímicos:

• HNF1β (factor nuclear de hepatocitos 1-beta): se encuentra en el 67-100 % de los carcinomas de células claras.
• Napsina A: Se encuentra en el 56–93% de los casos y ayuda a distinguir el carcinoma de células claras de otros tipos de cáncer de endometrio.
• AMACR (P504S): se encuentra en el 75–88% de los casos.
• ER (receptor de estrógeno) y PR (receptor de progesterona): generalmente negativos o sólo débilmente positivos, lo que significa que este tumor no es impulsado por hormonas como otros cánceres de endometrio.
• p53 (proteína supresora de tumores): esta proteína muestra patrones de tinción anormales en el 22-72% de los casos, lo que sugiere mutaciones genéticas en este tumor.

Estas pruebas ayudan a confirmar el diagnóstico y distinguir el carcinoma de células claras de otros tipos de cáncer de endometrio, como el carcinoma seroso o el carcinoma endometrioide.

Marcadores moleculares

Secuenciación de próxima generación (NGS) Se puede realizar una prueba para buscar cambios genéticos en el carcinoma de células claras del endometrio. Esta prueba examina varios genes a la vez para identificar mutaciones que puede afectar pronóstico o guiar las decisiones de tratamiento. Sin embargo, la secuenciación de nueva generación no se realiza en todos los casos y los genes evaluados pueden variar según la institución.

CTNNB1

Las mutaciones en CTNNB1 se encuentran en algunos cánceres de endometrio, pero son poco frecuentes en el carcinoma de células claras. Cuando están presentes, pueden indicar un subtipo inusual. El resultado suele indicar mutación o tipo salvaje (normal).

RASGUÑO

RASGUÑO Las mutaciones se producen en un subconjunto de carcinomas de células claras del endometrio y pueden estar relacionadas con un comportamiento tumoral más agresivo. Una mutación de KRAS sugiere que las células cancerosas crecen y se dividen más rápidamente.

PIK3CA

PIK3CA está implicada en el crecimiento y la supervivencia celular. Se han encontrado mutaciones en PIK3CA en algunos carcinomas de células claras del endometrio y pueden influir en la forma en que el tumor responde a terapias dirigidas específicas.

POLO

Las mutaciones en POLE son poco frecuentes en el carcinoma de células claras del endometrio. Cuando están presentes, se asocian con un mejor pronóstico y un menor riesgo de recurrencia.

PTEN

PTEN es un gen supresor de tumores que ayuda a regular el crecimiento celular. Las mutaciones en PTEN son más comunes en carcinoma endometrioide endometrial pero también se puede encontrar en algunos casos de carcinoma de células claras.

p53

Las mutaciones en p53 Se encuentran en una proporción significativa de carcinomas de células claras del endometrio. Un resultado anormal de p53 sugiere un tumor más agresivo y estos tumores suelen tratarse de manera similar al carcinoma seroso.

Invasión del miometrio

El miometrio es la capa muscular gruesa del útero. Invasión del miometrio Se produce cuando el cáncer se propaga desde el revestimiento interno del útero (el endometrio) hasta el miometrio. La profundidad de la invasión del miometrio es importante porque cuanto más profundamente invade el tumor, mayor es el riesgo de propagarse a otras partes del cuerpo.

La mayoría de los informes patológicos del carcinoma de células claras del endometrio describen la cantidad de invasión del miometrio en milímetros y como porcentaje del espesor total del miometrio. Esta información se utiliza para estadificar el tumor y planificar el tratamiento.

Invasión del estroma cervical

Invasión del estroma cervical Significa que el cáncer se ha propagado desde el cuerpo del útero hasta el cuello uterino, que es la parte inferior del útero que se conecta con la vagina. Este tipo de invasión indica una etapa más avanzada del cáncer y puede influir en las decisiones de tratamiento, como la necesidad de una cirugía más extensa o radioterapia.

Invasión de órganos o tejidos circundantes

El útero está conectado estrechamente a otros órganos y tejidos, como los ovarios, las trompas de Falopio, la vagina, la vejiga y el recto. El término “anexos” se refiere a las trompas de Falopio, los ovarios y los ligamentos que están directamente conectados al útero. Un tumor puede extenderse a cualquiera de estos órganos o tejidos a medida que crece. En tales casos, es posible que sea necesario extirpar algunas partes de estos órganos o tejidos junto con el útero. Un patólogo examinará minuciosamente estos órganos o tejidos en busca de células tumorales y los hallazgos se detallarán en su informe patológico. La presencia de células tumorales en otros órganos o tejidos es significativa, ya que eleva el estadio patológico del tumor y se relaciona con una peor evolución. pronóstico.

Invasión linfática y vascular

Invasión linfática ocurre cuando las células cancerosas ingresan al sistema linfático, una red de vasos que ayuda a combatir las infecciones. Invasión vascular Se refiere a las células cancerosas que ingresan a los vasos sanguíneos. Tanto la invasión linfática como la vascular son importantes porque indican que es más probable que el cáncer se propague (haga metástasis) a otras partes del cuerpo, incluidas ganglios linfáticos y órganos distantes. Estos hallazgos suelen incluirse en un informe patológico para ayudar a orientar las decisiones de tratamiento.

Márgenes

A margen Se refiere al borde del tejido extirpado durante una cirugía, como una histerectomía. Después de la cirugía, los patólogos examinan los márgenes del tejido bajo un microscopio para verificar si quedan células cancerosas. En el caso del carcinoma de células claras del endometrio, se evalúan cuidadosamente varios márgenes específicos:

1. Margen cervical: Este es el borde donde el útero se une al cuello uterino. Los patólogos examinan este margen para ver si el cáncer se ha propagado hacia el cuello uterino o más allá de él.
2. Margen del manguito vaginal: Si se extirpa la parte superior de la vagina junto con el útero, el patólogo revisará el margen del manguito vaginal para asegurarse de que no haya células cancerosas en el borde quirúrgico.
3. Margen parametrial: Este margen incluye el tejido que rodea el útero, incluidos los ligamentos y el tejido conectivo. Se examina para ver si el cáncer se ha propagado a estas áreas.
4. Margen peritoneal: Si se extirpa el peritoneo (el revestimiento de la cavidad abdominal), se examinará para verificar si hay células cancerosas en esta zona.

Si alguno de estos márgenes contiene células cancerosas, se denomina margen positivo, lo que puede significar que quedaron algunas células tumorales después de la cirugía. margen negativo significa que no se encontraron células cancerosas en los bordes, lo que sugiere que el tumor se eliminó por completo. Los márgenes limpios son importantes para reducir el riesgo de que el cáncer regrese y los márgenes positivos pueden dar lugar a recomendaciones de tratamientos adicionales, como radioterapia.

Ganglios linfaticos

Ganglios linfaticos Son estructuras pequeñas con forma de frijol que forman parte del sistema linfático, que ayuda a combatir infecciones y eliminar desechos del cuerpo. Los ganglios linfáticos contienen células inmunitarias que filtran el líquido linfático, que viaja a través de los vasos linfáticos y ayuda a atrapar sustancias dañinas como bacterias o células cancerosas. Los ganglios linfáticos se encuentran en todo el cuerpo, incluidos la pelvis y el abdomen, cerca del útero.

En el contexto del carcinoma de células claras del endometrio, se examinan los ganglios linfáticos porque este tipo de cáncer tiene un mayor riesgo de propagarse más allá del útero, en particular a los ganglios linfáticos cercanos. Por este motivo, el cirujano puede extirpar ganglios linfáticos de la pelvis o el abdomen, que luego se envían al patólogo para que los examine con un microscopio. Esto se hace para verificar la presencia de metastásico cáncer (cáncer que se ha propagado desde el tumor primario a otras áreas del cuerpo).

El examen de los ganglios linfáticos es importante por varias razones:

1. Determinación del estadio del cáncer: Si se encuentran células cancerosas en los ganglios linfáticos, esto indica que el cáncer se ha propagado más allá del útero, lo que puede colocar el cáncer en una etapa más avanzada.
2. Orientar las decisiones de tratamiento: La presencia de cáncer en los ganglios linfáticos puede afectar las opciones de tratamiento. Los pacientes con afectación de los ganglios linfáticos pueden requerir tratamientos más agresivos, como radioterapia o quimioterapia, para reducir el riesgo de recurrencia.
3. Evaluación del pronóstico: La afectación de los ganglios linfáticos se asocia con un mayor riesgo de que el cáncer regrese o se propague a otras partes del cuerpo. Saber si el cáncer se ha propagado a los ganglios linfáticos ayuda a los médicos a proporcionar información más precisa sobre el pronóstico del paciente.

Células tumorales aisladas (ITC)

Los patólogos utilizan el término "células tumorales aisladas" para describir un grupo de células tumorales que miden 0.2 mm o menos y se encuentran en un ganglio linfáticoSi se encuentran células tumorales aisladas en todos los ganglios linfáticos examinados, el estadio ganglionar patológico es pN1mi.

Micrometástasis

Una 'micrometástasis' es un grupo de células tumorales que miden entre 0.2 mm y 2 mm en una ganglio linfático. Si solo se encuentran micrometástasis en todos los ganglios linfáticos examinados, el estadio ganglionar patológico es pN1mi.

Macrometástasis

Una 'macrometástasis' es un grupo de células tumorales que miden más de 2 mm y se encuentran en una ganglio linfático. Las macrometástasis se asocian con un peor pronóstico y puede requerir un tratamiento adicional.

Estadio patológico (pTNM)

El estadio patológico del carcinoma de células claras del endometrio se basa en el sistema de estadificación TNM, un sistema reconocido internacionalmente creado por Comité Estadounidense Conjunto sobre Cáncer. Este sistema utiliza información sobre el tumor primario (T), ganglios linfáticos (N), y distante metastásico enfermedad (M) para determinar el estadio patológico completo (pTNM). Su patólogo examinará el tejido enviado y le dará un número a cada parte. En general, un número más alto significa una enfermedad más avanzada y peor pronóstico.

Estadio tumoral (pT) del carcinoma de células claras del endometrio

Al carcinoma de células claras del endometrio se le asigna un estadio tumoral entre T1 y T4 según la profundidad del miometrio. invasión y crecimiento del tumor fuera del útero.

• T1 - El tumor solo afecta al útero.
• T2 - El tumor ha crecido hasta afectar el estroma cervical.
• T3 – El tumor ha crecido a través de la pared del útero y ahora está en la superficie exterior del útero, OR ha crecido hasta afectar las trompas de Falopio o los ovarios.
• T4 - El tumor ha crecido directamente hacia la vejiga o el colon.

Estadio ganglionar (pN) del carcinoma de células claras del endometrio

Basado en el examen de ganglios linfáticos Del carcinoma de células claras del endometrio de la pelvis y el abdomen, se le asigna un estadio nodal de N0 a N2.

• N0 – No se encontraron células tumorales en ninguno de los ganglios linfáticos examinados.
• N1mi – Se encontraron células tumorales en al menos un ganglio linfático de la pelvis, pero el área con células cancerosas no era mayor de 2 milímetros (solo células cancerosas aisladas o micrometástasis).
• N1a – Se encontraron células tumorales en al menos un ganglio linfático de la pelvis y el área con células cancerosas era mayor de 2 milímetros (macrometástasis).
• N2mi – Se encontraron células tumorales en al menos un ganglio linfático fuera de la pelvis, pero el área con células cancerosas no era mayor de 2 milímetros (solo células cancerosas aisladas o micrometástasis).
• N2a – Se encontraron células tumorales en al menos un ganglio linfático fuera de la pelvis y el área con células cancerosas era mayor de 2 milímetros (macrometástasis).
• NX - No se enviaron ganglios linfáticos para su examen.

Etapa de la FIGO

El elemento  Puesta en escena de la FIGO El sistema, desarrollado por la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia, es una forma estandarizada de clasificar los cánceres de endometrio según su grado de propagación. Este sistema es importante porque ayuda a los médicos a determinar la extensión del cáncer, planificar el tratamiento adecuado y estimar el pronóstico (el resultado probable de la enfermedad).

• Etapa I: El cáncer está confinado al útero.
  • I A: El cáncer se limita al endometrio o ha invadido menos de la mitad del miometrio. Los cánceres en estadio IA tienen un pronóstico excelente y una alta probabilidad de ser tratados con éxito solo mediante cirugía.
  • IB: El cáncer ha invadido más de la mitad del miometrio. Aunque el estadio IB es más avanzado que el estadio IA, generalmente tiene un buen pronóstico, especialmente si se trata a tiempo.
• Etapa II: El cáncer se ha propagado desde el útero hasta el cuello uterino, pero no ha trascendido el útero. Los cánceres en estadio II tienen más probabilidades de requerir tratamientos adicionales, como radioterapia o quimioterapia, pero muchas pacientes aún obtienen un resultado favorable con el tratamiento adecuado.
• Etapa III: El cáncer se ha propagado más allá del útero, pero aún se encuentra dentro de la pelvis. Los cánceres en estadio III son más avanzados y, a menudo, requieren una combinación de cirugía, radiación y quimioterapia. El pronóstico es más reservado, pero el tratamiento puede seguir siendo eficaz en muchos casos.
  • IIIA: El cáncer se ha propagado a la superficie externa del útero o a los tejidos cercanos.
  • IIIB: El cáncer se ha propagado a la vagina o a la pared pélvica.
  • IIIC: El cáncer se ha propagado a los ganglios linfáticos.
• Etapa IV: El cáncer se ha propagado a órganos distantes, como la vejiga, el intestino o los pulmones. Los cánceres en etapa IV son los más avanzados y conllevan un pronóstico más grave. El tratamiento en esta etapa generalmente se centra en controlar los síntomas y retrasar la progresión de la enfermedad.
  • IVA: El cáncer se ha propagado a órganos cercanos, como la vejiga o el recto.
  • IVB: El cáncer se ha propagado a órganos distantes, como los pulmones o el hígado.

¿Cuál es el pronóstico para una persona diagnosticada con carcinoma de células claras endometrial?

El elemento pronóstico El diagnóstico de carcinoma de células claras endometrial depende de varios factores, entre ellos, el estadio del cáncer en el momento del diagnóstico, el tamaño del tumor y si el cáncer se ha propagado a otras partes del cuerpo. ganglios linfáticos u órganos distantes.

La tasa de supervivencia general a cinco años para las personas con carcinoma de células claras del endometrio es de entre el 55% y el 78%. Sin embargo, la supervivencia es mucho mayor para los cánceres en etapa temprana que se limitan al útero y mucho menor para los cánceres avanzados que se han propagado más allá de la pelvis.

Dado que el carcinoma de células claras se considera un cáncer agresivo, el tratamiento suele incluir cirugía, radioterapia y quimioterapia. Algunos pacientes también pueden recibir terapias dirigidas según el perfil molecular del tumor.