Editor de sección: Kianoosh Keyhanian, MD, FRCPC
3 de septiembre de 2026
El carcinoma seroso de endometrio es un cáncer poco común y de rápido crecimiento que se origina en el endometrio , el revestimiento interno del útero. Por definición, es de alto grado, lo que significa que tiene un mayor riesgo de diseminarse fuera del útero que la mayoría de los cánceres de endometrio.
Representa entre 3 y 10 de cada 100 casos de cáncer de endometrio, pero aproximadamente 40 de cada 100 muertes por esta enfermedad. Esta diferencia entre su frecuencia y el daño que causa es la razón por la que se le da la importancia que merece, incluso cuando parece estar confinado al útero.
Este cáncer también se desarrolla de manera diferente al tipo común. El carcinoma endometrioide es causado por un exceso de estrógeno. El carcinoma seroso suele aparecer en personas con niveles bajos de estrógeno, a menudo en un endometrio delgado y atrófico después de la menopausia, y a veces se encuentra dentro de un pólipo endometrial.
La causa no se comprende del todo. A diferencia del carcinoma endometrioide, este cáncer parece estar impulsado principalmente por cambios genéticos en las células del revestimiento uterino, más que por hormonas. Casi todos estos tumores presentan una alteración en el gen TP53, que normalmente ayuda a controlar el crecimiento celular y a reparar el ADN dañado.
Entre los factores de riesgo reconocidos se incluyen la edad avanzada, antecedentes de cáncer de mama o de uso de tamoxifeno y, en algunos casos, radioterapia pélvica previa. El exceso de peso corporal aumenta el riesgo mucho menos en este caso que en el carcinoma endometrioide. Algunos estudios han encontrado una asociación con alteraciones en el gen BRCA en una minoría de casos, aunque la mayoría de las personas con este diagnóstico no presentan dicha alteración.
El proceso suele comenzar con una biopsia endometrial , en la que se extrae una pequeña muestra del revestimiento uterino y un patólogo la examina al microscopio.
Posteriormente se realiza una cirugía para extirpar el útero y, por lo general, los ovarios, las trompas de Falopio y los ganglios linfáticos. También se suelen tomar muestras de tejido del epiplón, la capa de tejido graso que recubre el intestino, y del revestimiento del abdomen.
Esa toma de muestras adicional no es una medida de precaución rutinaria. El carcinoma seroso puede extenderse más allá del útero incluso cuando el tumor dentro del útero es pequeño y apenas ha invadido la pared muscular. Analizar el tejido uterino permite determinar la verdadera extensión de la enfermedad.
El carcinoma seroso de endometrio suele crecer en patrones papilares y glandulares, y algunos tumores también crecen en láminas sólidas.
Su informe podría describir un carcinoma intraepitelial endometrial seroso, a veces abreviado como EIC seroso. Esto significa que las células cancerosas han reemplazado el revestimiento superficial del endometrio sin haber crecido claramente hacia el tejido subyacente.
El nombre suena tranquilizador, y en la mayoría de las partes del cuerpo, un cáncer confinado a la superficie lo sería. Sin embargo, en este caso no lo es, y esta es la excepción que merece ser comprendida. Dado que el revestimiento uterino está en contacto con la cavidad abierta del útero, estas células pueden desprenderse de la superficie, viajar a través de las trompas de Falopio y asentarse en otras partes del abdomen. Por lo tanto, el carcinoma seroso intrauterino se evalúa y clasifica como si ya se hubiera diseminado, y se realiza una estadificación quirúrgica completa incluso cuando no se detecta invasión.
La inmunohistoquímica es una prueba de laboratorio que utiliza anticuerpos para detectar proteínas específicas dentro de las células. Confirma el diagnóstico y permite diferenciar el carcinoma seroso de otros cánceres uterinos.
Hay un patrón que conviene conocer. La pérdida de PTEN o ARID1A, las alteraciones en la vía CTNNB1 y la pérdida de proteínas de reparación de errores de emparejamiento son poco frecuentes en un carcinoma seroso verdadero. Cuando se detecta alguno de estos patrones, el patólogo reconsidera si el tumor es realmente un carcinoma seroso, si presenta características mixtas o si un diagnóstico diferente se ajusta mejor.
El sistema de clasificación FIGO utilizado para el carcinoma endometrioide se basa principalmente en la cantidad de tejido tumoral que crece en láminas sólidas. El carcinoma seroso se considera de alto grado por definición, por lo que no se le asignan los grados 1, 2 o 3.
Para este tumor, la etapa y los resultados de los biomarcadores aportan información útil, más que el grado.
Los biomarcadores son pruebas que se realizan en el tejido tumoral para comprender cómo es probable que se comporte un cáncer y qué tratamientos pueden ser eficaces.
HER2 es una proteína presente en la superficie de las células que estimula su crecimiento. Aproximadamente entre 25 y 35 de cada 100 carcinomas serosos de endometrio producen un exceso de esta proteína, generalmente debido a que el gen se ha copiado demasiadas veces.
Las pruebas se realizan mediante inmunohistoquímica, y los resultados se informan como 0, 1+, 2+ o 3+. Un resultado de 3+ es positivo. Un resultado de 2+ es dudoso y generalmente se complementa con una prueba que cuantifica directamente las copias del gen.
Esto es importante porque el tratamiento dirigido a HER2 puede añadirse a la quimioterapia para la enfermedad HER2-positiva avanzada o recurrente, y un ensayo aleatorizado demostró que hacerlo mejoraba los resultados. Los fármacos más recientes dirigidos a HER2 también han mostrado actividad en este contexto. Una diferencia práctica con respecto al cáncer de mama es que HER2 suele estar distribuido de forma desigual en un carcinoma seroso uterino, por lo que puede ser necesario analizar más de una zona.
La proteína p53 es producida por el gen TP53. En el carcinoma seroso, se encuentra alterada en casi todos los casos y se describe como una expresión aberrante, mutante o anormal.
Este resultado respalda el diagnóstico y sitúa al tumor en el grupo molecular menos favorable. En el caso de tumores confinados al útero, también eleva el estadio según el sistema de estadificación actual.
Las proteínas de reparación de errores de apareamiento corrigen pequeños fallos que se producen durante la replicación del ADN. Las cuatro proteínas analizadas son MLH1, PMS2, MSH2 y MSH6. Los resultados se informan como retención o pérdida.
La pérdida de memoria es poco común en un carcinoma seroso verdadero. Cuando ocurre, lleva al patólogo a reconsiderar el diagnóstico. También es clínicamente útil porque un tumor con deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento puede responder a la inmunoterapia, y el hallazgo puede motivar la realización de pruebas para detectar el síndrome de Lynch.
POLE es un gen implicado en la copia precisa del ADN. Los tumores con una mutación en POLE se comportan mucho mejor de lo que su apariencia sugiere.
Las mutaciones en el gen POLE son poco frecuentes en el carcinoma seroso verdadero, pero sí se presentan en tumores con características similares a las del carcinoma seroso. Cuando se detecta una, modifica considerablemente la evaluación del riesgo y reduce el estadio según el sistema de estadificación actual.
Un análisis molecular más exhaustivo podría identificar alteraciones en PIK3CA, KRAS, CTNNB1, PTEN y otros genes. Como se mencionó anteriormente, las alteraciones en CTNNB1 y PTEN son inusuales en este caso y plantean dudas sobre el diagnóstico, más que orientar el tratamiento.
Las alteraciones en PIK3CA son relevantes en un aspecto específico: se han relacionado con la resistencia al tratamiento dirigido a HER2 en este tipo de tumor. Por lo demás, estos resultados son importantes principalmente en la enfermedad avanzada, donde podrían dar pie a un ensayo clínico.
Los grandes estudios genómicos clasifican los cánceres de endometrio en cuatro subtipos moleculares. El carcinoma seroso se ubica casi en su totalidad en uno de ellos.
El miometrio es la pared muscular gruesa del útero. La invasión miometrial significa que el tumor ha crecido desde el revestimiento hacia dicha pared. El patólogo mide la profundidad y generalmente la reporta como un porcentaje del espesor total.
Para la estadificación, lo importante es si el tumor invade el músculo, ya que cualquier invasión lo clasifica como estadio IIC según el sistema actual. Aun así, una medición pequeña o ausente no es tranquilizadora por sí sola, puesto que el carcinoma seroso puede diseminarse más allá del útero con una invasión mínima.
La invasión del estroma cervical significa que el tumor se ha extendido desde el cuerpo del útero hacia el tejido de soporte del cuello uterino. La afectación únicamente de la superficie del revestimiento cervical no se considera invasión del estroma cervical. Este hallazgo puede influir en la recomendación de radioterapia.
El útero se encuentra junto a los ovarios, las trompas de Falopio, la vagina, la vejiga y el recto. Las trompas de Falopio, los ovarios y los ligamentos que los rodean se denominan en conjunto anexos.
La diseminación al revestimiento abdominal y al epiplón es considerablemente más frecuente en el carcinoma seroso que en el carcinoma endometrioide. Por ello, los cirujanos toman muestras de estos tejidos durante la cirugía. La afectación de cualquiera de estas zonas eleva el estadio de la enfermedad.
La invasión linfovascular significa que se han observado células tumorales dentro de pequeños canales linfáticos o vasos sanguíneos. Estas vías permiten que las células alcancen los ganglios linfáticos u órganos distantes.
Su informe lo describirá como ausente, focal o sustancial. Es común en este tipo de tumor y con frecuencia conlleva la recomendación de un tratamiento adicional.
El margen es el borde del tejido extirpado durante la cirugía. El patólogo examina los márgenes en busca de células tumorales. Según la intervención, estos márgenes pueden incluir el margen cervical, el margen del manguito vaginal, el tejido a ambos lados del útero y la superficie peritoneal.
Un margen positivo significa que las células tumorales alcanzan el borde de corte y que puede quedar algo de cáncer. Un margen negativo significa que no se encontraron células tumorales en los bordes.
Los ganglios linfáticos son pequeños órganos inmunitarios que filtran el líquido que drena de los tejidos. Las células cancerosas pueden desplazarse hasta ellos y formar una metástasis.
Para este diagnóstico, se extirpan ganglios linfáticos de la pelvis y, a menudo, de la parte superior del abdomen, y se examinan individualmente. El riesgo de metástasis ganglionar es mayor que en la mayoría de los cánceres de endometrio. En su informe se indicará cuántos ganglios se examinaron y cuántos presentaban células cancerosas. Cuando se detecta cáncer, el tamaño del ganglio más grande determina el estadio ganglionar.
La estadificación patológica utiliza el sistema TNM del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer, que describe el tumor (T), los ganglios linfáticos (N) y la diseminación a distancia (M).
Estadio del tumor (pT):
Estadio ganglionar (pN): N0 significa ausencia de células tumorales en los ganglios examinados. N0(i+) significa solo células tumorales aisladas. N1mi y N1a describen afectación de ganglios pélvicos. N2mi y N2a describen afectación de ganglios en la parte superior del abdomen. Las categorías “mi” se utilizan para depósitos de 2 mm o menos. NX significa que no se examinaron ganglios.
Estadio metastásico (pM): M1 significa que el cáncer se ha diseminado a un sitio distante. Esto solo se puede determinar cuando se ha examinado tejido de ese sitio, por lo que la mayoría de los informes lo clasifican como MX y utilizan imágenes en su lugar.
La Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia revisó sustancialmente el sistema de estadificación en 2023, y este cambio es relevante para este diagnóstico.
El sistema actual divide los cánceres de endometrio en dos grupos según su comportamiento habitual. El carcinoma seroso se incluye en el grupo de mayor riesgo, junto con el carcinoma de células claras, el carcinosarcoma, el carcinoma indiferenciado y el carcinoma endometrioide de alto grado. Los tumores de este grupo se estadifican de forma diferente a los demás.
Los resultados moleculares pueden modificar la estadificación de los tumores confinados al útero. Un resultado anómalo de p53 la eleva a IICmp53abn, lo que se aplica a casi todos los carcinomas serosos. Una mutación en POLE la reduce a IAmPOLEmut, aunque esto es poco frecuente en este caso. Los resultados moleculares no modifican la estadificación en estadio III ni en estadio IV.
Es posible que su informe o su oncólogo utilicen una clasificación por estadios que no coincida con la que ha leído en otros lugares. La diferencia entre los sistemas de 2009 y 2023 es una posible explicación, y conviene preguntar cuál se utilizó.
El estadio es el factor más determinante, y este cáncer suele diagnosticarse en una etapa más avanzada que el tipo común. La tasa de supervivencia a cinco años en todos los estadios es inferior al 0%. Para la enfermedad confinada al útero, la cifra ronda el 70%, lo cual es mejor, pero aún menor que para un carcinoma endometrioide en estadio I.
La recidiva suele aparecer fuera de la pelvis, en el abdomen o en sitios distantes, en lugar de localmente. Este patrón influye en el tratamiento, ya que la quimioterapia aborda el riesgo de metástasis a distancia, mientras que la radioterapia aborda el riesgo local.
Las cifras publicadas provienen de grupos de pacientes y no pueden predecir lo que sucederá en su caso. No tienen en cuenta su estadio de la enfermedad, la cirugía a la que se sometió, los resultados de sus biomarcadores ni su tratamiento. Su equipo médico está en mejor posición para explicarle el pronóstico.
El tratamiento con bloqueadores hormonales generalmente no es útil en estos casos, ya que estos tumores suelen ser negativos o débilmente positivos para receptores hormonales. Debido a que este diagnóstico es poco común y el tratamiento implica diversas modalidades, generalmente se recomienda la atención en un centro con experiencia en cánceres ginecológicos.
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