Carcinoma seroso endometrial: Cómo entender su informe patológico

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Marzo 4, 2026

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Carcinoma seroso de endometrio Es un tipo de cáncer agresivo que se origina en el endometrio, el revestimiento interno del útero. Se considera un tumor de alto grado, lo que significa que tiene mayor probabilidad de propagarse más allá del útero que otros tipos de cáncer de endometrio.

Diferente a los carcinoma endometrioide endometrialEl carcinoma seroso endometrial, que a menudo se relaciona con el exceso de estrógeno, se desarrolla típicamente en personas con niveles bajos de estrógeno. Suele surgir en un contexto de piel delgada o endometrio atrófico (el adelgazamiento natural del revestimiento uterino que ocurre después de la menopausia) y puede encontrarse en una pólipo endometrial.

¿Cuáles son los síntomas del carcinoma seroso de endometrio?

El síntoma más común es el sangrado vaginal anormal, especialmente después de la menopausia. Algunas personas también notan flujo vaginal inusual, que puede ser acuoso o con sangre. Otros síntomas pueden incluir molestias, presión o dolor pélvico.

Debido a que el sangrado después de la menopausia no es normal, siempre debe evaluarse.

¿Qué causa el carcinoma seroso endometrial?

La causa exacta del carcinoma seroso endometrial no se comprende completamente, pero se cree que se debe principalmente a cambios genéticos en las células endometriales, más que a factores hormonales. A diferencia del carcinoma endometrioide, el carcinoma seroso no suele estar fuertemente vinculado a la exposición prolongada al estrógeno.

Los factores de riesgo incluyen edad avanzada, antecedentes de cáncer de mama o uso de tamoxifeno y, en algunos casos, radioterapia pélvica previa. El riesgo relativo asociado con la obesidad es menor que el del carcinoma endometrioide. Algunos estudios sugieren una posible asociación con alteraciones del gen BRCA en un subconjunto de casos, aunque esto no está presente en la mayoría de las pacientes.

¿Cómo se hace este diagnóstico?

El diagnóstico del carcinoma seroso endometrial generalmente comienza con una biopsia, en el que se extrae una pequeña muestra de tejido del revestimiento del útero y se examina bajo el microscopio por un patólogo.

Si se identifica cáncer, suele realizarse una cirugía para extirpar el útero y, con frecuencia, los ovarios, las trompas de Falopio y los ganglios linfáticos. El tejido extirpado se examina cuidadosamente para determinar la propagación del tumor, la profundidad de la invasión, la afectación de los ganglios linfáticos y otras características importantes. Esto es especialmente importante en el caso del carcinoma seroso, ya que este tumor puede extenderse más allá del útero incluso cuando el tumor en el útero es pequeño.

Características microscópicas

Al microscopio, el carcinoma seroso endometrial suele mostrar patrones de crecimiento papilar o glandular. El crecimiento papilar implica que el tumor forma proyecciones digitiformes, mientras que el crecimiento glandular implica que el tumor forma espacios irregulares similares a glándulas. Algunos tumores también presentan un crecimiento sólido, con células tumorales que crecen en láminas.

Las células tumorales suelen mostrar un marcado pleomorfismo nuclear. Esto significa que los núcleos (las partes de la célula que contienen material genético) son muy grandes, irregulares y de color oscuro. Las figuras mitóticas (células en división) suelen ser fáciles de ver, lo que refleja un tumor de rápido crecimiento. También puede presentarse necrosis (muerte de las células tumorales). En algunos casos, se pueden observar calcificaciones psamomatosas (pequeños depósitos de calcio redondos).

Puede presentarse un hallazgo relacionado, el carcinoma intraepitelial endometrial seroso. Esto se refiere a células malignas que reemplazan el revestimiento superficial del endometrio sin una invasión clara. Incluso sin una invasión definida, estas células pueden desprenderse de la superficie y extenderse a zonas extrauterinas, por lo que este hallazgo se considera potencialmente metastásico.

Inmunohistoquímica

Inmunohistoquímica Es una prueba de laboratorio que utiliza anticuerpos para detectar proteínas específicas dentro de las células tumorales. Estas pruebas ayudan a confirmar el diagnóstico y a distinguir el carcinoma seroso endometrial de otros tipos de cáncer uterino.

El carcinoma seroso endometrial casi siempre presenta inmunorreactividad anormal de p53 (patrón de mutación). Los resultados de p53 suelen presentarse como una tinción intensa y difusa en la mayoría de las células tumorales o como ausencia total de tinción en ellas; ambos factores respaldan una mutación subyacente de TP53. El carcinoma seroso también suele mostrar inmunorreactividad difusa de p16.

En algunos casos, se pueden utilizar marcadores adicionales. Por ejemplo, IMP3 y HMGA2 suelen ser difusamente positivos en el carcinoma seroso, y estos resultados pueden respaldar el diagnóstico cuando las características microscópicas son difíciles de interpretar. A diferencia del carcinoma endometrioide de alto grado, la pérdida de PTEN, ARID1A, β-catenina (vía CTNNB1) o proteínas de reparación de errores de apareamiento es poco frecuente en el carcinoma seroso verdadero.

Estos resultados inmunohistoquímicos se incluyen en su informe de patología porque ayudan a confirmar el tipo de tumor y pueden influir en las decisiones de tratamiento.

Grado FIGO

El sistema de clasificación FIGO utilizado para el carcinoma endometrioide endometrial se basa principalmente en la cantidad de crecimiento sólido. El carcinoma seroso endometrial se considera de alto grado por definición, por lo que no suele asignarse a los grados FIGO 1, 2 o 3.

Para este tipo de tumor, la información pronóstica y de tratamiento más importante suele ser el estadio y la presencia de características específicas de alto riesgo descritas en otras partes del informe patológico.

Biomarcadores

Los biomarcadores son pruebas que se realizan en el tejido tumoral para comprender mejor el comportamiento del cáncer y qué tratamientos podrían ser más eficaces. Estas pruebas pueden incluir inmunohistoquímica (para detectar proteínas específicas en las células tumorales) y pruebas moleculares (para detectar cambios en el ADN). No todos los biomarcadores se analizan en todos los casos.

Proteínas reparadoras de desajustes (MMR)

Las proteínas reparadoras de desajustes ayudan a las células normales a corregir pequeños errores que ocurren durante la replicación del ADN. Las cuatro proteínas más comúnmente analizadas son MLH1, PMS2, MSH2 y MSH6, que trabajan juntas en pares.

Los patólogos suelen analizar las proteínas MMR mediante inmunohistoquímica. Los resultados se presentan como expresión retenida (normal) o pérdida de expresión (anormal).

En el carcinoma seroso endometrial, la pérdida de proteínas reparadoras de desajustes es poco frecuente. La pérdida de una o más proteínas reparadoras de desajustes puede indicar que el tumor no es un carcinoma seroso puro, presenta características mixtas o debe considerarse un tipo de tumor diferente. Si se identifica la pérdida de proteínas reparadoras de desajustes, también puede ser relevante para la inmunoterapia y justificar la evaluación del síndrome de Lynch en el contexto clínico adecuado.

Receptor de estrógeno (RE) y receptor de progesterona (PR)

El ER y el PR son proteínas que permiten que las células tumorales respondan a las hormonas estrógeno y progesterona. Estos marcadores se analizan mediante inmunohistoquímica y se informan como positivos o negativos, a veces con un porcentaje que indica cuántas células tumorales expresan el receptor.

En el carcinoma seroso endometrial, la tinción de ER y PR es variable, y muchos tumores son negativos o solo ligeramente positivos. Este patrón puede ayudar a distinguir el carcinoma seroso del carcinoma endometrioide de bajo grado, que suele ser fuertemente positivo para ER y PR.

p53

p53 es una proteína supresora de tumores que ayuda a controlar el crecimiento celular y a reparar el ADN dañado. En el carcinoma seroso endometrial, p53 suele ser anormal debido a una mutación en TP53. Esto se suele reportar como expresión aberrante, mutante o anormal de p53.

La expresión anormal de p53 es una característica importante porque respalda el diagnóstico de carcinoma seroso y está asociada con un comportamiento tumoral más agresivo.

HER2 (ERBB2)

HER2 es una proteína que promueve el crecimiento celular. Algunos carcinomas serosos endometriales producen una cantidad excesiva de HER2 debido a la amplificación del gen ERBB2 (HER2).

La prueba de HER2 se realiza generalmente mediante inmunohistoquímica, y los resultados suelen ser 0, 1+, 2+ o 3+. Un resultado de 3+ se considera positivo. Un resultado de 2+ se considera equívoco y puede requerir pruebas adicionales para confirmar la amplificación del gen.

HER2 es importante porque los pacientes con carcinoma seroso endometrial HER2 positivo en estadio avanzado o recurrente pueden beneficiarse de una terapia dirigida a HER2 agregada a la quimioterapia.

CTNNB1

El gen CTNNB1 participa en la señalización y el crecimiento celular. Las mutaciones en CTNNB1 son comunes en el carcinoma endometrioide de bajo grado, pero poco frecuentes en el carcinoma seroso endometrial verdadero.

Cuando se identifica una mutación CTNNB1 en un tumor diagnosticado como carcinoma seroso, puede surgir la posibilidad de características tumorales mixtas o un diagnóstico alternativo, dependiendo de los hallazgos microscópicos y otros biomarcadores.

RASGUÑO

KRAS es un gen que participa en las vías que regulan el crecimiento celular. Las mutaciones de KRAS se asocian con mayor frecuencia al carcinoma endometrioide que al carcinoma seroso, pero pueden identificarse en un subconjunto de carcinomas serosos como parte de un perfil molecular más amplio.

Cuando están presentes, las mutaciones de KRAS se reportan como mutadas o de tipo salvaje (normales). Estos resultados son más relevantes en la enfermedad avanzada, cuando se utiliza el perfil molecular para explorar opciones de tratamiento.

PIK3CA

PIK3CA regula el crecimiento y la supervivencia celular. Se observan alteraciones en este gen en el carcinoma seroso endometrial.

Las mutaciones de PIK3CA se reportan como mutadas o de tipo salvaje (normales). En algunos casos, estos resultados pueden considerarse al evaluar las opciones de terapia dirigida, especialmente en casos de enfermedad avanzada o recurrente.

POLO

Las mutaciones de POLE se presentan en un pequeño subgrupo de cánceres de endometrio y se asocian con un pronóstico excelente. Las mutaciones de POLE son poco frecuentes en el carcinoma seroso verdadero, pero pueden observarse en tumores con características serosas.

Si se identifica una mutación POLE, puede influir en cómo se evalúa el riesgo y en la agresividad con la que se trata el tumor.

PTEN

PTEN es un gen supresor de tumores que ayuda a regular el crecimiento celular. La pérdida o mutación de PTEN es muy común en el carcinoma endometrioide, pero poco común en el carcinoma seroso endometrial verdadero.

Si se identifica pérdida de PTEN en un tumor con características serosas, el patólogo puede considerar si el tumor tiene características mixtas o si está presente otro tipo de tumor.

Subtipos moleculares de TCGA

Muchos cánceres de endometrio pueden agruparse en cuatro subtipos moleculares, según amplios estudios genómicos como los del Atlas del Genoma del Cáncer (TCGA). Los biomarcadores descritos anteriormente ayudan a clasificar un tumor en una de estas categorías, lo que puede proporcionar información pronóstica importante.

La mayoría de los carcinomas serosos endometriales pertenecen al subtipo molecular p53-anómalo (número elevado de copias). Este grupo se asocia con mutación de TP53, inestabilidad genómica y un comportamiento más agresivo.

Los tumores ultramutados en POLE son poco frecuentes en el carcinoma seroso, pero se asocian con un pronóstico excelente. Los tumores con deficiencia en la reparación de desajustes también son poco frecuentes en el carcinoma seroso verdadero. La categoría de perfil molecular sin especificidad (NSMP) no es típica del carcinoma seroso.

Comprender a qué subtipo molecular pertenece un tumor ayuda a los médicos a estimar mejor el pronóstico y elegir el tratamiento más adecuado.

Otras características a buscar en su informe de patología

Invasión del miometrio

La invasión miometrial describe qué tan profundamente ha crecido el tumor en la pared muscular del útero.

El útero está compuesto por un revestimiento interno (el endometrio) y una gruesa capa muscular externa llamada miometrio. Cuando el tumor se propaga desde el revestimiento hacia este músculo, se denomina invasión miometrial.

Los patólogos miden la profundidad de la invasión en milímetros y suelen expresarla como un porcentaje del grosor total del miometrio. Una invasión inferior al 50 % del grosor del miometrio se asocia con un menor riesgo. Una invasión del 50 % o más se asocia con un mayor riesgo de propagación a los ganglios linfáticos.

En el carcinoma seroso endometrial, la invasión miometrial sigue siendo importante para la estadificación. Sin embargo, también es importante saber que el carcinoma seroso puede extenderse más allá del útero, incluso cuando la invasión es mínima o no se identifica.

Esta medición es fundamental porque afecta directamente el estadio del tumor.

Invasión del estroma cervical

La invasión del estroma cervical significa que el tumor ha crecido desde el cuerpo del útero hasta el tejido de sostén del cuello uterino.

El cuello uterino es la parte inferior del útero que se conecta con la vagina. Si el tumor solo afecta la capa superficial del cuello uterino, el estadio no cambia. Sin embargo, si invade el estroma cervical más profundo, el estadio aumenta.

Este hallazgo puede influir en la necesidad de un tratamiento adicional, como la radioterapia.

Invasión de órganos o tejidos circundantes

El útero está estrechamente conectado a varios otros órganos y tejidos, como los ovarios, las trompas de Falopio, la vagina, la vejiga y el recto. El término "anexos" se refiere a las trompas de Falopio, los ovarios y los ligamentos directamente conectados al útero.

A medida que un tumor crece, puede extenderse a cualquiera de estos órganos o tejidos. En tales casos, podría ser necesario extirpar algunas partes de estos órganos o tejidos junto con el útero. Un patólogo examinará minuciosamente estos órganos o tejidos en busca de células tumorales, y los hallazgos se detallarán en su informe patológico.

En el carcinoma seroso endometrial, la propagación al peritoneo y al epiplón es relativamente frecuente en comparación con el carcinoma endometrioide. La presencia de células tumorales en otros órganos o tejidos eleva el estadio patológico del tumor y se asocia con un peor pronóstico.

Invasión linfática y vascular

La invasión linfática y vascular significa que se observan células tumorales dentro de pequeños canales linfáticos o vasos sanguíneos.

Los vasos linfáticos forman parte del sistema inmunitario y permiten el drenaje de líquidos de los tejidos. Los vasos sanguíneos transportan sangre por todo el cuerpo. Cuando las células tumorales entran en estos canales, tienen una vía para propagarse a los ganglios linfáticos u órganos distantes.

Los patólogos buscan células tumorales dentro de estos canales al microscopio. Este hallazgo no significa que el tumor ya se haya propagado, pero sí aumenta el riesgo de propagación. Por ello, la invasión linfática y vascular se considera una característica de alto riesgo y podría llevar al médico a recomendar un tratamiento adicional después de la cirugía.

Márgenes

A margen Se refiere al borde del tejido extirpado durante una cirugía, como una histerectomía. Después de la cirugía, los patólogos examinan los márgenes del tejido al microscopio para detectar células cancerosas restantes. En el caso del carcinoma seroso endometrial, se evalúan cuidadosamente varios márgenes específicos:

1. Margen cervical: Es el borde donde el útero se une al cuello uterino. Los patólogos examinan este margen para determinar si el cáncer se ha propagado dentro o fuera del cuello uterino.

2. Margen del manguito vaginal: si se extirpa la parte superior de la vagina junto con el útero, el patólogo revisará el margen del manguito vaginal para asegurarse de que no haya células cancerosas en el borde quirúrgico.

3. Margen parametrial: Este margen abarca el tejido que rodea el útero, incluyendo ligamentos y tejido conectivo. Se examina para determinar si el cáncer se ha propagado a estas áreas.

4. Margen peritoneal: si se extirpa el peritoneo (el revestimiento de la cavidad abdominal), se examinará para comprobar si hay células cancerosas en esta zona.

Si alguno de estos márgenes contiene células cancerosas, se denomina margen positivo, lo que puede significar que quedaron células tumorales después de la cirugía. Un margen negativo significa que no se encontraron células cancerosas en los bordes, lo que sugiere que el tumor se extirpó por completo. Los márgenes limpios son importantes para reducir el riesgo de reaparición del cáncer, y los márgenes positivos pueden dar lugar a la recomendación de tratamientos adicionales, como la radioterapia.

Ganglios linfaticos

Ganglios linfaticos Son pequeñas estructuras con forma de frijol en el sistema linfático que ayudan a combatir infecciones y eliminar desechos del cuerpo. Los ganglios linfáticos contienen células inmunitarias que filtran la linfa a medida que circula por los vasos linfáticos y ayudan a atrapar sustancias dañinas como bacterias o células cancerosas.

En el carcinoma seroso endometrial, los ganglios linfáticos se examinan cuidadosamente, ya que este tipo de cáncer tiene un mayor riesgo de propagarse fuera del útero. Durante la cirugía, se pueden extirpar ganglios linfáticos de la pelvis y, en ocasiones, del abdomen, para enviarlos a un patólogo. Cada ganglio linfático se examina al microscopio para detectar cáncer metastásico, es decir, células cancerosas que se han propagado desde el útero.

El examen de los ganglios linfáticos es importante para determinar el estadio del cáncer, orientar las decisiones de tratamiento y estimar el pronóstico. Si se encuentran células cancerosas en los ganglios linfáticos, el médico podría recomendar un tratamiento adicional, como quimioterapia, radioterapia o terapia dirigida.

Células tumorales aisladas (ITC)

Los patólogos utilizan el término "células tumorales aisladas" para describir un grupo de células tumorales de 0.2 mm o menos que se encuentran en un ganglio linfático. Si solo se encuentran células tumorales aisladas en todos los ganglios linfáticos examinados, el estadio ganglionar patológico es pN1mi.

Micrometástasis

La micrometástasis es un grupo de células tumorales de 0.2 a 2 mm que se encuentra en un ganglio linfático. Si solo se encuentran micrometástasis en todos los ganglios linfáticos examinados, el estadio ganglionar patológico es pN1mi.

Macrometástasis

La macrometástasis es un grupo de células tumorales que miden más de 2 mm en un ganglio linfático. Las macrometástasis se asocian con un peor pronóstico y suelen dar lugar a la recomendación de tratamiento adicional.

Estadio patológico (pTNM)

El estadio patológico del carcinoma seroso endometrial se basa en el sistema de estadificación TNM, un sistema reconocido internacionalmente y creado por el Comité Conjunto Estadounidense sobre Cáncer. Este sistema utiliza información sobre el tumor primario (T), los ganglios linfáticos (N) y la enfermedad metastásica a distancia (M) para determinar el estadio patológico completo (pTNM). Su patólogo examinará el tejido enviado y asignará un número a cada parte.

En general, un número más alto significa una enfermedad más avanzada y un peor pronóstico.

Estadio tumoral (pT) del carcinoma seroso endometrial

Al carcinoma seroso endometrial se le asigna un estadio tumoral entre T1 y T4 según la profundidad de la invasión miometrial y el crecimiento del tumor fuera del útero.

• T1 – El tumor sólo afecta el útero.

• T2 – El tumor ha crecido hasta afectar el estroma cervical.

• T3 – El tumor ha crecido a través de la pared del útero y ahora está en la superficie externa del útero, O ha crecido hasta afectar las trompas de Falopio o los ovarios.

• T4 – El tumor ha crecido directamente en la vejiga o el colon.

Estadio ganglionar (pN) del carcinoma seroso endometrial

Con base en el examen de los ganglios linfáticos de la pelvis y el abdomen, el carcinoma seroso endometrial se clasifica de N0 a N2.

• N0 – No se encontraron células tumorales en ninguno de los ganglios linfáticos examinados.

• N1mi – Se encontraron células tumorales en al menos un ganglio linfático de la pelvis, pero el área con células cancerosas no era mayor a 2 milímetros (solo células cancerosas aisladas o micrometástasis).

• N1a – Se encontraron células tumorales en al menos un ganglio linfático de la pelvis y el área con células cancerosas fue mayor a 2 milímetros (macrometástasis).

• N2mi – Se encontraron células tumorales en al menos un ganglio linfático fuera de la pelvis, pero el área con células cancerosas no era mayor a 2 milímetros (solo células cancerosas aisladas o micrometástasis).

• N2a – Se encontraron células tumorales en al menos un ganglio linfático fuera de la pelvis y el área con células cancerosas fue mayor a 2 milímetros (macrometástasis).

• NX – No se enviaron ganglios linfáticos para examen.

Etapa de la FIGO

El sistema de estadificación FIGO, desarrollado por la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia, es un método estandarizado para clasificar los cánceres de endometrio según su grado de propagación. Este sistema es importante porque ayuda a los médicos a determinar la extensión del cáncer, planificar el tratamiento adecuado y estimar el pronóstico (el pronóstico probable de la enfermedad).

• Estadio I: El cáncer está confinado al útero.
  • IA: El cáncer está limitado al endometrio o ha invadido menos de la mitad del miometrio.
    Pronóstico: Los cánceres en estadio IA tienen un pronóstico excelente, con una alta probabilidad de ser tratados con éxito únicamente mediante cirugía.
  • IB: El cáncer ha invadido más de la mitad del miometrio.
    Pronóstico: Aunque el estadio IB es más avanzado que el estadio IA, generalmente tiene un buen pronóstico, especialmente si se trata a tiempo.
• Estadio II: El cáncer se ha propagado desde el útero hasta el cuello uterino, pero no ha ido más allá del útero.
  Pronóstico: Los cánceres en estadio II tienen más probabilidades de requerir tratamientos adicionales, como radiación o quimioterapia, pero muchos pacientes aún tienen un resultado favorable con el tratamiento adecuado.
• Estadio III: El cáncer se ha propagado más allá del útero pero aún se encuentra dentro de la pelvis.
  • IIIA: El cáncer se ha propagado a la superficie externa del útero o a los tejidos cercanos.
  • IIIB: El cáncer se ha diseminado a la vagina o la pared pélvica.
  • IIIC: El cáncer se ha propagado a los ganglios linfáticos.
    Pronóstico: Los cánceres en estadio III son más avanzados y suelen requerir una combinación de cirugía, radioterapia y quimioterapia. El pronóstico es más reservado, pero el tratamiento puede ser eficaz en muchos casos.
• Estadio IV: El cáncer se ha propagado a órganos distantes, como la vejiga, el intestino o los pulmones.
  • IVA: El cáncer se ha propagado a órganos cercanos, como la vejiga o el recto.
  • IVB: El cáncer se ha propagado a órganos distantes, como los pulmones o el hígado.
    Pronóstico: Los cánceres en estadio IV son los más avanzados y conllevan un pronóstico más grave. El tratamiento en esta etapa suele centrarse en controlar los síntomas y ralentizar la progresión de la enfermedad.

Preguntas para hacerle a su médico

• ¿Cual es mi etapa?

• ¿El tumor estaba confinado al útero o se había propagado más allá del útero?

• ¿Hasta qué profundidad invadió el tumor el miometrio?

• ¿Estaban afectados los ganglios linfáticos?

• ¿Hubo invasión linfática y vascular?

• ¿El p53 fue anormal y se realizó la prueba de HER2?

• ¿Los resultados de mis biomarcadores afectan las opciones de tratamiento?