Su informe de patología para adenocarcinoma de esófago

por Catherine Forse MD FRCPC y Jason Wasserman MD PhD FRCPC
24 Julio 2025

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El adenocarcinoma del esófago es un tipo de cáncer que se desarrolla a partir de células formadoras de glándulas en un área de tejido anormal llamada metaplasia intestinalEstas células normalmente no se encuentran en el esófago, pero pueden aparecer cuando el revestimiento del esófago se expone repetidamente al ácido del estómago.

Este cáncer casi siempre comienza en la parte inferior del esófago, cerca de su unión con el estómago (llamada unión esofagogástrica). También puede extenderse a la parte superior del estómago. Con menos frecuencia, el adenocarcinoma puede presentarse en la parte media o superior del esófago, especialmente en áreas donde se encuentran pequeñas placas de... células glandulares están presentes.

¿Cuáles son los síntomas del adenocarcinoma del esófago?

Los síntomas del adenocarcinoma de esófago suelen incluir dificultad para tragar (disfagia), acidez estomacal o reflujo ácido, pérdida de peso, dolor torácico o abdominal, náuseas o vómitos. En algunos casos, el cáncer se detecta al investigar la anemia o tras realizar pruebas de imagen.

¿Qué causa el adenocarcinoma de esófago?

La mayoría de los casos de adenocarcinoma de esófago se desarrollan en personas con una afección llamada esófago de BarrettEsta afección es causada por una enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) de larga duración, que permite que el ácido y la bilis del estómago dañen el revestimiento del esófago con el tiempo.

En el esófago de Barrett lo normal células escamosas que recubren el esófago son reemplazados por células glandulares que se asemejan a los que se encuentran en los intestinos. Este tipo de cambio se llama metaplasia intestinal.

Con el tiempo, estas células glandulares anormales pueden adquirir cambios adicionales y progresar a displasia, que es una afección precancerosa. Si no se trata, la displasia puede eventualmente conducir al desarrollo de un adenocarcinoma invasivo.

En el esófago, la displasia se clasifica en dos tipos principales:

• Displasia de bajo grado: Las células tienen un aspecto anormal, pero aún están parcialmente organizadas. Este tipo de displasia presenta un menor riesgo de progresión a cáncer, pero a menudo se recomienda un seguimiento o tratamiento cuidadoso.

• Displasia de alto grado: Las células presentan un aspecto muy anormal y desorganizado. La displasia de alto grado presenta un riesgo mucho mayor de convertirse en adenocarcinoma y suele presentarse junto a pequeñas áreas de cáncer o incluso dentro de ellas.

Su informe patológico podría mencionar displasia si se observó en la muestra de tejido. Si se presenta displasia de alto grado junto con adenocarcinoma, esto sugiere que el cáncer probablemente se desarrolló a partir de una zona preexistente del esófago de Barrett. Sin embargo, en algunos casos, especialmente cuando el tumor es grande o profundamente invasivo, es posible que la displasia circundante ya no sea visible.

Otros factores de riesgo para este tipo de cáncer incluyen la obesidad, el tabaquismo, ser hombre y la edad avanzada. Este cáncer es mucho más común en hombres que en mujeres y se presenta con mayor frecuencia en personas mayores de 60 años.

¿Cómo se hace este diagnóstico?

El diagnóstico de adenocarcinoma de esófago suele realizarse tras un procedimiento llamado endoscopia superior (o gastroscopia). Durante este procedimiento, el médico utiliza una cámara delgada y flexible para examinar el interior del esófago y tomar pequeñas muestras de tejido llamadas biopsiasEstas muestras son luego examinadas bajo un microscopio por un patólogo, que busca células cancerosas y confirma el diagnóstico.

Si se detecta cáncer, se pueden realizar pruebas adicionales como una ecografía endoscópica (EUS), una tomografía computarizada o una tomografía por emisión de positrones (TEP) para evaluar qué tan lejos se ha propagado el tumor y ayudar a planificar el tratamiento.

¿Cómo se ve el adenocarcinoma bajo el microscopio?

Al microscopio, el adenocarcinoma se compone de células glandulares anormales. Los patólogos pueden describir diferentes patrones, como tubular, papilar, mucinoso o en anillo de sello. El tipo más común es el tubular. Estos patrones no son subtipos separados, sino que describen la disposición de las células cancerosas. En algunos casos, se puede observar más de un patrón en el mismo tumor.

If esófago de Barrett or displasia está presente cerca del tumor, esto también puede incluirse en su informe.

Grado tumoral

El grado describe la similitud entre las células cancerosas y las células glandulares normales al observarlas al microscopio. Esto también se denomina grado histológico. El grado proporciona al médico información importante sobre la velocidad de crecimiento del tumor y su probabilidad de propagación.

Los patólogos dividen el adenocarcinoma de esófago en tres grados:

Grado 1 – Adenocarcinoma bien diferenciado

En este tipo de tumor, más del 95 % de las células cancerosas forman glándulas bien organizadas. Estos tumores suelen crecer más lentamente y tienen menos probabilidad de propagarse. Se considera el grado más bajo y se asocia con un mejor pronóstico.

Grado 2 – Adenocarcinoma moderadamente diferenciado

En los tumores moderadamente diferenciados, entre el 50 % y el 95 % de las células cancerosas forman glándulas. Estos tumores presentan mayor variación en el aspecto y el comportamiento celular que los de grado 1. Tienden a crecer más rápido y tienen mayor probabilidad de diseminarse que los tumores bien diferenciados.

Grado 3 – Adenocarcinoma pobremente diferenciado o indiferenciado

Estos tumores forman glándulas en menos del 50% del cáncer. En algunos casos, no se observa ninguna formación de glándulas. Las células tienen un aspecto muy anormal y se comportan de forma agresiva. Los tumores poco diferenciados e indiferenciados crecen rápidamente y tienen mayor probabilidad de propagarse a... ganglios linfáticos o partes distantes del cuerpo. Estos se consideran tumores de alto grado y se asocian con un peor pronóstico.

¿Qué significa invasión en el adenocarcinoma de esófago?

Invasión Se refiere a la profundidad con la que el cáncer ha penetrado la pared del esófago o los tejidos circundantes. El adenocarcinoma esofágico se origina en las células formadoras de glándulas de la mucosa, la capa más interna del esófago. A medida que el tumor crece, puede invadir capas más profundas de tejido y potencialmente propagarse a órganos cercanos.

La pared del esófago está formada por varias capas distintas:

• Mucosa – El revestimiento interno delgado donde generalmente comienza el tumor.

• submucosa – Una capa de soporte justo debajo de la mucosa.

• Muscularis propia – Una capa muscular gruesa que ayuda a mover los alimentos a través del esófago.

• Adventicia – El tejido conectivo externo que fija el esófago. A diferencia de otras partes del tracto gastrointestinal, el esófago no tiene serosa.

A medida que el tumor crece, puede propagarse a través de estas capas. En casos más avanzados, puede invadir estructuras cercanas como la tráquea, la aorta o el pericardio (tejido que rodea el corazón).

Los patólogos examinan cuidadosamente el tumor al microscopio para identificar el punto más profundo de invasión, es decir, la capa donde el tumor ha penetrado más profundamente. Este punto más profundo es fundamental, ya que determina el estadio patológico del tumor, también llamado estadio pT, que forma parte del sistema de estadificación TNM, utilizado para describir la extensión de la propagación del cáncer.

Estadio tumoral patológico del adenocarcinoma de esófago

pT1: El cáncer se encuentra en una etapa muy temprana y solo ha invadido las capas internas del esófago. Estas capas incluyen la lámina propia, la muscular de la mucosa o la submucosa, que se encuentran justo debajo del revestimiento superficial (mucosa).

pT1a: El cáncer es aún más limitado y se encuentra sólo en la lámina propia o muscularis mucosae, capas delgadas justo debajo de la superficie del esófago.

pT1b: El cáncer ha crecido más profundamente, hacia la submucosa, que es la capa de tejido conectivo justo debajo de la mucosa.

pT2: El cáncer ha alcanzado la muscular propia, una capa muscular gruesa que ayuda a empujar los alimentos a través del esófago.

pT3: El cáncer ha crecido a través de la capa muscular y ha llegado a la adventicia, que es la cubierta más externa del esófago.

pT4: El cáncer se ha propagado más allá de la pared del esófago hacia órganos o estructuras cercanas.

pT4a: El cáncer está creciendo hacia zonas cercanas como la pleura (revestimiento pulmonar), el pericardio (revestimiento cardíaco), la vena ácigos, el diafragma o el peritoneo (revestimiento abdominal). Estos tumores aún pueden extirparse quirúrgicamente.

pT4b: El cáncer se ha propagado a estructuras cercanas más críticas, como la aorta (un vaso sanguíneo importante), el cuerpo vertebral (huesos de la columna vertebral) o las vías respiratorias. Estos tumores suelen considerarse más avanzados y podrían no ser extirpables con cirugía.

HER2

HER2 (receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano) Es una proteína que ayuda a las células a crecer y dividirse. En algunos cánceres de esófago, el gen HER2 se vuelve hiperactivo y produce demasiada proteína HER2. Esto se denomina cáncer HER2 positivo.

Los cánceres de esófago HER2-positivos tienden a crecer más rápido y pueden ser más agresivos. Sin embargo, las terapias dirigidas como el trastuzumab (Herceptin) pueden ser muy eficaces en el tratamiento de estos cánceres. Conocer el estado de HER2 de su tumor ayuda a sus médicos a decidir si estos tratamientos dirigidos deben formar parte de su plan de atención.

¿Cómo se analiza el HER2?

Se utilizan comúnmente dos pruebas para comprobar el estado de HER2:

• Inmunohistoquímica (IHC) – Mide la cantidad de proteína HER2 en la superficie de las células cancerosas.

• Hibridación fluorescente in situ (FISH) – Mide el número de copias del gen HER2 en las células cancerosas.

Inmunohistoquímica (IHC) de HER2

La inmunohistoquímica (IHC) es una prueba de laboratorio que utiliza tinciones especiales para detectar la proteína HER2 en la superficie de las células tumorales. Los patólogos examinan el tejido teñido al microscopio y asignan una puntuación:

• 0 (negativo) No se observa proteína HER2. Esto se considera HER2-negativo y la terapia dirigida a HER2 no suele ser eficaz.

• 1+ (negativo) Tinción débil o tenue. También se considera HER2-negativo.

• 2+ (equívoco o limítrofe) Tinción moderada. El resultado es incierto y se requiere una segunda prueba (FISH).

• 3+ (positivo) Tinción intensa. Esto es positivo para HER2 y los pacientes podrían beneficiarse de una terapia dirigida a HER2.

Hibridación in situ con fluorescencia (FISH) de HER2

Si el resultado de IHQ es 2+ (equívoco o limítrofe), su patólogo podría realizar una prueba FISH para examinar con más detalle el gen HER2 dentro de las células tumorales. Esta prueba utiliza marcadores fluorescentes especiales que brillan al microscopio para mostrar cuántas copias del gen HER2 están presentes.

• Positivo (amplificado) – Demasiadas copias del gen HER2. El cáncer es HER2 positivo y podría responder bien a la terapia dirigida a HER2.

• Negativo (no amplificado) Un número normal de copias del gen HER2. Esto significa que el cáncer es HER2-negativo y es poco probable que la terapia dirigida a HER2 sea beneficiosa.

En ocasiones, su informe puede incluir detalles adicionales, como la proporción de HER2 a cromosomas o el promedio de copias del gen HER2 por célula. Estas cifras ayudan a confirmar el estado de HER2 con mayor precisión.

Prueba de proteínas de reparación de desajustes (MMR)

MMR Las proteínas forman parte del sistema del cuerpo para corregir errores de ADN que ocurren naturalmente durante la división celular. Las cuatro proteínas MMR principales son MLH1, PMS2, MSH2 y MSH6. Si una o más de estas proteínas faltan o no funcionan correctamente, pueden acumularse errores de ADN, lo que puede provocar cáncer.

Los patólogos analizan las proteínas MMR mediante un método llamado inmunohistoquímica (IHQ). Esta prueba ayuda a determinar si el sistema de reparación del ADN de las células cancerosas funciona correctamente.

¿Qué significan los resultados?

• Normal (intacto) Las cuatro proteínas MMR están presentes. Esto significa que el tumor es compatible con MMR y que el sistema de reparación del ADN parece normal.

• Anormal (pérdida de expresión) Faltan una o más proteínas MMR. Esto se denomina deficiencia de MMR y tiene dos implicaciones importantes:

  • Su cáncer puede responder mejor a la inmunoterapia.

  • Es posible que tenga una afección genética llamada síndrome de Lynch, que aumenta el riesgo de varios tipos de cáncer. Podrían recomendarse pruebas genéticas adicionales.

Prueba de PD-L1

PD-L1 Es una proteína que algunas células cancerosas utilizan para ocultarse del sistema inmunitario. Al producir PD-L1, estas células evitan ser atacadas por las células inmunitarias. Los fármacos de inmunoterapia, llamados inhibidores de puntos de control inmunitario, actúan bloqueando esta señal para que el sistema inmunitario pueda detectar y destruir el cáncer.

Para determinar la eficacia de la inmunoterapia, los patólogos realizan pruebas de PD-L1 mediante una puntuación llamada Puntuación Positiva Combinada (PPC). Esta puntuación compara el número de células productoras de PD-L1 (tanto cancerosas como inmunitarias cercanas) con el número total de células tumorales.

¿Qué significan los resultados?

• Positivo (CPS ≥ 1) – PD-L1 está presente. La inmunoterapia podría ser una opción de tratamiento eficaz.

• Negativo (CPS < 1) – La presencia de PD-L1 es mínima o nula. La inmunoterapia tiene menos probabilidades de ser eficaz, aunque aún puede considerarse en algunas situaciones.

Invasión perineural

Invasión perineural (PNI) Significa que se observan células cancerosas creciendo a lo largo o alrededor de un nervio. Los nervios son estructuras importantes que transmiten señales entre el cerebro y el resto del cuerpo. En el esófago, los nervios recorren el tejido que rodea el tumor.

Los patólogos examinan cuidadosamente el tejido al microscopio para identificar células cancerosas que envuelven la superficie externa de un nervio o que invaden el propio nervio. La presencia de PNI se considera una característica agresiva porque indica que el cáncer está invadiendo las estructuras locales y es más probable que reaparezca después del tratamiento o se propague a otras áreas.

Si se detecta invasión perineural, el informe de patología lo describirá como "positivo" o "presente". Si no se detecta invasión perineural, el informe indicará "negativo" o "ausente".

Invasión linfovascular

Invasión linfovascular (LVI) Significa que las células cancerosas han penetrado en pequeños vasos sanguíneos o linfáticos cerca del tumor en el esófago. Los vasos sanguíneos transportan oxígeno y nutrientes hacia y desde los tejidos, mientras que los vasos linfáticos ayudan a drenar el líquido y a transportar células inmunitarias. Ambos tipos de vasos pueden proporcionar vías para que las células cancerosas se desplacen a otras partes del cuerpo.

Al examinar el tejido al microscopio, los patólogos buscan grupos de células cancerosas dentro de los espacios de paredes delgadas que recubren estos vasos. Se pueden utilizar tinciones especiales, llamadas inmunohistoquímicas, para confirmar la presencia de células tumorales dentro de los vasos.

La ILV es un hallazgo importante porque aumenta el riesgo de que el cáncer se propague a los ganglios linfáticos u otros órganos. Si se observa ILV, se reportará como "presente" o "positivo". Si no se encuentra cáncer en los vasos sanguíneos, el informe indicará "ausente" o "negativo". La presencia de ILV puede influir en su plan de tratamiento, como la necesidad de quimioterapia o radioterapia después de la cirugía.

Márgenes

En la cirugía del cáncer, márgenes Son los bordes del tejido que se cortan para extirpar el tumor. Tras la extirpación del tumor, un patólogo examina los márgenes al microscopio para ver si hay células cancerosas en el borde del tejido.

El objetivo de la cirugía es extirpar todo el tumor con un borde de tejido normal a su alrededor. Si se observan células cancerosas en el borde, podría significar que quedó algo de cáncer en el cuerpo. El informe patológico describirá los márgenes como:

• Negativo (claro o no involucrado) No se encuentran células cancerosas en el borde del tejido. Esto sugiere que el tumor se extirpó por completo.

• Positivo (involucrado) Hay células cancerosas en el borde del tejido. Esto podría indicar que el cáncer persiste en el cuerpo y que podría requerirse tratamiento adicional.

Dependiendo de la cirugía y la localización del tumor se pueden describir diferentes márgenes:

• Margen mucoso (lateral) – La superficie interna del esófago junto al tumor.

• Margen profundo – Tejido debajo del tumor, más profundamente en la pared esofágica.

• Margen proximal – El borde superior del tejido extraído, más cerca de la boca.

• Margen distal – El borde inferior, más cercano al estómago.

• Margen radial – La superficie externa del esófago, especialmente importante en tumores que pueden haber crecido a través de la pared esofágica hacia los tejidos cercanos.

Su informe enumerará cada uno de estos márgenes y si se encontró o no cáncer en el borde.

Ganglios linfáticos y estadio ganglionar patológico (pN)

Ganglios linfaticos Son pequeños órganos con forma de frijol que forman parte del sistema inmunitario. Ayudan a filtrar sustancias del cuerpo y desempeñan un papel en la lucha contra las infecciones y el cáncer. Las células cancerosas pueden propagarse desde el tumor original en el esófago hasta los ganglios linfáticos cercanos a través de los vasos linfáticos. Este proceso se denomina metastásica.

Durante la cirugía de adenocarcinoma de esófago, a menudo se extirpan los ganglios linfáticos cercanos y se examinan al microscopio para ver si contienen células cancerosas. El informe patológico describirá si cada ganglio linfático:

• Positivo – Se encuentran células cancerosas en el ganglio linfático.

• Negativo – No se observan células cancerosas en el ganglio linfático.

La cantidad de ganglios linfáticos que contienen cáncer se utiliza para determinar el estadio ganglionar patológico (pN), que es parte de la estadificación del cáncer y ayuda al médico a evaluar la extensión de la enfermedad y elegir el mejor tratamiento.

Estadios ganglionares patológicos del adenocarcinoma esofágico:

• pN0 – No hay cáncer en ningún ganglio linfático.

• pN1 – Cáncer encontrado en 1 o 2 ganglios linfáticos.

• pN2 – Cáncer encontrado en 3 a 6 ganglios linfáticos.

• pN3 – Cáncer encontrado en 7 o más ganglios linfáticos.

• pNX – No se remitieron ni evaluaron ganglios linfáticos por parte del patólogo.

La afectación de los ganglios linfáticos es un fuerte predictor del posible comportamiento del cáncer y de su probabilidad de reaparición o propagación después de la cirugía. Si se detecta cáncer en los ganglios linfáticos, el médico podría recomendar tratamientos adicionales, como quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia, para reducir el riesgo de recurrencia.

Respuesta al tratamiento previo

Si recibió quimioterapia, radioterapia o una combinación de ambas antes de la cirugía (terapia neoadyuvante), su informe patológico suele incluir una descripción de cómo respondió el tumor a dicho tratamiento. Esto se denomina índice de regresión tumoral y ayuda a los médicos a comprender qué parte del tumor se destruyó antes de la cirugía.

Un sistema comúnmente utilizado es el esquema de Ryan modificado, que asigna una puntuación de 0 a 3 según la cantidad de células cancerosas que aún son visibles bajo el microscopio después del tratamiento.

Puntuación 0 – Respuesta completaNo se observan células cancerosas en el tejido. Esto significa que el tratamiento funcionó muy bien y destruyó todas las células tumorales detectables.

Puntuación 1 – Respuesta casi completaSolo se observan células cancerosas aisladas o pequeños grupos de células cancerosas. Esto indica una respuesta muy fuerte al tratamiento, con muy pocas células cancerosas restantes.

Puntuación 2 – Respuesta parcialAún hay células cancerosas, pero el patólogo observa signos de que el tumor se redujo o se vio afectado por el tratamiento. Esto significa que el tratamiento fue eficaz, pero el tumor no se destruyó por completo.

Puntuación 3: Respuesta deficiente o nulaEl tumor aún se ve muy parecido a como era antes del tratamiento, con muchas células cancerosas y sin signos claros de reducción o daño. Esto significa que el tratamiento no fue eficaz contra el tumor.

¿Cuál es el pronóstico?

El factor más importante que determina el pronóstico es el estadio del cáncer al momento del diagnóstico. Otros factores incluyen el grado tumoral, la invasión linfovascular (cáncer en vasos sanguíneos o linfáticos), la invasión perineural (cáncer alrededor de los nervios) y la respuesta al tratamiento. Los tumores con sobreexpresión de HER2 o positividad para PD-L1 pueden responder a terapias dirigidas o inmunoterapia.

Preguntas para hacerle a su médico

• ¿Qué parte de mi esófago está afectada por el tumor?

• ¿El cáncer se limitó a las capas internas del esófago o creció más profundamente en la pared?

• ¿Hubo ganglios linfáticos afectados? De ser así, ¿cuántos?

• ¿El cáncer mostró alguna invasión linfovascular o perineural?

• ¿Cuál fue el grado histológico del tumor?

• ¿Los márgenes quirúrgicos estaban limpios o se observaron células cancerosas en el borde del tejido extirpado?

• ¿El tumor mostró signos de respuesta a la quimioterapia o la radiación (regresión tumoral)?

• ¿Se realizó la prueba de HER2 y, de ser así, cuáles fueron los resultados?

• ¿Se analizó el cáncer para detectar PD-L1 o proteínas de reparación de desajustes? ¿Qué significa eso para el tratamiento?

• Según el informe de patología, ¿cuál es mi estadio patológico (pTNM)?

• ¿Qué tratamientos adicionales podrían recomendarse basándose en estos hallazgos?