Carcinoma de células renales con deficiencia de fumarato hidratasa: cómo entender su informe de patología

Editor de sección: Trevor Flood, MD, FRCPC
16 de julio de 2026

El carcinoma de células renales con deficiencia de fumarato hidratasa , a menudo abreviado como CCR con deficiencia de FH, es un tipo raro de cáncer de riñón. Representa menos del 1% de los casos de cáncer de riñón. Se produce por la pérdida de una proteína llamada fumarato hidratasa, que normalmente ayuda a la célula a convertir los alimentos en energía. Cuando esta proteína deja de funcionar, los productos de desecho se acumulan dentro de la célula y activan señales de crecimiento que deberían estar desactivadas.

Dos aspectos distinguen este diagnóstico de otros cánceres de riñón. En primer lugar, tiende a crecer y diseminarse antes que la mayoría de los cánceres de riñón, incluso cuando el tumor aún es pequeño, razón por la cual el tratamiento suele iniciarse de inmediato. En segundo lugar, y no menos importante, una gran proporción de las personas con este tumor nacieron con la alteración genética que lo causa. Por ello, a todas las personas que reciben este diagnóstico se les ofrece una prueba genética, y el resultado es importante no solo para quien lo recibe, sino también para sus familiares cercanos.

Este artículo le ayudará a comprender los hallazgos de su informe de patología sobre el carcinoma de células renales con deficiencia de FH, el significado de cada término y su relevancia para su atención médica. Si su informe, o uno anterior, denomina a este tumor «carcinoma de células renales asociado a HLRCC» o «carcinoma papilar de células renales, tipo 2», las secciones siguientes explican la relación entre estos nombres y el que tiene actualmente.

¿Qué causa el carcinoma de células renales con deficiencia de fumarato hidratasa?

El carcinoma de células renales con deficiencia de fumarato hidratasa, un cáncer de riñón poco frecuente, se produce por la pérdida de ambas copias funcionales de un gen llamado FH . Este gen es un gen supresor de tumores y contiene las instrucciones para la proteína fumarato hidratasa, un paso en la cadena de reacciones que la célula utiliza para producir energía. Cuando falta esta proteína, se acumula una sustancia llamada fumarato dentro de la célula. El exceso de fumarato tiene dos efectos: altera la activación y desactivación de ciertos genes de la célula y la induce a comportarse como si estuviera privada de oxígeno, lo que activa las señales que generan nuevos vasos sanguíneos. Esta falsa señal de falta de oxígeno explica el mecanismo de acción de los fármacos descritos más adelante en este artículo.

La pregunta clave es de dónde provino la primera mutación en el gen FH . En algunas personas, ambas copias del gen se dañaron en la propia célula renal durante la vida, un cambio denominado somático , que no se transmite a los hijos. En muchas otras, una copia dañada estaba presente en todas las células del cuerpo desde el nacimiento, y la segunda copia se perdió posteriormente en una célula renal. Una gran proporción de personas con este tumor, en algunos estudios la mayoría, pertenecen al segundo grupo. Por eso, el diagnóstico no puede tratarse como un problema puramente local, y por eso se ofrecen pruebas genéticas a todas las personas, no solo a aquellas con antecedentes familiares.

Síndrome de leiomiomatosis hereditaria y cáncer de células renales (HLRCC)

Las personas que nacen con una alteración en una copia del gen FH padecen una afección denominada síndrome de leiomiomatosis hereditaria y carcinoma de células renales, generalmente abreviado como HLRCC. Se hereda de forma autosómica dominante, lo que significa que un progenitor con la afección tiene una probabilidad de 1 entre 2 de transmitirla a cada hijo, y afecta por igual a hombres y mujeres. Provoca tres hallazgos principales:

Lesiones cutáneas — Bultos firmes llamados leiomiomas cutáneosCompuestos de músculo liso y que se originan en los pequeños músculos unidos a los folículos pilosos, suelen aparecer en los brazos, las piernas, el tronco o la cara, a menudo a partir de los veinte años, y suelen ser dolorosos al tacto o al exponerse al frío. Son benignos y suelen ser el primer signo visible del síndrome.
Fibromas uterinos — La mayoría de las mujeres con HLRCC desarrollan leiomiomas uterinosTambién llamados fibromas. Los fibromas son muy comunes en la población general, pero en el síndrome HLRCC tienden a ser numerosos, grandes y a aparecer inusualmente pronto, y muchas mujeres se someten a cirugía para extirparlos cuando tienen treinta años.
Cáncer de riñón — El carcinoma de células renales por deficiencia de FH es el tema de este artículo. La mayoría de las personas con HLRCC nunca lo desarrollan. El riesgo a lo largo de la vida se estima en aproximadamente un 15%, aunque las estimaciones varían entre los diferentes grupos de estudio, y puede aparecer a una edad mucho más temprana que otros cánceres de riñón.

La combinación de bultos en la piel y miomas incipientes de gran tamaño es la que con mayor frecuencia lleva al diagnóstico del síndrome. Dado que los hombres no suelen desarrollar miomas, el síndrome HLRCC pasa más desapercibido en ellos y, a menudo, se diagnostica más tarde.

¿Cuáles son los síntomas del carcinoma de células renales con deficiencia de fumarato hidratasa?

A diferencia de la mayoría de los cánceres de riñón, que generalmente se descubren por casualidad en pruebas de imagen realizadas por otro motivo, el carcinoma de células renales con deficiencia de fumarato hidratasa suele causar síntomas al momento de su diagnóstico, ya que tiende a detectarse en una etapa más avanzada. Los síntomas pueden incluir:

Presencia de sangre en la orina, lo que puede hacer que la orina tenga un aspecto rojo, rosa o marrón.
Dolor o molestia sorda en la espalda o en el costado del abdomen.
Un bulto o hinchazón en el abdomen o en el costado.
Pérdida de peso no deseada, fatiga o fiebre.

La excepción son las personas con diagnóstico previo de HLRCC, a quienes se les realizan estudios de imagen renal periódicos. En estos casos, el tumor suele detectarse antes de que cause síntomas, que es el objetivo de la prueba de detección. Si el tumor se ha diseminado a otra parte del cuerpo (un proceso llamado metástasis ), los síntomas dependen de la zona afectada; los ganglios linfáticos, los huesos, los pulmones y el hígado son los sitios más comunes.

¿Cómo se hace el diagnóstico?

El diagnóstico de carcinoma de células renales con deficiencia de fumarato hidratasa se realiza mediante el examen microscópico del tejido renal por un patólogo , complementado con pruebas específicas. El tumor suele detectarse inicialmente como una masa en el riñón mediante ecografía, tomografía computarizada o resonancia magnética. Generalmente, se obtiene tejido mediante cirugía para extirpar el tumor, aunque puede realizarse una biopsia con aguja cuando el cáncer ya se ha diseminado y se necesita un diagnóstico histológico antes de iniciar el tratamiento farmacológico.

Bajo el microscopio, este tumor es inusual porque no presenta una apariencia uniforme. Dentro de un mismo tumor, las células pueden formar papilas (proyecciones digitiformes), pequeños tubos, patrones en forma de tamiz, quistes o láminas sólidas, y a menudo varias de estas estructuras a la vez. La característica que orienta el diagnóstico se encuentra en el núcleo celular: un nucléolo muy grande y de color rojo brillante rodeado por un halo claro, a veces descrito como similar al ojo de un búho. Esta característica puede estar presente solo en una parte del tumor, por lo que puede pasar desapercibida. Muchos de estos tumores también crecen extendiéndose hacia el riñón circundante en lugar de desplazarlo.

Debido a que la apariencia se superpone con otros cánceres de riñón, se utiliza una prueba llamada inmunohistoquímica , que emplea tinciones especiales para detectar proteínas dentro de las células, para confirmar el diagnóstico. Dos tinciones son fundamentales. La tinción FH normalmente es positiva en todas las células; en este tumor, las células cancerosas la pierden mientras que las células normales circundantes permanecen positivas, lo que hace que el resultado sea fiable. La tinción 2SC detecta una sustancia que se acumula solo cuando la fumarato hidratasa no funciona, y es positiva en las células tumorales. No todos los casos muestran el patrón esperado, por lo que a veces se añade la prueba molecular del gen FH cuando la apariencia es sugestiva pero las tinciones no son concluyentes. Dado que estas mismas tinciones también indican una condición hereditaria e influyen en el tratamiento farmacológico, se vuelven a tratar en la sección de biomarcadores más adelante. Una vez confirmado el diagnóstico, se utilizan imágenes del tórax, el abdomen y, a menudo, los huesos para buscar la diseminación.

Un dato histórico explica un cambio que algunos lectores notarán. Hasta hace poco, estos tumores se agrupaban con el carcinoma papilar de células renales y se denominaban «tipo 2», debido a su capacidad de desarrollarse en un patrón papilar. También se les conocía como «carcinoma de células renales asociado al HLRCC». La Organización Mundial de la Salud reconoce ahora el carcinoma de células renales con deficiencia de FH como un tipo de cáncer independiente con su propia denominación. El nombre actual se eligió deliberadamente, ya que un patólogo, al observarlo al microscopio, puede detectar la ausencia de fumarato hidratasa, pero no puede determinar si la alteración genética es hereditaria. Solo un análisis de sangre puede responder a esta pregunta.

Por qué es posible que una calificación no aparezca en su informe.

La mayoría de los cánceres de riñón reciben una clasificación, un número del 1 al 4 que describe el grado de anormalidad de las células, según el sistema de la OMS/ISUP, basado en la visibilidad de los nucléolos. Este sistema se desarrolló y validó para el carcinoma de células renales de células claras y papilar, y no se aplica al carcinoma de células renales con deficiencia de fumarato hidratasa; por lo tanto, es posible que su informe no incluya una clasificación. Esto es normal y no constituye un error.

La razón es que una clasificación por grado no aportaría nada en este caso. El nucléolo de gran tamaño que caracteriza a este tumor está presente prácticamente en todos los casos, por lo que clasificarlo según su apariencia situaría a casi todos los tumores en la categoría más alta. El carcinoma de células renales con deficiencia de FH se considera, por definición, un cáncer de alto grado. En su lugar, el estadio, el tamaño del tumor y si este se ha extendido fuera del riñón o a los ganglios linfáticos proporcionan información sobre su probable evolución.

Tamaño tumoral

Su informe de patología indicará el tamaño del carcinoma de células renales con deficiencia de fumarato hidratasa, medido en centímetros, a partir del tejido extirpado durante la cirugía. Esta medición es más precisa que la estimada mediante imágenes previas, por lo que ambas cifras podrían no coincidir exactamente. El tamaño determina parte del estadio tumoral (pT), y los umbrales son 4 cm, 7 cm y 10 cm.

El tamaño tiene un significado diferente en este tumor que en otros cánceres de riñón, y es importante comprender esta diferencia. En la mayoría de los cánceres de riñón, un tumor pequeño puede ser monitoreado sin problemas. El carcinoma de células renales con deficiencia de FH puede diseminarse incluso cuando es pequeño, por lo que un tamaño reducido en el informe no es tranquilizador por sí solo, y es la razón principal por la que los equipos médicos no utilizan la vigilancia activa para estos tumores.

Extensión del tumor

La extensión tumoral describe si un carcinoma de células renales con deficiencia de fumarato hidratasa se ha extendido fuera del riñón y, de ser así, hasta dónde. El riñón está rodeado por una capa de grasa, y fuera de esta se encuentra una envoltura resistente llamada fascia de Gerota. La glándula suprarrenal se ubica sobre el riñón, y la vena renal transporta la sangre desde el riñón hacia la vena más grande del cuerpo, la vena cava inferior. El patólogo examina todas estas estructuras en el tejido extirpado durante la cirugía.

El informe puede describir el crecimiento hacia la grasa que rodea el riñón (grasa perinéfrica), hacia la grasa en la parte media del riñón donde entran los vasos sanguíneos (grasa del seno renal), hacia el sistema colector que drena la orina (sistema pielocalicial), hacia la vena renal o la vena cava inferior, hacia la glándula suprarrenal o a través de la fascia de Gerota hacia otros órganos. Debido a que este tumor tiende a crecer hacia el riñón circundante en lugar de ejercer presión sobre él, la extensión fuera del riñón se encuentra con mayor frecuencia que en otros cánceres renales. Esto eleva el estadio del tumor y se asocia con un mayor riesgo de recurrencia del cáncer.

Invasión linfovascular

La invasión linfovascular significa que las células del carcinoma de células renales con deficiencia de fumarato hidratasa se encuentran dentro de pequeños vasos sanguíneos o linfáticos dentro o alrededor del tumor. Los vasos sanguíneos transportan sangre por todo el cuerpo, y los vasos linfáticos transportan un líquido llamado linfa hacia los ganglios linfáticos. Las células tumorales dentro de estos vasos pueden diseminarse a otras partes, por lo que la invasión linfovascular se asocia con un mayor riesgo de recurrencia o propagación del cáncer. Se encuentra con mayor frecuencia en este tumor que en otros cánceres de riñón, lo que concuerda con su tendencia a alcanzar los ganglios linfáticos precozmente.

La invasión linfovascular no es lo mismo que el crecimiento hacia la vena renal, que es un vaso sanguíneo importante y se informa por separado como parte de la extensión y el estadio del tumor. Por sí sola, no modifica el estadio pT, pero es uno de los hallazgos que su equipo médico considera al decidir con qué frecuencia realizarle un seguimiento después de la cirugía.

Márgenes quirúrgicos

El margen es el borde cortado del tejido extirpado durante la cirugía para el carcinoma de células renales con deficiencia de fumarato hidratasa. El patólogo examina estos bordes al microscopio para determinar si alguna célula tumoral los alcanza.

Margen negativo — No se observan células tumorales en el borde de resección. Esto sugiere que se extirpó el tumor por completo y se asocia con un menor riesgo de que el cáncer reaparezca en el mismo lugar. Su informe también puede indicar la distancia del tumor al margen más cercano, ya que un margen libre más amplio es más importante en este tumor que en la mayoría de los cánceres de riñón.
Margen positivo — Se observan células tumorales en el borde de resección. Esto significa que podrían haber quedado células tumorales residuales, lo que se asocia con un mayor riesgo de que el cáncer reaparezca en esa zona. Un margen positivo es uno de los hallazgos que los equipos quirúrgicos y médicos utilizan para decidir si se debe considerar una cirugía adicional o un seguimiento más exhaustivo.

En este caso, los márgenes son de suma importancia. Para la mayoría de los cánceres de riñón, los cirujanos suelen extirpar el tumor con un margen estrecho de tejido sano y preservar el resto del riñón. Dado que el carcinoma de células renales con deficiencia de FH crece hacia el riñón circundante y puede diseminarse precozmente, los equipos quirúrgicos generalmente buscan un margen más amplio de tejido sano, lo que puede implicar extirpar una mayor porción del riñón de la que sería necesaria para otro tumor del mismo tamaño.

Ganglios linfaticos

Los ganglios linfáticos son pequeños órganos inmunitarios que se encuentran por todo el cuerpo, incluso alrededor de los grandes vasos sanguíneos cercanos al riñón. Las células de un carcinoma de células renales con deficiencia de fumarato hidratasa pueden viajar a través de los canales linfáticos y alojarse en un ganglio linfático. Este tumor llega a los ganglios linfáticos con mucha más frecuencia que otros cánceres de riñón, incluso cuando el tumor en el riñón es pequeño. Por esta razón, y a diferencia de la práctica habitual en la cirugía de cáncer de riñón, a menudo se considera la extirpación de los ganglios linfáticos que rodean el riñón al mismo tiempo que el tumor cuando se conoce o se sospecha este diagnóstico antes de la operación.

Si se extirparon ganglios linfáticos, el informe indicará cuántos se examinaron, cuántos contenían células cancerosas y el tamaño del mayor depósito tumoral dentro de un ganglio. También puede indicar si existe extensión extraganglionar , lo que significa que las células cancerosas dentro de un ganglio linfático han traspasado la cápsula externa del ganglio hacia el tejido circundante. La presencia de cáncer en incluso un solo ganglio linfático es un hallazgo importante, ya que sitúa el tumor en un estadio más avanzado y se asocia con un riesgo sustancialmente mayor de recurrencia.

Examen del riñón no tumoral

Cuando se extirpa tejido renal para tratar un carcinoma de células renales con deficiencia de fumarato hidratasa, el patólogo también examina el tejido renal alejado del tumor. Se pueden describir dos tipos de hallazgos. El primero son cambios que afectan la función del riñón restante, como cicatrices causadas por hipertensión arterial o diabetes crónicas. El segundo son tumores o quistes pequeños adicionales. En personas con HLRCC, los quistes renales son frecuentes y puede desarrollarse un cáncer dentro de la pared de un quiste, por lo que cualquier lesión adicional en el riñón circundante se examina cuidadosamente y se informa. Encontrar más de un tumor refuerza la sospecha de una afección hereditaria y puede llevar a una derivación a una clínica de genética.

Pruebas de biomarcadores y moleculares

Los biomarcadores son características de un tumor, generalmente una proteína o una alteración genética, que aportan información adicional al diagnóstico. En la mayoría de los cánceres de riñón, las pruebas de biomarcadores son opcionales y no determinan el tratamiento. El carcinoma de células renales con deficiencia de fumarato hidratasa es la excepción: la pérdida de fumarato hidratasa define el diagnóstico, es el indicador más claro de una condición hereditaria en cualquier cáncer de riñón y determina qué fármacos se consideran si el cáncer se disemina. En este caso, las pruebas son obligatorias.

Pruebas de FH hereditarias (de la línea germinal)

Las pruebas genéticas de la línea germinal buscan una alteración genética congénita, utilizando una muestra de sangre o saliva en lugar del tumor en sí. Un diagnóstico de carcinoma de células renales con deficiencia de FH justifica ofrecer esta prueba a todos los pacientes , independientemente de su edad y de si algún familiar ha padecido cáncer de riñón. Esto difiere de otros tipos de cáncer de riñón, donde las pruebas se reservan para personas jóvenes, con varios tumores o con antecedentes familiares. La razón es que el patólogo no puede determinar a partir del tumor si la alteración genética es hereditaria, y muchos de estos tumores resultan serlo.

Los resultados se informan de tres maneras: una variante patogénica (que causa enfermedad) en FH , lo que confirma HLRCC; ninguna variante identificada, lo que significa que los cambios genéticos ocurrieron solo en el tumor y no se pueden transmitir; o una variante de significado incierto, lo que significa que se encontró un cambio, pero aún no se sabe si es relevante. Un resultado patogénico cambia el plan para usted y su familia. Significa imágenes renales de por vida para usted, atención dermatológica y ginecológica para las otras características del síndrome, y significa que a sus padres, hermanos e hijos se les puede ofrecer su propia prueba, llamada prueba en cascada, a través de una clínica de genética. Debido a que los tumores renales en este síndrome pueden aparecer en la infancia, las pruebas e imágenes en los familiares generalmente se inician al final de la infancia en lugar de en la edad adulta.

Qué implica la deficiencia de FH para el tratamiento.

Aquí es donde el diagnóstico funciona mejor que ningún otro biomarcador de cáncer de riñón. Debido a que la pérdida de fumarato hidratasa hace que la célula tumoral actúe como si estuviera privada de oxígeno, estos tumores dependen en gran medida de dos vías de señalización: una que forma vasos sanguíneos (VEGF) y otra que impulsa el crecimiento (EGFR). Los fármacos que bloquean ambas vías a la vez, la combinación de bevacizumab y erlotinib, se probaron en un ensayo clínico en personas con cáncer de riñón avanzado asociado al HLRCC. El tumor se redujo en el 72% de ellos, en comparación con el 35% de las personas con cáncer de riñón papilar sin deficiencia de FH. Por eso es tan importante establecer el diagnóstico: el mismo tratamiento funciona aproximadamente el doble de bien cuando falta la fumarato hidratasa, y no hay forma de saberlo sin las pruebas descritas anteriormente.

Perfil genómico completo (secuenciación de nueva generación)

La secuenciación de nueva generación lee simultáneamente numerosos genes del tejido tumoral. En este tipo de cáncer, cumple dos funciones: confirmar el daño en ambas copias del gen FH cuando las tinciones generan dudas e identificar otros cambios que podrían abrir la puerta a un ensayo clínico. Los informes pueden indicar qué alteraciones se encontraron, que no se identificaron alteraciones relevantes o que se detectó un cambio de significado incierto. La secuenciación del tumor por sí sola no permite determinar con certeza si un cambio genético es hereditario; solo la prueba de línea germinal descrita anteriormente puede hacerlo.

Reparación de errores de emparejamiento, inestabilidad de microsatélites y carga mutacional tumoral

Estas pruebas identifican tumores que responden a la inmunoterapia independientemente de dónde se originó el cáncer, un concepto conocido como aprobación independiente del tipo de tumor. Las proteínas de reparación de errores de emparejamiento (MLH1, PMS2, MSH2 y MSH6) se analizan mediante inmunohistoquímica y se informan como intactas o conservadas, que es el resultado normal, o como deficientes (dMMR) cuando se pierde una o más proteínas. La prueba relacionada para la inestabilidad de microsatélites se informa como estable (MSS) o alta (MSI-H). La carga mutacional del tumor cuantifica el número de mutaciones en el tumor y se informa como mutaciones por megabase, considerándose alta una carga de 10 o más. Estos hallazgos son poco comunes en este tipo de cáncer, pero cuando están presentes pueden hacer que una persona sea elegible para el fármaco de inmunoterapia pembrolizumab bajo aprobaciones que se aplican a todos los tipos de cáncer.

Puedes obtener más información sobre las pruebas descritas aquí en nuestra sección de Biomarcadores y Pruebas Genéticas.

Estadio patológico (pTNM)

La estadificación patológica de un carcinoma de células renales con deficiencia de fumarato hidratasa describe la extensión del cáncer al momento de la cirugía. Se basa en el sistema TNM, creado por el Comité Conjunto Americano sobre el Cáncer (AJCC), actualmente en su octava edición, el mismo que se utiliza para todos los carcinomas de células renales. La letra T indica el tamaño del tumor y su extensión fuera del riñón; la letra N indica si el cáncer se encuentra en los ganglios linfáticos cercanos; y la letra M indica si el cáncer se ha diseminado a una parte distante del cuerpo. La letra "p" al principio significa que la categoría fue asignada por un patólogo tras examinar el tejido. La categoría M casi siempre se determina mediante imágenes, no por el patólogo, por lo que puede no aparecer en el informe. Dado que este tumor no se clasifica por grados, la estadificación tiene mayor relevancia que en otros cánceres de riñón.

Estadio tumoral (pT)

pT1a — El tumor mide 4 cm o menos y permanece dentro del riñón.
pT1b — El tumor mide más de 4 cm pero no más de 7 cm y permanece dentro del riñón.
pT2a — El tumor mide más de 7 cm pero no más de 10 cm y permanece dentro del riñón.
pT2b — El tumor mide más de 10 cm y permanece dentro del riñón.
pT3a — El tumor ha crecido hacia la vena renal o una de sus ramas, hacia la grasa que rodea el riñón o en el seno renal, o hacia el sistema colector que drena la orina, pero no más allá de la fascia de Gerota.
pT3b — El tumor ha crecido hacia la vena cava inferior, por debajo del diafragma.
pT3c — El tumor ha crecido hacia la vena cava inferior, por encima del diafragma, o hacia la pared de la vena cava.
pT4 — El tumor ha crecido más allá de la fascia de Gerota, incluyendo su expansión hacia la glándula suprarrenal del mismo lado.

Estadio nodal (pN)

pN0 — No se detectó cáncer en ninguno de los ganglios linfáticos examinados.
pN1 — Se detectó cáncer en uno o más ganglios linfáticos cercanos.
pNX — No se extirparon ganglios linfáticos o no se pudieron evaluar.

¿Cuál es el pronóstico?

El pronóstico se refiere a la evolución esperada de una enfermedad. El carcinoma de células renales con deficiencia de fumarato hidratasa es el más preocupante de los cánceres de riñón descritos en este sitio, y es más honesto decirlo que suavizarlo. Se disemina antes y con mayor frecuencia que otros cánceres de riñón; aproximadamente la mitad de las personas en las series publicadas presentan la enfermedad ya diseminada al momento del diagnóstico, y los resultados en esa etapa han sido históricamente desfavorables. Hay dos matices importantes. El primero es que un tumor detectado cuando aún está confinado al riñón y extirpado con márgenes libres de tumor puede curarse, lo cual justifica plenamente el cribado de personas portadoras de una alteración genética FH . El segundo es que las cifras de resultados en la literatura médica provienen de personas diagnosticadas antes de que estuviera disponible el tratamiento descrito anteriormente, y la supervivencia con dicho tratamiento ha sido considerablemente mayor que en los informes anteriores.

Las características de su informe de patología asociadas con un mayor riesgo de que el cáncer reaparezca incluyen:

Crecimiento fuera del riñón — Afectación de la grasa que rodea el riñón, el seno renal, la vena renal o la vena cava.
Cáncer en los ganglios linfáticos — Es frecuente en este tipo de tumor y se asocia a un riesgo considerablemente mayor.
Invasión linfovascular — Células tumorales dentro de pequeños vasos sanguíneos o linfáticos.
Margen quirúrgico positivo — Células tumorales en el borde de corte del tejido extirpado.
Necrosis tumoral - Zonas donde las células tumorales han muerto, generalmente porque el tumor creció más rápido de lo que podía recibir suministro de sangre.
Sarcomatoide cambiar - Áreas donde las células tumorales son reemplazadas por células largas y delgadas, células fusiformes Se asemeja a un cáncer de tejidos blandos. Es poco común, pero se asocia con peores resultados cuando está presente.
Mayor tamaño del tumor — El tamaño influye en la estadificación, aunque en este tumor un tamaño pequeño no ofrece la misma tranquilidad que en otros cánceres de riñón.

¿Qué pasa después del diagnóstico?

Una vez confirmado el carcinoma de células renales con deficiencia de fumarato hidratasa, los hallazgos del informe de patología, en particular el estadio, el estado de los márgenes y la posible afectación de los ganglios linfáticos, determinarán los siguientes pasos. Este diagnóstico requiere un equipo multidisciplinario más amplio que otros cánceres de riñón, que suele incluir un urólogo, un oncólogo médico, un patólogo, un radiólogo, un asesor genético y, a menudo, un dermatólogo y un ginecólogo para evaluar las demás características del síndrome. Es recomendable consultar con un centro especializado en este tipo de cáncer poco frecuente.

Cirugía - La cirugía es el tratamiento principal para un tumor confinado al riñón y ofrece la mejor probabilidad de curación. Se diferencia de otros tipos de cáncer de riñón en dos aspectos: el tratamiento suele ser inmediato, en lugar de conservador, incluso para tumores pequeños, y los equipos quirúrgicos generalmente buscan un margen más amplio de tejido sano, considerando a menudo la extirpación de los ganglios linfáticos circundantes.
Tratamiento posterior a la cirugía (terapia adyuvante) — Ningún tratamiento farmacológico administrado después de la cirugía ha demostrado ser eficaz contra este tipo de cáncer. Las opciones de inmunoterapia aprobadas tras la cirugía de cáncer de riñón, incluyendo pembrolizumab y la combinación de pembrolizumab y belzutifan aprobada en junio de 2026, se estudiaron y aprobaron para el carcinoma de células renales con componente de células claras y no son aplicables en este caso. El seguimiento se realiza mediante pruebas de imagen y se puede considerar la posibilidad de participar en un ensayo clínico.
Tratamiento para el cáncer que se ha diseminado — La combinación de bevacizumab y erlotinib, descrita en la sección de biomarcadores, es la opción con mayor respaldo científico para este tipo específico de cáncer, y el equipo de oncología médica evaluará su idoneidad. También se pueden considerar otras opciones utilizadas en cánceres renales distintos del carcinoma de células claras, como cabozantinib y combinaciones de inmunoterapia. Los ensayos clínicos se discuten con mayor frecuencia en este tipo de cáncer que en los cánceres renales comunes, y actualmente se está llevando a cabo un ensayo que combina inmunoterapia con bevacizumab y erlotinib. La quimioterapia no es eficaz y no se utiliza.
Evaluación genética — La derivación a una clínica de genética forma parte de la atención estándar para todas las personas con este diagnóstico, no solo para aquellas con antecedentes familiares. Si se trata de una enfermedad hereditaria FH Una vez confirmado el cambio, sus familiares pueden someterse a la prueba y quienes la porten ingresan a un programa de detección.
Seguimiento y cribado — Tras la cirugía, se continuarán realizando estudios de imagen del abdomen y el tórax según un calendario establecido por su equipo médico. Si se confirma el diagnóstico de HLRCC, se recomienda un seguimiento de por vida para usted y sus familiares portadores de la mutación genética: resonancia magnética abdominal anual, generalmente a partir de la infancia tardía, ya que detecta tumores pequeños que otras exploraciones no detectan; examen periódico de la piel; y, en el caso de las mujeres, atención ginecológica para los fibromas, incluyendo una conversación sobre planificación familiar a una edad más temprana de lo habitual.

Preguntas para hacerle a su médico

¿Se me han programado pruebas genéticas y cuándo podré ver a un asesor genético?
Si la alteración genética es hereditaria, ¿a cuáles de mis familiares debería hacerse la prueba y a qué edad?
¿Cómo se confirmó mi diagnóstico y se utilizaron las tinciones FH y 2SC o las pruebas genéticas?
¿Mi tumor se denominó anteriormente carcinoma papilar tipo 2 o cáncer de riñón asociado al HLRCC?
¿Qué tamaño tenía mi tumor y cuál era su estadio patológico (pT y pN)?
¿Se extirparon los ganglios linfáticos? ¿Contenía alguno cáncer?
¿Los márgenes quirúrgicos fueron negativos o positivos, y a qué distancia se encontraba el tumor del margen más próximo?
¿El tumor creció fuera del riñón, en la grasa, el seno renal o la vena renal?
¿Se observó invasión linfovascular, necrosis o transformación sarcomatoide?
¿Se detectó más de un tumor o quiste en mi riñón?
Si mi cáncer se ha extendido, ¿es la combinación de bevacizumab con erlotinib una opción para mí? ¿Existe algún ensayo clínico disponible?
¿Debería revisarse mi caso en un centro especializado en cánceres renales raros?
¿Con qué frecuencia necesitaré realizarme pruebas de imagen y serán resonancias magnéticas?
¿Necesito someterme a pruebas para detectar manifestaciones cutáneas y uterinas asociadas a este síndrome?

Carcinoma de células renales con deficiencia de fumarato hidratasa: cómo entender su informe de patología.