Su informe de patología para Carcinoma de células escamosas de la orofaringe asociado al VPH

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
10 de noviembre.

Carcinoma de células escamosas asociado al VPH Es un tipo de cáncer que se desarrolla en la orofaringe, la parte de la garganta ubicada detrás de la boca. La orofaringe incluye las amígdalas, la base de la lengua (el tercio posterior de la lengua), el paladar blando y la pared posterior de la garganta.

Este cáncer comienza desde células escamosas, que son las células planas que recubren la superficie de la orofaringe. El término «asociado al VPH» significa que el cáncer es causado por un virus de alto riesgo. virus del papiloma humano (VPH) La infección, con mayor frecuencia por VPH tipo 16. El VPH provoca cambios genéticos en las células escamosas que les permiten crecer de forma descontrolada.

El carcinoma de células escamosas asociado al VPH se comporta de manera diferente a los cánceres de cabeza y cuello no relacionados con el VPH. Tiende a afectar a pacientes más jóvenes, a menudo sin antecedentes de consumo excesivo de tabaco o alcohol, y suele tener un mejor pronóstico.

¿Cuáles son los síntomas del carcinoma de células escamosas asociado al VPH?

Los síntomas del carcinoma de células escamosas asociado al VPH varían según el tamaño y la ubicación del tumor. Muchas personas notan primero un bulto indoloro en el cuello, que representa un cáncer que se ha extendido a una zona más extensa. ganglio linfático.

Otros síntomas pueden incluir:

• Un dolor de garganta que no desaparece.

• Dolor o dificultad para tragar (disfagia).

• Dolor de oído que no se debe a una infección de oído.

• Sensación de plenitud o nudo en la garganta.

• Cambios de voz.

• Pérdida de peso o fatiga inexplicable.

En algunos casos, el tumor primario en la orofaringe es muy pequeño o difícil de ver, y el ganglio linfático agrandado en el cuello puede ser el único signo visible de cáncer.

¿Qué causa el carcinoma de células escamosas asociado al VPH?

Este tipo de cáncer es causado por una infección persistente con tipos de alto riesgo de virus del papiloma humano (VPH)El VPH es un virus común que se transmite por contacto íntimo, incluido el oral. En la mayoría de las personas, la infección desaparece por sí sola. Sin embargo, en algunos casos, el virus permanece activo durante años, lo que provoca cambios genéticos en las células escamosas que, con el tiempo, pueden causar cáncer.

A diferencia de los cánceres de cabeza y cuello tradicionales relacionados con el tabaco y el alcohol, el carcinoma de células escamosas asociado al VPH se debe principalmente al propio virus. Dado que el VPH causa daño genético en lugar de químico, estos cánceres suelen aparecer sin cambios precancerosos previos, como la displasia escamosa queratinizante.

¿Cómo se hace este diagnóstico?

El diagnóstico de carcinoma de células escamosas asociado al VPH se realiza después de una biopsia es examinado por un patólogoEn muchos casos, el primer signo de este cáncer es un agrandamiento ganglio linfático en el cuello, y el diagnóstico se confirma después de realizar una biopsia de ese ganglio linfático.

El examen clínico

Su médico realizará una exploración detallada de la boca y la garganta utilizando un espejo o una cámara flexible llamada nasofaringoscopio. Comprobará si hay masas o úlceras en las amígdalas, la base de la lengua o el paladar blando y palpará el cuello para detectar ganglios linfáticos inflamados.

Proyección de imagen

Los estudios de imagen como las tomografías computarizadas (TC), las resonancias magnéticas (RM) o las tomografías por emisión de positrones (PET-TC) ayudan a identificar el tamaño y la ubicación del tumor, si hay ganglios linfáticos agrandados y si la enfermedad se ha extendido a otras partes del cuerpo.

Biopsia

A biopsia Puede realizarse desde la orofaringe o desde un ganglio linfático agrandado en el cuello. aspiración con aguja fina (PAAF) A menudo se realiza primero una punción aspirativa con aguja fina (PAAF) para obtener una muestra del ganglio linfático. Si la PAAF confirma un carcinoma de células escamosas, se puede obtener tejido adicional de la orofaringe para determinar el sitio de origen del tumor y realizar pruebas para detectar VPH de alto riesgo.

Examinación microscópica

Bajo el microscopio, la patólogo busca carcinoma de células escamosas invasivo, lo que significa que las células escamosas anormales han roto la barrera hematoencefálica. epitelio (revestimiento superficial) en el tejido subyacente.

Si solo un ganglio linfático Si se dispone de biopsia, el patólogo puede describir láminas o grupos de tejido anormal. células escamosas y confirmar que las células tumorales tienen el aspecto típico del carcinoma asociado al VPH, que a menudo presenta un aspecto no queratinizante (menos queratina y células más uniformes). En esta situación, se sospecha fuertemente de la orofaringe como sitio primario, especialmente cuando las pruebas muestran VPH de alto riesgo.

Tras la extirpación quirúrgica del tumor o de los ganglios linfáticos afectados, el patólogo examina la muestra completa. El informe de resección incluye el tamaño del tumor, su ubicación exacta, la extensión a estructuras cercanas y si fue necesaria la cirugía. márgenes están claros, y si el cáncer se ha extendido a los ganglios linfáticos.

Pruebas para detectar VPH de alto riesgo

Las pruebas para detectar VPH de alto riesgo Es fundamental confirmar que el cáncer está asociado al VPH. Existen varias formas de detectar el VPH en el tejido tumoral:

• Inmunohistoquímica (IHC) de p16 – Esta prueba detecta una proteína llamada p16, que se sobreproduce en células infectadas con VPH de alto riesgo. La tinción intensa y difusa de las células tumorales para p16 se considera un indicador fiable del carcinoma de células escamosas asociado al VPH.

• Hibridación in situ (ISH) or reacción en cadena de la polimerasa (PCR) Estas pruebas detectan el ADN o ARN del VPH directamente dentro de las células tumorales. A veces se utilizan cuando la prueba p16 arroja resultados inciertos.

El diagnóstico de carcinoma de células escamosas asociado al VPH requiere tanto evidencia de carcinoma de células escamosas bajo el microscopio como resultados positivos para una prueba de VPH de alto riesgo como la IHC p16.

¿Los patólogos clasifican el carcinoma de células escamosas de la orofaringe asociado al VPH?

A diferencia de muchos otros cánceres, el carcinoma de células escamosas de la orofaringe asociado al VPH no recibe una clasificación histológica. gradoEsto se debe a que casi todos estos tumores comparten características microscópicas similares y se comportan de manera más uniforme que los carcinomas de células escamosas no relacionados con el VPH. En lugar de la gradación, el diagnóstico se centra en confirmar la asociación con el VPH y describir el tamaño, la extensión, los márgenes y el estado de los ganglios linfáticos del tumor.

Extensión del tumor

La extensión tumoral describe hasta qué punto se ha propagado el cáncer desde su lugar de origen dentro de la orofaringe.

El carcinoma de células escamosas asociado al VPH generalmente comienza en el epitelial superficie de las amígdalas, base de la lengua o paladar blando, donde Virus del Papiloma Humano (VPH, por sus siglas en inglés) Infecta las células que recubren las pequeñas criptas (fosas) del tejido. A medida que el tumor crece, puede extenderse a tejidos cercanos como la pared faríngea lateral o posterior, o el espacio parafaríngeo.

Los tumores de gran tamaño pueden extenderse más allá de la orofaringe hacia la cavidad oral, la nasofaringe o la laringe, o bien invadir los músculos profundos de la lengua, la mandíbula o los tejidos blandos circundantes del cuello. Cuando el tumor se extiende más allá de la orofaringe, se clasifica en un estadio más avanzado (T4). Estos hallazgos influyen tanto en el tratamiento como en el pronóstico.

Invasión perineural

Invasión perineural (PNI) Esto significa que las células cancerosas están creciendo a lo largo de un nervio o a su alrededor. Los nervios son pequeñas estructuras que transmiten señales de sensibilidad y movimiento. Cuando las células tumorales se diseminan a lo largo de los nervios, aumenta el riesgo de que el cáncer reaparezca o se extienda más allá del tumor primario. Los patólogos informan de este hallazgo porque puede influir en la decisión de utilizar radioterapia después de la cirugía.

Invasión linfovascular

Invasión linfovascular (LVI) Esto significa que se han encontrado células cancerosas dentro de los vasos linfáticos o sanguíneos cercanos al tumor. Estos vasos facilitan la propagación del cáncer a los ganglios linfáticos u órganos distantes. La presencia de invasión linfovascular se considera un factor adverso y puede influir en la planificación del tratamiento.

Márgenes

Márgenes Son los bordes del tejido extirpado durante la cirugía. Tras recibir la muestra, el patólogo marca con tinta las superficies externas y examina el tejido al microscopio para determinar la proximidad del tumor al borde.

Un margen negativo significa que no se observan células cancerosas en el borde, lo que sugiere que el tumor se extirpó por completo. Un margen positivo significa que se encuentran células cancerosas en el borde, lo que sugiere que puede quedar algo de tumor. Un margen cercano significa que el cáncer se encuentra a pocos milímetros del borde. Los márgenes positivos o cercanos pueden conllevar la recomendación de cirugía o radioterapia adicionales.

Ganglios linfaticos

Ganglios linfaticos Son pequeños órganos inmunitarios que filtran el líquido y atrapan las células anormales, incluidas las cancerosas. La orofaringe drena en los ganglios linfáticos de ambos lados del cuello, en particular en los niveles II a IV.

Dado que el carcinoma de células escamosas asociado al VPH suele diseminarse precozmente a los ganglios linfáticos, generalmente se realiza una disección cervical como parte de la cirugía. Durante este procedimiento, se extirpan los ganglios linfáticos y se envían al laboratorio de patología para su análisis.

El patólogo examina cada ganglio linfático para determinar si contiene cáncer, registra el número de ganglios positivos y negativos, mide el tamaño del depósito tumoral más grande y anota si existe extensión extranodal, lo que significa que las células cancerosas han atravesado la cápsula del ganglio linfático e invadido el tejido circundante.

La afectación de los ganglios linfáticos es frecuente en el carcinoma de células escamosas asociado al VPH, pero no implica necesariamente un mal pronóstico. El número de ganglios linfáticos afectados ayuda a determinar el estadio ganglionar (categoría pN).

PD-L1

PD-L1 Es una proteína que permite a las células cancerosas ocultarse del sistema inmunitario. La prueba de PD-L1 puede realizarse cuando el cáncer es irresecable (no se puede extirpar quirúrgicamente), ha reaparecido o se ha extendido a otras partes del cuerpo.

El resultado de la prueba PD-L1 se expresa como una Puntuación Positiva Combinada (CPS), que mide la expresión de PD-L1 tanto en células tumorales como inmunitarias. Una puntuación CPS más alta puede indicar una mayor probabilidad de que el tumor responda a fármacos de inmunoterapia como pembrolizumab.

Estadio patológico

Estadio tumoral (pT) para el carcinoma de células escamosas asociado al VPH

El carcinoma de células escamosas de la orofaringe asociado al VPH recibe una estadificación tumoral entre 1 y 4. La estadificación se basa en el tamaño del tumor y en si este se ha extendido a partes de la boca o la garganta fuera de la orofaringe.

T1 – El tumor mide 2 cm o menos.
T2 – El tumor es mayor de 2 cm pero no mayor de 4 cm.
T3 – El tumor es mayor de 4 cm pero se encuentra únicamente dentro de la orofaringe.
T4 – El tumor se ha extendido a tejidos fuera de la orofaringe, como los músculos profundos de la lengua, la laringe o el hueso de la mandíbula inferior (la mandíbula).

Estadio ganglionar (pN) para el carcinoma de células escamosas asociado al VPH

El carcinoma de células escamosas asociado al VPH recibe una estadificación ganglionar entre 0 y 2 según el número de ganglios linfáticos que contienen células cancerosas.

N0 – No se encontraron células cancerosas en ninguno de los ganglios linfáticos examinados.
N1 – Se encuentran células cancerosas en 1 a 4 ganglios linfáticos examinados.
N2 – Se encontraron células cancerosas en más de 4 ganglios linfáticos examinados.

¿Qué pasa después del diagnóstico?

Tras el diagnóstico, su equipo médico revisa el informe de patología, los estudios de imagen y su estado de salud general para elaborar un plan de tratamiento. El equipo suele estar compuesto por un cirujano de cabeza y cuello, un radiooncólogo, un oncólogo médico y un patólogo.

Las opciones de tratamiento dependen del estadio y la extensión del cáncer. Para muchos pacientes, los tratamientos principales son la cirugía, la radioterapia o una combinación de ambas. Algunos tumores en estadio inicial pueden tratarse con cirugía robótica transoral o láser, mientras que otros pueden requerir radioterapia como tratamiento principal.

Para tumores más avanzados o con afectación de los ganglios linfáticos, puede recomendarse quimiorradioterapia combinada. En casos de enfermedad recurrente o metastásica, pueden utilizarse terapias sistémicas como quimioterapia, terapia dirigida o inmunoterapia (según los resultados de PD-L1).

El carcinoma de células escamosas asociado al VPH generalmente tiene un mejor pronóstico que los cánceres no relacionados con el VPH. Tras el tratamiento, las visitas de seguimiento regulares, los estudios de imagen y la rehabilitación dental y de la deglución continua son importantes para la recuperación a largo plazo. Evitar el tabaco y el alcohol, y mantener una buena higiene bucal, puede reducir aún más el riesgo de recurrencia.

Preguntas para su médico

• ¿En qué parte de la orofaringe comenzó mi cáncer y qué tamaño tiene?

• ¿Se confirmó el diagnóstico mediante la prueba del VPH?

• ¿Los márgenes quirúrgicos estaban libres de tumor? ¿Presentaba el tumor invasión perineural o linfovascular?

• ¿Cuántos ganglios linfáticos contenían cáncer y se observó extensión extranodal?

• ¿Cuál es mi estadio patológico (categorías pT y pN)?

• ¿Qué tratamientos recomienda y cuáles son sus efectos secundarios?

• ¿Podría beneficiarme de la inmunoterapia basada en la prueba de PD-L1?

• ¿Cómo se controlarán mi deglución, habla y nutrición durante y después del tratamiento?

• ¿Con qué frecuencia debo realizarme exámenes de seguimiento y estudios de imagen?