Colangiocarcinoma intrahepático: cómo entender su informe de patología.

por Stephanie Reid, MD FRCPC
22 de Abril, 2026

El colangiocarcinoma intrahepático es un tipo de cáncer que se origina en los pequeños conductos biliares ubicados dentro del hígado. Los conductos biliares son los tubos que transportan la bilis, un líquido que ayuda a digerir las grasas, desde el hígado hasta el intestino. El colangiocarcinoma intrahepático se diferencia del carcinoma hepatocelular , que se origina en las propias células hepáticas, y del colangiocarcinoma extrahepático , que se origina en los conductos biliares fuera del hígado. El colangiocarcinoma intrahepático es el segundo cáncer primario de hígado más común después del carcinoma hepatocelular y representa aproximadamente entre el 10 y el 15 % de los cánceres primarios de hígado en todo el mundo. Su incidencia ha ido en aumento durante las últimas décadas en Norteamérica y Europa.

Este artículo le ayudará a comprender los hallazgos de su informe de patología: qué significa cada término y por qué es importante para su atención médica.

¿Qué causa el colangiocarcinoma intrahepático?

El colangiocarcinoma intrahepático se desarrolla cuando las células que recubren los pequeños conductos biliares del hígado acumulan daño genético con el tiempo. Los factores de riesgo conocidos se dividen en dos grandes grupos que corresponden aproximadamente a los dos subtipos principales de la enfermedad.

Los factores de riesgo compartidos con el carcinoma hepatocelular —más relevantes para el subtipo de conductos pequeños— incluyen:

• Hepatitis viral crónica — Infección de larga duración por hepatitis B o hepatitis C.
• Cirrosis - Cicatrización hepática de larga duración por cualquier causa.
• Enfermedad metabólica del hígado — Enfermedad del hígado graso relacionada con la obesidad, la diabetes tipo 2 o el consumo de alcohol.

Los factores de riesgo compartidos con el colangiocarcinoma extrahepático —más relevantes para el subtipo de conductos grandes— incluyen:

• Colangitis esclerosante primaria - Una enfermedad crónica que provoca cicatrices y estrechamiento de los conductos biliares.
• Infecciones por duelas hepáticas — Infecciones parasitarias con Opisthorchis viverrini or Clonorchis sinensis, más común en algunas partes del sudeste asiático.
• Quistes de las vías biliares y anomalías congénitas — Diferencias estructurales en los conductos biliares presentes desde el nacimiento.
• Otras condiciones — Inflamación o infección crónica de los conductos biliares y exposiciones ocupacionales a sustancias químicas poco frecuentes.

Muchos pacientes no presentan ningún factor de riesgo identificable. La incidencia del colangiocarcinoma intrahepático varía ampliamente según la región; es particularmente común en algunas zonas del sudeste asiático y relativamente poco común en Europa y América del Norte, aunque las tasas han ido en aumento en los países occidentales.

¿Cuáles son los síntomas del colangiocarcinoma intrahepático?

El colangiocarcinoma intrahepático en etapa temprana a menudo no produce síntomas. Dado que el tumor crece dentro del hígado en lugar de obstruir los conductos biliares principales, muchos tumores crecen silenciosamente hasta alcanzar un tamaño considerable. Cuando aparecen los síntomas, suelen ser inespecíficos e incluyen fatiga, molestias o dolor en la parte superior derecha del abdomen, pérdida de apetito y pérdida de peso involuntaria.

Los tumores que se originan cerca de los conductos biliares principales dentro del hígado pueden obstruir el flujo de bilis y causar ictericia (coloración amarillenta de la piel y los ojos), picazón, orina oscura, heces pálidas y episodios ocasionales de infección de los conductos biliares (colangitis). Dado que los síntomas suelen ser leves o estar ausentes hasta que la enfermedad está avanzada, muchos colangiocarcinomas intrahepáticos se descubren de forma incidental en estudios de imagen realizados por otro motivo.

Tipos de colangiocarcinoma intrahepático

Los patólogos reconocen dos tipos principales de colangiocarcinoma intrahepático según la localización del tumor en el hígado y su patrón de crecimiento. Esta distinción es importante porque ambos tipos difieren en sus factores de riesgo, aspecto microscópico, características moleculares y pronóstico.

• Tipo de conducto pequeño — Se origina en los conductos biliares más pequeños de la periferia del hígado y suele formar una masa bien definida dentro del tejido hepático. Este tipo es más frecuente en personas con hepatitis viral crónica, cirrosis o enfermedad hepática metabólica. Al microscopio, suele mostrar un patrón en el que las células tumorales reemplazan gradualmente a las células hepáticas normales. Los tumores de conductos pequeños tienen mayor probabilidad de presentar mutaciones en IDH1 o IDH2 y fusiones de FGFR2, ambas susceptibles de ser tratadas con fármacos específicos. Algunos subtipos específicos, como el colangiocarcinoma, pertenecen a esta categoría. Los tumores de conductos pequeños generalmente tienen un mejor pronóstico que los de conductos grandes.
• Tipo de conducto grande — Se origina en los conductos biliares más grandes, cerca del hilio hepático (el área por donde entran y salen los principales conductos y vasos del hígado). Este tipo tiende a crecer a lo largo de los conductos biliares y a extenderse al tejido hepático circundante. Comparte factores de riesgo con el colangiocarcinoma extrahepático, incluyendo la colangitis esclerosante primaria y las infecciones por trematodos hepáticos. Al microscopio, se asemeja mucho al colangiocarcinoma extrahepático y a menudo produce moco. Los tumores de conductos grandes tienen más probabilidades de transportar RASGUÑO, TP53, y SMAD4 presentan alteraciones y tienen un pronóstico peor que los tumores de conductos pequeños.

¿Cómo se hace el diagnóstico?

El diagnóstico de colangiocarcinoma intrahepático generalmente se realiza mediante una combinación de técnicas de imagen, un análisis microscópico de una muestra de tejido por un patólogo y, en muchos casos, pruebas moleculares. Los estudios de imagen, como la ecografía, la tomografía computarizada (TC), la resonancia magnética (RM) y la tomografía por emisión de positrones (PET), se utilizan para localizar el tumor, medir su tamaño y detectar su diseminación. Los tumores de conductos pequeños suelen presentarse como una masa en el hígado, mientras que los tumores de conductos grandes pueden mostrar engrosamiento y estrechamiento de los conductos biliares, con dilatación de los conductos proximales. Dado que el tumor puede tener un aspecto similar al carcinoma hepatocelular o a cánceres que se han diseminado al hígado desde otro sitio, las características de las imágenes por sí solas rara vez son suficientes para establecer el diagnóstico.

Generalmente, se obtiene tejido mediante una biopsia con aguja a través de la piel, guiada por ecografía o tomografía computarizada. En casos seleccionados, se pueden obtener muestras de células mediante punción con aguja fina o cepillado del conducto biliar durante la colangiopancreatografía retrógrada endoscópica (CPRE). Cuando el cáncer se extirpa quirúrgicamente, también se examina la muestra de resección completa.

Bajo el microscopio, el colangiocarcinoma intrahepático es casi siempre un adenocarcinoma , lo que significa que forma estructuras glandulares anormales. Estas glándulas pueden ser redondas, tubulares o en forma de cordón y a menudo están rodeadas por un tejido cicatricial denso llamado estroma desmoplásico. Las células tumorales frecuentemente invaden los tractos portales cercanos y pueden crecer a lo largo de los nervios y hacia pequeños vasos sanguíneos y canales linfáticos. La producción de moco es común en los tumores de conductos grandes, pero generalmente está ausente en los tumores de conductos pequeños. Dado que el colangiocarcinoma intrahepático puede asemejarse mucho a otros cánceres en la biopsia, el patólogo a menudo utiliza tinciones especiales, llamadas inmunohistoquímica , para confirmar el diagnóstico y descartar carcinoma hepatocelular o adenocarcinomas de otros sitios, como el páncreas, el colon, el estómago o la mama. Los patólogos también buscan cambios precancerosos en los conductos biliares cercanos, incluida la neoplasia intraepitelial biliar , lo que apoya la idea de que el cáncer se desarrolló gradualmente con el tiempo.

Grado histológico

El grado histológico describe la similitud entre las células tumorales y las células normales de los conductos biliares observadas al microscopio, y se basa principalmente en la cantidad de glándulas bien organizadas que forma el tumor. Este grado ayuda a predecir el comportamiento probable del cáncer y es uno de los factores que guían el tratamiento.

• Bien diferenciado — El tumor forma principalmente glándulas bien organizadas que se asemejan a los conductos biliares normales. Estos tumores tienden a crecer más lentamente y, por lo general, son menos agresivos.
• Moderadamente diferenciado — El tumor presenta una mezcla de áreas glandulares y áreas menos organizadas. Este es el grado más común.
• Poco diferenciado — Se forman pocas glándulas y las células tumorales tienen un aspecto muy anormal. Estos tumores se comportan de forma más agresiva y tienen mayor probabilidad de diseminarse.

Invasión linfovascular (vascular)

La invasión linfovascular , a menudo denominada invasión vascular en el colangiocarcinoma intrahepático, significa que las células tumorales se encuentran dentro de los vasos sanguíneos o linfáticos, dentro o cerca del tumor. En el colangiocarcinoma intrahepático, la invasión vascular es particularmente importante porque el tumor se disemina preferentemente a través de los vasos sanguíneos a otras partes del hígado y, posteriormente, a órganos más distantes.

• Invasión microvascular — Al microscopio, se observan células tumorales dentro de pequeños vasos sanguíneos. Este hallazgo eleva la estadificación patológica del tumor de pT1 a pT2 cuando se trata de un solo tumor y se asocia con un mayor riesgo de recurrencia tras la cirugía.
• Invasión macrovascular — El tumor ha crecido hacia un vaso sanguíneo de mayor calibre, como una rama de la vena porta o una vena hepática, y suele ser visible en las imágenes. La invasión macrovascular generalmente descarta la resección quirúrgica como opción curativa.

La invasión linfática —la presencia de células tumorales dentro de pequeños canales linfáticos— no cambia directamente el estadio patológico del tumor, pero aumenta el riesgo de propagación a los ganglios linfáticos regionales.

Invasión perineural

La invasión perineural significa que las células cancerosas crecen alrededor o a lo largo de los nervios. Los nervios pueden actuar como vías que permiten que las células tumorales se diseminen más allá del borde visible del tumor. La invasión perineural es más común en el subtipo de colangiocarcinoma intrahepático de conductos grandes, donde el tumor crece a lo largo de los conductos biliares, y se asocia con un mayor riesgo de diseminación local y recurrencia.

Márgenes quirúrgicos

Un margen es el borde de corte del tejido extirpado durante la cirugía. En el caso del colangiocarcinoma intrahepático, el patólogo examina dos márgenes principales: el margen del tejido hepático (el borde de corte del parénquima hepático) y, cuando también se ha extirpado una porción de un conducto biliar, el margen del conducto biliar.

• Margen negativo — No se observan células cancerosas en el borde de la incisión. Esto sugiere que el tumor fue extirpado por completo y se asocia con la mejor probabilidad de supervivencia a largo plazo.
• Margen estrecho — Las células tumorales se encuentran a pocos milímetros del borde de corte, pero no lo alcanzan. El significado clínico de un margen estrecho varía, y su cirujano lo tendrá en cuenta junto con otras características del tumor.
• Margen positivo — Se observan células tumorales en el borde de resección. Un margen positivo aumenta el riesgo de recurrencia en el hígado restante y puede justificar la consideración de un tratamiento adicional.

Ganglios linfaticos

Los ganglios linfáticos son pequeños órganos inmunitarios distribuidos por todo el cuerpo. La diseminación a los ganglios linfáticos regionales —los que se encuentran cerca del hígado y a lo largo de los conductos biliares principales— es un factor pronóstico importante del colangiocarcinoma intrahepático y se asocia con un pronóstico considerablemente peor. Durante la cirugía, el cirujano extirpa los ganglios linfáticos regionales para examinarlos al microscopio. El informe de patología indicará el número total de ganglios linfáticos examinados y el número de ganglios cancerosos. Las guías actuales recomiendan examinar al menos seis ganglios linfáticos regionales para una correcta estadificación de la enfermedad.

Pruebas de biomarcadores y moleculares

Las pruebas de biomarcadores y moleculares desempeñan un papel fundamental en el tratamiento del colangiocarcinoma intrahepático, especialmente en casos avanzados o recurrentes. Los colangiocarcinomas intrahepáticos de conductos pequeños, en particular, presentan alteraciones genéticas susceptibles de tratamiento en una alta proporción de casos, y las guías actuales recomiendan un perfil molecular completo —generalmente mediante secuenciación de nueva generación— para todos los pacientes con enfermedad avanzada. A continuación, se describen los biomarcadores más relevantes para el colangiocarcinoma intrahepático.

Mutaciones de IDH1 e IDH2

Las enzimas IDH1 e IDH2 participan en la producción de energía celular. Se han detectado mutaciones en estos genes en aproximadamente el 15 al 20 % de los colangiocarcinomas intrahepáticos, casi siempre en el tipo de conducto pequeño. La mutación se detecta mediante análisis molecular del tejido tumoral. Los tumores con una mutación en IDH1 pueden tratarse con el fármaco dirigido ivosidenib, que ha demostrado prolongar la supervivencia libre de progresión en pacientes con enfermedad previamente tratada.

Fusiones FGFR2

El gen FGFR2 interviene en el control del crecimiento celular. En algunos colangiocarcinomas intrahepáticos —casi exclusivamente en los de conductos pequeños—, un fragmento del gen FGFR2 se fusiona con otro gen, creando una fusión anómala que impulsa el desarrollo del cáncer. Las fusiones de FGFR2 están presentes en aproximadamente el 10 al 15 % de los colangiocarcinomas intrahepáticos y se detectan mediante secuenciación de nueva generación. Los tumores con una fusión de FGFR2 pueden tratarse con inhibidores de FGFR, como pemigatinib y futibatinib.

Mutaciones del gen KRAS

KRAS es un gen que ayuda a controlar el crecimiento celular; cuando muta, la proteína se queda en un estado de activación constante y estimula continuamente el crecimiento del cáncer. Las mutaciones de KRAS se encuentran en aproximadamente el 10 al 20 % de los colangiocarcinomas intrahepáticos, principalmente en el subtipo de conductos grandes, y casi nunca coexisten con mutaciones de IDH1 o fusiones de FGFR2. La mutación específica es importante para el tratamiento: los tumores que presentan la mutación KRAS G12C (aproximadamente el 1 al 2 % de los casos) pueden tratarse con los fármacos dirigidos sotorasib o adagrasib, mientras que los fármacos dirigidos a la variante G12D, más común, y los inhibidores pan-RAS se encuentran en ensayos clínicos activos. Los pacientes con cualquier mutación de KRAS suelen ser buenos candidatos para estos ensayos.

BRAF V600E

BRAF es un gen que, al mutar, impulsa el crecimiento celular descontrolado. La mutación específica BRAF V600E es poco común en el colangiocarcinoma intrahepático (aproximadamente del 3 al 5 % de los casos), pero es importante porque los tumores con esta mutación pueden tratarse con la combinación de dabrafenib y trametinib bajo una aprobación independiente del tipo de tumor que se aplica a diversos tipos de cáncer.

fusiones NTRK

Las fusiones de NTRK son muy raras en el colangiocarcinoma intrahepático, pero cuando están presentes, hacen que el tumor sea apto para recibir fármacos dirigidos altamente eficaces llamados inhibidores de TRK (larotrectinib o entrectinib) bajo otra aprobación independiente del tipo de tumor.

HER2

La amplificación o sobreexpresión de HER2 es menos frecuente en el colangiocarcinoma intrahepático que en el extrahepático, pero se encuentra ocasionalmente, sobre todo en tumores de conductos grandes. Cuando está presente, las terapias dirigidas a HER2, como los regímenes basados ​​en zanidatamab o trastuzumab, pueden ser una opción.

Reparación de errores de emparejamiento (MMR) e inestabilidad de microsatélites (MSI)

El sistema de reparación de errores de emparejamiento (MMR) es un grupo de proteínas que corrigen pequeños errores que se producen cuando las células copian su ADN. Cuando este sistema no funciona, se acumulan muchas mutaciones pequeñas en el tumor, un estado denominado deficiencia de reparación de errores de emparejamiento (dMMR) o inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H). La deficiencia de MMR es poco común en el colangiocarcinoma intrahepático, pero, cuando está presente, hace que el tumor sea apto para el tratamiento con pembrolizumab bajo una aprobación independiente del tipo de tumor. Un resultado de dMMR o MSI-H también puede indicar el síndrome de Lynch, una afección hereditaria que aumenta el riesgo de varios tipos de cáncer, y debe motivar la derivación a asesoramiento genético.

Otros cambios genéticos

Las pruebas moleculares también suelen identificar mutaciones en genes como TP53 , ARID1A y BAP1 . Si bien actualmente no existen terapias dirigidas aprobadas para estas mutaciones, pueden ayudar a clasificar el tumor, proporcionar información pronóstica o determinar la elegibilidad para ensayos clínicos.

Para obtener más información sobre estos y otros biomarcadores, visite la sección de Biomarcadores.

Estadio patológico (pTNM)

El colangiocarcinoma intrahepático se clasifica según la octava edición del sistema TNM del Comité Conjunto Americano sobre el Cáncer (AJCC), que combina información sobre el tumor (T), los ganglios linfáticos regionales (N) y la diseminación a distancia (M). La categoría M se determina casi siempre mediante imágenes, no mediante patología. La estadificación del tumor considera el tamaño y el número de tumores, la presencia de invasión vascular y si el tumor ha crecido a través de la superficie externa del hígado o hacia órganos adyacentes.

Estadio tumoral (pT)

• pTis — Carcinoma in situ. Las células anormales se limitan al revestimiento del conducto biliar y no han invadido los tejidos más profundos.
• pT1a — Un único tumor de 5 cm o menos, sin invasión vascular.
• pT1b — Un único tumor de más de 5 cm, sin invasión vascular.
• pT2 — Un único tumor de cualquier tamaño con invasión vascular, o múltiples tumores (con o sin invasión vascular).
• pT3 — El tumor ha crecido a través de la superficie externa del hígado (el peritoneo visceral).
• pT4 — El tumor invade directamente los órganos o tejidos adyacentes fuera del hígado, como el estómago, el intestino delgado, el colon o el diafragma.

Estadio nodal (pN)

• pN0 — No se ha detectado cáncer en los ganglios linfáticos regionales.
• pN1 — El cáncer se detecta en uno o más ganglios linfáticos regionales.

¿Cuál es el pronóstico?

El pronóstico del colangiocarcinoma intrahepático depende principalmente de si el tumor puede extirparse completamente mediante cirugía, del estadio al momento del diagnóstico, del subtipo (de conductos pequeños o grandes) y de las características microscópicas del tumor. En general, el colangiocarcinoma intrahepático es un cáncer agresivo —en parte porque muchos pacientes son diagnosticados cuando el tumor ya ha crecido o se ha diseminado—, pero la disponibilidad de terapias dirigidas eficaces para el subtipo de conductos pequeños ha mejorado significativamente los resultados en los últimos años.

Para los pacientes cuyos tumores pueden extirparse completamente mediante cirugía, la supervivencia a cinco años es de aproximadamente entre el 25 y el 40 %. La supervivencia es sustancialmente menor cuando el tumor no puede extirparse o ya se ha diseminado; la supervivencia media para la enfermedad avanzada tratada con quimioterapia moderna más inmunoterapia (gemcitabina, cisplatino y durvalumab o pembrolizumab) es de aproximadamente 12 a 15 meses, y mayor para los pacientes que pueden recibir terapias dirigidas.

Las características patológicas asociadas a un peor pronóstico incluyen:

• Invasión vascular — En particular, la invasión macrovascular de las venas porta o hepáticas, que generalmente excluye la cirugía curativa.
• Metástasis en los ganglios linfáticos — Propagación a los ganglios linfáticos regionales.
• Márgenes quirúrgicos positivos — Células tumorales en el borde de corte del hígado.
• Grado histológico alto — Los tumores poco diferenciados se comportan de forma más agresiva.
• Invasión perineural — Crecimiento tumoral a lo largo de los nervios.
• Subtipo de conducto grande — Suele tener un pronóstico peor que el subtipo de conducto pequeño.
• Tumores múltiples — La presencia de más de un tumor suele reflejar su diseminación dentro del hígado.
• Gran tamaño del tumor — Los tumores de más de 5 cm tienen más probabilidades de reaparecer después de la cirugía.

¿Qué pasa después del diagnóstico?

El tratamiento del colangiocarcinoma intrahepático suele estar coordinado por un equipo multidisciplinario que incluye un cirujano hepatobiliar, un oncólogo médico, un radiooncólogo, un radiólogo intervencionista y un hepatólogo. El tratamiento depende del tamaño y la cantidad de tumores, de si el tumor ha invadido los vasos sanguíneos, de si se ha diseminado a los ganglios linfáticos o a sitios distantes, de los resultados de las pruebas moleculares y del estado general de salud del paciente y del resto del hígado.

Cuando el tumor puede extirparse quirúrgicamente, la resección parcial del hígado (hepatectomía parcial) es el enfoque estándar, a veces combinado con la extirpación de los ganglios linfáticos regionales. El trasplante de hígado es una opción en pacientes cuidadosamente seleccionados en centros especializados. Después de la cirugía, a menudo se administra quimioterapia con capecitabina para reducir el riesgo de recurrencia. Cuando la cirugía no es posible, los tratamientos locorregionales —quimioembolización transarterial (TACE), radioembolización transarterial (TARE) o radioterapia externa— a veces pueden controlar el crecimiento del tumor. La enfermedad avanzada se trata con quimioterapia (gemcitabina y cisplatino) más inmunoterapia (durvalumab o pembrolizumab) como tratamiento de primera línea. Los pacientes cuyos tumores presentan una mutación IDH1, fusión FGFR2, mutación KRAS G12C, mutación BRAF V600E, fusión NTRK, amplificación HER2 o deficiencia MMR pueden ser candidatos a terapias dirigidas o ensayos clínicos, ya sea de entrada o después del tratamiento inicial.

El tratamiento de cualquier enfermedad hepática subyacente —como la terapia antiviral para la hepatitis B o C, la abstinencia de alcohol o el control de la enfermedad hepática metabólica— sigue siendo importante, ya que el daño hepático continuo aumenta el riesgo de nuevos tumores. El seguimiento posterior al tratamiento generalmente incluye pruebas de imagen y análisis de sangre periódicos, incluido el marcador tumoral CA 19-9.

Preguntas para hacerle a su médico

• ¿Mi tumor es del tipo de conducto pequeño o del tipo de conducto grande?
• ¿Cuál es el tamaño y la cantidad de tumores en mi hígado?
• ¿Cuál es el grado histológico de mi tumor?
• ¿Mi informe de patología muestra invasión microvascular o macrovascular?
• ¿Existe invasión perineural?
• ¿Cuál es el estadio patológico (pTNM) de mi cáncer?
• Si me sometí a cirugía, ¿los márgenes quirúrgicos fueron negativos, cercanos o positivos?
• ¿Cuántos ganglios linfáticos se examinaron y cuántos contenían células cancerosas?
• ¿Se le han realizado pruebas a mi tumor para detectar mutaciones en los genes IDH1, FGFR2, KRAS, BRAF, NTRK, HER2 y el estado de reparación de errores de emparejamiento?
• Si se detecta una mutación en el gen KRAS, ¿cuál es el subtipo específico (como G12C, G12D o G12V)?
• ¿Alguno de los resultados de mis pruebas moleculares puede aplicarse mediante un tratamiento específico?
• ¿Soy candidato para resección quirúrgica, trasplante de hígado o terapia locorregional?
• ¿Necesitaré quimioterapia, inmunoterapia o terapia dirigida después de la cirugía?
• ¿Soy candidato para un ensayo clínico?
• ¿Tengo alguna afección hepática subyacente (como hepatitis, cirrosis o colangitis esclerosante primaria) que deba ser tratada al mismo tiempo?
• ¿Cuál es el plan para las pruebas de imagen de seguimiento y la prueba de CA 19-9?