Carcinoma apocrino invasivo de mama: cómo entender su informe de patología.

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
7 de Abril, 2026

Carcinoma apocrino invasivo es un tipo raro de cáncer de mama en el que las células tumorales se asemejan mucho células apocrinas — Las células especializadas que componen las glándulas sudoríparas apocrinas de la piel. Representa aproximadamente el 1 % de todos los cánceres de mama. Al microscopio, las células del carcinoma apocrino son grandes y tienen abundante citoplasma rosado, con nucléolos centrales prominentes (la mancha oscura dentro del núcleo), lo que les confiere una apariencia distintiva que el patólogo utiliza para identificar este tipo de cáncer.

El carcinoma apocrino invasivo tiene un perfil de biomarcadores distintivo que lo diferencia de la mayoría de los demás cánceres de mama: es casi siempre negativo para receptores de estrógeno y progesterona positivo para el receptor de andrógenos (AR)Esto significa que, por lo general, no se trata con terapias estándar de bloqueo hormonal como el tamoxifeno, pero puede responder a tratamientos que actúan sobre la señalización de andrógenos. Cuando las pruebas muestran positividad para HER2, la terapia dirigida a HER2 también es una opción.

Este artículo le ayudará a comprender los hallazgos de su informe de patología. Si se sometió a una biopsia de mama, también puede encontrar nuestra Guía para comprender el informe de su biopsia de mama servicial.

¿Qué causa el carcinoma apocrino invasivo?

La causa exacta no se comprende completamente. Al igual que la mayoría de los cánceres de mama, el carcinoma apocrino se desarrolla después de una predisposición genética. mutaciones Se produce en las células mamarias, en este caso, en células con características apocrinas. A diferencia de la mayoría de los cánceres de mama, las células tumorales están impulsadas por la señalización del receptor de andrógenos en lugar de los estrógenos, lo que sugiere que los andrógenos (hormonas masculinas como la testosterona, que también están presentes en las mujeres) desempeñan un papel en su crecimiento. Los factores de riesgo generales del cáncer de mama, como la edad, la obesidad, el consumo de alcohol, la exposición a la radiación y las mutaciones genéticas hereditarias (incluidas BRCA1 y BRCA2), pueden contribuir, pero muchos casos surgen sin una causa claramente identificable.

¿Cuáles son los síntomas?

El carcinoma apocrino invasivo se presenta de forma similar a otros tipos de cáncer de mama invasivo. El síntoma más común es un bulto en la mama, que puede palparse o visualizarse en las pruebas de imagen. Otros posibles síntomas incluyen cambios en la forma o textura de la mama, hoyuelos en la piel y secreción del pezón. En ocasiones, el tumor se detecta en una mamografía de cribado antes de que aparezcan los síntomas. Estos síntomas no son exclusivos del carcinoma apocrino y pueden presentarse en cualquier tipo de cáncer de mama.

¿Cómo se hace el diagnóstico?

El diagnóstico se realiza después de que una muestra de tejido es examinada bajo el microscopio por un patólogoLa muestra se obtiene durante una biopsia —normalmente una biopsia con aguja gruesa— o en el momento de la extirpación quirúrgica.

Bajo el microscopio, las células del carcinoma apocrino son grandes, con abundantes granulaciones y de color rosa brillante. citoplasma y centro prominente nucléolos dentro grande, redondo núcleos. Las células invaden el tejido mamario de una manera similar a carcinoma ductal invasivoPara confirmar el diagnóstico y distinguir el carcinoma apocrino de otros tipos de cáncer de mama —y de los cambios apocrinos benignos en la mama— los patólogos utilizan inmunohistoquímica. El patrón clave es una fuerte positividad para el receptor de andrógenos (AR), combinado con la ausencia de receptor de estrógeno (RE) receptor de progesterona (PR).

Grado histológico de Nottingham

La clasificación histológica de Nottingham evalúa la agresividad probable del tumor mediante la puntuación de tres características microscópicas, cada una en una escala del 1 al 3:

1. Formación de túbulos — La proporción del tumor que forma estructuras tubulares redondas, similares a glándulas. Más túbulos = puntuación de 1; muy pocos = puntuación de 3. Los carcinomas apocrinos suelen formar pocos túbulos, por lo que esta categoría generalmente obtiene una puntuación más alta.
2. Pleomorfismo nuclear — Cuán variable y anormal es núcleos aspecto en comparación con las células normales. Las células del carcinoma apocrino suelen tener núcleos grandes con nucléolos prominentes, a menudo con una puntuación de 2 o 3.
3. Recuento mitótico — ¿Cuántas células se están dividiendo activamente?figuras mitóticas) en un área definida. Menos células en división = puntuación de 1; más = puntuación de 3.

Las tres puntuaciones se suman (rango total 3–9) para determinar la calificación final:

• Grado 1 (grado bajo) — Puntuación total: 3-5. Las células se parecen mucho al tejido normal y crecen con relativa lentitud.
• Segundo grado (grado intermedio) — Puntuación total 6–7: anormalidad moderada y ritmo de crecimiento alterado.
• Tercer grado (grado superior) — Puntuación total: 8-9. Las células presentan un aspecto marcadamente anormal y tienden a crecer con mayor rapidez. La mayoría de los carcinomas apocrinos invasivos son de grado 2 o 3, lo que refleja el tamaño y la pleomorfismo característicos de los núcleos de las células apocrinas.

Tamaño tumoral

El tamaño del tumor se utiliza para determinar el estadio patológico del tumor (pT) y es un predictor clave del resultado: los tumores más grandes tienen más probabilidades de hacer metástasis a ganglios linfáticos y otros órganos. El tamaño final del tumor solo se puede medir con precisión después de que se haya extirpado quirúrgicamente por completo y no aparecerá en el informe de la biopsia.

Extensión del tumor

El carcinoma apocrino invasivo comienza dentro de la mama, pero en algunos casos el tumor puede extenderse a la piel suprayacente o a los músculos de la pared torácica. Esto se llama extensión del tumorSu presencia se asocia con un mayor riesgo de recurrencia local y diseminación a distancia, elevando el estadio patológico del tumor a pT4.

Invasión linfovascular

Invasión linfovascular significa que las células cancerosas han entrado en pequeños vasos sanguíneos o canales linfáticos cerca del tumor. Una vez dentro de estos canales, las células cancerosas pueden viajar a ganglios linfáticos o alcanzar órganos distantes a través del torrente sanguíneo. Su informe indicará si la invasión linfovascular está presente o ausente. Cuando está presente, se asocia con un mayor riesgo de diseminación y recurrencia, y puede influir en las recomendaciones sobre tratamientos adicionales como la quimioterapia o la radioterapia.

Márgenes quirúrgicos

A margen es el borde del tejido extirpado durante la cirugía. El patólogo examina las superficies de corte para determinar si hay células cancerosas en el borde.

• Margen negativo — No se observaron células cancerosas en el borde de la incisión. Esto sugiere que el tumor fue extirpado por completo y se asocia con un menor riesgo de recurrencia local.
• Margen positivo — Se observan células cancerosas en el borde de la incisión, lo que genera preocupación por la posible persistencia de células cancerosas. Generalmente se recomienda cirugía adicional o radioterapia.

Incluso cuando todos los márgenes son negativos, el informe puede incluir la distancia desde las células tumorales más cercanas hasta el borde de corte; un margen negativo más amplio generalmente se asocia con un menor riesgo de recurrencia. Los márgenes solo se evalúan en muestras de escisión quirúrgica, no en muestras de biopsia.

Ganglios linfaticos

Ganglios linfaticos son pequeños órganos inmunitarios que pueden atrapar las células cancerosas a medida que se propagan a través del sistema linfático. Cuando el cáncer de mama se propaga, generalmente llega primero a los ganglios linfáticos axilares (de la axila). Durante la cirugía, un ganglio linfático centinela Se realiza una biopsia o disección de ganglios linfáticos axilares para comprobar si hay metástasis. Su informe incluirá el número total de ganglios linfáticos examinados, el número de ganglios cancerosos y el tamaño de cualquier metástasis.

Existen tres niveles de afectación de los ganglios linfáticos:

• Células tumorales aisladas (ITC) — Agrupaciones de no más de 0.2 mm. No se consideran positivas a efectos de estadificación.
• Micrometástasis — Agrupaciones entre 0.2 mm y 2 mm. Informado como pN1miPuede aumentar ligeramente el riesgo de recurrencia.
• Macrometástasis — Agrupaciones de más de 2 mm. Se asocian a un mayor riesgo de diseminación a distancia y, por lo general, conllevan recomendaciones de tratamiento más intensivas.

Su informe también puede mencionar extensión extraganglionar — cuando el cáncer atraviesa la pared externa de un ganglio linfático y se extiende al tejido circundante — lo cual se asocia con un mayor riesgo de recurrencia.

Pruebas de biomarcadores y moleculares

Las pruebas de biomarcadores son esenciales para comprender el carcinoma apocrino invasivo y orientar el tratamiento. El perfil de biomarcadores del carcinoma apocrino difiere del de la mayoría de los demás cánceres de mama en aspectos importantes.

Receptor de estrógeno (RE) y receptor de progesterona (PR)

El carcinoma apocrino invasivo es casi universalmente negativo para el receptor de estrógeno (ER) receptor de progesterona (PR)Esta es una de sus características distintivas. La negatividad para los receptores de estrógeno y progesterona significa que el tumor no depende de estrógeno ni progesterona para crecer. Por lo tanto, no responde a las terapias estándar de bloqueo hormonal, como el tamoxifeno o los inhibidores de la aromatasa.

Las pruebas son realizadas por inmunohistoquímica (IHC)Los resultados indican el porcentaje de células positivas y la intensidad de la tinción. Se considera que el receptor de estrógeno (RE) es positivo si al menos el 1 % de las células presentan tinción positiva. Si su informe muestra positividad para RE o progesterona (PR), podría indicar un tumor mixto con áreas no apocrinas o un tumor que requiere una reevaluación de su clasificación.

HER2

HER2 Se amplifica en una minoría significativa de carcinomas apocrinos invasivos; las estimaciones varían entre aproximadamente el 20 % y el 50 % en algunas series, cifras superiores a las de la mayoría de los demás subtipos de cáncer de mama. Por lo tanto, la prueba de HER2 es particularmente importante en este tipo de tumor. La prueba sigue el enfoque estándar de dos pasos:

• Inmunohistoquímica (IHC) — Mide la proteína HER2 en la superficie de las células tumorales y se informa como 0, 0+, 1+, 2+ o 3+. Las puntuaciones de 0 y 1+ son negativas; 3+ es positiva; 2+ es dudosa y requiere pruebas confirmatorias.
• Hibridación fluorescente in situ (FISH) — se realiza cuando la IHC es 2+, contando las copias del gen HER2 para confirmar el estado de amplificación.

Los tumores con puntuación IHC 1+ o 2+/FISH-negativo se clasifican como HER2 bajo, que pueden ser elegibles para trastuzumab-deruxtecan en el contexto metastásico. Los tumores con puntuación IHC 3+ o amplificación FISH son HER2 positivo y suelen ser tratadas con terapias dirigidas a HER2, como trastuzumab, pertuzumab y trastuzumab-deruxtecan, a menudo combinadas con quimioterapia.

Receptor de andrógenos (AR)

Prueba para el receptor de andrógenos (AR) Es fundamental evaluar el carcinoma apocrino invasivo. El receptor de andrógenos (AR) es una proteína intracelular que permite a las células responder a los andrógenos, hormonas masculinas como la testosterona, presentes en hombres y mujeres en diferentes concentraciones. En el tejido mamario normal, las células apocrinas expresan AR, y la mayoría de los carcinomas apocrinos invasivos conservan una expresión de AR intensa y generalizada. Por lo tanto, la positividad para AR es una de las características que ayudan al patólogo a confirmar la naturaleza apocrina del tumor.

Las pruebas de AR se realizan mediante inmunohistoquímicaSu informe indicará el porcentaje de células que muestran tinción de AR y la intensidad de la tinción (débil, moderada o fuerte). Los carcinomas apocrinos invasivos suelen mostrar positividad para AR en más del 70-90% de las células con una intensidad fuerte.

La positividad del receptor de andrógenos (AR) es clínicamente importante porque identifica el carcinoma apocrino como un objetivo potencial para las terapias de bloqueo de andrógenos. Fármacos como la bicalutamida y la enzalutamida, que bloquean la señalización del receptor de andrógenos, se están investigando activamente en ensayos clínicos para cánceres de mama AR-positivos y ER-negativos, incluido el carcinoma apocrino. Si bien aún no es un tratamiento estándar establecido para el cáncer de mama, los resultados iniciales de los ensayos clínicos son prometedores, y su oncólogo podría analizar si un ensayo clínico es una opción para su caso.

Pruebas genómicas

Las pruebas genómicas, como la puntuación de recurrencia de 21 genes (Oncotype DX), están validadas principalmente para el cáncer de mama con receptores hormonales positivos y HER2 negativo. Dado que la mayoría de los carcinomas apocrinos invasivos son ER/PR negativos, estas pruebas generalmente no son aplicables. En los casos poco frecuentes en que un carcinoma apocrino muestra cierta positividad para ER y es HER2 negativo, ocasionalmente se puede considerar la realización de pruebas genómicas, pero su rendimiento en este contexto no está bien establecido. Su oncólogo le indicará si alguna prueba genómica es apropiada para su caso específico.

Para obtener más información sobre los biomarcadores del cáncer de mama, visite nuestra página Biomarcadores y pruebas moleculares .

Efecto del tratamiento y carga residual de cáncer

Si recibió quimioterapia o terapia dirigida antes cirugía (llamada terapia neoadyuvante), su informe patológico describirá cuánto tumor queda en la mama y los ganglios linfáticos después del tratamiento. Índice de carga residual de cáncer (RCB, por sus siglas en inglés) Combina el tamaño del lecho tumoral, el porcentaje de células cancerosas restantes y la afectación de los ganglios linfáticos en una única puntuación:

• RCB-0 (respuesta patológica completa) — No se detectó cáncer invasivo residual en la mama ni en los ganglios linfáticos. Resultado muy favorable.
• RCB-I (enfermedad residual mínima) — Quedan muy pocos casos de cáncer.
• RCB-II (enfermedad residual moderada) — Todavía queda una cantidad moderada de cáncer.
• RCB-III (enfermedad residual extensa) — Queda una gran cantidad de cáncer; mayor riesgo de recurrencia.

Debido a que el carcinoma apocrino invasivo es negativo para los receptores de estrógeno y progesterona (ER/PR), no responde a la terapia hormonal neoadyuvante. La quimioterapia neoadyuvante puede utilizarse para tumores en estadios más avanzados. En el caso del carcinoma apocrino HER2 positivo, la terapia neoadyuvante suele combinar quimioterapia con agentes dirigidos a HER2, y las tasas de respuesta patológica completa en la enfermedad HER2 positiva son generalmente favorables.

Estadio patológico (pTNM)

La etapa patológica describe hasta dónde se ha extendido el cáncer, utilizando la Sistema de estadificación TNMEl patólogo determina las etapas pT y pN a partir de la muestra quirúrgica; la etapa M se determina mediante técnicas de imagen.

Estadio tumoral (pT)

• pT0 — No se observó tumor invasivo residual en la muestra quirúrgica.
• pT1mi — Tumor de 1 mm o menor.
• pT1a — Tumor de más de 1 mm pero de 5 mm o menos.
• pT1b — Tumor de más de 5 mm pero de 10 mm o menos.
• pT1c — Tumor de más de 10 mm pero de 20 mm o menos.
• pT2 — Tumor de más de 20 mm pero de 50 mm o menos.
• pT3 — Tumor de más de 50 mm.
• pT4a — El tumor ha crecido hacia la pared torácica.
• pT4b — El tumor se ha extendido a la piel, provocando ulceración o nódulos satélite.
• pT4c — Tanto pT4a como pT4b.
• pT4d — Cáncer de mama inflamatorio.

Estadio nodal (pN)

• pN0 — No se detectó cáncer en ninguno de los ganglios linfáticos examinados.
• pN0(i+) — Solo células tumorales aisladas (≤0.2 mm): no se consideran positivas.
• pN1mi — Micrometástasis únicamente (0.2–2 mm) en los ganglios linfáticos axilares.
• pN1a — Cáncer en 1 a 3 ganglios linfáticos axilares, con al menos un depósito mayor de 2 mm.
• pN1b — Cáncer en los ganglios linfáticos centinela mamarios internos ipsilaterales (excluyendo células tumorales aisladas).
• pN2a — Cáncer en 4 a 9 ganglios linfáticos axilares.
• pN2b — Cáncer en los ganglios linfáticos mamarios internos sin afectación axilar.
• pN3a — Cáncer en 10 o más ganglios linfáticos axilares, o en ganglios linfáticos infraclaviculares.
• pN3b — Cáncer en los ganglios linfáticos mamarios internos y axilares.
• pN3c — Cáncer en los ganglios linfáticos supraclaviculares.

¿Cuál es el pronóstico del carcinoma apocrino invasivo?

El pronóstico del carcinoma apocrino invasivo es generalmente similar al de otros cánceres de mama invasivos de estadio y grado comparables. Está determinado por los mismos factores pronósticos principales: tamaño del tumor, afectación de los ganglios linfáticos, estado de los márgenes, grado y presencia o ausencia de metástasis a distancia. En términos generales, los resultados, estadio por estadio, son comparables a los del carcinoma ductal invasivo.

Varias características del carcinoma apocrino son relevantes para el pronóstico:

• Calificación - La mayoría de los carcinomas apocrinos invasivos son de grado 2 o 3 debido a los núcleos pleomórficos y de gran tamaño inherentes a las células apocrinas. Un grado más alto se asocia con un mayor riesgo de recurrencia.
• Negatividad de ER/PR — La ausencia de receptores hormonales implica que la terapia endocrina estándar no es aplicable, lo que limita una de las opciones de tratamiento más eficaces y mejor toleradas disponibles para otros subtipos de cáncer de mama.
• Estado de HER2 — Cuando el cáncer de mama es HER2-positivo, las pacientes se benefician significativamente de las terapias dirigidas a HER2, que han mejorado sustancialmente los resultados en general. El carcinoma apocrino HER2-positivo se trata con los mismos regímenes eficaces que se utilizan para el carcinoma ductal invasivo HER2-positivo.
• Positividad de AR — La alta expresión del receptor de andrógenos (AR) abre una posible vía de tratamiento mediante terapias dirigidas a este receptor, que actualmente se encuentran en fase de investigación en ensayos clínicos. Los primeros resultados sugieren que algunas pacientes con cáncer de mama AR-positivo y ER-negativo se benefician del tratamiento antiandrogénico.
• Subgrupo triple negativo — Los casos con receptores de estrógeno (ER) negativos, receptores de progesterona (PR) negativos y HER2 negativos se tratan con quimioterapia como opción sistémica primaria. La inmunoterapia (pembrolizumab) puede añadirse para tumores PD-L1 positivos en el contexto neoadyuvante o metastásico, siguiendo los mismos criterios utilizados para el carcinoma ductal invasivo triple negativo.

Preguntas para hacerle a su médico

Su informe de patología contiene información importante que guiará su tratamiento. Las siguientes preguntas pueden ayudarle a prepararse para su próxima cita.

• ¿Cuál era el tamaño del tumor y el grado de Nottingham?
• ¿Cuál es el estadio patológico de mi cáncer (pT y pN)?
• ¿Se vieron afectados los ganglios linfáticos? En caso afirmativo, ¿cuántos eran y de qué tamaño eran los depósitos?
• ¿Los márgenes quirúrgicos estaban libres de tumor? ¿Se extirpó el tumor por completo?
• ¿Hubo invasión linfovascular?
• ¿Cuáles fueron los resultados de ER y PR? ¿Mi tumor es negativo para receptores hormonales?
• ¿Cuál es el estado de HER2? ¿Mi tumor es HER2 negativo, HER2 bajo o HER2 positivo?
• ¿Cuál fue el resultado del receptor de andrógenos (AR) y qué tan positivo es el tumor?
• ¿Mi tumor es triple negativo (ER negativo, PR negativo, HER2 negativo) y afecta esto al tratamiento?
• ¿Existen ensayos clínicos para el cáncer de mama AR-positivo y ER-negativo que deba considerar?
• ¿Qué tratamiento sistémico se recomienda: quimioterapia, terapia dirigida a HER2, terapia antiandrogénica o una combinación de ellas?
• ¿Me realizaron la prueba de PD-L1? ¿Podría beneficiarme de la inmunoterapia?
• Si recibí terapia neoadyuvante, ¿cuál fue mi puntuación de carga tumoral residual?
• ¿Qué pruebas de imagen y citas de seguimiento necesitaré?