Carcinoma apocrino invasivo de mama: Cómo entender su informe de patología

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
2 de julio de 2026

El carcinoma apocrino invasivo es un tipo raro de cáncer de mama cuyas células tumorales se asemejan mucho a las células apocrinas , las células especializadas que componen las glándulas sudoríparas apocrinas de la piel. Representa aproximadamente el 1 % de todos los cánceres de mama. Al microscopio, las células del carcinoma apocrino son grandes y tienen abundante citoplasma rosado, con nucléolos centrales prominentes (los puntos oscuros dentro del núcleo ), lo que les confiere una apariencia distintiva que los patólogos utilizan para identificar este tipo de cáncer.

El carcinoma apocrino invasivo presenta un perfil de biomarcadores distintivo que lo diferencia de la mayoría de los demás cánceres de mama: casi siempre es negativo para los receptores de estrógeno y progesterona y positivo para el receptor de andrógenos (RA). Esto significa que, por lo general, no se trata con terapias estándar de bloqueo hormonal como el tamoxifeno, pero puede responder a tratamientos dirigidos a la señalización de andrógenos. Cuando las pruebas muestran positividad para HER2, la terapia dirigida a HER2 también es una opción. Este artículo le ayudará a comprender los hallazgos de su informe de patología, el significado de cada término y su importancia para su atención médica. Si se sometió a una biopsia de mama, nuestra guía para comprender su informe de biopsia también puede resultarle útil.

¿Qué causa el carcinoma apocrino invasivo?

No se comprende del todo la causa exacta. Al igual que la mayoría de los cánceres de mama, el carcinoma apocrino se desarrolla tras mutaciones genéticas en las células mamarias, en este caso, en células con características apocrinas. A diferencia de la mayoría de los cánceres de mama, este tumor está impulsado por la señalización del receptor de andrógenos en lugar de la señalización de estrógenos, lo que sugiere que los andrógenos (hormonas masculinas como la testosterona, que también están presentes en las mujeres) desempeñan un papel en su crecimiento. Los factores de riesgo generales del cáncer de mama, como la edad, la obesidad, el consumo de alcohol, la exposición a la radiación y las mutaciones genéticas hereditarias (incluidas BRCA1 y BRCA2), pueden contribuir, pero muchos casos surgen sin una causa claramente identificable.

¿Cuáles son los síntomas del carcinoma apocrino invasivo?

El carcinoma apocrino invasivo se presenta de forma similar a otros tipos de cáncer de mama invasivo. El síntoma más común es un bulto en la mama, que puede palparse o visualizarse en las pruebas de imagen. Otros posibles síntomas incluyen cambios en la forma o textura de la mama, hoyuelos en la piel y secreción del pezón. En ocasiones, el tumor se detecta en una mamografía de cribado antes de que aparezcan los síntomas. Estos síntomas no son exclusivos del carcinoma apocrino y pueden presentarse en cualquier tipo de cáncer de mama.

¿Cómo se hace el diagnóstico?

El diagnóstico de carcinoma apocrino invasivo se realiza tras el examen microscópico de una muestra de tejido por un patólogo . La muestra se obtiene durante una biopsia , generalmente con aguja gruesa, o durante una escisión quirúrgica. Al microscopio, las células del carcinoma apocrino son grandes , con abundante citoplasma granular de color rosa brillante y nucléolos centrales prominentes dentro de núcleos grandes y redondos . Estas células invaden el tejido mamario de forma similar al carcinoma ductal invasivo.

Para confirmar el diagnóstico y diferenciar el carcinoma apocrino de otros tipos de cáncer de mama, así como de las alteraciones apocrinas benignas, los patólogos utilizan la inmunohistoquímica (IHQ) . El patrón clave es la fuerte positividad para el receptor de andrógenos (RA) , con ausencia del receptor de estrógenos (RE) y del receptor de progesterona (RP) . Dado que los resultados de RA y HER2 también orientan el tratamiento, se describen con mayor detalle en la sección de biomarcadores que se presenta a continuación. Una vez establecido el diagnóstico, se utilizan técnicas de imagen mamaria para medir el tamaño y la extensión del tumor y planificar el tratamiento.

Grado histológico de Nottingham

La clasificación histológica de Nottingham describe cómo es probable que se comporte el tumor mediante la puntuación de tres características microscópicas, cada una en una escala del 1 al 3:

Formación de túbulos — La proporción del tumor que forma estructuras tubulares redondas, similares a glándulas. Si hay más túbulos, se puntúa con 1; si hay muy pocos, con 3. Los carcinomas apocrinos suelen formar pocos túbulos, por lo que esta categoría generalmente obtiene una puntuación más alta.
Pleomorfismo nuclear — Cuán variable y anormal es núcleos aspecto en comparación con las células normales. Las células del carcinoma apocrino suelen tener núcleos grandes con nucléolos prominentes, a menudo con una puntuación de 2 o 3.
Recuento mitótico — ¿Cuántas células se están dividiendo activamente?figuras mitóticas) en un área definida. Menos células en división se puntúa con 1; más se puntúa con 3.

Las tres puntuaciones se suman (rango total de 3 a 9) para determinar la calificación final:

Grado 1 (grado bajo) — Puntuación total de 3 a 5. Las células se parecen mucho al tejido normal y crecen relativamente despacio.
Segundo grado (grado intermedio) — Puntuación total de 6 o 7. Anormalidad y tasa de crecimiento moderadas.
Tercer grado (grado superior) — Puntuación total de 8 o 9. Las células presentan un aspecto marcadamente anormal y tienden a crecer más rápidamente. La mayoría de los carcinomas apocrinos invasivos son de grado 2 o 3, lo que refleja los núcleos típicamente grandes y pleomórficos de las células apocrinas.

Tamaño tumoral

El tamaño del tumor se utiliza para determinar el estadio patológico (pT) y es un factor predictivo clave del pronóstico; los tumores más grandes tienen mayor probabilidad de metastatizar a los ganglios linfáticos y otros órganos. El tamaño final del tumor solo se puede medir con precisión después de su extirpación quirúrgica completa y no aparecerá en el informe de la biopsia.

Extensión del tumor

El carcinoma apocrino invasivo se origina en el interior de la mama, pero en algunos casos el tumor puede extenderse a la piel suprayacente o a los músculos de la pared torácica. Esto se denomina extensión tumoral. Su presencia se asocia con un mayor riesgo de recurrencia local y metástasis a distancia, elevando el estadio patológico del tumor a pT4.

Invasión linfovascular

La invasión linfovascular significa que las células cancerosas han entrado en pequeños vasos sanguíneos o canales linfáticos cercanos al tumor. Una vez dentro de estos canales, las células cancerosas pueden desplazarse a los ganglios linfáticos o alcanzar órganos distantes a través del torrente sanguíneo. Su informe indicará si la invasión linfovascular está presente o ausente. Cuando está presente, se asocia con un mayor riesgo de diseminación y recurrencia, y puede influir en las recomendaciones sobre tratamientos adicionales como la quimioterapia o la radioterapia.

Márgenes quirúrgicos

El margen es el borde del tejido extirpado durante la cirugía. El patólogo examina las superficies de corte para determinar si hay células cancerosas en el borde.

Margen negativo — No se observaron células cancerosas en el borde de resección. Esto sugiere que el tumor se extirpó por completo y se asocia con un menor riesgo de recurrencia local. El informe también puede indicar la proximidad de las células tumorales al borde; un margen negativo más amplio generalmente se asocia con un menor riesgo de recurrencia.
Margen positivo — Se han encontrado células cancerosas en el borde de la incisión, lo que genera preocupación de que aún quede algún resto de cáncer. Podría considerarse una cirugía adicional o radioterapia.

Los márgenes solo se evalúan en las muestras de escisión quirúrgica, no en las muestras de biopsia.

Ganglios linfaticos

Los ganglios linfáticos son pequeños órganos inmunitarios que pueden atrapar las células cancerosas a medida que se diseminan por el sistema linfático. Cuando el cáncer de mama se disemina, generalmente llega primero a los ganglios linfáticos axilares. Durante la cirugía, se realiza una biopsia del ganglio linfático centinela o una disección de los ganglios linfáticos axilares para comprobar si se ha diseminado. Su informe incluirá el número total de ganglios linfáticos examinados, el número de ganglios con células cancerosas y el tamaño de cualquier metástasis. También puede mencionar la extensión extraganglionar , que se produce cuando el cáncer atraviesa la pared externa de un ganglio linfático e invade el tejido circundante, lo que se asocia a un mayor riesgo de recurrencia.

Células tumorales aisladas — Agrupaciones de no más de 0.2 mm. No se consideran positivas a efectos de estadificación.
Micrometástasis — Agrupaciones de tamaño superior a 0.2 mm pero no superior a 2 mm. Se clasifican como pN1mi. Pueden aumentar ligeramente el riesgo de recurrencia.
Macrometástasis — Agrupaciones de más de 2 mm. Se asocian a un mayor riesgo de metástasis a distancia y suelen requerir un tratamiento más intensivo.

Pruebas de biomarcadores y moleculares

Las pruebas de biomarcadores son esenciales para comprender el carcinoma apocrino invasivo y orientar el tratamiento. El perfil de biomarcadores del carcinoma apocrino difiere del de la mayoría de los demás cánceres de mama en aspectos importantes.

Receptor de andrógenos (AR)

La detección del receptor de andrógenos (RA) es fundamental para evaluar el carcinoma apocrino invasivo. El RA es una proteína intracelular que permite a las células responder a los andrógenos, hormonas masculinas como la testosterona, presentes en hombres y mujeres en diferentes concentraciones. En el tejido mamario normal, las células apocrinas expresan RA, y la mayoría de los carcinomas apocrinos invasivos conservan una expresión de RA intensa y generalizada. Por lo tanto, la positividad para RA es uno de los indicadores que ayudan al patólogo a confirmar la naturaleza apocrina del tumor.

La prueba de AR se realiza mediante inmunohistoquímica. Su informe indicará el porcentaje de células que muestran tinción de AR y la intensidad de la tinción (débil, moderada o fuerte). Los carcinomas apocrinos invasivos suelen mostrar positividad para AR en el 70-90% de las células, con una intensidad fuerte. La positividad para AR es clínicamente importante porque identifica al carcinoma apocrino como un objetivo potencial para las terapias de bloqueo de andrógenos. Fármacos como la bicalutamida y la enzalutamida, que bloquean la señalización del receptor de andrógenos, se están investigando activamente en ensayos clínicos para cánceres de mama AR-positivos y ER-negativos, incluido el carcinoma apocrino. Si bien aún no es un tratamiento estándar establecido para el cáncer de mama, los resultados iniciales de los ensayos clínicos son prometedores, y su oncólogo puede analizar si un ensayo clínico es una opción para su caso.

Receptor de estrógeno (RE) y receptor de progesterona (PR)

El carcinoma apocrino invasivo es casi universalmente negativo para el receptor de estrógeno (RE) y el receptor de progesterona (RP) . Esta es una de sus características definitorias. La negatividad para RE y RP significa que el tumor no depende de estrógeno ni progesterona para crecer y, por lo tanto, no responde a las terapias estándar de bloqueo hormonal, como el tamoxifeno o los inhibidores de la aromatasa. Las pruebas se realizan mediante inmunohistoquímica e informan el porcentaje de células positivas y la intensidad de la tinción; se considera que RE o RP son positivos si al menos el 1 % de las células presentan tinción positiva. Si su informe muestra cierta positividad para RE o RP, puede indicar un tumor mixto con áreas no apocrinas.

HER2

El gen HER2 se encuentra amplificado en una minoría significativa de carcinomas apocrinos invasivos, con estimaciones que oscilan entre aproximadamente el 20 y el 50 % en algunas series, cifras superiores a las de la mayoría de los demás subtipos de cáncer de mama. Por lo tanto, la prueba de HER2 es particularmente importante en este tipo de tumor. La prueba sigue el enfoque estándar de dos pasos:

Inmunohistoquímica (IHQ) — Mide la proteína HER2 en la superficie de las células tumorales y se informa como 0, 1+, 2+ o 3+. Las puntuaciones de 0 y 1+ son negativas; 3+ es positiva; 2+ es dudosa y requiere pruebas confirmatorias.
Hibridación fluorescente in situ (FISH) — Realizado cuando la IHC es 2+, contando copias del gen HER2 para confirmar el estado de amplificación.

Los tumores con una puntuación IHC 1+ o 2+/FISH negativa se clasifican como HER2-bajos, que pueden ser candidatos para el tratamiento con trastuzumab-deruxtecán en el contexto metastásico. Los tumores con una puntuación IHC 3+ o amplificados por FISH son HER2-positivos y generalmente se tratan con terapias dirigidas a HER2, como trastuzumab, pertuzumab y trastuzumab-deruxtecán, a menudo combinadas con quimioterapia.

PD-L1

Cuando un carcinoma apocrino invasivo es triple negativo (ER negativo, PR negativo y HER2 negativo), la prueba de PD-L1 mediante inmunohistoquímica (que se informa como una puntuación positiva combinada, generalmente de 10 o más) ayuda a determinar la elegibilidad para el fármaco de inmunoterapia pembrolizumab en el contexto neoadyuvante o metastásico, siguiendo los mismos criterios que se utilizan para el carcinoma ductal invasivo triple negativo. Puede obtener más información en nuestra descripción general de la prueba de PD-L1 en cáncer.

Pruebas genómicas

Las pruebas genómicas, como la puntuación de recurrencia de 21 genes (Oncotype DX), están validadas principalmente para el cáncer de mama con receptores hormonales positivos y HER2 negativo. Dado que la mayoría de los carcinomas apocrinos invasivos son ER/PR negativos, estas pruebas generalmente no son aplicables. En los casos poco frecuentes en que un carcinoma apocrino muestra cierta positividad para ER y es HER2 negativo, ocasionalmente se puede considerar la realización de pruebas genómicas, pero su rendimiento en este contexto no está bien establecido.

Para obtener más información, visite nuestra sección de Biomarcadores y Pruebas Genéticas.

Efecto del tratamiento y carga residual de cáncer

Si recibió quimioterapia o terapia dirigida antes de la cirugía (denominada terapia neoadyuvante), su informe de patología describirá la cantidad de tumor que permanece en la mama y los ganglios linfáticos después del tratamiento. El índice de carga tumoral residual (RCB, por sus siglas en inglés) combina el tamaño del lecho tumoral, el porcentaje de células cancerosas restantes y la afectación de los ganglios linfáticos en una sola puntuación:

RCB-0 (respuesta patológica completa) — No se detectó cáncer invasivo residual en la mama ni en los ganglios linfáticos. Resultado muy favorable.
RCB-I (enfermedad residual mínima) — Quedan muy pocos casos de cáncer.
RCB-II (enfermedad residual moderada) — Todavía queda una cantidad moderada de cáncer.
RCB-III (enfermedad residual extensa) — Persiste una gran cantidad de cáncer, con un mayor riesgo de recurrencia.

Debido a que el carcinoma apocrino invasivo es negativo para los receptores de estrógeno y progesterona (ER/PR), no responde a la terapia hormonal neoadyuvante. La quimioterapia neoadyuvante puede utilizarse para tumores en estadios más avanzados. En el caso del carcinoma apocrino HER2 positivo, la terapia neoadyuvante suele combinar quimioterapia con agentes dirigidos a HER2, y las tasas de respuesta patológica completa en la enfermedad HER2 positiva son generalmente favorables.

Estadio patológico (pTNM)

La estadificación patológica describe la extensión del cáncer, según el sistema de estadificación TNM del Comité Conjunto Americano sobre el Cáncer (AJCC), 8.ª edición. El patólogo determina las etapas pT y pN a partir de la muestra quirúrgica; la etapa M se determina mediante técnicas de imagen.

Estadio tumoral (pT)

pT0 — No se observó tumor invasivo residual en la muestra quirúrgica.
pT1mi — Tumor de 1 mm o menor.
pT1a — Tumor de más de 1 mm pero de 5 mm o menos.
pT1b — Tumor de más de 5 mm pero de 10 mm o menos.
pT1c — Tumor de más de 10 mm pero de 20 mm o menos.
pT2 — Tumor de más de 20 mm pero de 50 mm o menos.
pT3 — Tumor de más de 50 mm.
pT4a — El tumor ha crecido hacia la pared torácica.
pT4b — El tumor se ha extendido a la piel, provocando ulceración o nódulos satélite.
pT4c — Tanto pT4a como pT4b.
pT4d — Cáncer de mama inflamatorio.

Estadio nodal (pN)

pN0 — No se detectó cáncer en ninguno de los ganglios linfáticos examinados.
pN0(i+) — Solo se consideran positivas las células tumorales aisladas (de 0.2 mm o menos).
pN1mi — Micrometástasis únicamente (de más de 0.2 mm hasta 2 mm) en los ganglios linfáticos axilares.
pN1a — Cáncer en 1 a 3 ganglios linfáticos axilares, con al menos un depósito mayor de 2 mm.
pN1b — Cáncer en los ganglios linfáticos centinela mamarios internos del mismo lado (excluyendo células tumorales aisladas).
pN2a — Cáncer en 4 a 9 ganglios linfáticos axilares.
pN2b — Cáncer en los ganglios linfáticos mamarios internos sin afectación axilar.
pN3a — Cáncer en 10 o más ganglios linfáticos axilares, o en ganglios debajo de la clavícula.
pN3b — Cáncer en los ganglios linfáticos mamarios internos y axilares.
pN3c — Cáncer en los ganglios linfáticos supraclaviculares (por encima de la clavícula).

¿Cuál es el pronóstico del carcinoma apocrino invasivo?

El pronóstico del carcinoma apocrino invasivo es generalmente similar al de otros cánceres de mama invasivos de estadio y grado comparables. Está determinado por los mismos factores principales: tamaño del tumor, afectación de los ganglios linfáticos, estado de los márgenes, grado y presencia o ausencia de metástasis a distancia. Estadio por estadio, los resultados parecen ser ampliamente comparables a los del carcinoma ductal invasivo. Varias características del carcinoma apocrino son relevantes para el pronóstico:

Calificación - La mayoría de los carcinomas apocrinos invasivos son de grado 2 o 3 debido a los núcleos pleomórficos, inherentemente grandes, de las células apocrinas. Un grado más alto se asocia con un mayor riesgo de recurrencia.
Negatividad de ER/PR — La ausencia de receptores hormonales implica que la terapia endocrina estándar no es aplicable, lo que elimina una de las opciones de tratamiento más eficaces y mejor toleradas disponibles para otros subtipos de cáncer de mama.
Estado de HER2 — Cuando el tumor es HER2-positivo, las pacientes se benefician significativamente de las terapias dirigidas a HER2, que son los mismos regímenes eficaces que se utilizan para el carcinoma ductal invasivo HER2-positivo.
Positividad de AR — La elevada tasa de expresión del receptor de andrógenos (AR) sugiere una posible vía de tratamiento a través de terapias dirigidas al receptor de andrógenos, que actualmente se encuentran en fase de investigación activa en ensayos clínicos.
Subgrupo triple negativo — Los casos que son ER-negativos, PR-negativos y HER2-negativos se tratan con quimioterapia como opción sistémica principal, añadiéndose inmunoterapia para los tumores PD-L1-positivos.

¿Qué sucede después de este diagnóstico?

Tras el diagnóstico de carcinoma apocrino invasivo, la atención suele estar coordinada por un equipo multidisciplinario que puede incluir un cirujano de mama, un oncólogo médico, un radiooncólogo y un patólogo. Los hallazgos patológicos guían las opciones de tratamiento que considera el equipo, en lugar de imponer un único camino. La cirugía extirpa el tumor, ya sea mediante cirugía conservadora de mama (lumpectomía) o mediante la extirpación completa de la mama (mastectomía), y generalmente se toman muestras de los ganglios linfáticos al mismo tiempo. La radioterapia se suele considerar después de la cirugía conservadora de mama y, en ocasiones, después de la mastectomía.

El tratamiento sistémico se elige en función de los resultados de los biomarcadores. Dado que el carcinoma apocrino es ER/PR negativo, generalmente no se utiliza terapia de bloqueo hormonal. La terapia dirigida a HER2 se considera cuando el cáncer es HER2 positivo, normalmente en combinación con quimioterapia. La quimioterapia se considera en función del estadio, el grado y el estado de los ganglios linfáticos. Para los tumores AR positivos, la terapia de bloqueo androgénico puede estar disponible a través de un ensayo clínico, y para el subgrupo triple negativo, se puede considerar la inmunoterapia cuando PD-L1 es positivo. Después del tratamiento, el seguimiento incluye exámenes y pruebas de imagen periódicas para detectar la recurrencia.

Preguntas para hacerle a su médico

¿Cuál era el tamaño del tumor y el grado de Nottingham?
¿Cuál es el estadio patológico de mi cáncer (pT y pN)?
¿Se vieron afectados los ganglios linfáticos? En caso afirmativo, ¿cuántos y cuál era el tamaño de los depósitos?
¿Los márgenes quirúrgicos estaban libres de tumor y se extirpó completamente el tumor?
¿Hubo invasión linfovascular?
¿Cuáles fueron los resultados de ER y PR, y mi tumor es negativo para receptores hormonales?
¿Cuál es el estado de HER2: HER2 negativo, HER2 bajo o HER2 positivo?
¿Cuál fue el resultado del receptor de andrógenos (AR) y qué tan positivo es el tumor?
¿Mi tumor es triple negativo (ER negativo, PR negativo, HER2 negativo) y afecta esto al tratamiento?
¿Existen ensayos clínicos para el cáncer de mama AR-positivo y ER-negativo que deba considerar?
¿Qué tratamiento sistémico me recomiendan mis resultados: quimioterapia, terapia dirigida a HER2, terapia antiandrogénica o una combinación de ellas?
¿Me realizaron la prueba de PD-L1? ¿Podría beneficiarme de la inmunoterapia?
Si recibí terapia neoadyuvante, ¿cuál fue mi puntuación de carga tumoral residual?
¿Qué pruebas de imagen y citas de seguimiento necesitaré?

Carcinoma apocrino invasivo de mama: cómo entender su informe de patología.