Carcinoma ductal invasivo con características apocrinas: Cómo entender su informe de patología

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC y Sarah Strickland MD FRCPC
2 de julio de 2026

El carcinoma ductal invasivo con características apocrinas es un tipo raro de cáncer de mama, que representa aproximadamente el 1 % de todos los casos. Se compone de células grandes y rosadas que se asemejan mucho a las glándulas sudoríparas apocrinas de la piel. Este mismo cáncer también se denomina carcinoma apocrino invasivo , y el nombre que aparezca en su informe puede variar según el patólogo y la región. Ambos nombres describen el mismo diagnóstico.

Lo que distingue a este cáncer de la mayoría de los demás cánceres de mama es su perfil de biomarcadores: suele ser negativo para los receptores de estrógeno y progesterona y positivo para el receptor de andrógenos (RA). Esto significa que, por lo general, no se trata con las terapias estándar de bloqueo hormonal utilizadas para la mayoría de los cánceres de mama, sino que se consideran otros enfoques terapéuticos. Este artículo le ayudará a comprender los hallazgos de su informe de patología, el significado de cada término y su importancia para su atención médica.

¿Qué causa el carcinoma ductal invasivo con características apocrinas?

No se comprende del todo la causa exacta. Al igual que otros cánceres de mama, el carcinoma ductal invasivo con características apocrinas se desarrolla tras cambios genéticos en las células mamarias. A diferencia de la mayoría de los cánceres de mama, este tumor está impulsado por la señalización del receptor de andrógenos en lugar de la señalización de estrógenos, lo que sugiere que los andrógenos (hormonas masculinas como la testosterona, presentes tanto en hombres como en mujeres) desempeñan un papel en su crecimiento. Los factores de riesgo generales del cáncer de mama, como la edad avanzada, la obesidad, el consumo de alcohol y las alteraciones genéticas hereditarias (incluidos BRCA1 y BRCA2), pueden contribuir, pero muchos casos surgen sin una causa clara.

¿Cuáles son los síntomas del carcinoma ductal invasivo con características apocrinas?

Al igual que otros tipos de cáncer de mama invasivo, el carcinoma ductal invasivo con características apocrinas puede manifestarse como un bulto en la mama, un cambio en su forma o textura, hoyuelos en la piel o secreción del pezón. En ocasiones, se detecta en una mamografía de cribado antes de que aparezcan los síntomas. Estos síntomas no son específicos de este tumor y pueden presentarse con cualquier tipo de cáncer de mama.

¿Cómo se hace el diagnóstico?

El diagnóstico suele realizarse tras la extracción de una pequeña muestra del tumor mediante biopsia , o bien tras la extirpación quirúrgica del tumor y su posterior examen microscópico por un patólogo . Al microscopio, el tumor se compone de células grandes con abundante citoplasma rosado (el cuerpo celular ). El citoplasma adquiere este color rosado debido a la captación de eosina, uno de los dos colorantes de la tinción estándar de hematoxilina y eosina (H&E). El núcleo celular suele ser grande y redondo, con nucléolos prominentes (los puntos oscuros en el interior del núcleo).

Para confirmar el diagnóstico y diferenciar este tumor de otros cánceres de mama y de cambios apocrinos benignos, el patólogo realiza una inmunohistoquímica (IHQ) . El patrón característico consiste en una fuerte positividad para el receptor de andrógenos (RA), junto con la ausencia de los receptores de estrógeno y progesterona. Dado que los resultados de RA y HER2 también orientan el tratamiento, se describen con mayor detalle en la sección de biomarcadores que se presenta a continuación. Una vez establecido el diagnóstico, se utilizan técnicas de imagen mamaria para medir el tamaño y la extensión del tumor y planificar el tratamiento.

Grado histológico de Nottingham

La clasificación histológica de Nottingham describe cómo es probable que se comporte el tumor, basándose en la similitud de las células cancerosas con el tejido mamario normal y en la rapidez de su crecimiento. El patólogo califica tres características, cada una de 1 a 3:

Formación de túbulos — Indica qué porcentaje del tumor forma estructuras redondas, parecidas a glándulas, llamadas túbulos. Cuantos más túbulos tenga, menor será la puntuación.
Pleomorfismo nuclear — Cuán anormal y variable es la célula núcleos aspecto en comparación con las células normales. Los núcleos más anormales obtienen una puntuación más alta.
Tasa mitótica — ¿Cuántas células se están dividiendo activamente, vistas como figuras mitóticasLas células que se dividen con mayor frecuencia obtienen una puntuación más alta.

Las tres puntuaciones se suman (de 3 a 9 en total) para obtener el grado 1 (puntuación de 3 a 5, grado bajo), el grado 2 (puntuación de 6 o 7, grado intermedio) o el grado 3 (puntuación de 8 o 9, grado alto). Debido a que las células apocrinas tienen núcleos grandes con nucléolos prominentes, estos tumores suelen ser de grado 2 o 3. Un grado más alto se asocia con un mayor riesgo de diseminación y recurrencia.

Tamaño tumoral

El tamaño del tumor se utiliza para determinar el estadio patológico (pT) y es un importante indicador del pronóstico; los tumores más grandes tienen mayor probabilidad de metastatizar (propagarse) a los ganglios linfáticos y otras partes del cuerpo. El tamaño final solo se puede medir después de extirpar completamente el tumor mediante cirugía, por lo que no aparece en el informe de la biopsia.

Extensión del tumor

El carcinoma ductal invasivo con características apocrinas se origina en el interior de la mama, pero el tumor puede extenderse a la piel suprayacente o a los músculos de la pared torácica. Esto se denomina extensión tumoral. Su presencia se asocia con un mayor riesgo de recurrencia local y de diseminación a sitios distantes, y eleva el estadio patológico del tumor a pT4.

Invasión linfovascular

La invasión linfovascular (ILV) significa que las células cancerosas han entrado en pequeños vasos sanguíneos o canales linfáticos cercanos al tumor. Una vez dentro de estos canales, las células pueden desplazarse a los ganglios linfáticos o alcanzar órganos distantes a través del torrente sanguíneo. El patólogo informa si la invasión linfovascular está presente o ausente. Cuando está presente, se asocia con un mayor riesgo de recurrencia y metástasis , y puede influir en las decisiones sobre tratamientos adicionales como la quimioterapia o la radioterapia.

Márgenes

El margen es el borde del tejido extirpado durante la cirugía. El patólogo examina los márgenes para determinar si se extirpó el tumor por completo. Los márgenes se evalúan únicamente después de una cirugía en la que se extirpa todo el tumor, no después de una biopsia.

Margen negativo — No se observaron células cancerosas en el borde de resección. El informe también puede indicar la proximidad de las células cancerosas más cercanas al borde; un margen de resección más amplio reduce el riesgo de recurrencia local.
Margen positivo — Se observan células cancerosas en el borde de la incisión, lo que significa que podría quedar algún resto de cáncer. En ese caso, podría considerarse otra cirugía o radioterapia en esa zona.

Ganglios linfaticos

Los ganglios linfáticos son pequeños órganos inmunitarios que filtran líquidos y pueden atrapar células cancerosas. Cuando el cáncer de mama se disemina, generalmente lo hace primero a los ganglios linfáticos axilares (debajo del brazo). Durante la cirugía, se puede realizar una biopsia del ganglio centinela o una extirpación más completa de los ganglios axilares para comprobar si se ha diseminado. El informe incluye el número de ganglios examinados, el número de ganglios que contienen células cancerosas y el tamaño del depósito más grande. También puede mencionar la extensión extraganglionar , lo que significa que el cáncer ha traspasado la cápsula externa de un ganglio hacia el tejido circundante.

Células tumorales aisladas — Agrupaciones no mayores de 0.2 mm. No se consideran positivas para la estadificación y se registran como pN0(i+).
Micrometástasis — Un depósito de tamaño superior a 0.2 mm pero no superior a 2 mm, se denomina pN1mi.
Macrometástasis — Un depósito mayor de 2 mm se asocia a un mayor riesgo de propagación y suele requerir un tratamiento más intensivo.

Pruebas de biomarcadores y moleculares

Las pruebas de biomarcadores son fundamentales para el tratamiento del carcinoma ductal invasivo con características apocrinas, y su perfil de biomarcadores es lo que distingue a este tumor de la mayoría de los demás cánceres de mama.

Receptor de andrógenos (AR)

El receptor de andrógenos (AR) es una proteína celular que permite a las células responder a los andrógenos, hormonas masculinas como la testosterona, presentes tanto en hombres como en mujeres. Las células apocrinas normales producen AR, y la mayoría de estos tumores mantienen una expresión de AR intensa y generalizada, por lo que la positividad para AR es una de las características que confirman la naturaleza apocrina del cáncer. El AR se evalúa mediante inmunohistoquímica, y el informe indica el porcentaje de células teñidas y la intensidad de la tinción. La positividad para AR también es relevante para el tratamiento: fármacos que bloquean la señalización de andrógenos, como la bicalutamida y la enzalutamida, se están estudiando en ensayos clínicos para cánceres de mama AR-positivos y receptores de estrógeno negativos. Estos fármacos aún no son un tratamiento estándar para el cáncer de mama, pero su oncólogo puede analizar si un ensayo clínico es una opción.

Receptor de estrógeno (RE) y receptor de progesterona (PR)

El receptor de estrógeno (RE) y el receptor de progesterona (RP) son proteínas que permiten que algunas células de cáncer de mama crezcan en respuesta a las hormonas estrógeno y progesterona. El carcinoma ductal invasivo con características apocrinas es característicamente negativo para ambos. Esta es una de sus características definitorias e indica que el tumor no responde a las terapias estándar de bloqueo hormonal, como el tamoxifeno o los inhibidores de la aromatasa. El RE y el RP se evalúan mediante inmunohistoquímica y se informan como el porcentaje de células positivas y su intensidad de tinción; un resultado se considera positivo cuando al menos el 1 % de las células se tiñen. Si su informe muestra cierta positividad para RE o RP, puede indicar un tumor mixto que también contiene áreas no apocrinas.

HER2

HER2 es una proteína que ayuda a controlar el crecimiento celular. En algunos cánceres de mama, el gen HER2 está amplificado y las células producen demasiada proteína HER2. La amplificación de HER2 es más frecuente en tumores de tipo apocrino que en la mayoría de los demás cánceres de mama, por lo que la prueba es especialmente importante en estos casos. HER2 se analiza primero mediante inmunohistoquímica (con resultados de 0, 1+, 2+ o 3+), y se utiliza hibridación in situ con fluorescencia (FISH) para determinar un resultado límite de 2+. Un resultado de 3+ o amplificado por FISH indica HER2 positivo y puede tratarse con fármacos dirigidos a HER2 como trastuzumab, pertuzumab y trastuzumab-deruxtecán. Un resultado de 1+ o 2+/FISH negativo indica HER2 bajo, que puede responder a trastuzumab-deruxtecán en el contexto metastásico. Un resultado de 0 indica HER2 negativo.

PD-L1

Cuando el tumor es triple negativo (ER negativo, PR negativo y HER2 negativo), la prueba de PD-L1 mediante inmunohistoquímica (que se informa como una puntuación positiva combinada, generalmente de 10 o superior) ayuda a determinar la elegibilidad para el fármaco de inmunoterapia pembrolizumab. Puede obtener más información en nuestra descripción general de las pruebas de PD-L1 en cáncer.

Las pruebas genómicas, como la puntuación de recurrencia de 21 genes (Oncotype DX), están validadas principalmente para el cáncer de mama con receptores hormonales positivos y HER2 negativo, por lo que generalmente no son aplicables a este tumor con receptores de estrógeno y progesterona negativos. Para obtener más información, visite nuestra sección de Biomarcadores y Pruebas Genéticas.

Efecto del tratamiento

Si recibió quimioterapia o terapia dirigida antes de la cirugía (denominada terapia neoadyuvante), el patólogo examina el tejido extirpado y los ganglios linfáticos para determinar la cantidad de tumor viable restante. Un mayor efecto del tratamiento, es decir, que quede poco o ningún tumor viable, se asocia con mejores resultados. Muchos centros resumen esto mediante un índice de carga tumoral residual (RCB, por sus siglas en inglés) , que combina el tamaño del lecho tumoral, el volumen tumoral restante y la afectación de los ganglios linfáticos en una única puntuación que va desde RCB-0 (sin cáncer invasivo residual, el resultado más favorable) hasta RCB-III (cáncer residual extenso).

Estadio patológico (pTNM)

El carcinoma ductal invasivo con características apocrinas se clasifica según el sistema TNM del Comité Conjunto Americano sobre el Cáncer (AJCC), 8.ª edición, que se basa en el tumor (T), los ganglios linfáticos (N) y las metástasis a distancia (M). El patólogo determina los estadios pT y pN a partir del tejido extirpado; el estadio M se determina mediante técnicas de imagen.

Estadio tumoral (pT)

pT1 — Tumor de 2 cm (20 mm) o menor. Subdividido en pT1mi (1 mm o menor), pT1a (más de 1 mm hasta 5 mm), pT1b (más de 5 mm hasta 10 mm) y pT1c (más de 10 mm hasta 20 mm).
pT2 — Tumor de más de 2 cm pero no mayor de 5 cm.
pT3 — Tumor de más de 5 cm.
pT4 — Tumor de cualquier tamaño que haya crecido hacia la pared torácica o la piel. pT4a es un crecimiento hacia la pared torácica; pT4b es un crecimiento hacia la piel que causa úlceras o hinchazón; pT4c es ambos; pT4d es cáncer de mama inflamatorio.

Estadio nodal (pN)

pN0 — No hay cáncer en los ganglios linfáticos. Solo se registran células tumorales aisladas como pN0(i+).
pN1 — Cáncer en 1 a 3 ganglios linfáticos axilares, o solo micrometástasis (pN1mi), o diseminación a los ganglios centinela mamarios internos.
pN2 — Cáncer en 4 a 9 ganglios linfáticos axilares, o en ganglios mamarios internos sin afectación axilar.
pN3 — Cáncer en 10 o más ganglios linfáticos axilares, en ganglios situados debajo o encima de la clavícula, o en una combinación de ganglios mamarios internos y axilares.

¿Cuál es el pronóstico del carcinoma ductal invasivo con características apocrinas?

En general, el pronóstico del carcinoma ductal invasivo con características apocrinas, en cada estadio, es similar al de otros cánceres de mama invasivos del mismo tamaño y grado. El resultado está determinado por los mismos factores principales: tamaño del tumor, afectación de los ganglios linfáticos, estado de los márgenes, grado y si el cáncer se ha diseminado a órganos distantes. Cabe destacar varias características específicas de este tumor:

Calificación - La mayoría de estos tumores son de grado 2 o 3 porque las células apocrinas tienen de forma natural núcleos grandes e irregulares; un grado más alto se asocia con un mayor riesgo de recurrencia.
Negatividad de ER/PR — Dado que el tumor no presenta receptores hormonales, la terapia endocrina no es una opción, lo que elimina uno de los tratamientos más eficaces y mejor tolerados utilizados para otros tipos de cáncer de mama.
Estado de HER2 — Cuando el tumor es HER2-positivo, puede tratarse con las mismas terapias eficaces dirigidas a HER2 que se utilizan para otros cánceres de mama HER2-positivos.
Positividad de AR — La elevada tasa de expresión del receptor de andrógenos podría abrir una vía de tratamiento mediante terapias de bloqueo de andrógenos que actualmente se están estudiando en ensayos clínicos.

¿Qué sucede después de este diagnóstico?

Tras este diagnóstico, la atención suele estar coordinada por un equipo multidisciplinario que puede incluir un cirujano de mama, un oncólogo médico, un radiooncólogo y un patólogo. Los hallazgos patológicos guían las opciones de tratamiento que el equipo considera, en lugar de imponer un único camino. La cirugía extirpa el tumor, ya sea mediante cirugía conservadora de mama (lumpectomía) o extirpación completa de la mama (mastectomía), y generalmente se toman muestras de los ganglios linfáticos al mismo tiempo. La radioterapia se suele considerar después de la cirugía conservadora de mama y, en ocasiones, después de la mastectomía.

El tratamiento sistémico se guía por los resultados de los biomarcadores. Dado que el tumor es ER/PR negativo, generalmente no se utiliza terapia de bloqueo hormonal. La terapia dirigida a HER2 se considera cuando el cáncer es HER2 positivo, normalmente en combinación con quimioterapia. La quimioterapia se considera en función del estadio, el grado y el estado de los ganglios linfáticos. Para los tumores AR positivos, la terapia de bloqueo androgénico puede estar disponible a través de un ensayo clínico, y para los tumores triple negativos, se puede considerar la inmunoterapia cuando PD-L1 es positivo. Después del tratamiento, el seguimiento incluye exámenes y pruebas de imagen periódicas para detectar la recurrencia.

Preguntas para hacerle a su médico

¿Cuál era el tamaño del tumor y el grado de Nottingham?
¿Cuál es el estadio patológico de mi cáncer (pT y pN)?
¿Se vieron afectados los ganglios linfáticos? En caso afirmativo, ¿cuántos y de qué tamaño eran los depósitos?
¿Los márgenes quirúrgicos fueron negativos y se extirpó el tumor por completo?
¿Hubo invasión linfovascular?
¿Cuáles fueron mis resultados de ER y PR, y mi tumor es negativo para receptores hormonales?
¿Cuál es mi estado HER2: HER2 negativo, HER2 bajo o HER2 positivo?
¿Cuál fue el resultado del receptor de andrógenos (AR) y qué tan positivo es el tumor?
¿Mi tumor es triple negativo? ¿Eso influye en mi tratamiento?
¿Existen ensayos clínicos para el cáncer de mama AR-positivo y ER-negativo que deba considerar?
¿Me realizaron la prueba de PD-L1? ¿Podría beneficiarme de la inmunoterapia?
¿Qué tratamientos sistémicos son apropiados según mis resultados y cuáles son los próximos pasos?

Carcinoma ductal invasivo con características apocrinas: cómo entender su informe de patología.