por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
18 de Abril, 2026
Tumor de células de la granulosa de tipo juvenil Es un tipo raro de cáncer de ovario que se desarrolla a partir de las células de la granulosa, células especializadas del ovario que normalmente producen la hormona estrógeno y apoyan el desarrollo de los óvulos. Pertenece a un grupo de tumores ováricos llamados tumores del estroma de los cordones sexualesA diferencia de la mayoría de los cánceres de ovario, que se desarrollan en adultos de entre 50 y 60 años, el tumor de células de la granulosa de tipo juvenil casi siempre se presenta en niñas y mujeres jóvenes antes de los 30 años, y muchos casos ocurren en niños antes de la pubertad. El término «juvenil» se refiere a esta temprana edad de aparición y al aspecto inmaduro de las células tumorales al microscopio, no a la edad actual de la paciente. Este artículo le ayudará a comprender los hallazgos de su informe de patología: qué significa cada término y por qué es importante para su atención médica.
¿Cuáles son los síntomas?
Los síntomas dependen de si el tumor produce hormonas y de la edad del paciente. Muchos tumores de células de la granulosa de tipo juvenil producen estrógeno, lo que puede provocar efectos muy diferentes en distintas etapas de la vida.
En niñas prepúberes, el exceso de estrógeno proveniente del tumor causa pubertad precoz: la aparición temprana de desarrollo mamario, vello púbico y sangrado similar a la menstruación antes de la edad normal de la pubertad. Este suele ser el primer signo que lleva al tumor a buscar atención médica. En adolescentes y mujeres jóvenes, el tumor puede causar menstruaciones irregulares, sangrado abundante o dolor abdominal relacionado con una masa pélvica. Algunos tumores producen andrógenos (hormonas masculinas) en lugar de estrógeno o además de este, lo que puede causar un aumento del vello corporal, acné o cambios en la voz. Los tumores que no producen hormonas pueden no causar síntomas y descubrirse incidentalmente durante estudios de imagen realizados por otro motivo, o cuando se palpa una masa grande.
¿Qué causa el tumor de células de la granulosa de tipo juvenil?
Aún no se comprende completamente la causa exacta, pero las alteraciones genéticas en las células tumorales desempeñan un papel importante. Se han encontrado mutaciones en un gen llamado GNAS —que ayuda a regular cómo las células reciben y responden a las señales hormonales— en aproximadamente el 30 % de los tumores de células de la granulosa de tipo juvenil. Esta mutación provoca una activación anormal de la vía de señalización, lo que impulsa el crecimiento celular anómalo.
Un pequeño número de casos se asocia con trastornos óseos raros denominados enfermedad de Ollier (encondromatosis múltiple) y síndrome de Maffucci, ambos causados por mutaciones que afectan la misma vía de señalización. Estas asociaciones sugieren un mecanismo molecular subyacente común en un subgrupo de pacientes. Sin embargo, la gran mayoría de los casos se presentan sin ninguna afección asociada ni causa hereditaria identificable.
A diferencia de los tipos más comunes de cáncer de ovario, el tumor de células de la granulosa de tipo juvenil no está asociado con mutaciones BRCA ni con el síndrome de Lynch.
¿Cómo se hace el diagnóstico?
El diagnóstico se realiza después de que una muestra de tejido es examinada bajo el microscopio por un patólogoEn la mayoría de los casos, el diagnóstico solo es posible tras la extirpación quirúrgica completa del tumor, ya que las características microscópicas necesarias para confirmarlo requieren el examen de toda la muestra. Si se realiza una cirugía para extirpar el ovario y el tumor, el patólogo también examina cualquier otro tejido enviado simultáneamente —como la trompa de Falopio, las biopsias peritoneales y el epiplón— para determinar si el tumor se ha diseminado.
Bajo el microscopio, el tumor de células de la granulosa de tipo juvenil está compuesto por células de tamaño mediano con núcleos redondos y citoplasma pálido a rosado (eosinofílico). Las células suelen estar dispuestas en grandes láminas o grupos nodulares. Una característica distintiva es la presencia de espacios similares a folículos —cavidades redondas dentro del tumor que se asemejan a los folículos que normalmente se encuentran en el ovario— que pueden estar llenos de líquido o secreciones. En comparación con el tumor de células de la granulosa de tipo adultoLos tumores de tipo juvenil suelen mostrar más atipia nuclear (núcleos de aspecto anormal) y un mayor número de figuras mitóticas (células en división). El tipo adulto muestra característicamente surcos nucleares en forma de “grano de café”, que están ausentes o son poco visibles en el tipo juvenil.
Para confirmar el diagnóstico y distinguir el tumor de células de la granulosa de tipo juvenil de otros tumores ováricos que pueden tener un aspecto similar, incluidos el carcinoma de células pequeñas del ovario y otros tumores de los cordones sexuales y del estroma, el patólogo utiliza inmunohistoquímica (IHQ). Las células tumorales suelen ser positivas para calretinina, inhibina, SF1, CD99 y WT1, marcadores de diferenciación estromal de los cordones sexuales. Marcadores como PAX8, citoqueratina 7 (CK7) y EMA suelen ser negativos, lo que ayuda a descartar carcinomas epiteliales de ovario. Estos resultados de IHQ, interpretados junto con las características microscópicas, confirman el diagnóstico.
Una vez confirmado el diagnóstico, se realizan pruebas de imagen —generalmente tomografía computarizada (TC) de abdomen y pelvis, y en ocasiones resonancia magnética (RM)— para determinar la extensión de la enfermedad. También se realizan análisis de sangre para medir los niveles séricos de inhibina y estradiol, ya que los niveles elevados respaldan el diagnóstico y proporcionan una referencia para el seguimiento posterior al tratamiento.
Grado histológico
El tumor de células de la granulosa de tipo juvenil no se clasifica histológicamente según los sistemas de clasificación estándar aplicados a los carcinomas ováricos. Estos sistemas, que evalúan el grado de similitud entre las células tumorales y el tejido normal, están diseñados para cánceres epiteliales y no son relevantes para los tumores del estroma de los cordones sexuales. Los factores más importantes para predecir el pronóstico del tumor de células de la granulosa de tipo juvenil son el estadio al momento del diagnóstico, la ruptura de la cápsula ovárica y la cantidad de tumor residual tras la cirugía, y no el grado histológico.
Propagación del tumor
El patólogo examina todo el tejido enviado para determinar si el tumor se ha diseminado más allá del ovario. El tumor de células de la granulosa de tipo juvenil se disemina con mayor frecuencia a la superficie de la trompa de Falopio, el peritoneo (la fina membrana que recubre la cavidad abdominal) y el epiplón. El epiplón —un tejido graso que cuelga del estómago y los intestinos dentro del abdomen— es un sitio común de diseminación de los tumores ováricos y, a menudo, se extirpa durante la cirugía y se examina en su totalidad. La diseminación a otros órganos pélvicos, como el útero o la vejiga, es menos común. La presencia de células tumorales fuera del ovario aumenta el estadio y se asocia con un mayor riesgo de recurrencia.
Estado de la cápsula ovárica
La cubierta externa del ovario se llama cápsula. El patólogo observará si la cápsula está intacta o rota y si hay tumor en la superficie externa. Estos hallazgos influyen en el estadio y el pronóstico.
- Cápsula intacta, sin tumor superficial. Esto sugiere que el tumor aún está contenido dentro del ovario, lo que se asocia con una etapa más temprana y un mejor pronóstico.
- Cápsula rota o tumor en la superficie — Aunque no se identifique ninguna propagación a otros órganos, la rotura de la cápsula o la afectación de la superficie aumenta el estadio y se asocia con un mayor riesgo de recurrencia.
- Rotura intraoperatoria — Si la cápsula se rompe durante la cirugía en lugar de antes, esto se registra por separado y también afecta a la estadificación.
Invasión linfovascular
Invasión linfovascular Esto significa que se han encontrado células tumorales dentro de pequeños vasos sanguíneos o canales linfáticos en el tejido. Este hallazgo sugiere que las células tumorales podrían haber tenido la oportunidad de desplazarse a los ganglios linfáticos o a sitios distantes, lo que puede influir en la estadificación y la planificación del tratamiento.
Ganglios linfaticos
Ganglios linfaticos Son pequeñas estructuras con forma de frijol que ayudan a filtrar el líquido linfático del cuerpo y a fortalecer el sistema inmunitario. En la cirugía de tumores ováricos, se pueden extirpar y examinar los ganglios linfáticos de la pelvis y de los principales vasos sanguíneos abdominales (ganglios paraaórticos). La afectación de los ganglios linfáticos es poco común en el tumor de células de la granulosa juvenil, sobre todo en las primeras etapas de la enfermedad, pero cuando ocurre, se asocia con un estadio más avanzado y un mayor riesgo de recurrencia.
El informe de patología describirá:
- El número total de ganglios linfáticos examinados
- El número de ganglios linfáticos que contienen células tumorales
- El tamaño del depósito tumoral más grande
- La ubicación de los ganglios linfáticos afectados (pélvicos o paraaórticos)
Los depósitos en los ganglios linfáticos se clasifican por tamaño. Las células tumorales aisladas (de 0.2 mm o menos) se registran como pN0(i+) y no se consideran metástasis definitivas en ningún sistema de estadificación. Los depósitos de entre 0.2 mm y 10 mm se clasifican como pN1a (metástasis pequeñas), y los de más de 10 mm como pN1b (metástasis grandes). Estas diferencias de tamaño influyen en la estadificación N.
Pruebas de biomarcadores y moleculares
Las pruebas de biomarcadores rutinarias, como las que se realizan para los cánceres epiteliales de ovario (por ejemplo, las pruebas de mutación BRCA, HRD o MMR), no son estándar para el tumor de células de la granulosa juvenil. Esto se debe a que el tumor se origina a través de un conjunto de cambios genéticos completamente diferente y no comparte las vulnerabilidades moleculares de los carcinomas. Los marcadores moleculares y de laboratorio más relevantes desde el punto de vista clínico son GNAS e inhibina.
Mutaciones GNAS
Se han encontrado mutaciones en el gen GNAS en aproximadamente el 30 % de los tumores de células de la granulosa de tipo juvenil. GNAS codifica una proteína que actúa como un interruptor de señalización dentro de las células, transmitiendo mensajes desde la superficie celular al interior de la célula. Cuando GNAS está mutado, este interruptor se bloquea en la posición de "encendido", lo que provoca un crecimiento celular anormal. Las pruebas de mutación de GNAS no se realizan de forma rutinaria en el momento del diagnóstico, pero pueden llevarse a cabo como parte de un perfil molecular más amplio; por ejemplo, en casos donde el diagnóstico es incierto, en caso de enfermedad recurrente o cuando se considera la participación en un ensayo clínico. Los resultados se informan como mutado o de tipo silvestre (normal).
Inhibina (marcador sérico)
La inhibina es una hormona producida normalmente por las células de la granulosa en el ovario. Dado que los tumores de células de la granulosa de tipo juvenil se originan en estas células, suelen producir niveles elevados de inhibina que pueden detectarse en la sangre. Los niveles séricos de inhibina no suelen figurar en el informe de patología; se miden mediante un análisis de sangre solicitado por el médico tratante. Sin embargo, se incluyen aquí porque constituyen una de las herramientas más útiles para el seguimiento de este tumor a lo largo del tiempo. Tras una cirugía exitosa, los niveles de inhibina deberían disminuir. Un aumento de la inhibina durante el seguimiento puede ser una señal temprana de recurrencia tumoral, a menudo detectable antes de que se observe alguna anomalía en las pruebas de imagen. Los niveles de estradiol (estrógeno) en sangre cumplen una función de seguimiento similar.
Para obtener más información sobre las pruebas de biomarcadores en el cáncer de ovario, consulte la Biomarcadores y pruebas moleculares .
Estadio patológico (pTNM)
La estadificación describe hasta dónde se ha diseminado el tumor. El tumor de células de la granulosa de tipo juvenil se estadifica utilizando el sistema TNM del AJCC, que se corresponde estrechamente con el sistema de estadificación FIGO utilizado por los oncólogos ginecológicos. La estadificación se compone de tres elementos: T (hasta dónde se ha extendido el tumor localmente), N (si se ha diseminado a los ganglios linfáticos) y M (si se ha diseminado a órganos distantes). La estadificación M se determina mediante imágenes y, por lo general, no se asigna en el informe de patología a menos que se haya detectado diseminación a distancia durante la cirugía. La gran mayoría de los tumores de células de la granulosa de tipo juvenil se diagnostican en estadio I, que se asocia con un excelente pronóstico.
Estadio tumoral (pT)
- pT1 (Estadio I de la FIGO) — El tumor se limita a uno o ambos ovarios.
- pT1a — Tumor confinado a un ovario; cápsula intacta; ausencia de tumor en la superficie externa; ausencia de células tumorales en el líquido abdominal.
- pT1b — El tumor afecta a ambos ovarios; las cápsulas están intactas; no hay tumor en la superficie externa; no hay células tumorales en el líquido abdominal.
- pT1c — Tumor limitado a uno o ambos ovarios, pero con rotura de la cápsula, tumor en la superficie externa o células cancerosas en el líquido abdominal o en los lavados.
- pT2 (estadio II de la FIGO) — El tumor afecta a uno o ambos ovarios y se ha extendido a la pelvis.
- pT2a — Se propaga al útero o a las trompas de Falopio.
- pT2b — Se extiende a otros tejidos pélvicos.
- pT3 (estadio III de la FIGO) — El tumor se ha extendido más allá de la pelvis, al peritoneo o a los ganglios linfáticos regionales.
- pT3a — Diseminación microscópica al peritoneo fuera de la pelvis, con o sin afectación de los ganglios linfáticos regionales.
- pT3b — Depósitos tumorales visibles de hasta 2 cm en el peritoneo fuera de la pelvis.
- pT3c — Depósitos tumorales visibles de más de 2 cm fuera de la pelvis, o que se hayan extendido a la superficie externa del hígado o del bazo.
Estadio nodal (pN)
- pN0 — No se encontraron células cancerosas en los ganglios linfáticos regionales.
- pN0(i+) — Solo se encontraron células tumorales aisladas (de 0.2 mm o menos) en los ganglios linfáticos; no se consideran metástasis definitivas en ningún sistema de estadificación.
- pN1 — Células cancerosas presentes en los ganglios linfáticos regionales.
- pN1a — Depósitos tumorales de hasta 10 mm.
- pN1b — Depósitos tumorales mayores de 10 mm.
¿Cuál es el pronóstico?
La pronóstico El pronóstico para el tumor de células de la granulosa de tipo juvenil es generalmente excelente, particularmente porque la gran mayoría de los casos se diagnostican en estadio I cuando el tumor todavía está confinado al ovario. Las tasas generales de supervivencia a cinco años superan el 90% para la enfermedad en estadio I. A diferencia de la mayoría de los cánceres, que se juzgan principalmente por la supervivencia a cinco años, el tumor de células de la granulosa de tipo juvenil tiende a recidivar pronto (la mayoría de las recidivas ocurren dentro de los primeros tres años después del diagnóstico) y la recidiva tardía después de los cinco años es poco común. Esta es una distinción importante de la tumor de células de la granulosa de tipo adulto, que es bien conocida por las recidivas muy tardías que se producen décadas después del tratamiento inicial.
Entre los factores asociados a un mayor riesgo de recurrencia o peores resultados se incluyen:
- Etapa avanzada — La diseminación más allá del ovario en el momento del diagnóstico es el factor pronóstico adverso más importante.
- Rotura de la cápsula — La rotura de la cápsula ovárica antes o durante la cirugía se asocia a un mayor riesgo de recurrencia, incluso en la enfermedad en estadio I.
- Enfermedad residual después de la cirugía — La capacidad de extirpar todo el tumor visible durante la cirugía está estrechamente relacionada con mejores resultados.
- Participación bilateral — La presencia de tumores en ambos ovarios al momento del diagnóstico es poco común, pero se asocia con un estadio más avanzado de la enfermedad.
- Alta actividad mitótica — En algunos casos, un número muy elevado de células en división puede estar asociado a un comportamiento más agresivo.
¿Qué pasa después del diagnóstico?
El tratamiento lo planifica un equipo multidisciplinario que generalmente incluye un oncólogo ginecológico, un oncólogo médico y, en el caso de pacientes más jóvenes, un oncólogo pediátrico. El enfoque depende de la edad de la paciente, el estadio de la enfermedad y si la preservación de la fertilidad es una prioridad.
La cirugía es el tratamiento principal. Dado que la mayoría de los casos se diagnostican en estadio I y ocurren en pacientes jóvenes, la cirugía conservadora de la fertilidad —que consiste en extirpar únicamente el ovario y la trompa de Falopio afectados, dejando el útero y el otro ovario intactos— es el enfoque preferido para la enfermedad unilateral en estadio IA. Esto permite a las pacientes conservar su fertilidad y evitar la menopausia precoz. Para casos más avanzados o en pacientes que ya han completado su etapa reproductiva, puede recomendarse una cirugía más extensa.
En pacientes con enfermedad en estadio IA y cápsula intacta, la cirugía por sí sola suele ser suficiente. En pacientes con enfermedad en estadios más avanzados, ruptura capsular u otras características de alto riesgo, se recomienda quimioterapia después de la cirugía. El régimen más utilizado es BEP (bleomicina, etopósido y cisplatino), que es la quimioterapia estándar para los tumores de los cordones sexuales y el estroma ovárico. La radioterapia se utiliza en casos seleccionados de enfermedad residual recurrente o localizada.
El seguimiento a largo plazo es fundamental. Dado que puede producirse una recidiva —generalmente durante los primeros tres años—, se continúa con una vigilancia regular, que incluye examen clínico, monitorización de los niveles séricos de inhibina y estradiol, y pruebas de imagen, durante varios años después del tratamiento. Un aumento en los niveles de inhibina suele ser el primer signo de recidiva y debe motivar una evaluación adicional.
En las niñas prepúberes a quienes el tumor les causó pubertad precoz, los efectos hormonales suelen desaparecer tras la extirpación del tumor. El equipo médico, que incluye a un endocrinólogo pediátrico, supervisará la recuperación hormonal y el desarrollo puberal después de la cirugía.
Preguntas para hacerle a su médico
- ¿En qué estadio se encuentra el tumor y qué implica eso para el tratamiento y el pronóstico?
- ¿El tumor estaba confinado a un solo ovario y la cápsula estaba intacta?
- ¿Se realizó alguna cirugía para preservar la fertilidad? ¿Sigue siendo posible la preservación de la fertilidad?
- ¿Se examinaron el otro ovario, el útero y la trompa de Falopio? ¿Eran normales?
- ¿Se extendió el tumor al peritoneo, al epiplón o a los ganglios linfáticos?
- ¿Se recomienda la quimioterapia y, en caso afirmativo, qué régimen?
- ¿Qué marcadores séricos (inhibina, estradiol) deben controlarse durante el seguimiento y con qué frecuencia?
- ¿Qué programa de pruebas de imagen recomienda para el seguimiento posterior al tratamiento?
- ¿Qué signos o síntomas de recurrencia debo vigilar y con qué rapidez debo ponerme en contacto con el equipo si aparecen?
- Para pacientes prepúberes: ¿cuándo cabe esperar que se reanude el desarrollo puberal normal y quién supervisará la recuperación hormonal?
- ¿Está este tumor asociado a alguna afección hereditaria que pueda afectar a otros miembros de la familia?
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