Su informe patológico del melanoma lentigo maligno

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
9 de diciembre de 2024

El melanoma lentigo maligno es un tipo de cáncer de piel que se desarrolla en áreas de la piel con daño solar significativo, como la cara, el cuello o los brazos. Comienza como un no invasivo forma de cáncer de piel llamada lentigo maligno, que se limita a la capa superior de la piel (la epidermis). Con el tiempo, el lentigo maligno puede progresar a melanoma lentigo maligno cuando las células cancerosas invaden capas más profundas de la piel. Este tipo de melanoma Se asocia con la exposición crónica al sol y a menudo ocurre en personas mayores con tonos de piel más claros.

Histología cutánea normal

¿Cuáles son los síntomas del melanoma lentigo maligno?

El melanoma lentigo maligno suele comenzar como una mancha o placa plana o ligeramente elevada en la piel dañada por el sol. Sus características principales son:

  • Asimetría:Un lado de la lesión se ve diferente del otro.
  • Irregularidad de la frontera:Los bordes son desiguales o poco definidos.
  • Variación de color:La lesión puede tener múltiples colores, incluidos tonos marrones, negros, grises, rojos o tonos carne.
  • Diámetro:Con el tiempo va aumentando de tamaño, llegando a menudo a superar los 6 milímetros.
  • Evolución:Son comunes los cambios de tamaño, forma o color.

A veces, el melanoma lentigo maligno carece de pigmentación y se ve rosado o rojo (amelanótico), lo que lo hace parecer una afección inflamatoria de la piel. Las lesiones avanzadas pueden mostrar áreas engrosadas, nódulos o ulceración, que puede sangrar. Estos cambios indican un daño más profundo. invasión en la piel

¿Qué causa el melanoma lentigo maligno?

El melanoma lentigo maligno es causado por Exposición prolongada y excesiva al sol que daña el ADN en melanocitos, las células productoras de pigmento en la piel. Este daño del ADN conduce a una gran cantidad de mutaciones En las células afectadas. Las personas de piel clara, más propensas a las quemaduras solares y menos capaces de broncearse, tienen mayor riesgo. El lentigo maligno puede aparecer a veces junto a las lentiginos solares (manchas solares), pero no está claro si estas manchas son precursoras del melanoma o están cerca de la lesión.

¿Cómo se hace este diagnóstico?

El diagnóstico de melanoma lentigo maligno se realiza después de una biopsia, donde se extrae una muestra de la lesión sospechosa y se examina bajo un microscopio. Patologos buscar anormalidades melanocitos invadiendo capas más profundas de la piel, confirmando la transición de lentigo maligno También se puede utilizar un dermatoscopio, una herramienta que amplía la piel, para identificar características sutiles de la lesión antes de la biopsia.

Características microscópicas

Al microscopio, el melanoma lentigo maligno muestra las siguientes características:

  • Cambios epidérmicos:El tumor a menudo tiene un borde mal definido y un adelgazamiento de la epidermis, con un aspecto anormal. melanocitos (células que producen pigmento) que se extienden a lo largo de la capa inferior de la epidermis. Estas células presentan irregularidades moderadas a graves en forma y tamaño.
  • Patrones de crecimiento:El componente in situ (lentigo maligno) se extiende ampliamente a lo largo de la epidermis, a menudo afectando los folículos pilosos y las aberturas de las glándulas sudoríparas. invasor El componente (melanoma lentigo maligno) crece hacia abajo en la dermis y puede consistir en atípico, en forma de huso, o melanocitos desmoplásicos.
  • Daños por el sol : Severo elastosis solar (daño al tejido conectivo causado por la exposición crónica al sol) siempre está presente en la dermis subyacente.
  • variantes:Algunos casos se parecen a otras lesiones cutáneas, como nevos displásicos, y pueden requerirse pruebas adicionales para su confirmación.

Inmunohistoquímica

Inmunohistoquímica Es una prueba especial que utiliza anticuerpos para detectar proteínas específicas en las células tumorales. En el melanoma lentigo maligno, esta prueba puede ayudar a identificar áreas sutiles de invasión y confirmar la presencia de melanoma. Marcadores como S100, Melana A y SOX10 destacar melanocitos y puede mostrar el grado de proliferación celular anormal. Sin embargo, los patólogos interpretan los resultados con cuidado, ya que algunas células dérmicas pueden dar positivo sin ser cancerosas.

Otro marcador, PRAME, se utiliza a veces para evaluar los márgenes quirúrgicos en lentigo maligno o melanoma lentigo maligno para garantizar que se haya eliminado toda la lesión.

Espesor del tumor

El melanoma lentigo maligno comienza en la epidermis, una fina capa de tejido sobre la superficie de la piel. A medida que el tumor crece, las células se propagan a las capas de tejido que se encuentran debajo de la epidermis, incluida la dermis y el tejido adiposo subcutáneo. La propagación de las células tumorales de esta manera se denomina invasiónEl espesor del tumor (también conocido como espesor de Breslow) es la distancia desde la epidermis hasta el punto más profundo de invasión. El espesor del tumor es importante porque determina el estadio patológico del tumor (pT) y porque los tumores más gruesos tienen más probabilidades de propagarse a otras partes del cuerpo, como ganglios linfáticos y los pulmones.

Espesor del tumor

Ulceración

Ulceración es un tipo de daño tisular que provoca la pérdida de células en la superficie de un tejido. En el caso de tumores de la piel como el melanoma lentigo maligno, la ulceración se refiere a la pérdida de células en la epidermis sobre el tumor. Los tumores que causan ulceración se asocian con una peor pronóstico. La ulceración también se usa para determinar el estadio patológico del tumor (pT).

Tasa mitótica

A figura mitótica (o mitosis) es una célula que se divide para crear dos nuevas células. En el caso de tumores como el melanoma lentigo maligno, los patólogos cuentan la cantidad de figuras mitóticas en un área específica de tejido (por ejemplo, 1 mm2) y el recuento se denomina tasa mitótica. La tasa mitótica es importante porque los tumores con una tasa más alta crecen más rápidamente y tienen más probabilidades de propagarse a otras partes del cuerpo.

Microsatélites

En el caso del melanoma lentigo maligno, un microsatélite es un grupo de células tumorales que se han propagado desde el tumor primario (donde se originó el tumor) a una zona cutánea cercana. Otro nombre para un microsatélite es cutáneo. metastásica. Los microsatélites son importantes porque aumentan el estadio ganglionar patológico (pT).

Linfocitos infiltrantes de tumores (TIL)

El término linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) describe células inmunes especializadas llamadas linfocitos rodeando o diseminándose hacia el tumor. La evidencia actual muestra que los TIL pueden matar y eliminar las células tumorales. Por esta razón, cuantos más TIL se vean, mejor.

La mayoría de los patólogos clasifican el número de linfocitos infiltrantes de tumores de la siguiente manera:

  • No se identificaron linfocitos infiltrantes de tumor.
  • No activo (muy pocos linfocitos infiltrados en el tumor).
  • Enérgico (muchos linfocitos infiltrados en el tumor).

Invasión linfovascular

La invasión linfovascular significa que se observan células cancerosas dentro de un vaso sanguíneo o un vaso linfático. Los vasos sanguíneos son tubos largos y delgados que transportan sangre por todo el cuerpo. Los vasos linfáticos son similares a los vasos sanguíneos pequeños, excepto que transportan un líquido llamado linfa en lugar de sangre. Los vasos linfáticos se conectan con pequeños órganos inmunes llamados ganglios linfáticos en todo el cuerpo. La invasión linfovascular es importante porque las células cancerosas pueden usar los vasos sanguíneos o linfáticos para propagarse a otras partes del cuerpo, como ganglios linfáticos o los pulmones.

Invasión linfovascular

Neurotropismo

Neurotropismo (también conocido como invasión perineural) es un término que utilizan los patólogos para describir las células cancerosas adheridas a un nervio o dentro de él. Los nervios son como cables largos formados por grupos de células llamadas neuronas. Se encuentran por todo el cuerpo y son responsables de enviar información (como temperatura, presión y dolor) entre el cuerpo y el cerebro. El neurotropismo es importante porque las células cancerosas pueden usar el nervio para propagarse a los órganos y tejidos circundantes. Esto aumenta el riesgo de que el tumor vuelva a crecer después de la cirugía.

Regresión tumoral

La regresión tumoral es la desaparición gradual de células tumorales de una zona donde antes se encontraban células tumorales. Las células tumorales suelen ser reemplazadas por células inmunitarias o tejido cicatricial llamado fibrosis. Se cree que la regresión del tumor es causada por células inmunitarias que atacan y matan las células tumorales. El melanoma invasivo puede mostrar una regresión tumoral parcial o completa.

Ganglios linfaticos

Ganglios linfaticos Son pequeños órganos inmunitarios ubicados en todo el cuerpo que ayudan a combatir infecciones y filtrar sustancias nocivas. Las células cancerosas pueden propagarse a través de pequeños vasos linfáticos desde un tumor hasta los ganglios linfáticos cercanos. Cuando esto sucede, se denomina metastásica.

Ganglio linfático

Extirpación y examen de ganglios linfáticos:Los ganglios linfáticos cercanos al tumor suelen extirparse y examinarse con un microscopio para detectar células cancerosas. Estos suelen ser los primeros ganglios linfáticos afectados, pero si existe la preocupación de que el cáncer se propague más, también pueden extirparse los ganglios linfáticos más alejados, especialmente si están agrandados.

Si se extirpan los ganglios linfáticos, el patólogo los examinará e incluirá los siguientes detalles en el informe patológico:

  • Número total de ganglios linfáticos examinados.
  • Dónde estaban ubicados los ganglios linfáticos.
  • La cantidad de ganglios linfáticos que contienen células cancerosas (si las hay).
  • El tamaño del foco o depósito más grande de células cancerosas.

Esta información es importante para determinar la Estadio nodal patológico (pN) y evaluar el riesgo de que el cáncer se propague a otras partes del cuerpo. Encontrar cáncer en un ganglio linfático puede influir en las decisiones sobre tratamientos adicionales, como inmunoterapia, quimioterapia o radioterapia.

Ganglio linfático centinela: Los ganglio linfático centinela Es el primero en recibir el drenaje de líquido del tumor. Suele ser el primer lugar donde se propagan las células cancerosas.

Ganglios linfáticos no centinela:Los ganglios linfáticos no centinela son los ganglios linfáticos ubicados después del ganglio linfático centinela. Las células cancerosas generalmente se propagan a estos ganglios linfáticos solo después de pasar por el ganglio linfático centinela.

Extensión extraganglionar:Los ganglios linfáticos están rodeados por una fina cápsula de tejido. Extensión extraganglionar Se produce cuando las células cancerosas atraviesan la cápsula y se propagan al tejido circundante. Esto es importante porque aumenta el riesgo de que el cáncer vuelva a crecer en la misma zona después de la cirugía y puede dar lugar a recomendaciones de tratamientos adicionales.

extensión extraganglionar

El examen de los ganglios linfáticos proporciona información esencial sobre la extensión del melanoma y ayuda a orientar las decisiones de tratamiento. Si tiene preguntas sobre el informe patológico o sobre el significado de los hallazgos en los ganglios linfáticos, su médico puede explicarle cómo se aplica esta información a su atención médica.

Márgenes

En patología, un margen es el borde de un corte de tejido al extirpar un tumor del cuerpo. Los márgenes descritos en un informe patológico son muy importantes porque indican si se extirpó todo el tumor o si se dejó parte del mismo. El estado de los márgenes determinará qué tratamiento adicional (si es que se necesita alguno) puede requerir.

Los patólogos examinan cuidadosamente los márgenes para buscar células tumorales en el borde cortado del tejido. Si se observan células tumorales en el borde cortado del tejido, el margen se describirá como positivo. Si no se ven células tumorales en el borde cortado del tejido, el margen se describirá como negativo. Incluso si todos los márgenes son negativos, algunos informes de patología también medirán las células tumorales más cercanas al borde cortado del tejido.

Un margen positivo (o muy cercano) es importante porque significa que es posible que se hayan dejado células tumorales en el cuerpo cuando se extirpó quirúrgicamente el tumor. Por esta razón, a los pacientes con un margen positivo se les puede ofrecer otra cirugía para extirpar el resto del tumor o radioterapia en el área del cuerpo con el margen positivo.

 

Margen

Estadio patológico del melanoma lentigo maligno

El estadio patológico del melanoma lentigo maligno se determina utilizando el Sistema TNM, un sistema de clasificación estándar que describe la extensión del cáncer en el cuerpo. TNM significa:

  • T (tumor):Describe el tamaño y la profundidad del tumor primario.
  • N (nodos):Indica si el cáncer se ha propagado a los ganglios linfáticos cercanos.
  • M (metástasis):Se refiere al cáncer en partes distantes del cuerpo.

La estadificación es fundamental para el cáncer de piel porque ayuda a los médicos a comprender la extensión de la enfermedad, planificar el tratamiento y estimar el pronóstico. A continuación, se incluye un resumen de las etapas T y N que se utilizan para describir el melanoma invasivo.

Estadios T (estadios tumorales)

  • Tis:El melanoma está “in situ”, lo que significa que está confinado a la capa superior de la piel y no ha invadido capas más profundas.
  • T1:El tumor no tiene más de 1 milímetro (mm) de espesor.
    • T1a:El tumor no tiene más de 1 mm de espesor y no muestra ulceración.
    • T1b:El tumor no tiene más de 1 mm de espesor y muestra ulceración o tiene una tasa mitótica más alta (una medida de división celular).
  • T2:El tumor tiene entre 1 y 2 mm de espesor.
    • T2a:No hay ulceración presente.
    • T2b:Hay ulceración presente.
  • T3:El tumor tiene entre 2 y 4 mm de espesor.
    • T3a:No hay ulceración presente.
    • T3b:Hay ulceración presente.
  • T4:El tumor tiene un grosor superior a 4 mm.
    • T4a:No hay ulceración presente.
    • T4b:Hay ulceración presente.

Estadios N (estadios de los ganglios linfáticos)

  • N0:No se encuentra cáncer en los ganglios linfáticos cercanos y no hay signos de cáncer en la piel cercana (llamadas metástasis en tránsito, satélites o microsatélites).
  • N1:El cáncer se ha propagado a un ganglio linfático cercano o a la piel cercana.
    • N1a:Se detecta cáncer en un ganglio linfático durante una biopsia del ganglio linfático centinela (una prueba para verificar si hay enfermedad microscópica).
    • N1b:El cáncer se encuentra en un ganglio linfático durante un examen físico o un estudio de imágenes (detección clínica).
    • N1c:No se encuentra cáncer en los ganglios linfáticos, pero sí está presente en la piel o el tejido blando cercanos.
  • N2:El cáncer se ha propagado a dos o tres ganglios linfáticos cercanos o a la piel cercana.
    • N2a:En la biopsia del ganglio linfático centinela, dos o tres ganglios linfáticos son positivos para cáncer.
    • N2b:El cáncer se encuentra en dos o tres ganglios linfáticos en un examen físico o en un estudio por imágenes.
    • N2c:El cáncer se encuentra en un ganglio linfático y en la piel o tejido blando cercano.
  • N3:El cáncer se ha diseminado a cuatro o más ganglios linfáticos o ganglios linfáticos enmarañados (conectados), o hay cáncer en la piel cercana con dos o más ganglios linfáticos afectados.
    • N3a:Cuatro o más ganglios linfáticos son positivos para cáncer en la biopsia del ganglio linfático centinela.
    • N3b:Se detectan clínicamente cuatro o más ganglios linfáticos o hay ganglios linfáticos enmarañados.
    • N3c:El cáncer se encuentra en dos o más ganglios linfáticos y en la piel o tejido blando cercano.

Biomarcadores de cáncer para melanoma lentigo maligno

Biomarcadores de cáncer Son moléculas que se encuentran en las células tumorales y que brindan información importante sobre la biología del cáncer. En el caso del melanoma lentigo maligno, los biomarcadores ayudan a confirmar el diagnóstico, determinar la agresividad del cáncer y orientar las decisiones sobre el tratamiento. Patologos Se realizan pruebas para detectar estos biomarcadores en el tejido tumoral mediante técnicas especializadas y los resultados se incluyen en el informe patológico. A continuación, se presentan los biomarcadores clave para el melanoma lentigo maligno y su importancia.

mutaciones BRAF

  • ¿Qué es? HERMANO Es un gen que produce una proteína involucrada en el crecimiento celular. Las mutaciones En este gen, especialmente la mutación V600E, se presenta en aproximadamente el 50% de los melanomas y puede causar un crecimiento tumoral descontrolado.
  • ¿Por qué es importante? Una mutación de BRAF hace que el tumor sea elegible para terapias dirigidas, como inhibidores de BRAF (por ejemplo, vemurafenib, dabrafenib) e inhibidores de MEK, que pueden retardar o detener el crecimiento del tumor.
  • ¿Cómo se prueba? Los patólogos prueban las mutaciones de BRAF utilizando métodos como la reacción en cadena de la polimerasa (PCR), inmunohistoquímica o secuenciación de próxima generación (NGS)Los resultados se informan como “positivos” (mutación detectada) o “negativos” (no se detectó mutación).

Mutaciones del NRAS

  • ¿Qué es? SNA Es otro gen involucrado en la señalización y el crecimiento celular. Las mutaciones Los NRAS se encuentran en aproximadamente el 20% de los melanomas y a menudo ocurren de manera mutuamente excluyente con las mutaciones BRAF.
  • ¿Por qué es importante? Aunque no existen terapias dirigidas aprobadas específicamente para el melanoma con mutaciones NRAS, estas mutaciones indican una biología tumoral diferente y pueden influir en las estrategias de tratamiento, incluida la inmunoterapia.
  • ¿Cómo se prueba? Las mutaciones de NRAS se identifican mediante pruebas genéticas como PCR o NGSLos resultados especifican si hay una mutación NRAS y qué tipo de mutación se ha detectado.

Mutaciones del KIT

  • ¿Qué es? KIT es un gen que ayuda a regular el crecimiento y la supervivencia celular. KIT mutaciones se encuentran en menos del 5% de los melanomas, generalmente en subtipos específicos como los acrales (que afectan las manos o los pies), los mucosos o los melanomas crónicamente dañados por el sol.
  • ¿Por qué es importante? Las mutaciones de KIT pueden hacer que algunos tumores respondan a terapias dirigidas, como imatinib u otros inhibidores de la tirosina quinasa.
  • ¿Cómo se prueba? Las mutaciones de KIT se prueban mediante secuenciación genética o inmunohistoquímicaSi se encuentra una mutación, se informará su tipo específico (por ejemplo, L576P o K642E).

Expresión PRAME

  • ¿Qué es? PRAME es una proteína que se expresa de forma anormal en algunos melanomas. Su presencia puede indicar un tumor más agresivo.
  • ¿Por qué es importante? La expresión de PRAME puede ayudar a distinguir el melanoma de las lesiones benignas y puede proporcionar información pronóstica adicional.
  • ¿Cómo se prueba? PRAME normalmente se detecta usando inmunohistoquímica, y los resultados se informan como positivos o negativos según la intensidad de la tinción en las células tumorales.

Pérdida de P16

  • ¿Qué es? P16 es una proteína supresora de tumores que ayuda a regular el crecimiento celular. La pérdida de la expresión de P16 es común en el melanoma invasivo, especialmente en tumores más avanzados.
  • ¿Por qué es importante? La pérdida de P16 puede indicar un tumor más agresivo que tiene más probabilidades de crecer y propagarse.
  • ¿Cómo se prueba? P16 se evalúa utilizando inmunohistoquímicay los resultados indican si la proteína está presente o ausente en las células tumorales.

Las pruebas de biomarcadores de cáncer brindan información esencial para el tratamiento del melanoma lentigo maligno. Si tiene preguntas sobre los biomarcadores analizados en su tumor, su médico o patólogo puede explicarle cómo los resultados influyen en su diagnóstico y plan de tratamiento.

¿Cuál es el pronóstico para alguien diagnosticado con melanoma lentigo maligno?

El elemento pronóstico El diagnóstico del melanoma lentigo maligno es similar al de otros tipos de melanoma y depende de varios factores:

  • Espesor del tumor:Los tumores más delgados tienen un mejor pronóstico.
  • Ulceración:La presencia de ulceración empeora el pronóstico.
  • Tasa mitótica:Un mayor número de células en división en el tumor se asocia con un peor pronóstico.
  • Invasión linfovascular o nerviosa:El riesgo de propagación es mayor si se encuentran células cancerosas en los vasos sanguíneos, los canales linfáticos o los nervios.

El melanoma lentigo maligno generalmente progresa más lentamente que otros tipos de melanoma, pero la detección y el tratamiento tempranos son fundamentales para prevenir la propagación. Si le han diagnosticado esta afección, su médico le explicará las opciones de tratamiento y supervisará de cerca su recuperación.

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