Su informe patológico para la glomerulonefritis membranosa

por Cathryn Lapedis MD, MPH
Marzo 30, 2023

¿Qué es la glomerulonefritis membranosa?

La glomerulonefritis membranosa (también llamada nefropatía membranosa o glomerulopatía membranosa) es una enfermedad autoinmune que daña las pequeñas unidades de filtración del riñón llamadas glomérulos. Este daño conduce a altos niveles de proteína en la orina.

¿Qué hacen los riñones?

Los riñones son órganos pares en forma de frijol ubicados justo debajo de las costillas en la parte posterior del abdomen y cerca de la columna vertebral. La función más importante de los riñones es filtrar la sangre. Eliminar los productos de desecho de la sangre ayuda a controlar los electrolitos (sodio, potasio y calcio) y el agua de su cuerpo. Estos productos de desecho y el exceso de agua se convierten en orina, que fluye desde los riñones hasta la vejiga.

El trabajo de filtrar la sangre se lleva a cabo en una parte del riñón llamada nefrona, y para asegurarse de que se haga el trabajo, cada riñón tiene millones de nefronas. En el corazón de cada nefrona hay una estructura redonda llamada glomérulo (múltiples se llaman glomérulos). La sangre ingresa al glomérulo a través de un pequeño vaso sanguíneo llamado arteriola que luego se divide en muchos vasos aún más pequeños llamados capilares. Dentro de los glomérulos hay células mesangiales especializadas, que sostienen los capilares. Alrededor de los capilares y las células mesangiales en el glomérulo hay una estructura en forma de luna creciente llamada cápsula de Bowman. Las células que cubren la superficie de la cápsula de Bowman se denominan podocitos y son muy importantes porque ayudan a decidir qué debe permanecer en la sangre y qué debe eliminarse.

Los productos de desecho y el exceso de agua que pueden atravesar los podocitos entran en un espacio dentro de la cápsula de Bowman. Una vez dentro de la cápsula de Bowman, los productos de desecho y el agua se denominan filtrado. Desde la cápsula de Bowman, el filtrado fluye hacia un tubo largo y delgado llamado túbulo renal, que devuelve algunos de los electrolitos y agua a la sangre. El resto del filtrado se convierte en orina. Los millones de nefronas en el riñón se mantienen unidos por un tipo especial de tejido conectivo llamado intersticio.

¿Qué causa la glomerulonefritis membranosa?

La glomerulonefritis membranosa es causada por autoanticuerpos que se adhieren a antígenos (proteínas) en los podocitos en el glomérulo. Los anticuerpos (inmunoglobulinas) son moléculas pequeñas fabricadas por células inmunitarias llamadas Células de plasma. Los anticuerpos están diseñados para adherirse a antígenos extraños, como los que se encuentran en virus y bacterias. Los autoanticuerpos son anormales porque se adhieren a los tejidos que normalmente se encuentran en nuestro cuerpo ('auto' significa uno mismo).

Una vez que el autoanticuerpo se adhiere al antígeno en el podocito, forma un complejo inmunitario anticuerpo-antígeno. Con el tiempo, una gran cantidad de estos complejos inmunes se agrupan formando un depósito. En la glomerulonefritis membranosa, los depósitos se acumulan alrededor del exterior del asa capilar (en un lugar llamado espacio subepitelial) en el glomérulo. Estos depósitos dañan los podocitos y la membrana basal glomerular. Debido a que los podocitos son responsables de mantener moléculas grandes como las proteínas en la sangre mientras producen orina, el daño causado por los depósitos de complejos inmunitarios permite que grandes cantidades de proteína se filtren de la sangre a la orina.

¿Cuáles son los síntomas de la glomerulonefritis membranosa?

Las personas con glomerulonefritis membranosa pueden notar que su orina se ve burbujeante o espumosa. Esto es causado por altos niveles de proteína en la orina. Por el contrario, los niveles bajos de proteína en la sangre pueden provocar edema (hinchazón) alrededor de los ojos, los tobillos y los pies.

¿Qué mostrarán los análisis de sangre y orina en personas con glomerulonefritis membranosa?

Cuando se realizan análisis de sangre, las personas con glomerulonefritis membranosa suelen tener niveles bajos de albúmina (una proteína que normalmente se encuentra en la sangre) y niveles altos de lípidos (grasas). Los análisis de orina mostrarán altos niveles de proteína.

¿Qué significa el síndrome nefrótico y cómo se relaciona con la glomerulonefritis membranosa?

El síndrome nefrótico se usa para describir la combinación de altos niveles de proteína en la orina, bajos niveles de albúmina en la sangre y edema (hinchazón). El síndrome nefrótico es común en personas con glomerulonefritis membranosa.

¿Qué son los depósitos inmunes y por qué son importantes?

Los depósitos inmunitarios son complejos antígeno-anticuerpo (colecciones de anticuerpos y antígenos pegados entre sí) que se pueden observar microscópicamente mediante microscopía de inmunofluorescencia o microscopía electrónica. Los depósitos inmunológicos ayudan a los patólogos a hacer el diagnóstico de glomerulonefritis membranosa.

¿Qué es la membrana basal glomerular y para qué sirve?

La membrana basal glomerular es la pared del capilar en el glomérulo. Separa la sangre de la orina. En el riñón, la membrana basal tiene propiedades especiales que permiten que ciertas moléculas la atraviesen mientras bloquea otras moléculas. También actúa como soporte estructural para dos tipos de células, las células endoteliales en el lado de la sangre de la membrana basal glomerular y los podocitos en el lado de la orina de la membrana basal glomerular.

¿Qué significa si la membrana basal glomerular está engrosada?

Una membrana basal glomerular engrosada es el resultado de repetidos intentos del cuerpo para reparar una membrana basal dañada. En la glomerulonefritis membranosa, la membrana basal glomerular engrosada toma la forma de puntas y cráteres, lo que le da un aspecto borroso cuando se examina con una tinción de plata especial bajo el microscopio.

¿Qué significa si hay picos en la membrana basal?

En la glomerulonefritis membranosa, los picos se forman cuando la membrana basal crece y alrededor de los depósitos de inmunocomplejos. Los picos se pueden ver en la tinción de plata mediante microscopía óptica y microscopía electrónica.

¿Qué es el sistema de estadificación de Ehrenreich y Churg y por qué es importante la etapa para los pacientes con glomerulonefritis membranosa?

Los patólogos utilizan el sistema de estadificación de Ehrenreich y Churg para describir los cambios que normalmente se observan en la glomerulonefritis membranosa. El sistema tiene cuatro etapas, con la etapa I que representa los cambios más tempranos y la etapa IV que representa los cambios que se observan más tarde en la enfermedad.

• Etapa I: pequeños depósitos de inmunocomplejos se asientan a lo largo del espacio subepitelial de la membrana basal entre el podocito y la membrana basal. No hay reacción o engrosamiento de la membrana basal.
• Etapa II: los depósitos de inmunocomplejos están presentes en el espacio subepitelial y la membrana basal comienza a crecer alrededor de ellos formando proyecciones "en forma de púas".
• Etapa III: Los depósitos de inmunocomplejos están presentes en el espacio subepitelial. La membrana basal se ha expandido para rodear los depósitos.
• Etapa IV: Los depósitos de inmunocomplejos están completamente rodeados por una membrana basal. Posteriormente los depósitos pueden ser absorbidos y desaparecer.

¿Qué es la microscopía óptica y por qué se realiza?

La microscopía óptica es una técnica en la que el tejido se examina bajo un microscopio con luz visible. El microscopio óptico permite a los patólogos ver estructuras muy pequeñas en los riñones, como túbulos, glomérulos y vasos sanguíneos.

¿Qué es la microscopía de inmunofluorescencia y por qué se realiza?

La microscopía de inmunofluorescencia es un tipo de examen microscópico que usa luz fluorescente (en lugar de la luz visible que se usa en un microscopio normal). La luz fluorescente facilita a los patólogos ver anticuerpos y otras moléculas producidas por el sistema inmunitario dentro del tejido y reconocer patrones de enfermedad. Por ejemplo, en una condición llamada glomerulonefritis membranosa asociada a PLA2R, esperamos ver reactividad para las moléculas inmunes IgG, C3 y PLA2R.

¿Qué es la microscopía electrónica y por qué se realiza?

La microscopía electrónica es un tipo de examen microscópico que utiliza un haz de electrones para observar el interior del tejido. Al usar electrones en lugar de luz, los microscopios electrónicos pueden ver partes de células y tejidos que son demasiado pequeñas para los microscopios normales. En el riñón, esto permite a los patólogos ver las partes de un podocito, los complejos inmunitarios depositados en el tejido e incluso virus dentro de una celda.

¿Qué significa glomeruloesclerosis y por qué es importante?

Glomeruloesclerosis significa cicatrización del glomérulo (unidad funcional del riñón). Es normal ver una pequeña cantidad de glomeruloesclerosis a medida que una persona envejece (piense en ello como las arrugas del envejecimiento en su riñón). Sin embargo, la glomeruloesclerosis relacionada con la edad normal no debe exceder del 5 al 10% de todos los glomérulos. Los niveles más altos de glomeruloesclerosis son un signo de glomerulonefritis membranosa de larga evolución.

En general, cuando más del 50 % de los glomérulos están cicatrizados, es menos probable que el riñón se recupere por completo de la enfermedad. Cuando esto sucede, su nefrólogo puede comenzar a hablarle sobre filtrar la sangre con diálisis o trasplante de riñón.

¿Qué significa esclerosis arterial y por qué es importante?

La esclerosis arterial es un tipo de daño que afecta a los vasos sanguíneos grandes llamados arterias. Las arterias son importantes porque llevan sangre a los riñones. Cuando ocurre la esclerosis arterial, los riñones no pueden obtener suficiente sangre, lo que daña los glomérulos y los túbulos. Con el tiempo, esto puede conducir a una función renal deficiente.

¿Qué significa atrofia tubular y por qué es importante?

La atrofia tubular es un término que los patólogos usan para describir los túbulos renales cicatrizados o dañados. Debido a que los túbulos renales son importantes para sacar el filtrado del glomérulo o los glomérulos y producir orina, la atrofia tubular impide que el glomérulo o los glomérulos funcionen normalmente. Los patólogos describen la cantidad de atrofia tubular como un porcentaje, por ejemplo, 5-10 % (cicatrización tubular mínima), 10-25 % (cicatrización tubular leve), 26-50 % (cicatrización tubular moderada) y 50 % o más (cicatrización tubular grave). Un riñón que muestra un alto porcentaje de atrofia tubular tiene menos probabilidades de sanar con el tiempo.

¿Qué significa fibrosis intersticial y por qué es importante?

La fibrosis intersticial es un tipo de cicatriz que se forma en una parte del riñón llamada intersticio. Debido a que el intersticio ayuda a mantener juntas las millones de nefronas en el riñón, la fibrosis intersticial dificulta el funcionamiento normal del riñón. Los patólogos describen la cantidad de fibrosis intersticial como un porcentaje, por ejemplo, 5 a 10 % (cicatrización intersticial mínima), 10 a 25 % (cicatrización intersticial leve), 26 a 50 % (cicatrización intersticial moderada) y 50 % o más (cicatrización intersticial grave). Un riñón que muestra un alto porcentaje de fibrosis intersticial tiene menos probabilidades de sanar con el tiempo.

¿Qué significa si un cambio se describe como “global”?

Al examinar un riñón biopsia, los patólogos usan el término global para indicar que todo el glomérulo está involucrado. Por ejemplo, la glomeruloesclerosis global significa que todo el glomérulo está cicatrizado y no funciona.

¿Qué significa si un cambio se describe como “segmentario”?

Al examinar un riñón biopsia, los patólogos usan el término segmentario para indicar que solo está involucrada una parte del glomérulo. Por ejemplo, la glomeruloesclerosis segmentaria significa que parte del glomérulo está cicatrizado y no funciona, pero es posible que otras partes del glomérulo sigan funcionando normalmente.

¿Qué significa si un cambio se describe como “focal”?

Al examinar un riñón biopsia, los patólogos usan el término focal para indicar que los cambios se observaron en algunos pero no en todo el tejido de la biopsia. Por ejemplo, la esclerosis nodular focal significa que algunos pero no todos los glomérulos examinados muestran características de esclerosis nodular. A menudo, el término focal vendrá con un porcentaje o cuantificación, que le indica la cantidad de tejido involucrado.

¿Qué significa si un cambio se describe como “difuso”?

Al examinar un riñón biopsia, los patólogos usan el término difuso para indicar que los cambios se observaron en todo el tejido de la biopsia. Por ejemplo, la esclerosis nodular difusa significa que todos los glomérulos en la biopsia muestran esclerosis nodular.