Adenocarcinoma mucinoso de pulmón: Cómo entender su informe patológico

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
21 de junio de 2025

El adenocarcinoma mucinoso es un tipo de cáncer de pulmón y uno de los principales subtipos de cáncer de pulmón de células no pequeñas. Este tumor recibe su nombre porque las células cancerosas producen grandes cantidades de un líquido pegajoso llamado MucinaEl adenocarcinoma mucinoso generalmente se desarrolla en las partes externas de los pulmones y, a veces, puede afectar múltiples áreas o incluso ambos pulmones al mismo tiempo.

¿Qué causa el adenocarcinoma mucinoso del pulmón?

La causa más común del adenocarcinoma mucinoso es el tabaquismo. Las personas que fuman cigarrillos o han fumado en el pasado tienen una mayor probabilidad de desarrollar este tumor. Otras causas, aunque menos comunes, incluyen la exposición a sustancias nocivas como el gas radón, la contaminación atmosférica o los productos químicos en el lugar de trabajo.

El adenocarcinoma mucinoso suele presentar cambios genéticos que involucran al gen KRAS. Estos cambios genéticos facilitan el crecimiento y la supervivencia de las células tumorales. Otras alteraciones genéticas incluyen cambios en los genes NRG1, ALK y ROS1.

¿Cuáles son los síntomas del adenocarcinoma mucinoso de pulmón?

Los síntomas del adenocarcinoma mucinoso pueden incluir:

• Tos persistente

• Tos con mucosidad o líquido (llamado broncorrea).

• Falta de aire o dificultad para respirar.

• Dolor o malestar en el pecho.

• Pérdida de peso inexplicable.

• Fatiga.

En estudios de imágenes como tomografías computarizadas, este tumor puede parecerse a una neumonía, lo que hace que los médicos sospechen inicialmente que se trata de una infección en lugar de un cáncer.

¿Cómo se diagnostica el adenocarcinoma mucinoso?

El diagnóstico de adenocarcinoma mucinoso generalmente se realiza después de extraer una pequeña muestra de tejido del pulmón en un procedimiento llamado biopsiaUna biopsia se puede realizar con una aguja o durante una cirugía. Una vez extraída, la muestra se envía a un patólogo quien lo examina de cerca bajo el microscopio para confirmar el diagnóstico.

¿Cómo se ve el adenocarcinoma mucinoso bajo el microscopio?

Al microscopio, el adenocarcinoma mucinoso se compone de células tumorales dispuestas en patrones glandulares o columnares. Estas células producen abundante Mucina, lo que le da al tumor una apariencia gelatinosa o mucinosa distintiva. El núcleos (la parte de la célula que contiene material genético) son pequeñas y suelen ubicarse en la base de la célula. Los patólogos las denominan células columnares o caliciformes debido a su forma distintiva.

El tumor suele crecer a lo largo de las superficies internas de los alvéolos pulmonares. Este patrón de crecimiento se denomina «crecimiento lepídico». Sin embargo, el tumor también puede invadir el tejido pulmonar a mayor profundidad mediante otros patrones de crecimiento, como el sólido o el papilar.

¿Qué otras pruebas se realizan para confirmar el diagnóstico?

Su patólogo puede realizar pruebas especiales para confirmar el diagnóstico de adenocarcinoma mucinoso y descartar cánceres que se han propagado desde otras partes del cuerpo. Una prueba importante se llama inmunohistoquímicaEn esta prueba, se utilizan marcadores especiales para identificar proteínas producidas por las células tumorales.

Los resultados típicos de la inmunohistoquímica para el adenocarcinoma mucinoso incluyen:

• CK7 – Generalmente positivo.

• CK20 – A veces positivo.

• CDX2 – A veces positivo.

• TTF-1 – Generalmente negativo.

• Napsina A – Generalmente negativo.

Su patólogo también podría realizar pruebas genéticas (análisis molecular) para detectar cambios genéticos comunes en el adenocarcinoma mucinoso. Estas pruebas buscan alteraciones en genes como KRAS, NRG1, ALK y ROS1, que pueden ser importantes para orientar el tratamiento.

¿Puede el adenocarcinoma mucinoso propagarse a otras partes del cuerpo?

Sí. Aunque el adenocarcinoma mucinoso tiende a crecer relativamente lento en comparación con otros tipos de cáncer de pulmón, aún puede hacer metástasis A otras partes del cuerpo. Con frecuencia se propaga dentro de los pulmones a través de las vías respiratorias (un proceso llamado propagación aerógena), lo que puede provocar el crecimiento de un tumor en múltiples áreas pulmonares. También puede propagarse a los ganglios linfáticos y a sitios distantes como los huesos, el hígado y el cerebro.

Propagarse a través de espacios aéreos.

La propagación a través de los espacios aéreos (STAS) describe un patrón de invasión observado en el cáncer de pulmón, donde las células cancerosas se propagan a los espacios aéreos del tejido pulmonar fuera del tumor. La presencia de STAS se ha asociado con un mayor riesgo de recurrencia y una peor supervivencia general en pacientes con adenocarcinoma de pulmón, especialmente en aquellos con enfermedad en etapa temprana. Por lo tanto, reconocer STAS puede proporcionar valiosa información pronóstica y ayudar en la estratificación del riesgo.

Los patólogos identifican el STAS examinando cuidadosamente el tejido pulmonar que rodea el tumor al microscopio. Buscan células tumorales o grupos de células dentro de los espacios aéreos que están separados del tumor principal y no adheridos al borde del tumor, a menudo ubicados a cierta distancia de la propia masa tumoral. Estas células pueden flotar libremente o adherirse a las paredes alveolares, pero se distinguen del tumor primario y no se explican por otros procesos como artefactos o... invasión linfovascular.

Múltiples tumores

No es raro que se encuentre más de un tumor en el mismo pulmón. Cuando esto suceda, cada tumor se describirá por separado en su informe.

Hay dos posibles explicaciones para encontrar más de un tumor:

1. Las células tumorales de un tumor se han diseminado a otra parte del pulmón. Esta explicación es más probable cuando todos los tumores son del mismo tipo histológico. Por ejemplo, si todos los tumores son adenocarcinomas de tipo acinar, si los tumores se encuentran en el mismo lado del cuerpo, los tumores más pequeños se denominan nódulos. Si los tumores se encuentran en diferentes lados del cuerpo (pulmón derecho e izquierdo), el tumor más pequeño se denomina metastásica.
2. Los tumores se han desarrollado por separado. Ésta es la explicación más probable cuando los tumores son de diferentes tipos histológicos. Por ejemplo, un tumor es un adenocarcinoma mientras que el otro es un carcinoma de células escamosas. En esta situación, los tumores se consideran primarios separados y no enfermedad metastásica.

Invasión pleural

La pleura es una capa delgada de tejido que cubre los pulmones y recubre la superficie interna de la cavidad torácica.

Tiene dos capas:

• Pleura visceral:La capa que se adhiere directamente a los pulmones.

• Pleura parietal:La capa que recubre la pared torácica y el diafragma.

Cuando las células tumorales crecen más allá del pulmón e invaden la pleura, se denomina invasión pleural. La invasión pleural es importante porque afecta tanto la estadificación como el pronóstico.

• Etapa tumoralLos tumores que invaden la pleura se consideran más avanzados. La invasión pleural aumenta el estadio T del tumor en el sistema de estadificación TNM.

• Pronóstico:Los pacientes con invasión pleural generalmente tienen un peor pronóstico porque el cáncer es más agresivo y es más probable que se propague.

Invasión linfovascular

Las células cancerosas pueden propagarse a pequeños vasos sanguíneos o canales linfáticos, un proceso llamado invasión linfovascularLos vasos sanguíneos transportan sangre por todo el cuerpo, mientras que los canales linfáticos transportan líquido linfático, que desempeña un papel crucial en la función inmunitaria. Cuando las células tumorales entran en estos canales, pueden propagarse a otras partes del cuerpo, como... ganglios linfáticosEl hígado o los huesos. Encontrar invasión linfovascular implica un mayor riesgo de propagación del cáncer.

Márgenes

En patología, un margen se refiere al borde del tejido extirpado durante la cirugía para extirpar un tumor. Tras una cirugía de pulmón, los patólogos examinan cuidadosamente todos estos bordes de tejido al microscopio para determinar si el tumor se ha extirpado por completo.

Los márgenes evaluados en las cirugías de cáncer de pulmón generalmente incluyen:

• Margen bronquial – Aquí es donde el cirujano corta la vía respiratoria.

• Margen vascular – Estas son las áreas donde se cortan los vasos sanguíneos grandes cerca del tumor.

• Margen parenquimatoso – Este margen incluye el borde del tejido pulmonar alrededor del tumor.

• margen pleural – La pleura es un revestimiento delgado que rodea el pulmón, y este margen se examina para determinar si el tumor crece cerca o a través de este revestimiento.

Los márgenes se pueden describir de dos maneras:

• Margen negativo No se observan células cancerosas en ningún borde de corte. Esto indica que probablemente el tumor se haya extirpado por completo, que es el objetivo de la cirugía.

• Margen positivo Se observan células cancerosas en el borde del tejido cortado. Un margen positivo significa que aún podrían quedar células tumorales en el cuerpo. Los pacientes con un margen positivo podrían requerir tratamientos adicionales, como una segunda cirugía o radioterapia, para eliminar las células tumorales restantes y reducir el riesgo de recurrencia.

El estado de los márgenes ayuda al médico a determinar la necesidad de tratamiento adicional y juega un papel importante en la predicción de la probabilidad de que el tumor vuelva a crecer.

Ganglios linfaticos

Ganglios linfaticos Son pequeños órganos con forma de frijol que desempeñan un papel esencial en el sistema inmunitario. Están conectados por todo el cuerpo mediante pequeños canales llamados vasos linfáticos. Las células cancerosas pueden propagarse desde un tumor a través de estos vasos linfáticos hasta los ganglios linfáticos cercanos, un proceso denominado metástasis ganglionar.

Los ganglios linfáticos de los pulmones y el tórax se agrupan en áreas específicas, conocidas como estaciones ganglionares. Existen 14 estaciones ganglionares diferentes, cada una con una ubicación específica:

• 1 estación: Ganglios linfáticos cervicales inferiores, supraclaviculares y de la escotadura esternal.

• 2 estación: Ganglios linfáticos paratraqueales superiores.

• 3 estación: Ganglios linfáticos prevasculares y retrotraqueales.

• 4 estación: Ganglios linfáticos paratraqueales inferiores.

• 5 estación: Ganglios linfáticos subaórticos (ventana aortopulmonar).

• 6 estación: Ganglios linfáticos paraaórticos (cerca de la aorta ascendente o del nervio frénico).

• 7 estación: Ganglios linfáticos subcarinales (debajo de la carina, donde la tráquea se divide en bronquios).

• 8 estación: Ganglios linfáticos paraesofágicos (a lo largo del esófago debajo de la carina).

• 9 estación: Ganglios linfáticos del ligamento pulmonar.

• 10 estación: Ganglios linfáticos hiliares (en el hilio pulmonar, donde las vías respiratorias ingresan al pulmón).

• 11 estación: Ganglios linfáticos interlobares (entre los lóbulos pulmonares).

• 12 estación: Ganglios linfáticos lobares (dentro de los lóbulos pulmonares).

• 13 estación: Ganglios linfáticos segmentarios (dentro de los segmentos pulmonares).

• 14 estación: Ganglios linfáticos subsegmentarios (dentro de subsegmentos pulmonares más pequeños).

Si se extirpan ganglios linfáticos durante la cirugía, un patólogo los examina cuidadosamente al microscopio para ver si contienen células cancerosas. El informe patológico suele incluir:

• Número total de ganglios linfáticos examinados.

• Las ubicaciones (estaciones) de los ganglios linfáticos examinados.

• El número de ganglios linfáticos que contienen células cancerosas.

• El tamaño del grupo más grande de células cancerosas (a menudo llamado “foco” o “depósito”).

El examen de ganglios linfáticos proporciona información importante que ayuda al médico a determinar el estadio ganglionar patológico (pN) del cáncer. También ayuda a predecir la probabilidad de que las células cancerosas se hayan propagado a otras partes del cuerpo, lo que orienta las decisiones sobre tratamientos adicionales como quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia.

¿Cómo se estadifica el adenocarcinoma mucinoso de pulmón?

Su médico utiliza el sistema de estadificación TNM para describir el grado de avance de su tumor. Este sistema utiliza información sobre el tamaño y la diseminación del tumor (T), la afectación de los ganglios linfáticos (N) y la presencia de células cancerosas en zonas distantes del cuerpo (M).

Tamaño y propagación del tumor (estadio T)

• T1:El tumor no mide más de 3 cm y no se ha propagado más allá del pulmón.

• T2:El tumor mide entre 3 y 5 cm, o ha crecido hasta el revestimiento del pulmón (pleura), o bloquea una vía respiratoria grande.

• T3:El tumor mide entre 5 y 7 cm o ha invadido la pared torácica, el diafragma o el revestimiento externo del corazón (pericardio).

• T4:El tumor mide más de 7 cm, afecta estructuras vitales cercanas (por ejemplo, el corazón o los vasos sanguíneos principales) o hay múltiples tumores dentro del mismo pulmón.

Afectación de los ganglios linfáticos (estadio N)

• NX:No se examinaron los ganglios linfáticos.

• N0:No se encontraron células cancerosas en los ganglios linfáticos examinados.

• N1:Se encontraron células cancerosas en los ganglios linfáticos dentro o muy cerca del pulmón.

• N2:Se encontraron células cancerosas en los ganglios linfáticos alrededor de las vías respiratorias grandes o en el centro del tórax (mediastino).

• N3:Se encontraron células cancerosas en los ganglios linfáticos del lado opuesto del pecho o en la región del cuello.

Diseminación metastásica (estadio M)

• M0:No hay propagación de células cancerosas a órganos distantes.

• M1:Las células cancerosas se han diseminado a partes distantes del cuerpo, como el pulmón opuesto, el cerebro, los huesos o el hígado.

Una etapa más alta (T, N o M) significa que el cáncer está más avanzado y generalmente tiene un peor pronóstico.

¿Cuál es el pronóstico del adenocarcinoma mucinoso de pulmón?

El pronóstico (resultado esperado) del adenocarcinoma mucinoso puede variar. Depende de varios factores, como el estadio del tumor, la afectación ganglionar, los cambios genéticos y si el tumor se ha diseminado a otras partes del cuerpo.

Históricamente, se creía que el adenocarcinoma mucinoso tenía un pronóstico más desfavorable en comparación con el adenocarcinoma no mucinoso. Sin embargo, estudios recientes sugieren que el pronóstico puede ser similar, especialmente cuando la enfermedad se diagnostica en una etapa temprana. Los pacientes con tumores limitados al pulmón sin afectación ganglionar suelen tener un mejor pronóstico que aquellos con enfermedad avanzada.

Biomarcadores del adenocarcinoma mucinoso de pulmón

Los biomarcadores son moléculas específicas que se encuentran dentro de las células tumorales. Estas moléculas ayudan a los médicos a comprender el comportamiento del tumor y su posible respuesta a diferentes tratamientos. La detección de biomarcadores es importante en el cáncer de pulmón porque algunos tumores presentan cambios o alteraciones genéticas que les permiten responder bien a las terapias dirigidas. Las terapias dirigidas son medicamentos diseñados específicamente para atacar las células cancerosas con estos cambios genéticos. La identificación de estos biomarcadores ayuda a los médicos a elegir las opciones de tratamiento más eficaces.

Los patólogos buscan biomarcadores mediante pruebas de laboratorio especializadas. Dos pruebas comunes son:

• Secuenciación de próxima generación (NGS) Esta prueba examina varios genes simultáneamente para detectar mutaciones (cambios en el material genético de las células tumorales). La NGS puede identificar rápidamente múltiples biomarcadores en una sola muestra de tejido.

• Inmunohistoquímica (IHC) Esta prueba utiliza tinciones especiales que se adhieren a proteínas específicas producidas por las células cancerosas. Cuando estas proteínas están presentes, las células tumorales cambian de color al microscopio. La inmunohistoquímica (IHQ) ayuda a confirmar la presencia de ciertos biomarcadores en el tumor.

Biomarcadores comunes evaluados en el adenocarcinoma mucinoso de pulmón

Su informe patológico puede incluir información sobre los siguientes biomarcadores. Cada biomarcador puede guiar su tratamiento y proporcionar información importante sobre su tumor.

• EGFR: Las mutaciones (cambios) en el gen EGFR son comunes en el adenocarcinoma de pulmón, especialmente en personas que nunca han fumado, mujeres y personas de ascendencia asiática oriental. Los tumores con mutaciones en el EGFR suelen responder muy bien a las terapias dirigidas llamadas inhibidores del EGFR. Su informe describirá el tumor como EGFR positivo si se encuentra una mutación. Si no se encuentra ninguna mutación, se denominará EGFR negativo.

• ALCACHOFA: Los cambios en el gen ALK, conocidos como reordenamientos o fusiones de ALK, provocan el crecimiento tumoral y suelen presentarse en pacientes jóvenes o no fumadores. Los tumores con reordenamientos del gen ALK suelen responder bien a los medicamentos llamados inhibidores de ALK. Su informe indicará que su tumor es ALK-positivo si este cambio está presente. Si no está presente, su tumor será ALK-negativo.

• ROS1: Los reordenamientos (fusiones) de ROS1 provocan el crecimiento rápido de las células cancerosas. Los tumores ROS1-positivos suelen responder bien a las terapias dirigidas con inhibidores de ROS1. Si su tumor presenta un reordenamiento de ROS1, se describirá como ROS1-positivo. Si no se detecta ningún reordenamiento, se describirá como ROS1-negativo.

• BRAF: Ciertas mutaciones en el gen BRAF pueden provocar un rápido crecimiento de las células tumorales. Los tumores con mutaciones específicas de BRAF, en particular la mutación V600E, pueden tratarse con inhibidores de BRAF. Si se detecta una mutación de BRAF, el tumor se describirá como BRAF positivo. Si no se detecta ninguna mutación, se denominará BRAF negativo.

• REUNIÓ: Las mutaciones en el gen MET, especialmente las que provocan la omisión del exón 14 de MET, provocan un mayor crecimiento tumoral. Los tumores MET positivos suelen responder a terapias dirigidas conocidas como inhibidores de MET. Su informe patológico describirá su tumor como MET positivo si esta mutación está presente. Si no se encuentra ninguna mutación, su tumor será MET negativo.

• RETIRADO: Los reordenamientos o fusiones de RET provocan un crecimiento tumoral descontrolado. Los tumores con fusiones de RET suelen responder muy bien a los inhibidores de RET. Su informe indicará que su tumor es RET positivo si se detecta una fusión. Si no se detecta, se describirá como RET negativo.

• NTRK1-3: Las fusiones del gen NTRK son poco frecuentes, pero pueden promover considerablemente el crecimiento tumoral. Los tumores con fusiones NTRK suelen responder a medicamentos dirigidos conocidos como inhibidores de TRK. Si se detecta una fusión NTRK, el tumor se describirá como NTRK positivo. De lo contrario, se describirá como NTRK negativo.

• CRAS: Las mutaciones de KRAS son comunes en los adenocarcinomas mucinosos, especialmente en fumadores. Históricamente, los tumores con KRAS positivo eran difíciles de tratar, pero fármacos recientes dirigidos a una mutación específica de KRAS (KRAS G12C) han mostrado resultados prometedores. Si existe una mutación de KRAS, el tumor se describirá como KRAS positivo. Si no se detecta ninguna mutación, el tumor es KRAS negativo.

• ERBB2 (HER2): Las mutaciones de ERBB2 (también conocidas como mutaciones de HER2) pueden impulsar el crecimiento tumoral, especialmente en no fumadores. Los tumores con mutaciones de HER2 pueden responder a terapias dirigidas actualmente en investigación o disponibles en centros especializados. Si su tumor presenta una mutación de ERBB2, se describirá como ERBB2 positivo. Si no se encuentra ninguna mutación, será ERBB2 negativo.

• NRAS: Las mutaciones en el gen NRAS se presentan con mayor frecuencia en tumores de personas que han fumado. Actualmente, las terapias dirigidas específicas para las mutaciones de NRAS son limitadas; sin embargo, identificar esta mutación aún puede ayudar a comprender el comportamiento tumoral. Su tumor se describirá como NRAS positivo si se encuentra una mutación o NRAS negativo si no la hay.

• MAP2K1 (MEK1): Las mutaciones de MAP2K1 son más comunes entre los fumadores y se asocian con un mayor crecimiento tumoral. Actualmente, se siguen estudiando tratamientos dirigidos específicamente a las mutaciones de MAP2K1. Su informe patológico indicará si existe una mutación de MAP2K1 (MAP2K1 positivo) o no (MAP2K1 negativo).

• NRG1: Los reordenamientos del gen NRG1 son poco frecuentes, pero significativos, ya que pueden promover un rápido crecimiento tumoral. Los investigadores están investigando activamente tratamientos dirigidos para tumores con reordenamientos del gen NRG1. Si se detecta este reordenamiento, su tumor se describirá como NRG1-positivo. Si no se detecta, será NRG1-negativo.

¿Por qué son importantes las pruebas de biomarcadores para el tratamiento?

Identificar estos biomarcadores en el tumor es esencial, ya que ayudan a los médicos a elegir los tratamientos más eficaces. Algunos biomarcadores coinciden con medicamentos específicos que actúan directamente sobre las células tumorales. Estos tratamientos suelen ser más eficaces y tener menos efectos secundarios que la quimioterapia tradicional.

Si su tumor no presenta biomarcadores compatibles con los tratamientos dirigidos disponibles, su médico podría recomendarle otras opciones, como quimioterapia o inmunoterapia. Su equipo médico le ayudará a comprender los resultados de sus pruebas y las mejores opciones de tratamiento disponibles.

Preguntas para hacerle a su médico

• ¿En qué etapa se encuentra mi adenocarcinoma mucinoso?

• ¿Los márgenes fueron negativos o positivos?

• ¿Hubo ganglios linfáticos afectados por células tumorales?

• ¿Se necesitan tratamientos adicionales, como quimioterapia, terapia dirigida o radioterapia?

• ¿Debo realizarme una prueba genética de mi tumor?

• ¿Los resultados de mis pruebas genéticas influyen en la elección del tratamiento?

• ¿Cuál es mi pronóstico dadas las características de mi tumor?

• ¿Con qué frecuencia necesitaré citas de seguimiento y exploraciones?

• ¿Hay ensayos clínicos disponibles para mi tipo de cáncer de pulmón?

• ¿Qué recursos están disponibles para brindar apoyo emocional y práctico para mí y mi familia?