Sarcoma mieloide: Cómo entender su informe patológico

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Enero 12, 2025

El sarcoma mieloide es un tipo de cáncer que se origina a partir de un grupo de células hematopoyéticas llamadas blastos mieloides . Estas células normalmente crecen y maduran en la médula ósea, que es el tejido esponjoso que se encuentra dentro de los huesos. En el sarcoma mieloide, los blastos mieloides anormales forman una masa o tumor fuera de la médula ósea. Este tumor puede crecer en casi cualquier parte del cuerpo, incluyendo la piel, los ganglios linfáticos , los huesos y los órganos internos.

El sarcoma mieloide está estrechamente relacionado con la leucemia mieloide aguda (LMA) , un tipo de cáncer de sangre. A menudo se presenta al mismo tiempo que la LMA o como un signo de que la LMA ha reaparecido después del tratamiento. En raras ocasiones, el sarcoma mieloide puede desarrollarse antes de que se diagnostique la LMA.

¿Cuáles son los síntomas del sarcoma mieloide?

Los síntomas del sarcoma mieloide pueden variar ampliamente según el lugar del cuerpo en el que se forme el tumor. Por ejemplo, un tumor en la piel puede causar un bulto o hinchazón, mientras que un tumor en el sistema digestivo puede causar dolor o dificultad para comer.

El sarcoma mieloide se observa en el 2-9% de las personas con leucemia mieloide aguda (LMA) y en el 5-12% de quienes han recibido un trasplante de células madre. A menudo aparece simultáneamente con la LMA o como una recidiva tras el tratamiento. En raras ocasiones, puede desarrollarse antes del diagnóstico de LMA. El sarcoma mieloide también puede surgir de otros tipos de enfermedades mieloides, como los síndromes mielodisplásicos o las neoplasias mieloproliferativas, que son trastornos que afectan la producción de células sanguíneas.

En casos muy raros, el sarcoma mieloide se presenta por sí solo sin ninguna afectación aparente de la médula ósea. Esta afección, llamada sarcoma mieloide aislado de novo, se presenta en aproximadamente el 1 % de las personas con leucemia mieloide aguda.

¿Qué causa el sarcoma mieloide?

El sarcoma mieloide se produce por alteraciones en el material genético (ADN) de las células mieloides. Estas alteraciones provocan que las células crezcan de forma descontrolada y formen tumores. Muchas de las mismas alteraciones genéticas se observan en la leucemia mieloide aguda (LMA) , razón por la cual ambas afecciones están estrechamente relacionadas.

En aproximadamente la mitad de todos los casos de sarcoma mieloide se encuentran cambios cromosómicos. Estos cambios incluyen:

• A reordenamiento llamada t(8;21) es más común en niños y a menudo afecta el área alrededor de los ojos.
• Un reordenamiento llamado inv(16), que se observa a menudo en tumores en el área abdominal.
• Otros cambios incluyen copias adicionales de cromosomas específicos (trisomía 4 y trisomía 8) o partes faltantes de cromosomas (monosomía 7, deleciones en el cromosoma 5q o 20q).

Además de las alteraciones cromosómicas, pruebas más avanzadas, como la secuenciación de nueva generación, han demostrado que el sarcoma mieloide suele presentar mutaciones específicas en su ADN. Algunas de las mutaciones más comunes incluyen:

• Cambios en el NPM1 Los genes se presentan en aproximadamente el 20 al 30% de los casos, especialmente en aquellos con características monocíticas.
• Cambios en el KMT2A Los genes se encuentran en aproximadamente el 10% de los casos.
• Mutaciones en genes implicados en la vía RAS (una vía de señalización celular) y genes relacionados con la supresión de tumores y la reparación del ADN.

Estos cambios genéticos pueden influir en dónde crece el tumor y cómo se comporta.

¿Cómo se hace este diagnóstico?

El diagnóstico del sarcoma mieloide se suele realizar mediante una combinación de pruebas clínicas, microscópicas y de laboratorio. Se realiza una biopsia para obtener una pequeña muestra del tumor, que posteriormente se examina al microscopio. Los patólogos buscan características típicas del sarcoma mieloide y pueden utilizar pruebas especiales como la inmunohistoquímica y la citometría de flujo para confirmar el diagnóstico.

Además, con frecuencia se realizan una biopsia de médula ósea y análisis de sangre para determinar si el tumor está asociado con leucemia mieloide aguda (LMA) u otra afección relacionada. Estas pruebas ayudan a identificar células mieloides anormales en la médula ósea o la sangre, lo que puede proporcionar información importante sobre la enfermedad subyacente.

¿Cuáles son las características microscópicas del sarcoma mieloide?

Al microscopio, el sarcoma mieloide se observa como una masa de blastos mieloides anormales. Las células tumorales son de tamaño mediano a grande y presentan citoplasma pálido o ligeramente rosado . Sus núcleos , que contienen el material genético, pueden ser redondos, ovalados o irregulares, con cromatina fina y pequeños nucléolos.

En los tumores con características monocíticas, las células pueden formar patrones de una sola fila y algunas pueden tener núcleos plegados llamados promonocitos. Los tumores con características granulocíticas pueden mostrar células con citoplasma rosado, llamadas mielocitos eosinófilos y metamielocitos. En raras ocasiones, los sarcomas mieloides muestran características de otros linajes mieloides, como la diferenciación eritroide o megacariocítica.

Inmunofenotipo

El inmunofenotipo describe el conjunto único de proteínas expresadas en la superficie de las células tumorales, lo que ayuda a los patólogos a identificar el tipo de cáncer. Esto se determina mediante dos técnicas principales:

• Inmunohistoquímica Implica la tinción del tejido tumoral con anticuerpos que se unen a proteínas específicas. Bajo el microscopio, estas tinciones permiten a los patólogos ver qué proteínas están presentes en las células tumorales.
• Citometría de flujo Es una prueba que utiliza un láser para analizar las proteínas de la superficie de las células individuales en una muestra líquida. Este método proporciona información detallada sobre los tipos de células del tumor.

En el sarcoma mieloide, las proteínas expresadas comúnmente incluyen CD13, CD33, CD43, CD68 y mieloperoxidasa. Algunos tumores también expresan CD45. Los tumores inmaduros pueden expresar CD34 y KIT (CD117), mientras que los tumores más maduros muestran otros marcadores como CD14, CD64 y CD163. Los tumores también pueden presentar características de otros tipos celulares, como linfocitos B (CD19), linfocitos T (CD4, CD7) o células asesinas naturales (CD56). Las tinciones especializadas pueden detectar mutaciones en genes como NPM1 e IDH1, lo que ayuda a orientar el tratamiento.

Pruebas moleculares

Las pruebas moleculares buscan cambios genéticos específicos en las células tumorales. Estas pruebas incluyen:

• Secuenciación de próxima generación (NGS) puede identificar mutaciones en genes como NPM1, FLT3 y IDH.
• Hibridación fluorescente in situ (FISH) Es un método para detectar cromosomas. reordenamientos, como t(8;21) o inv(16).

Estas pruebas proporcionan información valiosa sobre el comportamiento del tumor y pueden orientar las decisiones de tratamiento. Por ejemplo, las mutaciones de FLT3 pueden indicar la necesidad de una terapia dirigida.

¿Cuál es el pronóstico para una persona diagnosticada con sarcoma mieloide?

El tratamiento del sarcoma mieloide suele ser el mismo que el de la leucemia mieloide aguda (LMA) , siendo la quimioterapia el pilar fundamental. En algunos casos, también se puede utilizar radioterapia para reducir el tamaño del tumor.

El pronóstico depende de varios factores, entre ellos, si el tumor está asociado con LMA y sus cambios genéticos. Las personas con sarcoma mieloide aislado (sin LMA) tienden a tener un mejor pronóstico, especialmente si el tumor se encuentra en la piel o en la cabeza y el cuello. En algunos casos, se puede lograr una remisión a largo plazo. Por otro lado, los tumores con cambios genéticos complejos o discordantes pueden comportarse de manera más agresiva.