Linfoma de Hodgkin con predominio de linfocitos nodulares: Cómo entender su informe de patología

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
16 de Abril, 2026

El linfoma de Hodgkin con predominio de linfocitos nodulares (LHPLN) es un cáncer de sangre raro y de crecimiento lento que comienza en las células B, los glóbulos blancos que ayudan al cuerpo a combatir las infecciones. Pertenece a la familia del linfoma de Hodgkin, pero difiere fundamentalmente del tipo más común. linfoma de Hodgkin clásico, en su biología celular, comportamiento y tratamiento. En comparación con el linfoma de Hodgkin clásico, el NLPHL crece más lentamente, tiende a presentarse en una etapa más temprana y tiene un perfil de expresión de proteínas distinto, lo que hace que el rituximab —en lugar de la quimioterapia tradicional para el linfoma de Hodgkin— sea una parte importante del tratamiento.

Nota sobre la nomenclatura: la Organización Mundial de la Salud (OMS) utiliza el término «linfoma de Hodgkin nodular con predominio linfocítico», mientras que la Clasificación Internacional de Consenso utiliza «linfoma de células B nodular con predominio linfocítico» para la misma afección. Ambos nombres se refieren a la misma enfermedad, y es posible que encuentre cualquiera de ellos en su informe de patología o correspondencia. Este artículo le ayudará a comprender los hallazgos de su informe de patología, el significado de cada término y su importancia para su atención médica.

¿Cuáles son los síntomas del linfoma de Hodgkin nodular con predominio de linfocitos?

La mayoría de las personas con NLPHL se sienten bien en el momento del diagnóstico. La presentación más común es uno o más bultos indoloros que aumentan de tamaño lentamente causados por inflamación. ganglios linfáticos, con mayor frecuencia en el cuello, la axila o la ingle. A diferencia del linfoma de Hodgkin clásico, el linfoma de Hodgkin nodular con predominio linfocítico rara vez afecta los ganglios linfáticos del tórax (el mediastino), y los síntomas torácicos como la tos o la dificultad para respirar son poco comunes.

Los síntomas generales —fiebre, sudoración nocturna profusa y pérdida de peso involuntaria superior al 10 % del peso corporal en seis meses, denominados en conjunto síntomas B— son poco frecuentes en el linfoma de Hodgkin nodular con predominio linfocítico (LHNP) en comparación con el linfoma de Hodgkin clásico, y su presencia debe motivar una reevaluación exhaustiva para confirmar el diagnóstico y descartar la transformación a un linfoma más agresivo. Puede presentarse fatiga. Dado que la inflamación de los ganglios linfáticos puede tener múltiples causas, incluidas las infecciones, se requiere una biopsia para confirmar el diagnóstico.

¿Qué causa el linfoma de Hodgkin nodular con predominio de linfocitos?

Se desconoce la causa exacta. La linfohistiocitosis de células B con predominio linfocítico (NLPHL) se origina por cambios genéticos adquiridos —cambios que ocurren durante la vida de una persona en una sola célula B, en lugar de ser heredados— que provocan el crecimiento descontrolado de la célula. La célula de origen es una célula B que ha experimentado reacciones en el centro germinal, el proceso normal mediante el cual las células B maduran y aprenden a reconocer infecciones dentro del ganglio linfático. Cuando este proceso falla, la célula B anormal da lugar a las células LP características que definen la enfermedad.

A diferencia de los subtipos de linfoma de Hodgkin clásico con celularidad mixta y depleción linfocitaria, el linfoma de Hodgkin nodular con predominio linfocítico (LHNP) no se asocia con la infección por el virus de Epstein-Barr (VEB) en la mayoría de los casos, ni está fuertemente vinculado a la inmunodeficiencia. No se ha identificado ningún factor de riesgo ambiental, dietético o de estilo de vida específico. Un pequeño número de casos se presenta en personas con antecedentes personales o familiares de linfoma, pero la mayoría surge sin ninguna condición predisponente identificable.

¿Cómo se hace el diagnóstico?

El diagnóstico de NLPHL requiere examen de tejido y no puede realizarse basándose únicamente en hallazgos clínicos o imágenes. Una escisión biopsia — La extirpación de un ganglio linfático completo — es la opción preferida, ya que el patrón arquitectónico completo del ganglio es esencial para identificar el patrón de crecimiento nodular y las células LP, y para diferenciar el linfoma de Hodgkin con predominio linfocítico nodular (NLPHL) del linfoma de Hodgkin clásico y de otros linfomas de células B que pueden tener una apariencia similar. Se puede utilizar una biopsia con aguja gruesa cuando no es posible realizar una biopsia por escisión, aunque proporciona menos tejido y puede dificultar el diagnóstico. La punción con aguja fina por sí sola no es suficiente.

El patólogo primero examina el tejido bajo el microscopio para identificar el patrón de crecimiento nodular característico y las células LP, luego realiza inmunohistoquímica La inmunohistoquímica (IHC) es una prueba de laboratorio que detecta proteínas específicas en las células y confirma el diagnóstico. La IHC es fundamental porque el linfoma de Hodgkin nodular con predominio linfocítico (NLPHL) comparte algunas características microscópicas con el linfoma de Hodgkin clásico y con ciertos linfomas de células B, y el perfil de expresión proteica es la forma definitiva de distinguirlos. Un resultado positivo para CD20, junto con resultados negativos para CD30 y CD15, constituye el patrón de IHC más importante para confirmar el NLPHL y diferenciarlo del linfoma de Hodgkin clásico. Una vez establecido el diagnóstico, se utilizan imágenes PET/CT y análisis de sangre para determinar la extensión y el estadio de la enfermedad.

¿Qué aspecto tiene el linfoma de Hodgkin nodular con predominio de linfocitos bajo el microscopio?

Bajo el microscopio, el linfoma de Hodgkin nodular con predominio linfocítico (NLPHL) presenta una apariencia distintiva que difiere del linfoma de Hodgkin clásico en varios aspectos importantes.

La característica más distintiva es la patrón de crecimiento nodular — las células del linfoma forman grupos redondos u ovalados llamados nódulos dentro del ganglio linfático, en lugar de extenderse difusamente. Estos nódulos están llenos predominantemente de pequeñas células de apariencia normal. Células B y células grandes y anormales dispersas. Aún puede observarse una capa de tejido ganglionar normal intacto en el borde externo del ganglio afectado. En algunos casos, se presenta un patrón de crecimiento más difuso junto a las áreas nodulares, y ocasionalmente se puede observar un patrón puramente difuso; esto se anota en el informe de patología porque puede estar asociado con un pronóstico algo menos favorable.

Las células anormales que definen estas células se llaman células LP — abreviatura de células predominantemente linfocitarias. Las células LP son grandes, con núcleos (los compartimentos celulares que contienen ADN) plegados, multilobulados o con forma arrugada, a menudo comparados con la apariencia de un grano de palomita de maíz, razón por la cual se las denomina informalmente "células palomita". A diferencia de las células de Reed-Sternberg del linfoma de Hodgkin clásico, las células LP no presentan los característicos nucléolos prominentes en forma de ojo de búho. Las células LP suelen estar dispersas dentro de los nódulos y generalmente constituyen solo una pequeña fracción del tumor total, rodeadas de muchos linfocitos no cancerosos.

El células de fondo Dentro y alrededor de los nódulos predominan las células B pequeñas normales con un patrón similar al de las células que se encuentran en las zonas del manto de los ganglios linfáticos, la región justo fuera de los centros germinales. Alrededor de las células LP hay muchas células T (otro tipo de célula inmunitaria) que forman agrupaciones llamadas rosetas: anillos de células T que envuelven células LP individuales. Estas rosetas de células T son una pista microscópica útil para distinguir el linfoma de Hodgkin con predominio linfocítico nodular (NLPHL) de otros linfomas. Los eosinófilos y los neutrófilos, tipos de glóbulos blancos que se observan comúnmente en el linfoma de Hodgkin clásico, suelen estar ausentes en el NLPHL.

Resultados de inmunohistoquímica

Inmunohistoquímica La inmunohistoquímica (IHC) es fundamental para confirmar el diagnóstico. El perfil proteico de las células LP en el linfoma de Hodgkin nodular con predominio linfocítico (NLPHL) es notablemente diferente al de las células de Reed-Sternberg del linfoma de Hodgkin clásico, y comprender esta diferencia explica por qué ambas enfermedades se tratan de manera distinta a pesar de denominarse linfoma de Hodgkin.

CD20 - Positivo. La proteína CD20 se expresa en la superficie de los linfocitos B normales y se expresa intensamente en las células LP del linfoma de Hodgkin nodular con predominio linfocítico (LHNP). Esta es la diferencia clínica más importante con respecto al linfoma de Hodgkin clásico, donde la proteína CD20 está ausente o se expresa débilmente en las células de Reed-Sternberg. La proteína CD20 es la diana del rituximab, un tratamiento con anticuerpos que se une a las células CD20-positivas y ayuda a eliminarlas. La alta positividad de las células LP para CD20 explica por qué el rituximab es una parte importante del tratamiento del LHNP.
CD79a — Positivo. Otro marcador de superficie de las células B que confirma su origen en células B.
OCT2 y BOB1: Positivo. Se trata de factores de transcripción —proteínas que controlan la actividad génica— que se expresan intensamente en los linfocitos B normales y en las células LP, pero que están característicamente ausentes o se expresan muy débilmente en las células de Reed-Sternberg del linfoma de Hodgkin clásico. Su fuerte coexpresión en las células LP es una de las características inmunohistoquímicas más fiables que respaldan el diagnóstico de linfoma de Hodgkin nodular con predominio linfocítico (LHNP) frente al linfoma de Hodgkin clásico, especialmente en casos donde la morfología es ambigua.
BCL6 y LMO2: Positivo. Marcadores de las células B del centro germinal, que reflejan la etapa del desarrollo de las células B a partir de la cual surge la NLPHL.
CD30 - Negativo En las células LP (o solo raramente y de forma débilmente positiva). CD30 es la proteína que expresan casi universalmente las células de Reed-Sternberg en el linfoma de Hodgkin clásico y es la diana de brentuximab vedotin, un fármaco dirigido utilizado en el linfoma de Hodgkin clásico. Su ausencia en las células LP implica que brentuximab vedotin no es eficaz en el linfoma de Hodgkin nodular con predominio linfocítico (NLPHL) y, por lo tanto, no se utiliza.
CD15 — Negativo. CD15 es otro marcador clásico del linfoma de Hodgkin expresado por las células de Reed-Sternberg pero ausente en las células LP. Su ausencia, junto con la negatividad para CD30, es un hallazgo clave que distingue el linfoma de Hodgkin nodular con predominio linfocítico (NLPHL) del linfoma de Hodgkin clásico.
CD10 — Negativo en células LP. Ayuda a descartar el linfoma folicular, que también tiene un patrón de crecimiento nodular y en algunos casos puede parecerse al NLPHL.
IgD: Positivo en algunos casos. La expresión de IgD (una proteína inmunoglobulina) en las células de la lámina propia se observa en un subconjunto de casos de linfoma de Hodgkin nodular con predominio linfocítico (LHNP), con mayor frecuencia en hombres jóvenes con afectación de los ganglios linfáticos periféricos. Esta variante positiva para IgD presenta características microscópicas y clínicas específicas que el patólogo podría mencionar en el informe.

En el linfoma de Hodgkin con predominio linfocítico nodular (NLPHL), las células T circundantes también presentan un inmunofenotipo característico, expresando marcadores como PD1, CD57, BCL6, CXCL13 e ICOS, una combinación que las identifica como células T foliculares auxiliares. Estas células T forman las rosetas compactas que rodean a las células de la lámina propia, visibles al microscopio. Su presencia constituye un indicio diagnóstico adicional cuando las células de la lámina propia son escasas.

Staging

El linfoma de Hodgkin nodular con predominio linfocítico (NLPHL) se clasifica según la clasificación de Lugano, que describe la extensión del linfoma en el organismo. La estadificación se basa en imágenes PET/CT y ayuda a orientar las decisiones de tratamiento.

Etapa I — Se trata de una única región de ganglios linfáticos o de un único punto fuera de los ganglios linfáticos.
Etapa II — Se ven afectadas dos o más regiones de ganglios linfáticos en el mismo lado del diafragma (el músculo que separa el tórax del abdomen).
Etapa III — Se ven afectadas las regiones ganglionares a ambos lados del diafragma.
Etapa IV — El linfoma se ha extendido a uno o más órganos fuera de los ganglios linfáticos, como el hígado o la médula ósea.

Las cartas A y B Se añaden para indicar si los síntomas B (fiebre, sudoración nocturna profusa y pérdida de peso significativa) están ausentes (A) o presentes (B). Como se indicó anteriormente, los síntomas B son poco comunes en el linfoma de Hodgkin nodular con predominio linfocítico (LHNP). A diferencia del linfoma de Hodgkin clásico, que suele presentarse en etapas avanzadas, la mayoría de los pacientes con LHNP —aproximadamente el 70-80%— son diagnosticados con enfermedad en etapa limitada (etapa I o II), lo que contribuye al pronóstico generalmente excelente.

Transformación en un linfoma más agresivo

Una de las consideraciones a largo plazo más importantes en el linfoma de Hodgkin nodular con predominio linfocítico (LHNP) es el riesgo de transformación, un proceso en el que el linfoma de crecimiento lento adquiere cambios genéticos adicionales y se convierte en un cáncer más agresivo. La transformación en el LHNP produce con mayor frecuencia un linfoma difuso de células B grandesEsto ocurre en aproximadamente el 5-15% de los pacientes a lo largo de muchos años y es más común en pacientes con recaídas repetidas o en aquellos que han recibido múltiples tratamientos previos.

Debe sospecharse la transformación cuando se produce un aumento repentino y rápido del tamaño de un ganglio linfático o una masa, aparecen nuevos síntomas B, se observa un aumento brusco de la LDH (un marcador sanguíneo de la renovación celular) o afectación de nuevos sitios. Para confirmar la transformación, es necesaria una nueva biopsia del sitio de mayor crecimiento o actividad metabólica, identificado mediante PET/CT. El linfoma de Hodgkin nodular con predominio linfocítico (LHNP) transformado se trata como un linfoma agresivo con quimioinmunoterapia intensiva, y el pronóstico depende de la extensión de la enfermedad en el momento de la transformación. El seguimiento regular es importante, ya que la transformación puede ocurrir muchos años después del diagnóstico y tratamiento iniciales.

¿Cuál es el pronóstico?

El linfoma de Hodgkin nodular con predominio linfocítico (LHNP) tiene un excelente pronóstico general. Las tasas de supervivencia a largo plazo superan el 90 % en la mayoría de las series publicadas, y muchos pacientes logran una remisión duradera tras un único ciclo de tratamiento. La enfermedad se considera altamente tratable en todas sus etapas.

Sin embargo, el linfoma de Hodgkin nodular con predominio linfocítico (LHNP) presenta un patrón distintivo que lo diferencia del linfoma de Hodgkin clásico: las recaídas tardías son más frecuentes. Incluso tras alcanzar la remisión completa, algunos pacientes experimentan una recidiva muchos años —a veces más de una década— después del tratamiento inicial. Por este motivo, el seguimiento a largo plazo es importante incluso en pacientes que aparentemente evolucionan favorablemente. Cabe destacar que la mayoría de los pacientes que recaen pueden recibir un tratamiento posterior exitoso, y una recaída tardía no implica necesariamente un mal pronóstico.

Entre los factores asociados a un pronóstico menos favorable se incluyen un estadio avanzado al momento del diagnóstico, un patrón de crecimiento predominantemente difuso (en lugar de nodular) en la biopsia, la edad avanzada y la transformación a un linfoma agresivo. La variante IgD-positiva en hombres jóvenes tiende a tener un pronóstico particularmente favorable. La enfermedad en estadio temprano tratada únicamente con radioterapia presenta un pronóstico excelente, con tasas de supervivencia libre de enfermedad de aproximadamente el 80-90% a los diez años en muchas series.

¿Qué pasa después del diagnóstico?

Debido a que el linfoma de Hodgkin nodular con predominio linfocítico (LHNP) es de crecimiento lento y la mayoría de los pacientes presentan la enfermedad en estadio limitado, el tratamiento se aborda de manera diferente al del linfoma de Hodgkin clásico. La estrategia de manejo depende en gran medida del estadio de la enfermedad, y un equipo multidisciplinario —que incluye un hematólogo u oncólogo especialista en linfomas y un radiooncólogo— guiará las decisiones.

Para enfermedad en estadio limitado (estadio I-II) Sin características desfavorables, la radioterapia localizada —irradiación dirigida a la región ganglionar afectada— es un enfoque estándar que logra un excelente control de la enfermedad a largo plazo en la mayoría de los pacientes. El rituximab solo (de cuatro a seis dosis) es una alternativa para pacientes no aptos para la radioterapia, o puede combinarse con ella. La combinación de rituximab y radioterapia logra tasas de remisión muy altas en la enfermedad en estadio temprano.

Para enfermedad más avanzada o sintomáticaLa quimioinmunoterapia basada en rituximab es el enfoque estándar. El rituximab se combina típicamente con la quimioterapia CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona) —administrada como R-CHOP—, que es el régimen más utilizado. A diferencia del linfoma de Hodgkin clásico, el régimen de quimioterapia ABVD no se usa de forma rutinaria en el linfoma de Hodgkin nodular con predominio linfocítico (LHNP), ya que la fuerte expresión de CD20 en las células LP hace que las combinaciones basadas en rituximab sean más apropiadas. En algunos pacientes, se puede recomendar la terapia de mantenimiento con rituximab después del tratamiento inicial para prolongar la remisión.

En pacientes seleccionados con enfermedad en estadio I muy limitado y sin características desfavorables, ocasionalmente se puede considerar la vigilancia activa (un seguimiento cuidadoso sin tratamiento inmediato), aunque esto es menos común que en otros linfomas indolentes.

En caso de recaída, el retratamiento con regímenes basados en rituximab suele ser eficaz. La transformación a linfoma difuso de células B grandes requiere un cambio a una quimioinmunoterapia intensiva adecuada para linfomas agresivos.

Preguntas para hacerle a su médico

¿Mi diagnóstico es linfoma de Hodgkin nodular con predominio de linfocitos (LNHNL) o linfoma nodular de células B con predominio de linfocitos (LNPLB)? ¿Son lo mismo en mi caso?
¿Se confirmó que el CD20 era positivo y el CD30 negativo en mi biopsia?
¿En qué estadio se encuentra mi linfoma y qué implica eso para mis opciones de tratamiento?
¿Mi patrón de crecimiento es predominantemente nodular o existen áreas difusas significativas?
¿Qué tratamiento recomienda: radiación, rituximab, R-CHOP o una combinación de estos?
¿Puedo optar por la estrategia de observación y espera, o mi enfermedad requiere tratamiento inmediato?
¿Cómo me controlarán para detectar una posible transformación a un linfoma más agresivo con el tiempo?
¿Qué signos o síntomas deberían motivarme a ponerme en contacto con usted entre citas?
¿Cuál es el riesgo de que el linfoma reaparezca y, en caso afirmativo, cuáles son las opciones de tratamiento?
¿Cuánto tiempo necesitaré seguimiento, teniendo en cuenta que las recaídas tardías pueden ocurrir muchos años después del tratamiento?
¿Existen ensayos clínicos que debería considerar?

Linfoma de Hodgkin con predominio de linfocitos nodulares: cómo entender su informe de patología.