Carcinoma de células escamosas no queratinizante de la cavidad nasal y los senos paranasales: Cómo comprender su informe patológico

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
4 de diciembre de 2024

El carcinoma de células escamosas no queratinizante (NKSCC) es un tipo de cáncer que comienza en células escamosas, células especializadas que se encuentran en la superficie interna de la cavidad nasal y los senos paranasales. La cavidad nasal es el espacio hueco dentro de la nariz que ayuda a calentar, humedecer y filtrar el aire que respiramos. Los senos paranasales, que incluyen los senos maxilares, frontales, esfenoidales y etmoidales, son espacios llenos de aire en los huesos alrededor de la nariz que alivian el peso del cráneo y producen moco para mantener húmedos los conductos nasales.

El carcinoma de células escamosas no queratinizante puede desarrollarse por diversas razones, incluida una infección con células de alto riesgo. virus del papiloma humano (VPH), pero no todos los casos están relacionados con el virus.

¿Cuáles son los síntomas del carcinoma de células escamosas no queratinizante?

Los síntomas del carcinoma de células escamosas no queratinizante pueden depender del tamaño y la ubicación del tumor, pero pueden incluir:

• Congestión u obstrucción nasal.
• Sangrado de nariz
• Dolor o presión en la cara o alrededor de los senos nasales.
• Dificultad para respirar por la nariz.
• Un bulto o hinchazón en el área nasal.
• Disminución del sentido del olfato.

A veces, es posible que el tumor no produzca síntomas visibles hasta que crece o se propaga a estructuras cercanas.

¿Qué causa el carcinoma de células escamosas no queratinizante?

El carcinoma de células escamosas no queratinizante puede desarrollarse debido a varias causas:

1. Virus del papiloma humano (VPH):Alto riesgo Virus del Papiloma Humano (VPH, por sus siglas en inglés) Está implicado en un número significativo de casos, especialmente en América del Norte y Europa, donde entre el 36% y el 58% de los carcinomas de células escamosas no queratinizantes están asociados al VPH. El VPH16, un tipo común de alto riesgo, es responsable del 41% al 82% de estos casos.
2. Virus de Epstein-Barr (EBV):Aunque son poco frecuentes, algunos tumores se han relacionado con EBV, un virus que puede causar ciertos tipos de cáncer, especialmente en la cavidad nasal y los senos paranasales.
3. Alteraciones genéticas:Los cambios genéticos pueden impulsar el desarrollo de cáncer en tumores no asociados con el VPH o el VEB. Casi la mitad de los casos negativos al VPH muestran una fusión entre dos genes, DEK y AFF2, que se cree que promueve el crecimiento del tumor.

¿Cómo se hace este diagnóstico?

El diagnóstico de carcinoma de células escamosas no queratinizante generalmente se realiza después de una biopsia, donde se toma una pequeña muestra de tejido del tumor. patólogo Examina el tejido bajo un microscopio para identificar características del cáncer. Se pueden realizar pruebas adicionales para determinar si el tumor está asociado con el VPH u otras causas subyacentes.

Características microscópicas del carcinoma de células escamosas no queratinizante

Bajo el microscopio, el carcinoma de células escamosas no queratinizante está formado por nidos, lobulillos o cintas de células tumorales. carcinomas de células escamosas En otras partes del cuerpo, el carcinoma de células escamosas no queratinizante no siempre invade el tejido circundante en el sentido tradicional, pero aún puede formar una masa visible. Estos grupos de células a menudo crecen de una manera que parece "presionar" el tejido circundante, creando un borde liso con mínimas desmoplástico respuesta, incluso cuando el tumor invade profundamente y de forma destructiva. Algunos tumores muestran una papilar arquitectura, formando proyecciones en forma de dedos que pueden extenderse a lo largo de la superficie y sobre el tejido normal cercano.

Las células tumorales suelen tener una alta relación núcleo-citoplasma, lo que significa que su núcleos son grandes en comparación con el resto de la célula. La capa exterior de los nidos tumorales a menudo contiene células columnares dispuestas en un patrón de empalizada, con las células volviéndose más planas en el centro. Estos tumores carecen de la queratinización Se observa comúnmente en otros carcinomas de células escamosas.

El grado de atipia, o el grado de anormalidad de las células, puede variar ampliamente. En algunos casos, las células parecen solo ligeramente anormales, mientras que los cambios son más pronunciados en otros. La cantidad de figuras mitóticas (células en división) y áreas de necrosis (tejido tumoral muerto) también pueden variar.

Subtipos específicos de carcinoma de células escamosas no queratinizante

1. Carcinoma de células escamosas asociado al VPH:Este subtipo está vinculado a un alto riesgo. Virus del Papiloma Humano (VPH, por sus siglas en inglés) y a menudo muestra las características clásicas del carcinoma de células escamosas no queratinizante. La mayoría de los tumores asociados al VPH comparten estas características, pero algunos pueden tener apariencias únicas, como los tipos queratinizantes (que producen queratina), basaloide (células pequeñas y oscuras) o adenoescamoso (una mezcla de células escamosas y glandulares).
2. Carcinoma de células escamosas DEK::AFF2:Este subtipo identificado recientemente es causado por un cambio genético específico que afecta a los genes DEK y AFF2. ​​Estos tumores suelen tener un patrón de crecimiento distintivo, formando exofítico (hacia afuera) y endofítico crecimiento (hacia adentro) estructuras. Pueden presentar papilar frondas (proyecciones en forma de dedos) y lóbulos interconectados revestidos por epitelio de transición, una capa de células con color rosado o púrpura claro (anfófilo a eosinófilo) citoplasmaLas células tumorales tienen forma redonda u ovalada. núcleos que parecen uniformes y pueden mostrar áreas de discohesión, donde las células están menos conectadas. Las células inmunes como neutrófilos or linfocitos A menudo se encuentran dentro del tumor. Este subtipo comparte similitudes con un tumor anteriormente conocido como carcinoma papilar sinonasal de bajo grado, y las investigaciones muestran que muchos de estos tumores también tienen la fusión genética DEK::AFF2.

¿Qué otras pruebas se pueden realizar para confirmar el diagnóstico?

Además de examinar el tumor bajo el microscopio, se pueden utilizar varias pruebas para confirmar el diagnóstico de carcinoma de células escamosas no queratinizante e identificar su subtipo específico:

1. Inmunohistoquímica:Esta prueba utiliza tinciones especiales para detectar proteínas en las células tumorales. En el caso de tumores que se sospecha que están asociados al VPH, la proteína p16 Se realiza con frecuencia una prueba. Los niveles elevados de p16 sugieren que el VPH puede estar involucrado en el desarrollo del tumor.
2. Hibridación in situ:Esta prueba busca el ADN o el ARN del VPH de alto riesgo dentro de las células tumorales. Es muy específica y ayuda a confirmar que el VPH está presente y activo en el tumor.
3. Secuenciación de próxima generación (NGS):Esta prueba avanzada analiza el material genético de las células tumorales para detectar mutaciones o genes específicos. fusionesEn el caso del carcinoma de células escamosas no queratinizante, la NGS puede identificar la presencia de fusiones del gen DEK::AFF2, características de un subtipo específico de este tumor.
4. Hibridación fluorescente in situ (FISH):Esta prueba utiliza sondas fluorescentes para detectar cambios genéticos específicos en las células tumorales. La hibridación in situ (FISH) dirigida al gen DEK puede confirmar la presencia del gen DEK::AFF2. fusiones.

Estas pruebas adicionales ayudan a identificar las características moleculares y genéticas del tumor, lo que puede proporcionar información más precisa sobre su causa y orientar las decisiones de tratamiento.

Invasión linfovascular

La invasión linfovascular ocurre cuando las células cancerosas invaden un vaso sanguíneo o un vaso linfático. Los vasos sanguíneos son tubos delgados que transportan sangre por todo el cuerpo, a diferencia de los vasos linfáticos, que transportan un líquido llamado linfa en lugar de sangre. Estos vasos linfáticos se conectan a pequeños órganos inmunes conocidos como ganglios linfáticos esparcidos por todo el cuerpo. La invasión linfovascular es importante porque propaga las células cancerosas a otras partes del cuerpo, incluidos los ganglios linfáticos o el hígado, a través de la sangre o los vasos linfáticos.

Invasión perineural

Los patólogos utilizan el término "invasión perineural" para describir una situación en la que las células cancerosas se adhieren a un nervio o lo invaden. "Invasión intraneural" es un término relacionado que se refiere específicamente a las células cancerosas dentro de un nervio. Los nervios, que parecen cables largos, están formados por grupos de células conocidas como neuronas. Estos nervios, presentes en todo el cuerpo, transmiten información como temperatura, presión y dolor entre el cuerpo y el cerebro. La invasión perineural es importante porque permite que las células cancerosas viajen a lo largo del nervio hasta los órganos y tejidos cercanos, lo que aumenta el riesgo de que el tumor reaparezca después de la cirugía.

Márgenes

En patología, un margen es el borde del tejido extirpado durante la cirugía tumoral. El estado de los márgenes en un informe de patología es importante ya que indica si se extirpó todo el tumor o si quedó parte. Esta información ayuda a determinar la necesidad de tratamiento adicional.

Los patólogos suelen evaluar los márgenes después de un procedimiento quirúrgico, como una excisión or resección, que extirpa todo el tumor. Los márgenes no suelen evaluarse después de un biopsia, que extirpa sólo una parte del tumor. La cantidad de márgenes informados y su tamaño (cuánto tejido normal hay entre el tumor y el borde cortado) varían según el tipo de tejido y la ubicación del tumor.

Los patólogos examinan los márgenes para comprobar si hay células tumorales en el borde cortado del tejido. Un margen positivo, donde se encuentran células tumorales, sugiere que puede quedar algo de cáncer en el cuerpo. Por el contrario, un margen negativo, sin células tumorales en el borde, sugiere que el tumor se eliminó por completo. Algunos informes también miden la distancia entre las células tumorales más cercanas y el margen, incluso si todos los márgenes son negativos.

Ganglios linfáticos

Pequeños órganos inmunes, conocidos como ganglios linfáticos, se encuentran en todo el cuerpo. Las células cancerosas pueden viajar desde un tumor hasta estos ganglios linfáticos a través de pequeños vasos linfáticos. Por esta razón, los médicos suelen extirpar y examinar microscópicamente los ganglios linfáticos en busca de células cancerosas. Este proceso, en el que las células cancerosas se mueven desde el tumor original a otra parte del cuerpo, como un ganglio linfático, se denomina metastásica.

Las células cancerosas suelen migrar primero a los ganglios linfáticos cercanos al tumor, aunque los ganglios linfáticos distantes también pueden verse afectados. En consecuencia, los cirujanos suelen extirpar primero los ganglios linfáticos más cercanos al tumor. Es posible que extirpen los ganglios linfáticos más alejados del tumor si están agrandados y existe una fuerte sospecha de que contienen células cancerosas.

Los patólogos examinarán los ganglios linfáticos extirpados bajo un microscopio y los hallazgos se detallarán en su informe. Un resultado "positivo" indica la presencia de células cancerosas en el ganglio linfático, mientras que un resultado "negativo" significa que no se encontraron células cancerosas. Si el informe encuentra células cancerosas en un ganglio linfático, también podría especificar el tamaño del grupo más grande de estas células, a menudo denominado "foco" o "depósito". Extensión extraganglionar Ocurre cuando las células tumorales penetran la cápsula externa del ganglio linfático y se diseminan al tejido adyacente.

El examen de los ganglios linfáticos es importante por dos razones. En primer lugar, ayuda a determinar el estadio ganglionar patológico (pN). En segundo lugar, descubrir células cancerosas en un ganglio linfático sugiere un mayor riesgo de encontrar células cancerosas más adelante en otras partes del cuerpo. Esta información guía a su médico a la hora de decidir si necesita tratamientos adicionales, como quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia.

Estadificación patológica del carcinoma de células escamosas no queratinizante

La estadificación describe la cantidad y la ubicación del cáncer en el cuerpo. En el caso del carcinoma de células escamosas no queratinizante de la cavidad nasal y los senos paranasales, el sistema de estadificación ayuda a determinar el tamaño y la extensión del tumor (estadio T) y si el cáncer se ha propagado a otras partes del cuerpo. ganglios linfáticos (Estadio N). Esta información orienta el tratamiento y ayuda a predecir los resultados.

El estadio del tumor (estadio T) depende de dónde se originó el tumor (si en el seno maxilar, la cavidad nasal o el seno etmoidal), ya que con cada ubicación se asocian diferentes estructuras y patrones de propagación. Cada sitio tiene sus propios criterios de estadificación, que reflejan la anatomía única de estas regiones.

Estadios T (estadios tumorales)

Seno maxilar

• Tis:El cáncer está “in situ”, lo que significa que está confinado a la capa superficial y no ha invadido tejidos más profundos.
• T1:El tumor está limitado al revestimiento (mucosa) del seno maxilar y no ha causado daño óseo.
• T2:El tumor ha causado daño óseo o se extiende a áreas cercanas, como el paladar duro o el conducto nasal medio, pero no a la pared posterior del seno maxilar o las placas pterigoideas.
• T3:El tumor invade áreas más profundas, como la pared posterior del seno maxilar, los tejidos blandos, el piso o la pared medial de la cuenca del ojo (órbita), la fosa pterigoidea o los senos etmoidales.
• T4:Enfermedad avanzada, dividida en:
  • T4a:Moderadamente avanzado, afecta áreas como la parte frontal de la cuenca del ojo, la piel de las mejillas u otros huesos cercanos (lámina cribiforme, senos frontales o esfenoidales).
  • T4b:Muy avanzado, involucra áreas críticas como el cerebro, los nervios craneales o la base del cráneo.

Cavidad nasal y seno etmoidal

• Tis:El cáncer está “in situ”, confinado a la capa superficial.
• T1:El tumor está limitado a una zona de la cavidad nasal o del seno etmoidal, con o sin afectación ósea.
• T2:El tumor afecta dos regiones dentro de la cavidad nasal o el seno etmoidal o se extiende a áreas adyacentes, con o sin compromiso óseo.
• T3:El tumor invade estructuras críticas como el suelo o la pared medial de la órbita, el seno maxilar, el paladar o la lámina cribiforme.
• T4:Enfermedad avanzada, dividida en:
  • T4a:Moderadamente avanzado, afecta la parte frontal de la cuenca del ojo, la piel de la mejilla, extensión mínima hacia la base del cráneo o los huesos cercanos.
  • T4b:Muy avanzado, afecta el cerebro, los nervios craneales o áreas profundas del cráneo.

Estadios N (estadios de los ganglios linfáticos)

• N0:No se encuentra cáncer en los ganglios linfáticos cercanos.
• N1:El cáncer está presente en un ganglio linfático del mismo lado del cuello y el ganglio mide 3 cm o menos, sin signos de diseminación fuera del ganglio (ENE negativo).
• N2:El cáncer se ha diseminado a uno o más ganglios linfáticos, pero ninguno mide más de 6 cm. Se divide en:
  • N2a:Un solo ganglio linfático, de 3 cm o menos, con signos de diseminación fuera del ganglio (ENE positivo), o mayor de 3 cm pero no mayor de 6 cm sin diseminación fuera del ganglio.
  • N2b:Cáncer en múltiples ganglios linfáticos del mismo lado del cuello, ninguno mayor de 6 cm y ENE negativo.
  • N2c:Cáncer en los ganglios linfáticos de ambos lados del cuello o opuestos al tumor, ninguno mayor de 6 cm y ENE negativo.
• N3:Afectación más avanzada de los ganglios linfáticos, que incluye:
  • N3a:Un ganglio linfático mayor de 6 cm sin diseminación fuera del ganglio.
  • N3b: Cualquier ganglio linfático con diseminación fuera del ganglio (ENE positivo) o múltiples ganglios linfáticos afectados con ENE.

Pronóstico

El pronóstico El diagnóstico de carcinoma de células escamosas no queratinizante depende de varios factores, entre ellos el tamaño del tumor, su ubicación, si se ha propagado a tejidos cercanos u órganos distantes y la salud general de la persona. La tasa de supervivencia a cinco años para el carcinoma de células escamosas nasosinusal es de aproximadamente el 60%. Algunos estudios sugieren que los tumores asociados con Virus del Papiloma Humano (VPH, por sus siglas en inglés) Puede tener un mejor pronóstico en comparación con aquellos que no están relacionados con el VPH, pero este beneficio no se observa de manera constante en la práctica clínica. Los tumores con características como invasión profunda o necrosis pueden estar asociados con peores resultados.