Neuroblastoma olfatorio: Cómo entender su informe patológico

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
13 de julio de 2026

El neuroblastoma olfatorio es un tipo raro de cáncer que se origina en las células especializadas ubicadas en la parte superior de la cavidad nasal, las cuales detectan los olores y envían señales olfativas al cerebro. Generalmente comienza cerca del techo de la cavidad nasal, junto a una delgada lámina ósea llamada lámina cribiforme, que separa la nariz del cerebro, y también puede afectar el cornete superior y la parte superior del tabique nasal. A medida que el tumor crece, puede extenderse a estructuras cercanas como los senos paranasales, la órbita ocular y, en algunos casos, la cavidad craneal. El neuroblastoma olfatorio también se conoce como estesioneuroblastoma. Su comportamiento varía de crecimiento lento a rápido, dependiendo principalmente de su grado microscópico.

Este artículo le ayudará a comprender los hallazgos de su informe de patología, qué significa cada término y por qué es importante para su atención médica.

¿Qué causa el neuroblastoma olfatorio?

El neuroblastoma olfatorio se desarrolla a partir del neuroepitelio olfatorio, el tejido nervioso especializado ubicado en la parte superior de la cavidad nasal y responsable del sentido del olfato. Se desconoce la causa de la transformación cancerosa de estas células y no existen factores de riesgo ambientales ni hereditarios establecidos. El tumor puede aparecer a casi cualquier edad, pero se diagnostica con mayor frecuencia en adultos.

¿Cuáles son los síntomas?

El síntoma más común del neuroblastoma olfatorio es la obstrucción nasal, es decir, la sensación de bloqueo en un lado de la nariz. Muchas personas también presentan hemorragias nasales, secreción nasal o presión o dolor facial. Dado que el tumor se origina en la zona responsable del olfato, su crecimiento hacia la lámina cribiforme puede provocar pérdida del olfato (anosmia). Si el tumor crece hacia el ojo, puede causar dolor ocular, protrusión ocular (proptosis), visión doble o lagrimeo excesivo, y si crece hacia el seno frontal, puede provocar dolores de cabeza. Si el tumor obstruye la trompa de Eustaquio, algunas personas desarrollan presión en el oído, dolor o infecciones recurrentes del oído medio. En raras ocasiones, el neuroblastoma olfatorio produce sustancias similares a las hormonas que causan síndromes paraneoplásicos, como una producción anormal de cortisol o niveles bajos de sodio.

¿Cómo se hace el diagnóstico?

El diagnóstico del neuroblastoma olfatorio se realiza mediante una combinación de imágenes y examen de tejido. Las imágenes definen la ubicación del tumor y su extensión, mientras que el examen de una muestra de tejido al microscopio confirma el diagnóstico. La tomografía computarizada (TC) y la resonancia magnética (RM) se utilizan comúnmente; la RM es especialmente útil para mostrar si el tumor se ha extendido a la órbita o al espacio que rodea el cerebro, mientras que la TC es mejor para mostrar la erosión ósea, incluyendo la afectación de la lámina cribiforme. Dado que muchos neuroblastomas olfatorios presentan una proteína llamada receptor 2 de somatostatina en su superficie, también se puede utilizar una tomografía por emisión de positrones (PET) con Ga-68 DOTATATE para detectar el tumor, encontrar recurrencias o evaluar su extensión (esto se describe con más detalle en la sección de biomarcadores a continuación).

El diagnóstico se confirma mediante el examen de una biopsia al microscopio por un patólogo . El neuroblastoma olfatorio suele formar nidos, lóbulos o láminas de células tumorales pequeñas y redondas debajo del revestimiento superficial de la nariz. Las células a menudo presentan un patrón fino y moteado en el núcleo que los patólogos describen como "sal y pimienta", una apariencia común en los tumores neuroendocrinos. Una característica útil es un fondo fibrilar delicado llamado neuropilo, compuesto por extensiones interconectadas de las células tumorales. Algunos tumores contienen disposiciones circulares de células llamadas rosetas; un tipo específico conocido como pseudorroseta de Homer Wright, formada alrededor de un centro de neuropilo, apoya firmemente el diagnóstico cuando se observa en la cavidad nasal.

Pruebas adicionales ayudan a confirmar el diagnóstico y descartar otros tumores. La inmunohistoquímica , una prueba que utiliza anticuerpos especialmente marcados para detectar proteínas en las células tumorales, generalmente muestra que el neuroblastoma olfatorio es positivo para marcadores neuroendocrinos como la sinaptofisina y la cromogranina . Un hallazgo característico es un borde de células de soporte positivas para S100 , llamadas células sustentaculares, alrededor de los bordes de los nidos tumorales. Algunos tumores muestran tinción focal para citoqueratinas , lo que puede dificultar el diagnóstico, ya que otros tumores sinonasales también pueden presentar esta característica. Un marcador llamado Ki-67 estima la velocidad de división de las células tumorales y a menudo refleja el grado del tumor. Debido a que varios otros tumores sinonasales pueden tener una apariencia similar, el patólogo utiliza la apariencia microscópica junto con estas tinciones para descartar otros diagnósticos, como tumores neuroendocrinos , carcinoma indiferenciado sinonasal , linfoma y rabdomiosarcoma.

Grado histológico

El neuroblastoma olfatorio se clasifica mediante el sistema de Hyams , que describe el aspecto de las células tumorales al microscopio y proporciona información importante sobre su posible comportamiento. El sistema de Hyams divide los tumores en cuatro grados (I a IV) según su disposición, el grado de anormalidad de las células, su velocidad de división y la presencia de necrosis celular. Los grados I y II se consideran de bajo grado, mientras que los grados III y IV se consideran de alto grado. Dado que el grado influye considerablemente en el pronóstico y la planificación del tratamiento, la clasificación de Hyams es una parte esencial del informe de patología.

Grado bajo (grados I y II de Hyams) — El tumor crece de forma ordenada y lobular (dividido en nidos redondeados de células), y las células tienen un aspecto relativamente uniforme. La división celular es inexistente o limitada, y no hay tumor. necrosis (muerte celular). El fondo fibrilar (neuropilo) es prominente y a menudo se observan pseudorrosetas de Homer Wright. Estas características indican un tumor más maduro y mejor diferenciado, y se asocian con un pronóstico más favorable.
Grado alto (grados III y IV de Hyams) — El tumor sigue creciendo en un patrón lobular, pero las células se ven mucho más anormales, con prominencia a marcada pleomorfismo (variación en tamaño y forma). División celular Es más frecuente, y el fondo fibrilar se vuelve mínimo o inexistente. Un tipo diferente de roseta, llamada roseta de Flexner-Wintersteiner, es más común, y pueden presentarse áreas de necrosis en el grado III, siendo frecuentes en el grado IV. Los tumores de alto grado están menos organizados y tienen mayor probabilidad de diseminarse a los ganglios linfáticos o a sitios distantes.

Pruebas de biomarcadores y moleculares

Un biomarcador es una característica del tumor, a menudo una proteína o un cambio genético, que proporciona información más allá del diagnóstico en sí, como por ejemplo, cómo podría responder el tumor a un tratamiento específico. En el caso del neuroblastoma olfatorio, el biomarcador más útil es el receptor 2 de somatostatina.

Receptor de somatostatina 2 (SSTR2)

El receptor de somatostatina 2 (SSTR2) es una proteína presente en la superficie de muchas células del neuroblastoma olfatorio, así como en otros tumores neuroendocrinos. Su importancia radica en que puede utilizarse como diana tanto para diagnóstico por imagen como para tratamiento. Para el diagnóstico por imagen, una tomografía por emisión de positrones (PET) con Ga-68 DOTATATE utiliza un trazador que se une al SSTR2, lo que permite a los médicos localizar el tumor, evaluar su diseminación y detectar la recurrencia tras el tratamiento. Para el tratamiento, en pacientes seleccionados con enfermedad avanzada o recurrente, puede considerarse la terapia con radionúclidos de receptores peptídicos (PRRT). La PRRT utiliza un fármaco como el Lu-177 DOTATATE, que se une al SSTR2 y administra radiación directamente a las células tumorales. Este enfoque está bien establecido para otros tumores neuroendocrinos y es una opción emergente en el neuroblastoma olfatorio.

La expresión de SSTR2 en el tejido tumoral se puede evaluar mediante inmunohistoquímica, y su actividad también se puede demostrar con imágenes PET con DOTATATE. Su informe o los resultados de las imágenes describirán si el tumor expresa SSTR2, lo que ayuda a determinar si las pruebas de imagen o la terapia basadas en el receptor de somatostatina pueden ser útiles. Puede encontrar más información en la sección de Biomarcadores y Pruebas Moleculares.

Márgenes quirúrgicos

El margen quirúrgico es el borde del tejido que el cirujano corta al extirpar el tumor. Los márgenes se evalúan después de un procedimiento que extirpa el tumor por completo, como una escisión o resección , y generalmente no se evalúan después de una biopsia, que extirpa solo una parte del tumor. Debido a que el neuroblastoma olfatorio se origina cerca de la base del cráneo, a veces se extirpa en más de una pieza, y el patólogo no siempre puede evaluar completamente los márgenes.

Margen negativo — No se observan células cancerosas en el borde de corte del tejido. Esto sugiere que el tumor fue extirpado por completo.
Margen estrecho — Las células cancerosas se encuentran cerca del borde de la incisión, pero no lo alcanzan. Se puede medir y registrar la distancia entre las células cancerosas más cercanas y el borde, ya que un margen muy estrecho puede ser relevante para tomar decisiones sobre tratamientos adicionales.
Margen positivo — Se han encontrado células cancerosas en el borde de la incisión. Esto significa que es posible que queden restos del tumor en el cuerpo, y el equipo médico tendrá en cuenta este hallazgo al considerar si es apropiado realizar una cirugía adicional o radioterapia.

Ganglios linfaticos

Los ganglios linfáticos son pequeños órganos inmunitarios ubicados en la cabeza y el cuello. El neuroblastoma olfatorio puede diseminarse a través de los vasos linfáticos hasta alcanzar los ganglios linfáticos del cuello. Esto es más frecuente en tumores de alto grado que en tumores de bajo grado. Cuando se extirpan los ganglios linfáticos, a veces mediante un procedimiento llamado disección cervical , se examinan al microscopio y los resultados se describen en el informe de patología.

Su informe incluirá el número total de ganglios linfáticos examinados, el número de ganglios que contienen células cancerosas y el tamaño del mayor depósito de células cancerosas. Un ganglio que contiene células cancerosas se describe como "positivo" y un ganglio sin células cancerosas se describe como "negativo". El patólogo también puede verificar la extensión extraganglionar , lo que significa que las células cancerosas han atravesado la cápsula externa de un ganglio linfático y se han diseminado al tejido circundante. La afectación de los ganglios linfáticos, junto con la evidencia de que las células cancerosas se han diseminado a otras partes del cuerpo ( metástasis ), es un factor importante para la estadificación y las decisiones sobre el tratamiento adicional.

Staging

Debido a que el neuroblastoma olfatorio es poco común y se origina en una localización específica, no se clasifica según el sistema TNM utilizado para la mayoría de los demás cánceres, y no existe un sistema de estadificación universalmente aceptado. El sistema más utilizado es el de Kadish, que se basa en la extensión del tumor. La estadificación combina los hallazgos patológicos con los resultados de las pruebas de imagen.

Kadish A — El tumor está confinado a la cavidad nasal.
Kadish B — El tumor se extiende a uno o más de los senos paranasales.
Kadish C — El tumor se extiende más allá de los senos paranasales hacia estructuras cercanas como la órbita o la cavidad craneal.
Kadish D — Esta característica, añadida en una versión modificada del sistema, describe los tumores que se han diseminado a los ganglios linfáticos o a partes distantes del cuerpo.

También existen otros sistemas de estadificación. Algunos clasifican los tumores según si el seno esfenoidal está afectado, si se extienden al cerebro y si hay metástasis en los ganglios linfáticos o a distancia. Su equipo médico le explicará qué sistema se aplica a su caso.

¿Cuál es el pronóstico?

El pronóstico se refiere a la probable evolución a largo plazo tras un diagnóstico. En el caso del neuroblastoma olfatorio, el pronóstico suele ser favorable en comparación con muchos otros cánceres de la cavidad nasal y los senos paranasales, y depende principalmente del grado y el estadio del tumor. Las tasas de supervivencia a cinco años varían, pero suelen oscilar entre el 60 y el 80 % en general, y son más elevadas en los tumores de bajo grado y en estadio temprano.

Grado Hyams — Los tumores de bajo grado (Hyams I y II) tienen menos probabilidades de diseminarse y presentan una mejor supervivencia a largo plazo que los tumores de alto grado (Hyams III y IV).
Escenario - Los tumores confinados a la cavidad nasal (Kadish A) tienen un pronóstico más favorable que los tumores que se han diseminado a los senos paranasales, la órbita, la cavidad craneal, los ganglios linfáticos o sitios distantes.
Propagación de los ganglios linfáticos — El cáncer que se encuentra en los ganglios linfáticos del cuello se asocia con un mayor riesgo y ocurre con más frecuencia en tumores de alto grado.

Dado que el neuroblastoma olfatorio puede reaparecer muchos años después del tratamiento, es importante realizar un seguimiento a largo plazo.

¿Qué pasa después del diagnóstico?

El tratamiento del neuroblastoma olfatorio lo planifica un equipo multidisciplinario que puede incluir cirujanos otorrinolaringólogos, neurocirujanos (debido a que el tumor se origina cerca de la base del cráneo), radiooncólogos y oncólogos médicos. El enfoque terapéutico se basa en el grado, el estadio y la localización del tumor, así como en los hallazgos específicos del informe de patología.

La cirugía es el tratamiento principal para la mayoría de los tumores que se pueden extirpar, a menudo realizada por vía endoscópica a través de la nariz o, para tumores que alcanzan la base del cráneo, mediante un abordaje combinado con neurocirugía. El objetivo es la extirpación completa con márgenes libres de tumor. La radioterapia se administra frecuentemente después de la cirugía, particularmente para tumores de alto grado o más avanzados, o cuando los márgenes son positivos o cercanos, y estos hallazgos específicos influyen directamente en la decisión. Se puede añadir quimioterapia para la enfermedad de alto grado o avanzada. En pacientes seleccionados con tumores avanzados o recurrentes que expresan el receptor de somatostatina 2, se puede considerar la terapia dirigida al receptor de somatostatina (PRRT). Después del tratamiento, es importante el seguimiento a largo plazo con imágenes y examen físico, ya que este tumor puede reaparecer años después.

Preguntas para hacerle a su médico

¿En qué parte de mi cavidad nasal se originó el tumor y afecta a la lámina cribiforme?
¿El tumor se ha extendido a mis senos paranasales, órbita ocular o la zona que rodea el cerebro?
¿Cuál es el grado de Hyams de mi tumor y es de grado bajo o alto?
¿En qué estadio se encuentra mi tumor según el sistema de Kadish u otro sistema de estadificación?
¿Los márgenes quirúrgicos fueron negativos y el informe sugiere que el tumor fue extirpado por completo?
¿Se examinaron los ganglios linfáticos? ¿Contenía alguno células cancerosas?
¿Mi tumor expresa el receptor 2 de somatostatina? ¿Podrían serme útiles la gammagrafía con DOTATATE o la terapia con radionúclidos peptídicos (PRRT)?
¿Necesitaré radioterapia o quimioterapia después de la cirugía, y qué hallazgos influyeron en esa recomendación?
¿Necesito imágenes de mi cuello o cuerpo para buscar si hay diseminación?
¿Cómo se me realizará el seguimiento después del tratamiento y durante cuánto tiempo para comprobar si hay una recaída?