Carcinoma seroso de ovario de bajo grado: Cómo interpretar su informe patológico

por Emily Goebel, MD FRCPC
16 de Abril, 2026

El carcinoma seroso de bajo grado de ovario es un tipo de cáncer de ovario que se desarrolla a partir de células similares a las que recubren la trompa de Falopio . Se denomina de "bajo grado" porque las células tumorales tienen un aspecto menos anormal al microscopio y tienden a crecer más lentamente que las que se observan en el carcinoma seroso de alto grado.

El carcinoma seroso de bajo grado representa aproximadamente el 5 % de los carcinomas de ovario y tiende a afectar a personas más jóvenes que el carcinoma seroso de alto grado, con un diagnóstico típico entre los 40 y los 45 años. Aunque crece lentamente, a menudo se disemina ampliamente por el abdomen antes de ser detectado y responde al tratamiento de manera diferente a la mayoría de los demás cánceres de ovario.

Este artículo le ayudará a comprender los hallazgos de su informe de patología: qué significa cada término y por qué es importante para su atención médica.

¿Cuáles son los síntomas?

Algunos pacientes presentan síntomas relacionados con una masa pélvica, mientras que otros no presentan síntomas al momento del diagnóstico. Los síntomas pueden incluir hinchazón o distensión abdominal, dolor o presión pélvica y sensación de plenitud. En algunos pacientes, se acumula líquido en el abdomen (una afección llamada ascitis), lo que puede causar hinchazón abdominal visible y molestias. Debido a que este cáncer crece lentamente, puede descubrirse de forma incidental durante pruebas de imagen o cirugías realizadas por otro motivo, incluso cuando ya se ha diseminado.

¿Qué causa el carcinoma seroso de bajo grado del ovario?

Aún no se comprende completamente la causa exacta. El carcinoma seroso de bajo grado suele originarse a partir de un tumor precursor denominado tumor seroso limítrofe : un tumor con células anormales pero sin el crecimiento invasivo que caracteriza al cáncer. Con el tiempo, cambios genéticos adicionales permiten que estas células se vuelvan invasivas.

En los carcinomas serosos de bajo grado se encuentran comúnmente varias alteraciones genéticas. Las mutaciones en los genes KRAS, NRAS y BRAF son particularmente importantes: estos genes actúan como interruptores en la vía de señalización MAPK, que regula el crecimiento y la división celular. Cuando uno de estos genes muta, la vía se bloquea en la posición "activada" y la célula crece continuamente sin las señales normales que la ralentizarían. Estas mutaciones se encuentran en aproximadamente el 30-60% de los carcinomas serosos de bajo grado y constituyen la base de un enfoque de tratamiento dirigido específico para la enfermedad recurrente (que se analiza en la sección de biomarcadores más adelante). También se han descrito otras alteraciones que afectan a genes implicados en la regulación del ciclo celular, como el locus CDKN2A/2B.

Relación con los tumores serosos limítrofes

El carcinoma seroso de bajo grado está estrechamente relacionado con los tumores serosos limítrofes del ovario. En muchos casos, el carcinoma se desarrolla a partir de un tumor limítrofe preexistente, y ambos pueden coexistir en la misma muestra. Al examinar el tejido al microscopio, el patólogo puede encontrar áreas de tumor limítrofe y carcinoma invasivo contiguas, lo que respalda el desarrollo gradual de este cáncer. Esta estrecha relación explica por qué el carcinoma seroso de bajo grado tiende a desarrollarse más lentamente y afecta a pacientes más jóvenes que el carcinoma seroso de alto grado, que surge por una vía completamente diferente.

¿Cómo se hace el diagnóstico?

El diagnóstico suele realizarse tras el examen microscópico de una muestra de tejido por un patólogo . La muestra se obtiene con mayor frecuencia mediante la extirpación de una masa en el ovario durante una cirugía. En algunos casos, una biopsia de un implante abdominal o una masa pélvica también puede proporcionar el diagnóstico. Si se realiza una cirugía, el patólogo examina todos los tejidos extirpados —incluidas las trompas de Falopio, el útero, los ganglios linfáticos, el epiplón y muestras peritoneales— para determinar la extensión del tumor.

Bajo el microscopio, el carcinoma seroso de bajo grado muestra varios patrones de crecimiento característicos. El tumor puede formar pequeños nidos de células, glándulas, papilas (proyecciones digitiformes) o micropapilas (pequeñas proyecciones digitiformes). Las células tumorales muestran atipia nuclear leve a moderada : los núcleos son algo anormales, pero no tan marcadamente irregulares como en el carcinoma seroso de alto grado, y su tamaño varía menos de tres veces. Las figuras mitóticas (células en división) son poco comunes. Con frecuencia se observan pequeñas calcificaciones redondas llamadas cuerpos de psamoma. La necrosis (tejido muerto) es poco común. A menudo se encuentran áreas de tumor seroso limítrofe coexistente en la misma muestra.

Para confirmar el diagnóstico y diferenciar el carcinoma seroso de bajo grado de otros tipos de cáncer de ovario, el patólogo utiliza la inmunohistoquímica (IHQ). Esta técnica emplea anticuerpos para detectar proteínas específicas en las células tumorales. Los carcinomas serosos de bajo grado suelen presentar una tinción intensa para CK7, PAX8, WT1 y el receptor de estrógeno (RE). El tumor generalmente muestra un patrón de tinción normal (tipo salvaje) para p53, que es una de las características más importantes para distinguirlo del carcinoma seroso de alto grado, donde la tinción anormal de p53 es casi universal. La tinción para p16 suele ser irregular en lugar de difusa. Estos hallazgos de IHQ ayudan al patólogo a confirmar el diagnóstico y a descartar el carcinoma seroso de alto grado u otros tipos de tumores que pueden tener una apariencia similar.

Una vez confirmado el cáncer, se realizan pruebas de imagen —normalmente una tomografía computarizada del tórax, el abdomen y la pelvis— para determinar la extensión total de la enfermedad y orientar la estadificación y la planificación del tratamiento.

Grado histológico

El carcinoma seroso de bajo grado no recibe una clasificación histológica tradicional, ya que su bajo grado lo define. Se trata de un diagnóstico específico que, por definición, se refiere a un carcinoma con características nucleares de bajo grado: atipia nuclear leve a moderada, escasas figuras mitóticas y una población celular relativamente uniforme. Existe un tipo de tumor distinto, el carcinoma seroso de alto grado , que constituye un diagnóstico completamente diferente, originado a través de una vía molecular distinta, y no como un "grado superior" del mismo tumor. Si su informe de patología indica "carcinoma seroso de bajo grado", el grado ya está implícito en el nombre.

Propagación del tumor

El patólogo examina todas las muestras de tejido para determinar si el tumor se ha extendido más allá del ovario. El carcinoma seroso de bajo grado tiene una fuerte tendencia a diseminarse al peritoneo —la fina membrana que recubre la cavidad abdominal— y a depositarse en las superficies de los órganos abdominales, como el epiplón, las superficies intestinales y el diafragma. Aunque este cáncer crece lentamente, la mayoría de los pacientes son diagnosticados en una etapa avanzada (etapa III o IV) porque el tumor puede extenderse ampliamente dentro del abdomen antes de causar síntomas perceptibles. A diferencia de la mayoría de los demás tipos de cáncer, la lenta tasa de crecimiento del carcinoma seroso de bajo grado significa que los pacientes pueden vivir muchos años incluso con metástasis peritoneales.

Estado de la cápsula ovárica

La cubierta externa del ovario se llama cápsula. El patólogo observará si la cápsula está intacta o rota y si hay un tumor en la superficie externa. Estos hallazgos influyen en la estadificación:

Cápsula intacta, sin tumor superficial. Esto sugiere que el cáncer aún está contenido dentro del ovario, lo que se asocia con una etapa temprana.
Cápsula rota o tumor en la superficie — Aunque no se identifique ninguna otra diseminación, la rotura de la cápsula o la afectación de la superficie aumentan el estadio.
Rotura intraoperatoria — Si la cápsula se rompe durante la cirugía en lugar de antes, esto se registra por separado y también afecta a la estadificación.

Invasión linfovascular

La invasión linfovascular significa que se han encontrado células tumorales dentro de pequeños vasos sanguíneos o canales linfáticos en el tejido. Este hallazgo indica que las células tumorales podrían haber tenido la oportunidad de desplazarse a los ganglios linfáticos o a sitios distantes, lo que puede influir en la estadificación y la planificación del tratamiento.

Ganglios linfaticos

Los ganglios linfáticos son pequeñas estructuras con forma de frijol que ayudan a filtrar el líquido linfático del cuerpo y a fortalecer el sistema inmunitario. En la cirugía de cáncer de ovario, se pueden extirpar y examinar los ganglios linfáticos de la pelvis y los que se encuentran a lo largo de los principales vasos sanguíneos abdominales (ganglios paraaórticos). Si se encuentran células tumorales en los ganglios linfáticos, se considera que el cáncer se ha diseminado más allá del ovario y la etapa del tumor aumenta.

El informe de patología describirá:

Número total de ganglios linfáticos examinados.
El número de ganglios linfáticos que contienen células tumorales.
El tamaño del depósito tumoral más grande.
La ubicación de los ganglios linfáticos afectados (pélvicos o paraaórticos).

Los depósitos en los ganglios linfáticos se clasifican por tamaño. Las células tumorales aisladas (de 0.2 mm o menos) se registran como pN0(i+) y no se consideran metástasis definitivas en ningún sistema de estadificación. Los depósitos de entre 0.2 mm y 10 mm se clasifican como pN1a (metástasis pequeñas), y los de más de 10 mm como pN1b (metástasis grandes). Estas diferencias de tamaño influyen en la estadificación N.

Pruebas de biomarcadores y moleculares

Las pruebas de biomarcadores en el carcinoma seroso de bajo grado analizan proteínas específicas y cambios genéticos en las células tumorales que ayudan a orientar las decisiones terapéuticas. El panorama de biomarcadores para este tipo de tumor difiere del del carcinoma seroso de alto grado: las mutaciones BRCA y la deficiencia de reparación homóloga (HRD) son poco frecuentes, y los inhibidores de PARP no constituyen un tratamiento estándar. En cambio, los biomarcadores de mayor relevancia clínica se relacionan con la vía de señalización MAPK y la expresión de receptores hormonales.

Mutaciones en los genes KRAS, NRAS y BRAF (vía MAPK)

KRAS, NRAS y BRAF son tres genes que trabajan juntos en una cadena de señalización llamada vía MAPK. Imagine esta vía como una carrera de relevos: una señal de crecimiento se transmite de una proteína a otra, culminando con la instrucción de que la célula se divida. KRAS y NRAS se encuentran cerca del inicio de la carrera; BRAF está en el medio. Cuando alguno de estos genes presenta una mutación , la señal de relevo se queda activada: la célula sigue recibiendo la instrucción de dividirse incluso cuando no se ha enviado ninguna señal de crecimiento. Las mutaciones de KRAS son las más comunes, presentes en aproximadamente el 25-35% de los carcinomas serosos de bajo grado. Las mutaciones de BRAF se encuentran en aproximadamente el 5-10%, y las de NRAS en una proporción menor.

Estas mutaciones son clínicamente importantes porque los fármacos llamados inhibidores de MEK —que bloquean un paso en la vía MAPK— pueden interrumpir esta señalización descontrolada. Trametinib (Mekinist) es un inhibidor de MEK que ha demostrado en un ensayo clínico aleatorizado (el ensayo GOG-0281/LOGS) mejorar significativamente la supervivencia libre de progresión en comparación con la quimioterapia estándar elegida por el médico en pacientes con carcinoma seroso de bajo grado recurrente o persistente. Binimetinib es otro inhibidor de MEK recomendado para su uso en el contexto de recurrencia. Los datos de ensayos clínicos sugieren que los pacientes cuyos tumores presentan una mutación KRAS, BRAF o NRAS pueden tener mejores tasas de respuesta a la terapia con inhibidores de MEK en comparación con aquellos sin estas mutaciones. Sin embargo, los pacientes con tumores de tipo salvaje también pueden responder.

Las pruebas de mutación de la vía MAPK se realizan mediante secuenciación molecular —ya sea con un panel dirigido o mediante secuenciación de nueva generación (NGS)— en tejido tumoral. Los resultados se informan como mutados o de tipo silvestre (normales) para cada gen, identificándose la mutación específica si está presente. Estas pruebas son especialmente relevantes cuando se considera la terapia sistémica para una enfermedad recurrente o persistente.

Receptor de estrógeno (ER)

La mayoría de los carcinomas serosos de bajo grado son fuertemente positivos para el receptor de estrógeno (RE), una proteína que permite que las células tumorales respondan a la hormona estrógeno. El RE se analiza mediante inmunohistoquímica, y los resultados suelen informarse como positivos o negativos, a menudo con un porcentaje que indica la proporción de células tumorales que dan positivo y una puntuación que refleja la intensidad de la tinción.

La positividad para ER es importante porque indica que el tumor podría ser sensible a las terapias de bloqueo hormonal, comúnmente utilizadas tanto en el tratamiento de mantenimiento como en el de la recurrencia del carcinoma seroso de bajo grado. Los inhibidores de la aromatasa (como letrozol o anastrozol), que reducen la producción de estrógenos, y el tamoxifeno, que bloquea los receptores de estrógenos, se utilizan en la práctica clínica. Estos tratamientos suelen tolerarse mejor que la quimioterapia y pueden proporcionar un control prolongado de la enfermedad en pacientes con carcinoma seroso de bajo grado recurrente o persistente. Algunas guías recomiendan la terapia hormonal de mantenimiento tras el tratamiento de primera línea en pacientes con enfermedad avanzada.

Proteínas reparadoras de desajustes (MMR)

Las proteínas de reparación de errores de emparejamiento (MMR) — MLH1, PMS2, MSH2 y MSH6 — trabajan conjuntamente para corregir pequeños errores de copia que se producen durante la división celular. Cuando una o más de estas proteínas están ausentes, el tumor se describe como deficiente en reparación de errores de emparejamiento (dMMR) o con alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H). La deficiencia de MMR es poco común en el carcinoma seroso de bajo grado. Cuando está presente, tiene dos implicaciones principales: primero, la posibilidad de inmunoterapia con pembrolizumab (Keytruda), aprobado para una amplia gama de tumores con dMMR/MSI-H, y segundo, la posibilidad del síndrome de Lynch, una afección hereditaria que aumenta el riesgo de varios tipos de cáncer, como el de ovario, útero y colorrectal. Si se identifica una deficiencia de MMR, consultar con un asesor genético es un paso útil a seguir.

Las pruebas se realizan mediante inmunohistoquímica en tejido tumoral, y los resultados se informan como expresión conservada o perdida para cada una de las cuatro proteínas.

Para obtener más información sobre las pruebas de biomarcadores en el cáncer de ovario, consulte la sección Biomarcadores y pruebas moleculares.

Estadio patológico (pTNM)

La estadificación describe la extensión del cáncer. En el caso del cáncer de ovario, la estadificación patológica se basa en el sistema TNM del AJCC, que se corresponde estrechamente con el sistema de estadificación FIGO utilizado por los oncólogos ginecológicos. La estadificación consta de tres componentes: T (extensión local del tumor), N (diseminación a ganglios linfáticos) y M (diseminación a órganos distantes). La estadificación M se determina mediante imágenes y, por lo general, no se incluye en el informe de patología, a menos que se haya detectado metástasis a distancia durante la cirugía.

Estadio tumoral (pT)

pT1 (Estadio I de la FIGO) — El tumor se limita a uno o ambos ovarios o trompas de Falopio.
- pT1a — Tumor localizado en un solo ovario o trompa de Falopio; cápsula intacta; ausencia de células tumorales en el líquido abdominal.
- pT1b — El tumor afecta a ambos ovarios o a las trompas de Falopio; las cápsulas están intactas; no hay células tumorales en el líquido abdominal.
- pT1c — Tumor limitado al ovario o a la trompa de Falopio, pero con rotura de la cápsula, tumor en la superficie externa o células cancerosas en el líquido abdominal o en los lavados.
pT2 (estadio II de la FIGO) — El tumor se ha extendido más allá de los ovarios o las trompas de Falopio hasta la pelvis.
- pT2a — Se propaga al útero, a la otra trompa de Falopio o al otro ovario.
- pT2b — Puede extenderse a otros tejidos pélvicos, como la vejiga o el recto.
pT3 (estadio III de la FIGO) — El tumor se ha extendido más allá de la pelvis, al peritoneo o a los ganglios linfáticos regionales.
- pT3a — Diseminación microscópica al peritoneo fuera de la pelvis, con o sin afectación de los ganglios linfáticos regionales.
- pT3b — Depósitos tumorales visibles de hasta 2 cm en el peritoneo fuera de la pelvis, con o sin afectación de los ganglios linfáticos.
- pT3c — Depósitos tumorales visibles de más de 2 cm fuera de la pelvis, o que se extienden a la superficie externa (cápsula) del hígado o el bazo, con o sin afectación de los ganglios linfáticos.

Nota: La diseminación dentro de la sustancia del hígado o el bazo (en lugar de solo en su superficie) se clasifica como M1 (Estadio IVB).

Estadio nodal (pN)

pN0 — No se encontraron células cancerosas en los ganglios linfáticos regionales.
pN0(i+) — Solo se encontraron células tumorales aisladas (de 0.2 mm o menos) en los ganglios linfáticos; no se consideran metástasis definitivas en ningún sistema de estadificación.
pN1 — Células cancerosas presentes en los ganglios linfáticos regionales.
- pN1a — Depósitos tumorales de hasta 10 mm.
- pN1b — Depósitos tumorales mayores de 10 mm.

¿Cuál es el pronóstico?

Dos realidades contrapuestas determinan el pronóstico del carcinoma seroso de bajo grado: crece más lentamente que el carcinoma seroso de alto grado. Aun así, la mayoría de las pacientes son diagnosticadas en una etapa avanzada y responden peor a la quimioterapia estándar basada en platino. Como resultado, las pacientes suelen vivir muchos años con esta enfermedad —a veces más de una década—, pero el cáncer es difícil de curar una vez que se ha diseminado más allá del ovario.

Las tasas de supervivencia aproximadas a cinco años son:

Etapa I — 85-95%. Muy pocos pacientes son diagnosticados en esta etapa.
Etapa II — 70-80%.
Etapa III — Entre el 50 % y el 70 % de los pacientes con carcinoma seroso de bajo grado son diagnosticados en esta etapa. La supervivencia a cinco años es significativamente mejor que la del carcinoma seroso de alto grado en estadio III, lo que refleja el comportamiento más indolente de este tumor.
Etapa IV — 30-45%.

Más allá del escenario, las siguientes características influyen en el pronóstico:

Enfermedad residual después de la cirugía — Al igual que en todos los cánceres de ovario, no lograr que quede ningún tumor visible después de la cirugía citorreductora (citorreducción completa) está fuertemente asociado con mejores resultados.
Estado de mutación de la vía MAPK — Los tumores con mutaciones en los genes KRAS, BRAF o NRAS pueden tener una mejor tasa de respuesta a la terapia con inhibidores de MEK en casos de recurrencia.
Positividad de ER — Los tumores con receptores de estrógeno positivos son candidatos para la terapia hormonal de mantenimiento, que puede proporcionar un control prolongado de la enfermedad.
Patrón de recurrencia — El carcinoma seroso de bajo grado suele recidivar, pero lo hace lentamente, y los pacientes a menudo se someten a múltiples tratamientos a lo largo de muchos años. A diferencia del carcinoma seroso de alto grado resistente al platino, el carcinoma seroso de bajo grado recurrente no se trata inicialmente con una nueva administración de platino.
Estado de la cápsula — La rotura de la cápsula antes o durante la cirugía aumenta el estadio de la enfermedad y se asocia a un mayor riesgo de recurrencia abdominal.

¿Qué pasa después del diagnóstico?

El tratamiento es planificado por un equipo multidisciplinario que generalmente incluye un oncólogo ginecológico, un oncólogo médico, un patólogo y un radiólogo. El abordaje del carcinoma seroso de bajo grado difiere significativamente del utilizado para el carcinoma seroso de alto grado, debido a su biología particular.

La cirugía es la piedra angular del tratamiento y tiene como objetivo extirpar la mayor cantidad posible de tumor del abdomen y la pelvis (cirugía citorreductora). Para la mayoría de las pacientes, esto incluye la extirpación de los ovarios, las trompas de Falopio, el útero y el epiplón, junto con la resección de cualquier depósito peritoneal visible. El objetivo es eliminar por completo la enfermedad residual. En algunas pacientes jóvenes con enfermedad en estadio temprano que desean preservar la fertilidad, se puede considerar una cirugía conservadora que afecte únicamente al ovario afectado, según lo conversa con el oncólogo ginecológico.

Tras la cirugía, se suele administrar quimioterapia de primera línea con carboplatino y paclitaxel, aunque el carcinoma seroso de bajo grado responde peor a la quimioterapia con platino que el carcinoma seroso de alto grado. Por este motivo, en pacientes con enfermedad avanzada, se suele recomendar la terapia hormonal de mantenimiento —generalmente con un inhibidor de la aromatasa como el letrozol— para reducir el riesgo de recurrencia tras finalizar la quimioterapia. La evidencia científica sobre la eficacia de la terapia hormonal de mantenimiento sigue en aumento.

Para pacientes con carcinoma seroso de bajo grado recurrente o persistente, la terapia con inhibidores de MEK se ha convertido en una opción importante. Trametinib (Mekinist) está aprobado para el carcinoma seroso de bajo grado recurrente y ha demostrado retrasar significativamente la progresión en comparación con la quimioterapia estándar. Los pacientes con mutaciones en los genes KRAS, BRAF o NRAS en sus tumores pueden presentar una mejor respuesta. Las terapias hormonales, incluidos los inhibidores de la aromatasa, el tamoxifeno y la leuprolida, también se utilizan en casos de recurrencia y pueden proporcionar un control duradero de la enfermedad.

Se debe evaluar el riesgo de síndrome de Lynch en todos los pacientes que presenten deficiencia de MMR en el tumor. En estos casos, se recomienda consultar con un asesor genético.

El seguimiento posterior al tratamiento generalmente incluye evaluaciones clínicas periódicas, monitorización del CA-125 y pruebas de imagen cuando hay signos de recurrencia. Dado que el carcinoma seroso de bajo grado puede tener un curso indolente durante muchos años, la vigilancia a largo plazo y la planificación continua del tratamiento son una parte importante de la atención.

Preguntas para hacerle a su médico

¿En qué estadio se encuentra mi cáncer de ovario y qué implica esto para mi tratamiento y mi pronóstico a largo plazo?
¿Se ha extendido el tumor más allá del ovario, al peritoneo, los ganglios linfáticos u otros lugares?
¿La cápsula ovárica estaba intacta o se rompió antes o durante la cirugía?
¿Cuánto tumor quedó después de la cirugía y se logró la citorreducción completa?
¿Se realizaron pruebas moleculares para detectar mutaciones en los genes KRAS, BRAF y NRAS, y cuáles fueron los resultados?
¿Mi tumor presenta una mutación en la vía MAPK que me convierta en un buen candidato para la terapia con inhibidores de MEK, como el trametinib?
¿Mi tumor es positivo para receptores de estrógeno (ER+) y se recomendaría la terapia hormonal, como un inhibidor de la aromatasa, como tratamiento de mantenimiento?
¿Se realizaron pruebas de reparación de errores de emparejamiento y se detectó alguna pérdida de proteínas MMR?
Dado que el carcinoma seroso de bajo grado responde peor a la quimioterapia con platino que otros cánceres de ovario, ¿qué enfoque de tratamiento recomienda?
¿Qué calendario de seguimiento recomienda y a qué signos de recurrencia debo prestar atención?
¿Existe algún ensayo clínico que pueda ser adecuado para mi situación?

Carcinoma seroso de bajo grado de ovario: Cómo entender su informe patológico