Su informe de patología para adenocarcinoma ductal del páncreas

Jason Wasserman MD PhD FRCPC
28 de noviembre.

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Adenocarcinoma ductal Es el tipo más común de cáncer de páncreas. Se origina en las células que recubren los pequeños conductos dentro del páncreas. Estas células normalmente ayudan a transportar los fluidos digestivos producidos por el páncreas al intestino delgado. En el adenocarcinoma ductal, estas células comienzan a crecer de forma anormal y... invadir el tejido circundante. Con el tiempo, el cáncer puede propagarse a órganos cercanos o partes distantes del cuerpo.

¿En qué parte del páncreas se suele encontrar este tumor?

Aproximadamente dos tercios de los adenocarcinomas ductales se localizan en la cabeza del páncreas (la parte más cercana al intestino delgado). El resto se localiza en el cuerpo o la cola de la glándula. La mayoría de los tumores son solitarios, lo que significa que solo hay un tumor en el páncreas.

¿Cuáles son los síntomas del adenocarcinoma ductal?

Muchas personas con adenocarcinoma ductal experimentan síntomas como fatiga, pérdida de apetito, indigestión, pérdida de peso o dolor en la parte superior del abdomen o la espalda. Si el tumor obstruye el conducto biliar, puede causar ictericia, que hace que la piel y los ojos adquieran un color amarillento. Algunas personas reciben el diagnóstico tras desarrollar diabetes o depresión de reciente aparición. En casos más avanzados, los síntomas pueden deberse a la propagación del cáncer al hígado u otros órganos.

¿Qué causa el adenocarcinoma ductal?

El factor de riesgo más conocido es el tabaquismo. Otros factores de riesgo incluyen la obesidad, la diabetes, la pancreatitis crónica y los antecedentes familiares de cáncer de páncreas. El consumo excesivo de alcohol también puede aumentar el riesgo. Algunas personas heredan genes. mutaciones (cambios) que aumentan su riesgo de desarrollar cáncer de páncreas, incluidos cambios en BRCA2, CDKN2A u otros genes de reparación del ADN.

¿Cómo se hace este diagnóstico?

El adenocarcinoma ductal de páncreas suele diagnosticarse tras una biopsia, en la que se extrae una pequeña muestra de tejido para su examen al microscopio por un patólogo. La mayoría de las biopsias se realizan con una aguja fina durante una ecografía endoscópica (USE), aunque algunas se obtienen durante la cirugía. Tras confirmar el diagnóstico con una pequeña muestra de biopsia, se puede realizar posteriormente una cirugía para extirpar todo el tumor, si procede.

Características microscópicas

Al microscopio, el adenocarcinoma ductal está formado por glándulas anormales que crecen de forma desorganizada e invaden el tejido pancreático circundante. Estas glándulas suelen presentar forma y tamaño irregulares y pueden contener mucina, una sustancia gelatinosa producida comúnmente por las células del conducto pancreático. El tejido que rodea el tumor suele mostrar una reacción fibrosa densa, como respuesta al crecimiento invasivo. En tumores más agresivos, las células cancerosas pueden perder su estructura glandular y, en su lugar, formar láminas sólidas o mostrar una marcada variación de tamaño y forma.

Inmunohistoquímica

Los patólogos a menudo realizan inmunohistoquímica (IHQ) para respaldar el diagnóstico. La inmunohistoquímica es una prueba que utiliza anticuerpos unidos a colorantes para resaltar proteínas específicas dentro de las células tumorales. Estos patrones de tinción ayudan a confirmar que el tumor se originó en el páncreas y a descartar otros tipos de cáncer que pueden parecer similares al microscopio. Aunque ninguna proteína identifica por sí sola el adenocarcinoma ductal pancreático, ciertas combinaciones de marcadores respaldan el diagnóstico. La mayoría de los tumores producen proteínas que se observan típicamente en las células del conducto pancreático, como CK7, CK8, CK18 y CK19, y también pueden mostrar tinción para CEA, CA19-9, CA125, MUC1 (EMA), MUC5AC y DUPAN-2. Estas proteínas son útiles no solo para el diagnóstico, sino también porque algunas se utilizan para monitorear la respuesta al tratamiento.

Otras tinciones son negativas, lo que ayuda a descartar tumores de apariencia similar. Por ejemplo, el adenocarcinoma ductal no suele expresar vimentina, marcadores neuroendocrinos como la sinaptofisina o la cromogranina A, ni marcadores acinares como la tripsina o el BCL10. Este patrón ayuda a distinguir el adenocarcinoma ductal de los tumores neuroendocrinos o los carcinomas de células acinares.

Muchos adenocarcinomas ductales también presentan pérdida de proteínas supresoras de tumores, como SMAD4 (DPC4) y p16 (CDKN2A), que normalmente ayudan a controlar el crecimiento celular. La pérdida de estas proteínas respalda el diagnóstico de cáncer. Otra proteína comúnmente alterada es p53. En aproximadamente el 75 al 80 % de los casos, p53 se produce en exceso o se pierde por completo en las células tumorales; ambos patrones son anormales y respaldan el diagnóstico.

En casos complejos, como tumores con características inusuales o cuando no se sabe con certeza si el cáncer se originó en el páncreas o en un órgano cercano, la inmunohistoquímica es especialmente importante. El patólogo combina los resultados de estas pruebas con información clínica y estudios de imagen para llegar al diagnóstico final.

Grado histológico

El grado histológico permite a los patólogos describir las diferencias en el aspecto y el comportamiento de las células tumorales en comparación con las células normales del páncreas. Este grado proporciona información importante sobre la agresividad del tumor y ayuda a orientar las decisiones de tratamiento.

Para determinar el grado, el patólogo examina el tumor bajo el microscopio y observa varias características clave:

• Diferenciación glandularEsto se refiere a la capacidad de las células tumorales para formar estructuras glandulares. Los tumores que se asemejan mucho a la estructura glandular normal del páncreas se consideran bien diferenciados. Los tumores que forman menos glándulas o glándulas desorganizadas se clasifican como moderadamente o poco diferenciados.

• Producción de mucinaLa mucina es una sustancia gelatinosa que normalmente producen las glándulas del páncreas. Las células tumorales que producen menos mucina o una cantidad irregular pueden comportarse de forma diferente a las que producen más.

• Actividad mitótica: Mitosis Es el proceso mediante el cual las células se dividen. Los patólogos cuentan cuántas células tumorales se dividen activamente. Los tumores con alta actividad mitótica tienen mayor probabilidad de crecer y propagarse rápidamente.

• Características nucleares: Los núcleo Es el centro de control de la célula. En el cáncer, las células tumorales suelen tener núcleos agrandados, irregulares o de color oscuro. El grado de alteración nuclear contribuye al grado del tumor.

Si un tumor presenta áreas con diferentes grados (denominada heterogeneidad intratumoral), se utiliza el grado más alto para el diagnóstico final. Este enfoque garantiza que se consideren incluso áreas pequeñas de tumor más agresivo.

En función de estas características, el adenocarcinoma ductal del páncreas se agrupa en tres grados:

• Bien diferenciadoLas células tumorales se parecen a las células normales, forman glándulas organizadas y se dividen lentamente. Estos tumores suelen crecer y propagarse a un ritmo más lento.

• Moderadamente diferenciadoLas células tumorales presentan mayores diferencias con las células normales y se dividen con mayor frecuencia. La formación glandular está menos organizada.

• Pobremente diferenciadoLas células tumorales presentan un aspecto muy anormal, suelen formar pocas o ninguna glándula y se dividen rápidamente. Estos tumores son más agresivos y tienen mayor probabilidad de propagarse.

El grado del tumor es un factor importante para predecir el pronóstico de una persona. Los tumores de mayor grado se asocian con una menor supervivencia y pueden requerir un tratamiento más intensivo.

Subtipos histológicos del adenocarcinoma ductal

Los subtipos histológicos son diferentes patrones que las células cancerosas pueden formar al examinarse al microscopio. Estos subtipos se determinan por la forma, la estructura y el comportamiento de las células tumorales. Reconocer el subtipo es importante porque algunos se comportan de forma más agresiva, responden de forma diferente al tratamiento o tienen un pronóstico mejor o peor que otros.

Las siguientes secciones describen los subtipos histológicos del adenocarcinoma ductal del páncreas.

Carcinoma adenoescamoso y carcinoma de células escamosas

El carcinoma adenoescamoso contiene dos tipos de células cancerosas: las formadoras de glándulas (adenocarcinoma) y las células escamosas. Las células escamosas no se encuentran normalmente en el páncreas y suelen estar asociadas a la piel y las mucosas. En este subtipo, al menos el 30 % del tumor está compuesto por células escamosas. Al microscopio, estas células aparecen como láminas de células poligonales con bordes definidos y un citoplasma rosado denso.

Este subtipo tiende a ser más agresivo que el adenocarcinoma ductal típico. Puro carcinoma de células escamosas El cáncer de páncreas es extremadamente raro y, en tales casos, los médicos deben asegurarse de que el cáncer no se haya propagado desde otra parte del cuerpo, como los pulmones.

Carcinoma coloide

El carcinoma coloide es un subtipo poco común en el que las células tumorales flotan en grandes depósitos de mucina, una sustancia espesa y gelatinosa que normalmente producen algunos tipos de células. Al microscopio, las células cancerosas parecen estar suspendidas en la mucina en lugar de formar glándulas densas.

Este subtipo suele estar asociado a un tumor no invasivo denominado neoplasia mucinosa papilar intraductal de tipo intestinal (NMPI). El carcinoma coloide tiene un mejor pronóstico que la mayoría de los demás cánceres de páncreas, con una mayor tasa de supervivencia a cinco años.

carcinoma hepatoide

El carcinoma hepatoide es un tipo muy raro de cáncer de páncreas que, al microscopio, se asemeja al cáncer de hígado. Las células tumorales son grandes y tienen un citoplasma rosado similar al de las células hepáticas. También pueden producir una proteína llamada alfa-fetoproteína (AFP), que normalmente produce el hígado.

Dado que muchos tumores pueden simular un cáncer de hígado, este diagnóstico requiere pruebas especiales para confirmar su origen. En algunos casos, los carcinomas hepatoides pueden ser agresivos, pero la información sobre el pronóstico es limitada debido a su baja incidencia.

Carcinoma medular

El carcinoma medular es un subtipo raro formado por láminas o nidos de pobremente diferenciado Células tumorales que crecen con un patrón de empuje en lugar de infiltración. Estos tumores suelen presentar una fuerte respuesta inmunitaria, con numerosas células inmunitarias presentes dentro y alrededor del tumor.

Aunque los carcinomas medulares están poco diferenciados, algunos pacientes con este tipo de tumor pueden tener un pronóstico mejor del esperado. Este subtipo suele asociarse con inestabilidad de microsatélites y puede responder a la inmunoterapia.

Carcinoma micropapilar invasivo

En este subtipo, al menos la mitad del tumor está formada por pequeños grupos de células cancerosas rodeadas de espacios claros. Estos grupos de células parecen flotar dentro del tejido, formando lo que los patólogos describen como... micropapilar patrón.

Los carcinomas micropapilares tienden a ser más agresivos y pueden propagarse más fácilmente a ganglios linfáticos y otras áreas del cuerpo.

Carcinoma de células en anillo de sello

El carcinoma de células en anillo de sello es una forma extremadamente rara de cáncer de páncreas. El tumor está formado por células individuales o pequeños grupos de células que contienen Mucina, que empuja el núcleo hacia un lado, dándole a la célula una “anillo de sello" apariencia bajo el microscopio.

Este tipo de cáncer suele asociarse con tumores de otras partes del cuerpo, como el estómago o la mama, por lo que los médicos deben descartar metástasis cuidadosamente antes de diagnosticarlo como un tumor pancreático primario. Los carcinomas de células en anillo de sello tienden a comportarse de forma agresiva.

Carcinoma indiferenciado

El carcinoma indiferenciado es un cáncer de alto grado en el que las células tumorales ya no se asemejan a las células normales ni muestran un patrón claro de diferenciación. Estos tumores suelen crecer como láminas sólidas de células y pueden carecer de formación de glándulas.

Existen varios patrones de carcinoma indiferenciado:

• El carcinoma anaplásico indiferenciado contiene células altamente anormales con núcleos grandes e irregulares y, a veces, células gigantes de aspecto extraño. Estos tumores suelen ser muy agresivos.

• El carcinoma sarcomatoide indiferenciado incluye células tumorales fusiformes que pueden asemejarse al hueso o al cartílago. En algunos casos, el tumor contiene células rabdoides, grandes y poco cohesivas.

• El carcinosarcoma es un tumor poco común que contiene componentes glandulares (epiteliales) y fusiformes (sarcomatoide). Cada componente debe representar al menos el 30 % del tumor.

Los carcinomas indiferenciados generalmente tienen un mal pronóstico y tienden a crecer y diseminarse rápidamente.

Carcinoma indiferenciado con células gigantes similares a osteoclastos

Este tumor poco común contiene tres tipos de células. Las primeras son células gigantes no cancerosas similares a osteoclastos, que son células grandes con muchos núcleos. Las segundas son células histiocíticas mononucleares, que forman parte del sistema inmunitario. Las terceras son células cancerosas, cuya forma y tamaño pueden variar.

A pesar de la presencia de células cancerosas altamente anormales, algunos tumores de este grupo se comportan de forma menos agresiva y muchos pacientes viven años después del diagnóstico. Este subtipo está vinculado al adenocarcinoma ductal típico y comparte algunas de las mismas alteraciones genéticas.

Extensión tumoral y estadio patológico del tumor (pT)

El adenocarcinoma ductal de páncreas se origina en pequeños canales llamados conductos que transportan enzimas digestivas producidas por el páncreas. Estos conductos se encuentran dentro del páncreas y están revestidos por una fina capa de células epiteliales especializadas. A medida que el tumor crece, puede extenderse más allá de los conductos e invadir capas más profundas del páncreas y tejidos adyacentes, como nervios, vasos sanguíneos, grasa y órganos que lo rodean.

La extensión del crecimiento tumoral, especialmente su extensión dentro y fuera del páncreas, es uno de los factores más importantes para comprender el grado de avance del cáncer y predecir el pronóstico. Esta información se utiliza para asignar un estadio patológico del tumor, a menudo abreviado como pT.

Los patólogos determinan el estadio pT midiendo el tamaño del tumor invasivo e identificando cualquier propagación a estructuras cercanas críticas, como arterias principales. El estadio pT forma parte del sistema de estadificación TNM, utilizado para describir el cáncer. Un estadio pT más alto suele significar que el tumor es más grande o ha invadido estructuras cercanas importantes, y puede ser más difícil de extirpar quirúrgicamente.

A continuación se muestra una explicación simplificada de los estadios pT utilizados para el adenocarcinoma ductal del páncreas:

• pT0:No se encontró ningún tumor.

• pTis (carcinoma in situ)Las células tumorales se encuentran únicamente dentro de los conductos y no han invadido el tejido pancreático circundante. Esto incluye cambios precancerosos de alto grado como PanIN-3, neoplasias papilares mucinosas intraductales con displasia de alto grado y lesiones similares.

• pT1:El tumor mide 2 cm o menos.

  • pT1a:El tumor mide 0.5 cm o menos.

  • pT1b:El tumor mide entre 0.5 cm y 1 cm.

  • pT1c:El tumor mide entre 1 y 2 cm.

• pT2:El tumor mide más de 2 cm pero no más de 4 cm.

• pT3:El tumor mide más de 4 cm pero no ha crecido hasta las arterias principales cercanas.

• pT4El tumor ha crecido hacia una o más arterias principales, como el tronco celíaco, la arteria mesentérica superior o la arteria hepática común. El tamaño del tumor no es relevante en esta etapa.

Comprender el estadio pT es importante porque ayuda a orientar las decisiones de tratamiento y proporciona información sobre el pronóstico. Los tumores en estadios más bajos suelen ser más fáciles de extirpar por completo y se asocian con mejores resultados. Los tumores en estadios más avanzados pueden requerir un tratamiento más complejo y tienen mayor probabilidad de reaparecer o propagarse a otras partes del cuerpo.

Márgenes

Márgenes Se refiere a los bordes o límites de tejido que se cortan durante la cirugía para extirpar un tumor. Después de la cirugía, un patólogo examina cuidadosamente estos márgenes al microscopio para verificar si hay células cancerosas en el borde del tejido extirpado.

• A margen negativo (también llamado margen limpio) significa que no se observan células cancerosas en el borde. Esto sugiere que probablemente el tumor se extirpó por completo.

• A margen positivo Significa que se observan células cancerosas justo en el borde del tejido. Esto genera preocupación de que pueda haber quedado algo de cáncer.

El estado del margen es importante porque ayuda a los médicos a decidir si se necesita tratamiento adicional. Por ejemplo, si un margen es positivo, se podría recomendar cirugía o radioterapia adicional para reducir el riesgo de reaparición del cáncer.

En la cirugía pancreática, comúnmente se evalúan varios márgenes específicos:

• Margen de transección pancreáticaEste es el borde del páncreas que se cortó para extirpar el tumor. Suele ser el margen más importante cuando el tumor se localiza en la cabeza o el cuello del páncreas.

• Margen del conducto biliar comúnEste es el borde del conducto biliar que se extirpó junto con el páncreas. El conducto biliar transporta la bilis desde el hígado hasta el intestino y pasa a través de la cabeza del páncreas o cerca de ella.

• Margen uncinado (retroperitoneal)Este es el margen de tejido profundo ubicado detrás del páncreas. Está cerca de vasos sanguíneos y nervios importantes y se examina con frecuencia para detectar afectación tumoral.

• Márgenes duodenales y gástricos:Si durante la cirugía se extrae parte del intestino delgado (duodeno) o del estómago, también se examinan los bordes cortados de estos órganos.

Un informe también puede incluir la distancia entre el tumor y el margen más cercano. Incluso si un margen no es positivo, un margen muy cercano (por ejemplo, inferior a 1 mm) puede aumentar el riesgo de recurrencia.

Saber si los márgenes son negativos o positivos es esencial para planificar los próximos pasos en la atención y estimar la probabilidad de que el cáncer regrese.

Invasión perineural

Invasión perineural (PNI) Significa que las células cancerosas crecen a lo largo o alrededor de los nervios. Esta es una característica agresiva que puede aumentar la probabilidad de propagación del cáncer. Si está presente, se describirá en su informe patológico.

Invasión linfovascular

Invasión linfovascular (LVI) Significa que se observan células cancerosas dentro de los vasos sanguíneos o linfáticos cerca del tumor. Esto aumenta el riesgo de que el cáncer se propague a los ganglios linfáticos u otras partes del cuerpo.

Ganglios linfaticos

Los ganglios linfáticos son pequeños órganos con forma de frijol que forman parte del sistema inmunitario. Ayudan a filtrar sustancias nocivas del organismo y suelen ser el primer lugar donde se propaga el cáncer desde el páncreas. Durante la cirugía de adenocarcinoma ductal de páncreas, generalmente se extirpan los ganglios linfáticos cercanos y un patólogo los examina al microscopio.

En su informe de patología, los ganglios linfáticos pueden describirse de varias maneras:

• Número total de ganglios linfáticos examinados.

• El número de ganglios que contienen cáncer (también llamados ganglios positivos).

• La ubicación de los ganglios linfáticos afectados.

• El tamaño del área más grande de cáncer en los ganglios.

• Si el cáncer se ha propagado fuera del ganglio linfático hacia el tejido circundante.

Esta información se utiliza para determinar el estadio ganglionar patológico (pN), lo que ayuda a los médicos a comprender hasta dónde se ha propagado el cáncer y orienta las decisiones sobre el tratamiento.

Estadios ganglionares patológicos

• pN no asignado:No se presentaron ni se encontraron ganglios linfáticos en el tejido extirpado durante la cirugía.

• pN no asignado (no se puede determinar):Se enviaron ganglios linfáticos pero no se pudieron evaluar adecuadamente debido a razones técnicas o información incompleta.

• pN0:No se encontró cáncer en ninguno de los ganglios linfáticos examinados.

• pN1:Se encontró cáncer en uno a tres ganglios linfáticos regionales.

• pN2:Se encontró cáncer en cuatro o más ganglios linfáticos regionales.

El número de ganglios linfáticos positivos es importante porque está estrechamente vinculado al pronóstico. Las personas con más ganglios linfáticos con cáncer tienen mayor probabilidad de que la enfermedad reaparezca después de la cirugía. Esta información también se utiliza para determinar el estadio general del cáncer y si se recomienda un tratamiento adicional, como la quimioterapia.

Biomarcadores del adenocarcinoma de páncreas

Biomarcadores Son cambios mensurables dentro de las células tumorales, generalmente relacionados con genes o proteínas específicos, que ayudan a los médicos a comprender el comportamiento del cáncer y qué tratamientos podrían ser más eficaces. Las pruebas de biomarcadores son especialmente importantes en el adenocarcinoma ductal de páncreas, ya que algunos tumores presentan alteraciones genéticas hereditarias o adquiridas que influyen en el pronóstico, orientan el uso de terapia dirigida y permiten identificar a familiares con mayor riesgo de cáncer. Los resultados de los biomarcadores ayudan al equipo médico a elegir tratamientos como inhibidores de PARP, inmunoterapia o medicamentos dirigidos a mutaciones genéticas específicas.

¿Qué tipos de biomarcadores se prueban en el cáncer de páncreas?

La mayoría de las pruebas de biomarcadores en el cáncer de páncreas examinan el ADN del tumor para detectar mutaciones hereditarias o específicas del tumor que afecten las vías de crecimiento o los sistemas de reparación del ADN. Estas pruebas pueden detectar mutaciones en genes como BRCA1, BRCA2, PALB2 y KRAS, o identificar fusiones génicas como RET. Otras pruebas pueden evaluar genes implicados en la reparación de errores de apareamiento (MMR), como MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2, para determinar la utilidad de la inmunoterapia. Las pruebas se realizan habitualmente mediante secuenciación de nueva generación (NGS) en una biopsia o una muestra quirúrgica.

HERMANO

BRAF es un gen que participa en una vía de crecimiento que ayuda a regular la división celular. Ciertas mutaciones, en particular la mutación V600E, pueden acelerar el crecimiento de las células cancerosas. BRAF es importante porque los tumores con mutaciones BRAF pueden responder a terapias dirigidas a BRAF, que bloquean la proteína anormal y ralentizan el crecimiento tumoral.

Los patólogos prueban las mutaciones de BRAF examinando el ADN del tumor mediante secuenciación de próxima generación o métodos basados ​​en PCR que detectan alteraciones genéticas específicas.

Su tumor se describirá como BRAF positivo si se detecta una mutación o BRAF negativo si no se encuentra ninguna mutación.

BRCA1 y BRCA2

Los genes BRCA1 y BRCA2 participan en la reparación del ADN dañado. Las mutaciones en estos genes pueden ser hereditarias o aparecer solo en el tumor. Estos biomarcadores son importantes porque los pacientes con mutaciones en BRCA1 o BRCA2 pueden beneficiarse de los inhibidores de PARP, un tipo de terapia dirigida que aprovecha la capacidad reducida del tumor para reparar el ADN. La identificación de estas mutaciones también tiene implicaciones para los familiares que puedan ser portadores de la misma mutación hereditaria.

Las pruebas se realizan mediante secuenciación de próxima generación para analizar tanto el material genético heredado (prueba de línea germinal) como los cambios de ADN específicos del tumor (prueba somática).

Los resultados indicarán si el tumor es BRCA1 positivo o BRCA2 positivo si se detecta una mutación, o BRCA1 negativo o BRCA2 negativo si no se detectan mutaciones. Los informes también pueden especificar si la mutación es hereditaria.

EGFR

El EGFR es una proteína presente en la superficie celular que promueve el crecimiento y la división. Si bien es un biomarcador importante en algunos tipos de cáncer, sus mutaciones son poco frecuentes en el cáncer de páncreas. Sin embargo, la identificación de una alteración del EGFR puede ayudar a orientar el tratamiento en casos excepcionales.

La prueba de EGFR se realiza mediante secuenciación de próxima generación para buscar mutaciones en el ADN del tumor.

El tumor se describirá como EGFR positivo si hay una mutación presente o EGFR negativo si no se encuentra ninguna mutación.

ERBB2 (HER2)

ERBB2, también conocido como HER2, es un gen que promueve el crecimiento celular. En un pequeño número de cánceres de páncreas, HER2 puede estar hiperactivo. HER2 es importante porque los tumores con sobreexpresión o amplificación de HER2 pueden responder a terapias dirigidas a HER2.

La prueba de HER2 se realiza mediante inmunohistoquímica para evaluar la expresión de proteínas y, cuando es necesario, se realizan pruebas adicionales como FISH o secuenciación de próxima generación para identificar la amplificación genética.

Los niveles de proteína HER2 se puntúan como 0, 1+, 2+ o 3+. Las puntuaciones de 0 o 1+ son HER2-negativas, 3+ es HER2-positivas y 2+ es dudosa y requiere pruebas adicionales para confirmar la amplificación genética.

RASGUÑO

KRAS es uno de los genes con mayor frecuencia de mutación en el cáncer de páncreas. Las mutaciones en KRAS impulsan el crecimiento tumoral al mantener activas las señales de crecimiento de forma continua. Este biomarcador es importante porque las mutaciones en KRAS influyen considerablemente en el comportamiento tumoral y podrían determinar la elegibilidad para nuevos tratamientos dirigidos a subtipos específicos de KRAS.

La prueba KRAS se realiza mediante secuenciación de próxima generación para evaluar regiones específicas del gen donde comúnmente ocurren mutaciones.

Su tumor se describirá como KRAS positivo si se encuentra una mutación y KRAS negativo si no se detecta ninguna mutación.

Proteínas reparadoras de desajustes (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2)

Las proteínas de reparación de desajustes (MMR) ayudan a corregir pequeños errores en el ADN. Cuando se pierde alguna de estas proteínas, el tumor presenta deficiencia en la reparación de desajustes (dMMR) y puede responder a la inmunoterapia. La deficiencia de MMR también puede indicar el síndrome de Lynch, una afección hereditaria que aumenta el riesgo de varios tipos de cáncer.

Los patólogos utilizan inmunohistoquímica para determinar si cada proteína MMR está presente en los núcleos de las células tumorales.

El tumor se describirá como competente para MMR (pMMR) si todas las proteínas están presentes o deficiente en MMR (dMMR) si alguna está ausente.

PALB2

PALB2 es un gen que colabora estrechamente con BRCA1 y BRCA2 en la reparación del ADN. Las mutaciones de PALB2 pueden ser hereditarias o presentarse solo en el tumor. Este biomarcador es importante porque los tumores con mutaciones de PALB2 pueden responder a los inhibidores de PARP, de forma similar a los cánceres asociados a BRCA.

Se realizan pruebas mediante secuenciación de próxima generación para identificar mutaciones en el gen PALB2.

Su tumor se describirá como PALB2 positivo si se detecta una mutación y PALB2 negativo si no se encuentra ninguna mutación.

RAD51C y RAD51D

RAD51C y RAD51D son genes que intervienen en la reparación del ADN dañado. Las mutaciones en estos genes podrían indicar que el tumor es sensible a los inhibidores de PARP, lo que los convierte en biomarcadores importantes en la planificación del tratamiento.

Estos genes se analizan mediante secuenciación de próxima generación, que evalúa el ADN en busca de mutaciones específicas.

El tumor se describirá como RAD51C positivo o RAD51D positivo si hay mutaciones presentes y negativo si no se detectan mutaciones.

Fusiones RET

El gen RET puede fusionarse con otro, creando una proteína de fusión anormal que promueve el crecimiento tumoral. Aunque poco frecuentes, las fusiones de RET son importantes porque los tumores con esta alteración pueden responder a terapias dirigidas a RET.

Las fusiones RET generalmente se detectan mediante secuenciación de próxima generación o FISH para identificar reordenamientos genéticos.

El tumor se describirá como RET positivo si se detecta una fusión genética y RET negativo si no se encuentra ninguna fusión.

¿Cuál es el pronóstico del adenocarcinoma ductal del páncreas?

El adenocarcinoma ductal es un cáncer agresivo con alta probabilidad de diseminarse o reaparecer después del tratamiento. El pronóstico depende del estadio del tumor al momento del diagnóstico, de si se extirpó completamente con cirugía y de si se ha diseminado a los ganglios linfáticos u otros órganos. La tasa de supervivencia a cinco años es baja, pero la cirugía combinada con quimioterapia puede mejorar los resultados en algunos pacientes.

Preguntas para hacerle a su médico

• ¿Cuál era el tamaño y el estadio del tumor?

• ¿Había ganglios linfáticos afectados?

• ¿Estaban claros los márgenes?

• ¿Hubo evidencia de invasión perineural o linfovascular?

• ¿Se recomiendan tratamientos adicionales?

• ¿Se realizaron pruebas moleculares en mi tumor?